吸入麻醉发展史

1,北京一办 李瑞,首例成功演示乙醚麻醉,MGH, Boston, MA, 1846.10.16,Dr. William Morton,吸入麻醉药的发展史,燃烧、爆炸：如乙醚、乙炔、环丙烷等毒性：如氯仿、三氯乙烯、甲氧氟烷等,4,1968年由美国Regan合成1971年Wallin最先报道其理化、药理、毒理1976年Holaday、1984年池田和之分别完成I期临床1986年日本完成III期临床1993年以商品名Ultane首次在日本上市19941995年又先后在中国、韩国、美国等十余国上市,七氟烷（sevoflurane）,吸入麻醉药全球最常用的麻醉药,乙醚麻醉分期,Antognini JF, et al. Br J Anaesth 2002(89):156-166,麻醉深度加深,最低肺泡有效浓度（MAC）,指在一个大气压下，50个体对于超强疼痛或伤害刺激不产生体动反应的最低肺泡吸入麻醉药物浓度MACAwake：不能对命令产生正确反应MACbar：抑制交感肾上腺素和心血管反应,麻醉深度加深,体温升高酗酒高钠血症增加CNS递质药物,增加MAC的因素,降低MAC的因素,年龄增长低温低钠血症低血压(MAP50mmHg)妊娠期低氧(4.3 ml O2/dl)代谢性酸中毒,阿片类药物 氯胺酮苯二氮卓类2受体激动剂碳酸锂局麻药急性酒精中毒.,麻醉时间性别碱中毒。,高血压贫血血钾血镁,不影响MAC值,血/气分配系数(B/G),麻醉药气体与血液达到平衡状态时，单位容积血液中该气体的溶解值。吸人麻醉药可控性与B/G反比关系B/G越高，被血液摄取麻醉药越多，肺泡中麻醉药浓度上升减慢，麻醉诱导期延长，麻醉恢复也较慢B/G越低表示麻醉诱导期被血液摄取麻醉药越少，麻醉恢复期降低快，肺泡、血液和脑组织之间容易达到平衡，麻醉深度容易控制,Miller. Anesthesia. 4th ed. Churchill Livingston, 1994.,血/气分配系数,Miller. Anesthesia. 4th ed. Churchill Livingston, 1994.,FGF x 吸入浓度 x 吸入时间/液态七氟醚1ml变成气态时的毫升数 3000 x 2% x 60 / 180.8 = 19.91 ml 2000 x 2% x 60 / 180.8 = 13.27 ml 1000 x 2% x 60 / 180.8 = 6.64 ml 500 x 2% x 60 / 180.8 = 3.32 ml,吸入麻醉药实际消耗量与FGF有关,七氟烷吸入麻醉的优势（一）单一的吸入麻醉药具备完成麻醉的所有要素,麻醉的要素,Analgesia 镇痛Akinesia 无体动 (制动)Amnesia/hypnosis 失忆/催眠Autonomic reflex control 控制自主神经反射,Woodbridge PD. Anesthesiology 1957; 18:536-50,麻醉的目标,Akinesia (immobility) 制动/无体动Amnesia/hypnosis 遗忘/催眠 麻醉的全部,Eger EI 2nd, Sonner JM. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2006; 20: 23-29.,镇痛,疼痛 = 有意识的感知,全麻=无意识,全麻过程中没有疼痛疼痛是一个术后的问题,“疼痛是一种不愉快的感觉和情感体验，伴随明确或潜在的组织损伤，或以此类损伤来描述” -ISAP,Bonica JJ. Pain 1979;6: 247252.,吸入麻醉药,单一分子同时实现了失忆和制动,七氟烷吸入麻醉的优势（二）无术中知晓,未体动、未用肌松药患者接受强效吸入麻醉药 知晓风险为零,Domino KB. Anesthesiology. 1999; 90:1053-61,七氟烷吸入麻醉的优势（三）可控性强,比臂-脑循环时间短！,肺-脑循环时间,吸入麻醉药可被洗出,静脉 肺,丙泊酚,七氟醚,七氟醚 = 可控性强,+,=,七氟烷吸入麻醉的优势（四）心脑保护作用,27,七氟烷对心率几乎无影响，不增加心脏对儿茶酚氨的敏感性，诱发心率失常的比例小于异氟烷七氟烷能保持冠状动脉的功能，临床无异氟烷的“冠状动脉盗血现象”七氟烷对心肌细胞缺血损害有更强的保护作用七氟烷不抑制心输出功能,压力感受反射作用轻微，降低心输出量CO和平均动脉压MAP的强度较异氟烷弱,七氟烷心肌保护作用,陈绍辉黄宇光黄一宁地氟醚、异氟醚和七氟醚对脑血流速率的影响,七氟烷对脑血流速度及颅内压无影响,大脑中动脉的平均血流速度(mean velocity ,Vm)；,七氟烷适合所有类型的手术,诱导期潮气量法,蒸发罐起始刻度8%，氧流量6-8L/min,患者自主呼吸意识消失改辅助呼吸，浓度3.5-4.5%可以做回路预充速度快、平稳、少呛咳屏气 七氟烷常用方法！,恢复期浓度递减法,手术结束前30min降低浓度，镇静水平手术结束前10分钟，停止吸入增加新鲜气流，促进麻醉药洗出，6Lmin,吸入麻醉：问题与争议,七氟醚与钠石灰反应,影响复合物A产生的因素,七氟醚吸入浓度新鲜气体流量麻醉持续时间CO2吸收剂化学成分CO2吸收剂水分含量CO2吸收罐内温度,实验研究证实，全麻药（多数吸入麻醉药、氯胺酮、异丙酚）引起幼年发育期动物神经元凋亡、树突形态学改变神经毒性作用有特定时间窗（如啮齿类动物出生后早期），并呈现剂量依赖性临床研究发现，大手术与术后神经行为学改变有关，但小手术未发现相关性。临床研究结果不能排除非麻醉因素影响，如合并症、手术炎症刺激等实验与临床研究也有相反结果：无神经元毒性,实验室研究的局限性,到底是毒性作用大、还是保护作用大？暴露的时间窗？暴露时间长短