辅助生殖技术受孕新生儿疾病特点及6月龄神经发育预后的研究

A thesis submitted toZhengzhou Universityfor the degree of MasterResearch on Neonatal Disease and NeurodevelopmentalPrognosis Aged 6 months of Infants Bom after AssistedReproductiveTechnologyBy Chen DanSupervisor：ProfJilingPediatricsThe Third Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversitMay 201 3学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：p，；年占月， 日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：梃斌 日期：矶f j 年 月f 日摘要辅助生殖技术受孕新生儿疾病特点及6月龄神经发育预后的研究研究生：陈丹导师：吉玲副教授专业：儿科学(新生儿专业)郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要辅助生殖技术受孕儿又称试管婴儿，就是让卵细胞和精子在体外用人工方法进行受精和早期胚胎发育，然后再将发育至8细胞期的胚胎移植到母体子宫内进一步发育而诞生的婴儿。至今世界上已有400万试管婴儿，在发达国家试管婴儿的出生比例已占新生儿总数的1一3。近些年随着辅助生殖技术(assistedreproductive techniques，ART)的发展，在我国作为一种治疗不孕不育的手段，已广泛应用于临床，通过辅助生殖技术出生的婴儿也越来越多。随着试管婴儿数量的增加，他们的健康和发育问题也逐渐成为社会各界关注的热点。目前国内关于辅助生殖技术受孕的研究主要集中在提高受孕率、出生率及可能出现的妊娠并发症上，而对于辅助生殖子代的研究较少。国外虽有一些关于辅助生殖技术受孕儿子代的研究，但大多是对其出生结局的报道，而且研究的结果也不一致。有研究认为辅助生殖技术受孕儿和自然受孕儿在出生结局上无明显差异。还有报道认为辅助生殖技术过程中的促排卵、体外培养和侵入性操作，会影响滋养层细胞的植入、胎盘形成和DNA的甲基化过程，从而造成早期宫内发育缓慢和印记基因病的发生；同时在胚胎移植时为了保证较高的受孕率，通常移植一个以上的胚胎到母体子宫内，造成辅助生殖技术儿的多胎率明显增高。上述因素均可导致辅助生殖技术受孕儿的新生儿科入住率增高，但我们对于这些患儿的新生儿期疾病特点和预后，尤其是神经发育预后问题并不清摘要楚。目 的本研究以在郑州大学第三附属医院新生儿科住院的辅助生殖技术受孕儿为研究对象，随机选取同期住院的自然受孕儿进行比较，同时对出院的辅助生殖技术受孕儿进行随访，并对可能影响6月龄时神经发育预后的因素进行分析，以提高临床医师对患病辅助生殖技术受孕儿的认识，为其新生儿期疾病的治疗和神经发育干预措施的制定提供参考。方法1研究对象分组研究对象来源于2011年6月到2012年9月在郑州大学第三附属医院新生儿科住院的103例辅助生殖技术受孕儿(ART)，对照组来源于同期住院的自然受孕儿(natural conception，NC)共115例。排除标准：1新生儿期第2次入院的患儿；2自然受孕组排除母亲曾患不孕症，且经药物治疗后怀孕的。根据辅助生殖技术受孕儿6月龄时(早产儿校正胎龄至40周)婴幼儿智能发育量表(Child Development Center ofChina，CDCC)测试结果将患儿分为神经行为发育正常组和异常组。2方法采用问卷调查和病历回顾相结合的方法收集两组母亲妊娠期的基本情况，由专业人员收集辅助生殖技术受孕儿组和自然受孕儿组的般情况、新生儿疾病情况，并进行分析，了解住院辅助生殖技术受孕儿的主要疾病构成及与自然受孕儿存在的差异。对辅助生殖技术受孕儿进行随访，6月龄时(早产儿校正胎龄40周)由经过培训的专业医师对其进行神经行为方面的测试。测试时参照中国科学院心理研究所在Bayley量表的基础上，结合我国儿童的实际情况编制的婴幼儿智能发摘要育量表(CDCC)。根据6月龄时的CDCC测试结果将患儿分为神经行为神经发育异常组和正常组。在广泛查阅文献的基础上，选择可能对辅助生殖技术受孕儿神经行为发育产生影响的社会家庭环境和临床相关因素进行单因素方差分析，再将单因素分析有意义的变量进行logistic回归分析，探讨辅助生殖技术受孕儿神经发育预后的主要影响因素。结果1、ART组和NC组的一般情况、住院时间、疾病转归的比较ART组的胎龄较小，出生体重较低，与NC组比较差异有统计学意义(P均O05)，其中早期早产儿、极低出生体重儿所占的比例明显高于NC组(P均O05)。ART组的双胎、小于胎龄儿比例也明显高于自然受孕JL(P均005)。在住院时间方面：ART组的住院时间较自然受孕儿长，且差异有统计学意义(P均O05)。2、ART组与NC组的新生儿期疾病构成情况在ART组中，疾病的主要构成依次为新生儿高胆红素血症61例(5922)、早产儿脑白质损伤28例(2718)、感染性肺炎22例(2136)、新生儿窒息22例(2136)、颅内出血21例(2039)、新生儿呼吸窘迫综合征20例(1942)，其中早产儿脑白质损伤、新生儿呼吸窘迫综合症、颅内出血的构成比例明显高于NC组(P均O05)。3、新生儿病房的辅助生殖技术受孕儿神经发育预后及影响因素6月龄时辅助生殖技术受孕儿神经发育异常共38例，占4176。胎龄32周、极低出生体重、多胎、颅内出血、早产儿脑白质损伤是辅助生殖技术受孕儿的独立高危因素，而母亲文化程度高、干预依从性好是辅助生殖技术受孕儿神经发育预后的保护因素。III摘要结论1、辅助生殖技术受孕新生儿的呼吸窘迫综合征、颅内出血和早产儿脑白质损伤的发生率较高。2、新生儿病房辅助生殖技术受孕儿的神经发育预后不良；胎龄32周、极低出生体重、多胎、颅内出血和早产儿脑白质损伤主要的危险因素，而母亲文化程度高和干预依从性好可改善其预后。关键词：辅助生殖技术新生儿期疾病神经行为发育影响因素预后IVResearch on Neonatal Disease and NeurodevelopmentalPrognosis Aged 6 months of Infants Born after AssistedReproductiveTechnologyPostgraduate：Chen danSupervisor：ProfJilingMajor：PediatricsThe Third Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou Henan 450052AbstractInfants born after Assisted Reproductive Technology， also known as test-tubebaby，is the baby from in vitro fertilization use artificial method to egg and sperm，and early embryonic development to eightcell stage embryos，then transplanted intothe maternal intrauterine growth and the birthIt was reported that，by far there areabout 4 million testtube babies in the world，the proportion of newbom testtubebabies in developed countries iS 1：3of the total number of newbomsIn recentyears，with the development of the test-tube baby technology in our country,assistedreproductive technology has been