青蒿素的提取与检测工艺毕业论文

I 青蒿素的提取与检测工艺 摘 要 青蒿是常用的功能性植物，青蒿素是从青蒿中提取的一种抗疟有效成分，为无色针状结晶，易溶于有机溶剂 ；具有抗白血病和免疫调节功能它具有低毒、高效、速效的特点 ,在国际市场上供不应求 , 应用及经济前景十分看好。本论文结合超临界 CO2提取技术和常规结晶法研究了从青篙中提取、分离纯化青篙素的工艺。通过比较的方法，对青蒿中青蒿素的提取工艺进行了综述，讨论了青蒿素提取工艺的研究方向。青蒿素提取方法主要有传统有机溶剂提取法、超声波提取法、微波萃取法和超临界流体萃取法 ； 青蒿素检测技术主 要有紫外分光光度法、高效液相色谱法、高效液相色谱 蒸发光检测法等。 关键词：黄花蒿 ； 青蒿素 ； 提取 ； 含量检测 ；微波预处理 ； II Research Progresses on Extraction and Detection Techniques of Artemisinin Abstract Objective The aim was to make a summary on research progresses on extraction and detection techniques of artemisinin Meth- od In the research ， the concerning progress was made based on physicochemical property ， source ， extraction methods and detection technolo- gy of artemisinin Result Artemisinin is colorless acicular crystal and easier to be dissolved in organic solvent The extraction methods of ar- temisinin include organic solvent extraction， ultrasonic extraction， microwave extraction and supercritical fluid extraction； the detection tech- nologies include ultraviolet spectrophotometry， high performance liquid chromatography and HPLC-evaporative light-scattering KEY WORDS: Artemisinin； Extraction； Content detection； Microwave assisted Extraction； High performance liquid chromatog- raphy。 III 目 录 前 言 . 1 第 1 章 青蒿素的提取方法 . 2 1.1 传统有机溶剂提取 . 2 1.1.1 冷浸提取 . 2 1.1.2 回流提取 . 2 1.2 超临界 CO2 萃取 . 4 1.3 微波萃取技术 . 1.4 超声波强化石油醚提取 . 第 2 章 青蒿素的检测 . 6 2.1 紫外分光光度法 . 6 2.2 高效液相色谱法 . 2.3 高效液相色谱蒸发光检测法 . 结 论 . 9 参考文献 . 11 1 前 言 青蒿是菊科植物黄花蒿干燥的地上部分，为我国传统中药。药理研究表明，黄花蒿具有抗疟、抑制光敏反应、抗肿瘤、抗菌杀虫、抑制免疫功能亢进、抗心律失常、抗孕、抑制疤痕成纤维细胞、抗单纯疱疹病毒等作用，在现代临床上用于对恶性疟疾、发热、血吸虫病、口腔黏膜扁平苔藓、红斑狼疮、心律失常的治疗 1 ，并且对类风湿性关节炎的免疫有显著疗效 2 。