病理基础知识

病 理 学 基 础无锡市锡山人民医院东亭分院张淼12u 细胞、组织的损伤和适应u 损伤的修复u 局部血液循环障碍u 炎症u 肿瘤组织的适应 萎缩 肥大 增生 化生 老化3损伤的原因l 缺氧ATP减少、 pH下降 l 物理损伤机械作用、高温、低温、射线等l 化学物质 酸、碱、毒物等4l 生物因素 感染，内、外毒素等l 免疫损伤正常免疫过程（炎性损伤）、变态反应 l 遗传因素、营养缺乏和失调等l 营养失调5可逆性损伤1.水样变性2.脂肪变性3.玻璃样变性4.黏液样变性5.淀粉样变性6.细胞内糖原沉积7.病理性色素沉积8.病理性钙化6水样变性肝细胞水肿肝细胞水肿7脂肪变性小叶中央型肝脂变8玻璃样变性血管壁玻璃样变性血管壁玻璃样变性9黏液样变性甲状腺功能减退时胫前区黏液样变性10淀粉样变性肝淀粉样变性11细胞内糖原沉积12病理性色素沉积慢性肺淤血13病理性钙化血吸虫虫卵钙化14不可逆性损伤 坏死 凋亡15坏死细胞的核形态改变正常正常 核固缩核固缩 核碎裂核碎裂 核溶解核溶解16坏死的分类1. 凝固性坏死2. 液化性坏死3. 特殊类型 干酪样坏死 脂肪坏死 纤维素样坏死 坏疽17坏死的结局 溶解、吸收、清除、消散：病灶小，蛋白溶解酶酶解 分离排出：病灶大、体表，形成溃疡或缺损 机化与包裹：由肉芽组织取代坏死物的过程 钙化18凋亡由基因控制的自主的有序的细胞死亡方式，是主动过程，涉及一系列基因的激活、表达以及调控等。肝细胞凋亡肝细胞凋亡1920组织的修复根据再生所处的背景环境分生理性修复病理性修复根据修复后细胞组织结构与功能分完全性修复（再生性修复）不完全性（瘢痕性修复）完全性再生肝点状坏死21不完全性再生肝桥接坏死22溃 疡肉芽组织肉芽组织23肉芽组织的作用抗感染、保护创面抗感染、保护创面填补组织缺损填补组织缺损机化血凝块、坏死组织、异物机化血凝块、坏死组织、异物24肉芽组织的结构新生的毛细血管新生的毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞25成熟的肉芽组织（瘢痕组织）1.毛细血管 减少、转变为小动脉和小静脉2.细胞 成纤维细胞转变为纤维细胞3.胶原 增多4.水分 减少26炎症27所谓炎症，就是由各种损伤因子引起的局部和 /或全身的保护性反应。28致炎因子l 生物因子（细菌、病毒）l 理化因子（温度、射线、酸碱）l 免疫反应（变态反应）29炎症的基本病理变化l 变质组织和细胞的变性与坏死l 渗出 血管内液体（血浆）和白细胞的渗出l 增生实质细胞、间质细胞、炎细胞增生30变质实质：水样变性、脂肪变性间质：黏液样变性、纤维素样变性30渗出血管内血浆、细胞等成分通过血管壁进入组织间隙黏膜表面等部位。31正常的血液轴流状态正常的血液轴流状态短暂收缩、血管扩张血流速度加快血管继续扩张通透性增高血浆成分渗出渗出的过程33血流速度减慢血流速度减慢血液浓缩、轴流消失血液浓缩、轴流消失白细胞靠边白细胞靠边 -粘着粘着 -游出游出血液淤滞红细胞漏出34常见的炎细胞35浆细胞巨噬细胞多核巨细胞淋巴细胞噬酸性白细胞中性白细胞急性与慢性炎症的分类和概念36急性炎症病理变化一般变质、渗出明显（中性白细胞）37慢性炎症病理变化一般以增生性表现为主（实质细胞、间质细胞、纤维组织）淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润38特殊类型的慢性炎症炎性息肉 黏膜上皮、腺体、纤维组织增生炎性假瘤实质细胞、纤维组织增生39炎症的转归1. 