widely used in clinical，testtube babies born moreand more，at the same time also brought new problems，such as birth outcomes andpostnatal physical and neurological development，these problems have become thefocus of current medical attentionAt present，The report about Conception of assisted reproductive technology inchina and abroad is less，and mostly focused on the study of their birth outcomes，there are few research about physical and neurological developmentAnd the resultsare inconsistentIn birth outcomes：some studies suggest there was no significantdifferences between assisted reproductive technology and naturally conceived；Otherbelieve that ovulation stimulation，in vitro cultivation and invasive operationinVAbstractincluded in the process of assisted reproductive technology which may affect thepatientS formation and implanted placenta，DNA methylation process，resulting inearly intrauterine development slow and imprinting gene disease occurred，then leadto the increase of lOW birth weight and birth defectsAt the same timein order toguarantee high conception rate in the embryo transfer of Assisted reproductivetechnology，usually transfer more than one embryo，resulting in multiplets rateincreased significantly，which caused a series of problemsThe factors describedabove lead to occupancy rate neonatology increase of infants born after assistedreproductive technology,while now children neonatal illness，prognosis，especiallyneurodevelopmental outcome iS not clear to USObj eetiveIn this study，the experimental group from the Third Affiliated Hospital ofZhengzhou University of neonatal inpatient assisted reproductive technology toconceive children，Compared with the same period in hospital naturally conceivedchildren randomly selected，At the same time，followup the neurodevelopment babyborn through assisted reproductive technology within 6 months and analysisneurodevelopment Influencing factors，Improving understanding of the prevalence ofassisted reproductive technology to conceive children，Providing a reference for itsformulation of the treatment of diseases of the neonatal period andneurodevelopmental interventions，Further improving the prognosis and quality oflife in assisted reproductive technology to conceive children1MaterialsMaterials and methodsAll research object from May 20 1 1 to September 20 1 2 in the third affiliatedhospital of zhengzhou university hospital，A total of 1 1 5 cases of naturally conceivedchildren(NC)control group from the same period o仆ospitalizationThen，the assisted reproductive technology group were divided into two patientsVI垒!皇竺! 一by CDCC results of neurobehavioral development When 6month-old(Pret锄in鼬Its to 40 weeks c0脚ted gestational age)：the abnormal group and the normalgroup2MethodCoUected by professionals assisted reproductive technology to conceive children露oup and naturally conceived children group situation during pregnancy，d腑nghospitalizationneonatal disease situation，the use of a questionnaire survey combmedwith a review of cases a combination of methods to collect two sets of the motherdumg pregnanc脚e Compare neonatal period diseases constitute the majordiseases and naturally conceived children difference in the composition of thediseaseFollow-up on the survival of assisted reproductive technology to concelVec11i1妇l group，corrected gestational age of 40 weeks in assisted reproductetedm0109Y to conceive children 6 months of age(preterm children)by a trainedprofessional doctors neurobehavioral tests，the neurobeh