黄花蒿的有效成分 青蒿素在抗疟方面与传统的奎宁类抗疟药物具有不同的作用机理。青蒿素是一种倍半萜内脂类化合物 3 ，分子式为 C15H22O5。在青蒿素的基础上开发出了多种衍生物，如双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等，均有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和抑制肿瘤细胞毒性等作用 4 5 。目前，青蒿素用于疟疾防治的价值已被人类认识和接受，世界卫生组织已把青蒿素的复方制剂列为国际上防治疟疾的首选药物。青蒿素因其在丙酮、醋酸乙酯、氯仿 、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，传统提取方法一般采用有机溶剂法，后来又出现了超临界 CO2 萃取技术、超声波强化石油醉提取、微波辅助萃取技术。本文对青蒿素的提取方法进行综述，讨论了青蒿素提取工艺的研究方向及其检测方法。 2 第 1 章 青蒿素的提取方法 1.1 传统有机溶剂提取 1.1.1 冷浸提取 李自勇等 6 采用工业酒精冷浸法提取青蒿中的青蒿素，以浸渍时固液比、萃取时母液与萃取剂体积比、萃取次数为考察对象，最终确定酒精体积 ( mL) 与青蒿质量 ( g) 比为 10 1，分 3 次提取，母液体积 ( mL) 为青蒿质量 ( g) 的 2 5 倍，萃取剂乙酸乙酯与母液体积比为 1 1，分 4 次萃取，后用活性炭脱色、结晶及重结晶，干燥得到的青蒿素产品产率可达 2 73，纯度可达 99%。黄荣岗 7 建立了低温提取青蒿素的基本流程 : 青蒿叶 加甲醇搅拌提取 提取液低温冷冻 离心 萃取 精制 青蒿素结晶 检测。通过单因素考察冷冻液体积、冷冻液甲醇浓度、冷冻时间、温度 4 个关键因素。结果表明 : 随着冷冻液体积与甲醇比例的增 大，青蒿素的转移率逐步提升。之后又采用正交实验，进行上述 4 因素考察。结果表明 : 当甲醇浓度为 70%、浓缩倍数为 1 倍、冷冻温度为 5、冷冻时间为 3 h 时，所得青蒿素提取率最高，为 82. 5%，含量为 99 3%。后又与柱层析工艺进行比较，表明低温工艺优势明显 。 1.1.2 回流提取 韦国峰等 8 探讨了青蒿最佳提取工艺，分别比较了冷浸法、回流法、索氏法、超声法这 4 种方法。以青蒿素标准品为对照，用紫外分光光度法 测定青蒿中青蒿素含量。结果表明 : 回流提取法的提取率和青蒿素含量较高。杜晓英等 9 对用不同提取溶剂 ( 70%乙醇、石油醚、 120#汽油 ) 以及不同提取 工艺 ( 回流提取法、渗漏提取法和冷循环提取法 ) 所得到的青蒿素用紫外分光光度法进行检测。结果表明 :以 120# 汽油回流提取法所得的收率和含量最高，并指出以 120# 汽油作提取溶剂的冷循环提取法适合现代化大规模生产。邓素兰等 10 研究了不同溶剂分离提取青蒿中青蒿素的实验。结果表明 : 在 50恒温回流提取 2 次、固液比为 1 10/1 8、时间为 3 2h/1h 的条件下，石油醚 ( 30 60 ) 为最佳溶媒介质， 1%活性炭脱色的效果最佳， 80% 甲醇洗提取液的浓缩浸膏得到进一 步分离纯化。此工艺提取分离所 得的青蒿素的结晶经 HPLC 法测定其含量最高 70 761%。 1.2 超临界 CO2 萃取技术 超临界 CO2 萃取是基于 CO2 流体在超临界状态下对某些物质具有特殊的增强其溶解度的效应而建立起来的一种新型分离技术。用超临界 CO2可以代替某些常规提取溶剂进行有效成分的提取 ,采用最佳工艺条件实现从植物中提取分离得到高纯度的化合物的目标。