痊愈 完全性、不完全性2. 迁延不愈 转为慢性炎症3. 慢性炎症急性发作4. 炎症扩散 局部蔓延、扩散（淋巴道扩散、血道扩散）40肿瘤41l肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，一般指恶性，是危害人类健康和生命最严重疾病之一。l不同国家和地区，肿瘤发病率、病理类型和死亡率不同，有些肿瘤和性别、年龄密切相关。42l肿瘤是常见病、多发病。可分为良性和恶性两大种类。l肿瘤的确诊和类型判别以及治疗，只能依赖病理诊断。l掌握病理学基本知识，对开展肿瘤研究，对早期诊断治疗和有效防治肿瘤具有重要意义。43肿瘤性增生 非肿瘤性增生单 克隆性 多克隆性异常形 态 、代 谢 和功能 正常不能分化成熟 分化成熟生 长 旺盛相 对 无限制性有一定限度原因消除即停止与机体不 协调 属正常 细 胞更新防御性、修复性有害无益 对 机体有利4445肿瘤的形态1. 数目和大小：肿瘤常为单个，有时可多发。原位癌、微小癌或隐匿癌的体积小，直径不超过 1cm。位于体表或重要脏器的肿瘤以及高度恶性肿瘤通常体积较小。良性或低度恶性肿瘤生长在非要害部位时体积巨大，如卵巢的囊腺瘤、脂肪肉瘤，直径可超过 500cm，重量超过100kg。462. 形状息肉状、乳头状、绒毛状、结节状等各种形状。3. 硬度骨瘤、软骨瘤硬度大，脂肪瘤 /肉瘤质软，间质纤维多、钙盐沉积也导致质地硬。出现坏死则变软。474. 颜色多数肿瘤的颜色呈白色或灰白色 脂肪瘤、神经鞘瘤呈黄色血管瘤、内分泌肿瘤呈红色或红褐色恶性黑色素瘤呈灰黑色或黑色软骨性肿瘤多呈浅蓝灰色粒细胞肉瘤在新鲜标本上可呈淡绿色（绿色瘤）48肿瘤的组织结构实体瘤由实质和间质组成，结构和质地取决于肿瘤实质和间质的成分和比例。1.实质：瘤组织内肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。大多肿瘤实质是单一成分，但少数肿瘤可有多种成分。2.间质：实质成分以外的肿瘤成分都属于间质，对实质起支持和营养作用， 也是肿瘤侵袭和转意的重要途径和条件。 与实质是相互依赖和影响的关系。包含结缔组织、血管、淋巴管、神经等。不具肿瘤类型的特异性。有时候可见白细胞和其它免疫细胞，机体抗肿瘤免疫反应的表现。肿瘤生长慢者，间质血管较少，反之则多。良性肿瘤血管一般较少。4950肿瘤的异型性概念：分化：在胚胎学中，原始或幼稚细胞发育成为成熟细胞的过程。分化程度：在肿瘤中，瘤细胞与其起源组织的成熟细胞和组织存在一定程度的相似，这种相似程度称为肿瘤分化程度。异型性：肿瘤无论在瘤细胞的形态还是在组织学结构上，都与其来源的正常组织有不同程度的差异。异型性小，则分化程度高，异型性大，则分化程度底。间变：恶性肿瘤有时瘤细胞分化程度很低或主要由去分化细胞构成。51肿瘤组织的异型性肿瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织之间存在的差异性，包括瘤细胞的极向，排列结构和其与间质关系等方面。5253正常食管粘膜食管癌低倍食管癌高倍54肿瘤细胞的异型性良性肿瘤的瘤细胞分化比较成熟，异型性小。恶性肿瘤的瘤细胞具有明显的异型性，尤其是细胞核的异型性，是恶性肿瘤病理诊断的重要依据。551.肿瘤细胞的多形性：形态不一，大小不一；瘤巨细胞，可有单个或多个形态不一的细胞核。55562.肿瘤细胞核的异型性：核体积大，核浆比由正常的 1:4-6到 1:1；核的大小形状不一，可出现双核，多核，巨核或畸型核；核膜 “增厚 ”，核仁增大，数目也可变多，甚至出现完去不同于正常核分裂的不对称、多极性，顿挫型等核分裂象病理性核分裂象，这是诊断恶性肿瘤重要的组织学依据。573.肿瘤细胞胞质特点：胞质内随核蛋白体增多而嗜碱性增强，可出现异常物质或发生代谢产物堆积（黏液、糖原、色素等），有些物质也可分泌到胞外。这些物质可以用 IHC或组织化学染色显示，有助于病理诊断。584.肿瘤细胞超微结构特点（电镜下）：不同类型恶性肿瘤细胞的超微结构有共性，有些肿瘤本身具有其特点。l 神经内分泌颗粒则提示神经内分泌肿瘤，黑色素小体提示黑色素瘤。l 鳞癌的细胞胞浆内可见张力原纤维，细胞间桥粒较明显。l 腺癌细胞胞浆内可见分泌泡或分泌颗粒，并有微管腔形成。l 良性肿瘤细胞的超微结构基本上与其起源组织相似。59肿瘤的生长生长方式主要包括膨胀性生长，外生性生长和浸润性生长，和肿瘤部位、类型和良恶性有关。生长速度取决于肿瘤分化程度：分化好则生长慢，分化差则生长快；若良性肿瘤忽然生长变快，则考虑恶变。60肿瘤的扩散l 侵袭（直接蔓延）l 转移淋巴道转移血道转移种植转移1 淋巴道转移肿瘤细胞侵入淋巴管，首先到局部淋巴结（边缘窦），成为淋巴结转移瘤。再转移到下一站淋巴结，最后经胸导管进入血道转移。也有逆行转移和跳跃式转移。2 血道转移 ：肿瘤细胞侵入血管随血液到达远处继续生长，尤多见于肉瘤、肾癌、肝癌、绒癌。最常见部位是肺，其次是肝和骨。3种植转移当肿瘤细胞侵及体腔器官表面时，瘤细胞可脱落，随着体腔内液体种植于体腔内各器官的表面，甚至继续向内部生长，形成转移瘤。如 krukenberg瘤。6162肿瘤的分级和分期目前尚无统一的方法进行病理分级，国际上普遍采用的是 3级分级法，即将恶性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分级对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。临床治疗广泛应用，但缺乏定量标准，存在较大的主观性，取决于病理医师的业务水平，目前仍无其它办法取而代之。国际抗癌联盟 (UICC)建立了一套国际上能普遍接受的分期标准，即 TNM系统。T：表示原发肿瘤的范围。Tx 原发肿瘤不能确定To 无原发肿瘤的证据Tis 原位癌 (浸润前癌 )T1-4 肿瘤逐渐增大和 (或 )局部扩展 N：表示有无淋巴结转移。Nx 区域淋巴结有无转移不能确定No 无区域淋巴结转移 N1-3 区域淋巴结转移逐渐增多M：表示有无远转移。Mx 远处有无转移不能确定Mo 无远处转移M1 有远处转移 63肿瘤对机体的影响良性肿瘤对机体影响1.局部压迫和阻塞作用：消化道；呼吸道；颅内。2.某些内分泌腺发生的良性肿瘤，由于分泌相应的激素而产生全身影响；3.