超临界 CO2 萃取具有反应时间短、选择性高和无溶剂残留等优点 ,而且其操作温度较低 ,可似避免低熔点物质分解特别适合于热敏性天然物质的分离 , 广泛应用于医药、食品、日用香料等工业领 域 11 。最近 ,超临界 CO2 萃取设备中对压力系统和温度系统的控制方法也有一定的研究开发 12 。钱国平 13 等研究了用超临界 CO2 从黄花篙中萃取青篙素的影响因素。在 15 . 2 2 9 . 7 M Pa 和 40 60 范围内 ,随着压力和温度升高 ,萃取率增大 , 萃取选择性下降。以萃取率和萃取选择性为目标 ,优化了超临界萃取工艺条件 , 得到较佳的操作条件。实验数据表明 ,用超临界 CO2 从黄花离中萃取青篙素 , 得到纯度 10 % 以上的萃取物 ,其质量传递受植物细胞内部扩散控制 , 因此对黄花篙植株 必须进行粉碎 ,粒径以 60 80 目为宜。操作条件对萃取率和萃取选择性有很大影响。在一定温度下 , 压力升高 , 萃取率增大 , 萃取选择性下降 ； 在一定压力下 ,温度升高 ,萃取率增大 ,萃取选择性下降 CO2流速太大 ,萃取流体中青篙素浓度远达不到饱和溶解度 ,浪费 CO2 和压缩功 ,而 CO2流速太小 ,需延长萃取时间。实验优化得到较佳工艺条件为萃取压力 20 M Pa , 萃取温度50 ,每 kg 原料每小时通 CO2 (液态 ) 1 kg , 萃取时间 4 h ； 原料中存在一定比例的水起到夹带剂的作用 ,对萃取有利 ,用热球模型 拟合了萃取动力学数据 ,表明扩散系数随压力和温度升高而增大。用超临界 CO2从黄花篙中萃取青篙素 ,可以得到纯度 15% 以上的萃取物 ,萃取率达到 95 % 以上 14 。从中药现代化的角度来讲 ,今后用超临界流体萃取技术萃取中药有效成分的工艺研究还会不断发展 ,可以预见 ,随着研究的不断深人 , 超临界CO2流体萃取技术在中药有效成分提取方面将发挥出更大的作用 15。 4 1.3 微波萃取技术 微波萃取又称为微波辅助萃取 ( Microwave assisted Extraction， MAE)，是指用合适的溶剂在微波反 应器中从天然药用植物、矿物、动物组织中提取各种化学成分的技术和方法。微波指频率在 300M 和 300 kM Hz 之间的电磁波 16 17 。经研究表明 :微波萃取法具有萃取时间短、溶剂用量少、提取率高、溶剂回收率高、所得产品品质好、成本低、投资少等优点。韩伟等 18 采用微波辅助提取法提取青蒿中的青蒿素，发现青蒿素提取率随物料粉碎度的增加而提高，其中以 120 目青蒿粉末为原料时，青蒿素的提取率最高 ； 随着微波辐射时间的增加，青蒿素的提取率也随之增大，但最终趋向于恒定，在前 10 min 内增加趋势明显， 10 min 后增大趋势缓慢， 并在 12 min 后有微弱的下降，因此微波辐射时间以 12 min 为 宜 ； 随着溶剂比的增大，青蒿素的提取率有明显的提高。郝金玉等采用微波辅助提取法提取青蒿中的青蒿素，并对提取溶剂乙醇、三氯甲烷、环己烷、正己烷、石油醚 ( 30 60 和 60 90 2 种 ) 、 120 号溶剂油和 6 号抽提溶剂油进行了比较，考察了溶剂的介电常数对青蒿素得率的影响，同时将微波辅助提取法同索氏提取、超临界 CO2 提取以及加热搅拌提取法进行了比较，结果显示，要达到微波辅助提取 4 6 min 的提取效果， 用传统的热提取、索氏提取法需要几个小时甚至十几个小时以上的时间，因此微波辅助提取能大幅提高提取速率。梁忠生 19 用微波预处理的方法对青蒿素提取产率进行研究，发现与无微波预处理相比，微波预处理可提高青蒿素产率 15 个百分点，当 20 号溶剂汽油为溶剂，微波预处理功率 450 W，预处理时间 240 s，索式提取时间 6 h 时，提取率和产率分别达 0 49% 和88%以上。由此可见，用微波预处理青蒿干粉，亦可显著地提高青蒿素的提取率。 