良性肿瘤可发生出血和感染，引起不同程度的影响。4.良性肿瘤恶变。64二、恶性肿瘤对机体的影响1.继发性改变：压迫阻塞；溃疡形成、穿孔、瘘管形成、大出血；继发感染，晚期肿瘤侵犯神经，或转移到骨或其他器官引起顽固性疼痛，病理性骨折；晚期局部直接蔓延和远隔转移，破坏机体的重要器官如脑、肺、肝等，导致死亡。2.恶病质恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。特别是消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭。653.异位内分泌综合征和副肿瘤综合症异位内分泌综合征：有些非内分泌发生的肿瘤能产生或分泌激素或激素类物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，且大多为恶性肿瘤，其中为癌多。副肿瘤综合症：由于肿瘤的产物（包括异位激素产生）或异常免疫反应（如自身免疫等）或其它不明原因，引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系同发生病变，引起相应的临床表现。肿瘤病人具有的、既不能用肿瘤的局部作用和远处扩散解释、也不能用肿瘤起源组织能产生的激素解释的一系列症状。66良、恶性肿瘤的区别良性肿瘤一部分不用治疗，一部分治疗简单，效果也好；恶性肿瘤治愈较难，治疗方案复杂，效果不明确。若良性当恶性，不必要的损伤治疗，患者受伤害和负担；医者不但良心的谴责，更受患者方、法律、经济多方面受到牵连。若恶性当良性，延误治疗或治疗不彻底，引起甚至加速复发或转移；同样，良心、患者方、法律、经济多方面受到牵连。67目前无可准确鉴别良、恶性肿瘤的特异性独立形态学或分子生物学指标。主要依据肿瘤的异型性，并结合其生物学行为（侵袭、转移），综合判断和分析。良性肿瘤 恶性肿瘤肿瘤分化 好 差异型性组织和细胞异型性不明显，核分裂无或少，一般无病理性核分裂。组织和细胞异型性明显，核分裂多，病理性核分裂多少不等生长速度 慢 快生长方式 膨胀性扩展，边界清楚 浸润性扩展，破坏周围组织继发改变 少见 常有出血、坏死、溃疡等转移 不转移 常有转移复发 彻底切除后一般不复发 手术难彻底切除，治疗后常复发 对机体影响 较小 较大68上述各项指标，都是相对的或者有例外，良恶性必须综合判定；良、恶性肿瘤两者无绝对界限，还存在形态学和生物学行为上介于良恶性之间的交界性肿瘤。生物学行为上呈现低度恶性，形态学上常见较活跃的生长活性，并具有一定异型性和侵袭性，可局部复发，但不会转移。多次复发后，可向恶性发展，临床上要注意随访。除了要注意交界性肿瘤，良恶性肿瘤不是一成不变的：良性肿瘤如不及时治疗，会转为恶性肿瘤。如：结肠乳头状腺瘤。69肿瘤的命名和分类一、肿瘤的命名原则命名和分类是肿瘤诊断的前题，人类几乎所有部位、器官、组织都可发生肿瘤，所以肿瘤的种类繁多、命名复杂，一般根据分化方向和生物学行为命名。肿瘤的名称可以反映出肿瘤的组织起源和生物学行为，即良性或恶性。70（一）良性肿瘤的命名肿瘤的组织起源加 “ 瘤 ” ，即为肿瘤的名称。如腺瘤、纤维瘤、脂肪瘤等。同时来源于腺体和纤维两种成分的称为纤维腺瘤。