1.4 超声波强化石油醚提取 超声波应用于生物技术是一个较新的研究领域。近年来超声波 在高分 子化合物降解、有机合成、提取分离等方面得到了广泛的研究及应用 ,如多糖的降解及提取 20。中草药原料所含成份相当复杂 ,不仅含有效成份 , 还 5 含有许多无效成份及杂质 ,有效成份的提取率将直接关系到成品药的治疗 效果。应用超声波提取法具有操作方便、提取时间短、提取率高等优点 21。目前对超声波用于从植物中提取药用有效成份进行了较多研究 22-25 , 都取得了较满意的效果 ,回收率大大提高。我国工业化超声波提取设备的研究也已经有了一定的发展。第一套生产型连续化管道式多功能超声波提取机组于 2002 年底在成 都得到实际生产应用 , 每小时可提取 150 kg 的植物药材 , 提取时间缩短至 50 min 以内 ,得率提高 20% 左右 ； 第一套生产型连续化釜雏式多功能超声波提取机组 2003 年在哈尔滨得到实际生产应用 26。赵兵 27等人采用超声波强化石油醚提取青篙素 ,为改进现有青篙素提取工艺、缩短提取时间、降低提取成本、提高产品质量提供了一些依据。他们将超声波强化石油醚提取青篙素的工艺过程与常规石油醚提取比较 ,发现用超声波不仅可以大大缩短提取时间 ,减少提取产物中杂质的含量 ,而且还可以降低溶剂的消耗。此实验还对超声波强度 、超声波处理时间、搅拌时间、超声波处理间歇次数等实验数据进行分析 ,得出结论 : 超声波用于强化石油醚提取青篙素时 ,采用 20 kHz、 90 W 超声波 , 在 50 下 , 单次作用20 min 后继续搅拌至 30 min 时 , 提取率可达 83% ； 而用超声波处理 6次 ,每次处理 2min , 共计 12 min , 提取相同时间 ,提取率可达 81 % , 与1 000 r/ m in 搅拌提取 2 h 的提取率相同。 6 第 2 章 青蒿素的检测 2.1 紫外分光光度法 青蒿素最大吸收峰波长为 205 nm，吸收系数小，干扰严重 ，不能直接用此峰进行定量分析。青蒿素遇稀碱后结构发生定量转化，其产物 292 nm 处有一强吸收峰，故可用紫外分光光度法进行检测。周浓等 28 采用紫外分光光度法研究了云阳县不同产地青蒿所含青蒿素的差异。其检测波长为292 nm，结果显示对照品在 0 02 0 14 mg/L 范围内具良好的线性关系， r = 0 999 8 平均回收率为 98 81% ( n = 7) ，方法精密度试验 RSD =0 38%。李春莉等 29 用紫外分光光度计对青蒿素标准溶液进行波长扫描，确定最适吸收波长，并在最适吸收波长下建立青蒿素 标准品的吸光度浓度曲线，根据标准曲线测定青蒿样品中青蒿素的含量，结果显示，青蒿素的最适吸收波长为 290 5 nm，吸光度浓度回归方程为 : Y =0 043X + 0 006，不同青蒿样品中青蒿素含量有差异。陈迪钊等 30 采用紫外分光光度法对提取溶剂的选择、青蒿提取物与 NaOH 反应情况及最佳青蒿素碱转化条件进行了研究，发现以正己烷或石油醚等非极性类溶剂作提取剂，对青蒿素的提取率较高，提取物中杂质含量较低 ； 提取物中非青蒿素成分与 NaOH 反应能快速完成，且一般不引起 292 nm 附近吸收值的变化， 因此不干扰青蒿素含量的测定 ； 青蒿素碱转化反应可选择在 25下与 0 3%的 NaOH 作用 30 min， 或 50下与 0 2%的 NaOH 作用 20 min； 该方法的相对标准偏差 RSD =1 84，相关系数 r =0 999 5，回收率为 98 102%。 2.2 高效液相色谱法 高效液相色谱法是 20 世纪 70 年代迅速发展起来的一种高效、快速、高选择性、高灵敏度的新型分离分析技术。高效液相色谱法在药物分析中的应用主要是鉴别相关物质、检查药物中有关物质的含量限度及测定有效成分或主要成分含量。高效液相色谱法具分析 速度快、分离效率高、检测灵敏度高、检测自动化、适用范围广、组分易回收、样品处理较简单等优 7 点，还可在检查杂质的同时进行含量测定，为分析工作节约了很多时间，同时也降低了分析成本，因此在各类药物的鉴别、检查和含量测定中能充分发挥其他分析方法无法比拟的优势。黄玉兰等 31 采用高效液相色谱法，以甲醇磷酸氢二钠磷酸二氢钠缓冲液 (分别取 0 1 mol/L 磷酸氢二钠和 0 1 mol/L 磷酸二氢钠溶液各 100 ml 置 1 000 ml 量瓶中，加水定 容至 1 000 ml) ( 55 45) 为流动相，流速 1ml/min，柱温 35 ，检测波长 260 nm 为条件，测定青蒿素的含量，研究表明该方法对青蒿药材中青蓠素检测重现性较好，青蒿素在 5 163 82 608 g/ml 之间有良好的线性关系，加样回收率为 97 5%，相对标准偏差 RSD =1 2%( n =5) 。陈益元等 32 用无水乙醇提取青蒿草中的青蒿素，并用高效液相色谱法对其 进行测定，流动相为甲醇 ( 10 mmol/L) 磷酸盐缓冲液 ( 60 40) ，流速为 1 0 ml/min，检测波长为 260 nm，结果显示该方法在青蒿素浓度为5 0 25 0 mg/L 范围时线性相关系数 r =0 9998，加标回收率在 90 5% 98 5%之间， RSD 在 0 93% 1 51% 之间 ； 青蒿草中青蒿素的含量在 0 554% 1 020%之间。熊春媚等 33 用高效液相色谱法测定青蒿中青蒿素含量，采用安捷仑 ZORBAX Stable Bound ( 4 6 mm 150 mm，0 5 mm) 色谱柱，外标法定量，流动相为乙腈水 ( 体积比为 44 56) ，流速 1 0 ml/min，检测波长为 210 nm，在该色谱条件下青蒿素在 20 min 内 可达到基线分离，该方法加标回收率为 99 5%， RSD =4 32%， 在 130 g 范围内呈现良好的线性关系， r =0 99999，表明该方法简便、快速，结果准确可靠。朱华李等 34 采用 HPLC 法测定青蒿素含量，色谱柱为Agilent C18柱，流动相为乙腈水 ( 65 35) ，流速 1 ml/min，检测波长205 nm，结果显示青蒿素进样量为 6 0 50 0 g 时与峰面积的线性关系良好， r =0 9999( n =6) ，平均回收率为 100 1%， RSD =1 3%。 2.3 高 效液相色谱蒸发光检测法 惠玉虎等 35 采用 HPLC ELSD 法测定青蒿提取物中青蒿素的含量，所用色谱柱 InertsilODS23 ( 150 mm 416 mm， 5 m) ，流动相为乙腈水 ( 69 31，用三氟醋酸调 pH 至 3) ，检测器漂移管温度 45 ，柱温25 ，结果发现青蒿素峰面积的常用对数值与其质量浓度的常用对数值线 8 性关系良好 ( r =0198 9) ； 样品平均回收率 98 171%( RSD 为 0 142%， n =6) ，说明该方法灵敏、准确可靠，可作为青蒿提取物中青蒿 素的定量方法。 周翱翱等 36 首次建立高效液相色谱蒸发光散射检测器测定青蒿素含量的方法，并对大量的青蒿样品进行含量测定，所用色谱柱迪马公司 Diamon2sil C18( 250 mm 416 mm， 5 m) ，流动相甲醇水 ( 75 25) ，流速 1 mL/min，蒸发光散射检测器漂移管温度 40 ，载气压力 315 bar，放大系数 ( gain) 为 9，进样体积 20 L，结果发现青蒿素在 1 5 g 范围内线性关系良好，回收率为 99 133%，说明该方法具有良好的精密度和重现性，结果准确可靠，可作 为青蒿药材及青蒿素类产品的质量控制方法，为青蒿药材的收购及栽培等提供依据。张东等 37 建立了 HPLC ELSD 测定青蒿素片中青蒿素含量的方法，并用于青蒿素片中青蒿素含量的测定。他们所用色谱柱 Thermo C18( 416 mm 250 mm， 5 m) ，以甲醇水 ( 8020) 为流动相，流速为 110 ml/min，柱温为 25 ，蒸发光散射检测器漂移管温度 60 ，载气 ( N2) 压力 518 10 3 Pa，增益值为 50，结果发现青蒿素在 11 002 41 008 g 内呈良好的线 性关 系 ( r =99 96%) 平均加样回收率为 99 145%，说明该方法简单、准确、重复性好，可用于测定青蒿素片中青蒿素的含量。陈靖等 38 等采用 HPLC UV ELSD 联用，建立青蒿叶片中青蒿素及其相关倍半萜的含量测定方法，他们采用 Venusil XBP C18 色谱柱 ( 200 mm 4 6 mm， 5 m) ，流动相 : 乙腈水梯度洗脱，检测波长 203 nm，流速 1 0 ml/min， ELSD 载气压力0 35 MPa，喷嘴温度 35 ，漂移管温度 60 ，检测器 UV ELSD 联用，测定了青蒿叶片中青蒿素、青蒿素 B、去氧青蒿素含量，并在同一色谱柱条件下将流动相改为乙腈水甲酸 ( 体积比为 60 00 40 000 08) ，检测波长改为 215 nm，检测器改为 UV 检测器，测定青蒿叶片中青蒿酸含量，结果发现 4 种倍半萜在各自的线性范围内线性关系良好 ( r 0 999 0) ， RSD 3 %，平均加样回收率分别为 98 5%( RSD = 2 3%) 、96 5% ( RSD = 1 8%) 、 97 5% ( RSD = 3 6% ) 、 95 4%( RSD =2 5%) ，说明该方法可作为青蒿中青蒿素及其相关倍半萜含量的测定方法。 对青蒿素定量检测的方法有很多种，有重量法、双波长薄层扫描法 39 、紫外分光光度法、高效液相色谱法 ( HPLC) 、反相高效液相色谱法 40 、红外光谱 9 法 41 、毛细管电泳法 42 、高效液相色谱蒸发光检测法 43 、 RP高效液相色谱法 44 。目前主要采用的是高效液相色谱法 ( HPLC) 和紫外分光光度法。紫外分光光度法操作简单，投资不大，而高效液相色谱仪器投资大，运行成本较高，采用何种检测方法，一般是由 不同的研究者根据自己的研究条件而定。 洛阳理工学院毕业设计论文 10 结 论 青蒿素在青蒿中含量很低，不同品种的青蒿青蒿素含量差异较大，提取率低，无法满足市场上的需求，因此一方面应加强青蒿的遗传育种工作，探索影响青蒿素含量的因素，提 高青蒿中青蒿素含量，培育青蒿良种用于栽培 ；另一方面应加强青蒿素提取方法及检测技术的改进，采用先进的提取方 法提取青蒿素。传统有机溶剂提取法、超声波提取法、微波 萃取法、超临界 CO2 萃取技术等几种方法在提取青蒿素方面都有利有弊。工业上大规模提取青蒿素目前仍采用有机溶 剂法，检测技术主要是用紫外分光光度法或高效液相色谱法。随着各项提取新技术的发展和应用，会逐渐取代传统的有机溶剂提取，从实验室走向工业化，不断提高青蒿素的得率，进而提高经济效益。 洛阳理工学院毕业设计论文 11 参考文献 1 金美花青蒿的药理作用与临床新用 J 现代医药卫生， 2009， 25( 15) :2352 2 丁小芬， 胡红青蒿治疗类风湿性关节炎的免疫药理作用 J 中国中医基础医学杂志， 2006， 12( 1) : 75 76 3 Hsu E The history of qing hao in the Chinese materiamedica J Trans R Soc Trop Med Hyg， 2006， 100:505 508 4 杨耀芳青蒿素及其衍生物的药理作用和临床应用 J 中国临床药学杂志， 2003， 12( 4) :253 257 5 贺小青，方鹏飞青蒿素及其衍生物的药理作用 J 医药导报，2006， 25( 6 6 李自勇，秦海敏，喻宗沅等工业酒精冷浸法提取青蒿素 J 精细石油化工进展， 2008， 9( 1) :35 37 7 黄荣岗，杨家庆，詹利之等不同工艺提取青蒿中青蒿素的对比研究 J 按摩与康复医学， 201， 3( 4) : 4 5 8 韦国峰，梁峰，草特营青蒿不同提取工艺的研究 J 数理医药学杂志， 2002， 15( 2) :170 9 杜小英，张玲，石红青蒿素最佳提取工艺研究 J 河北中医药学报， 2005， 20( 3) :31 10 邓素兰，余继宏，毛丽梅青蒿中青蒿素的提取分离研究 J 安徽农学通报， 2007， 13( 5) :31 34 11 王 旭 . 超临界 CO : 萃取工艺的 研究【 J .辽宁化工 200 0 , 29 (4 ) : 1 91 一 193 . 12 刘教琦 , 陶亮 , 张南纶 . 九点控制器在超临界 萃取设备 中的应用 化工自动化及仪表 , 200 3 , 3 0 (5 ) : 54 一 56 . 13 钱国平 , 杨亦文 , 昊彩娟等 . 超临界以人从黄花茜中提取青篙素的研究口 .化工进展 , 200 5 , 24 (3) :28 份 290 . 14 钱国平 , 杨亦文 , 吴彩娟等 .超临界 提取青禽素的工艺 J . 江南大学学报 (自然科学版 ) , 2006 , 5 (l ) : 100 一 103 . 洛阳理工学院毕业设计论文 12 15 刘亚娟 , 王志祥 . 超临界 萃取技术在中药有效成分提取中的应用 J . 化工时刊 , 2006 , 20 (7 ): 7 1 一 73 16 王艳，张铁军微波萃取技术在中药有效成分提取中的应用 J 中草药， 2005， 36(3):470 473 17 郝盒玉，黄若华，邓修等微波萃取西番莲耔的研究 J 华东理工大学学报， 2001 ， 27(2):117 120 18 韩伟，郝金玉，薛伯勇等 微波辅助提取青蒿素的研究 J 中成药， 2002， 2(2):83 85 19 梁忠生黄花蒿微波预处理对青蒿素提取产率的影响研究 J 中国药学， 2004， 3(12):342 344 20 林勤保 , 高大维 , 阂亚光 . 超声波在多糖降解及提取中的应用J . 应用声学 , 1997 , l (5 ) : 47 一 49 . 21 周斌 . 用超声波提取中药材 J . 安徽科技 , 20 05 , (4 ) : 23 一 2 4. 22 郭孝武 , 张福成 , 董笔超等 . 超声提取大黄葱限成分的研究【月 . 陕西师范大学学报 , 1991 , l,( 3 ) : 89 一 90 . 23 郭孝武 , 张福成 , 林书玉等 . 超声提取对黄连素提出率的影 响J . 中国中药杂志 , 一 995 , 20 (1 1) : 673 一 675. 24 郭孝武 , 林书玉 , 王蕊娥等。不同频率超声对提取芸香昔成分 的影响 J . 陕西师范大学学报 , 1996 ,24 (l) : 50 一 52. 25 韩孝武 , 王蕊娥 , 员维俭等 . 超声提取与碱性浸泡法对小维喊成分提出率的影响月 .陕西师范大学学报 .1997 , 25 (l) : 47 一 49 . 26 白中明 . 工业化 超声波中药提取装备研究 J .中草药 , 2005 , 3 6 (8 ) : 1274 一 1276. 27 赵兵 , 王玉春 ,吴江 ,等超声波用于强化石油醚提取青禽素 J .化工冶金 , 2000 , 2 1(3 ) : 3 10 一 3 13 .化工冶金 , 2000 , 2 1(3 ) : 3 10 一 3 13 . 28 周浓，夏从龙，谢