有时根据肿瘤的形态特点命名。如乳头状瘤、丝状瘤、乳头状囊腺瘤等。71（二）恶性肿瘤的命名上皮组织来源的恶性肿瘤叫 “ 癌 ” 。如鳞状细胞癌、移行细胞癌等。结合形态结构命名，如乳头状囊腺癌、透明细胞癌等。间叶组织来源的肿瘤叫 “ 肉瘤 ” 。如纤维肉瘤、脂肪肉瘤等。癌肉瘤：指一个恶性肿瘤内既有癌的成分，又有肉瘤的成分。癌肉瘤罕见，大多是呈梭形细胞的低分化癌称肉瘤样癌。72（三）肿瘤的特殊命名一些来自幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤被称为 “ 母细胞瘤” 。如神经母细胞瘤等。注意：带有 “ 母 ” 字并非都是恶性的，如骨母细胞瘤，软骨母细胞瘤。有些肿瘤由于成分复杂或组织来源有争论，则在前面冠以 “恶性 ” 。如恶性畸胎瘤、恶性黑色素瘤等。有些肿瘤以人名命名。如何杰金（霍奇金）病、尤文瘤等。有些肿瘤被称为 “ 病 ” 。如白血病、鲍文氏病等。有些局部弥漫生长的良性肿瘤，如纤维瘤病，脂肪瘤病，血管瘤病。有些肿瘤，既不叫做 “ 癌 ” ，又不叫做 “ 肉瘤 ” ，而被称为“ 瘤 ” 。如精原细胞瘤、骨髓瘤等。73 迷离瘤：是组织误位到其他部位而形成的包块。 错构瘤：是局部存在的组织结构紊乱而形成的瘤样包块，并不是真性肿瘤。 瘤样病变：局部形成与真性肿瘤相似的非肿瘤性病变，临床表现为局部组织的增生或形成局部肿块。本质为良性，需要注意鉴别。74常见肿瘤的举例75上皮性肿瘤上皮性肿瘤细胞常见排列方式1. 腺管状 基底膜 ； 腔面整齐2. 腺泡状 基底膜 ； 腔面不整齐3. 乳头状 纤维血管间质构成轴心指套状向外生长4. 筛状 瘤细胞聚集成片，大小较一致的孔隙，状如筛眼5. 片块状 /巢状 瘤细胞聚集成团包以结缔组织间质6. 条索状 /梁状 前者细长，后者宽厚，条索 /梁状，可互相吻合，周围有纤维间质或血窦7. 栅栏状 瘤细胞平行排列呈栅栏状，癌巢外围的瘤细胞8. 菊形团 瘤细胞围绕空心呈放射状排列，胞核常居于外周端，状如菊花瓣77上皮组织良性肿瘤1.乳头状瘤：l 由被覆上皮发生，并向表面呈乳头状生长的良性肿瘤。l 好发部位：皮肤及粘膜表面。l 肉眼特点：肿瘤呈细指状或乳头状突起于表面，基底部可宽广亦可纤细。l 镜下特点：乳头中央为纤维血管轴，表面被覆分化良好的鳞状上皮、腺上皮或移行上皮。782.腺瘤：l 由腺上皮发生的良性肿瘤l 好发部位：体内任何腺体均可发生腺瘤，多见于甲状腺、卵巢、涎腺、胃肠道粘膜等处。l 肉眼特点：粘膜腺瘤多呈息肉状；实体腺腺瘤呈结节状、包膜完整；腺瘤内腺上皮浆液或粘液分泌多时，则形成单房或多房的囊腔，囊腔内面可形成乳头。l 镜下特点：肿瘤由分化良好的腺上皮形成腺体构成，但腺体大小、形态不规则。 79上皮组织恶性肿瘤（癌）1.鳞状细胞癌（鳞癌）l好发部位：常发原有鳞状上皮部位，也有其它鳞化部位；l肉眼特点：菜花状，也可成溃疡状，切面呈浸润生长；l镜下特点：癌细胞呈团块分布，形成癌巢，与间质界限清楚。高分化者有角化珠和细胞间桥。802.基底细胞癌 l由基底细胞发生的恶性肿瘤。又叫基底细胞上皮瘤。l好发部位：老年人面部。l肉眼特点：肿瘤常形成溃疡，浸润破坏周围组织，但很少发生转移。l镜下特点：肿瘤细胞形成团块、条索或腺样结构。肿瘤细胞与基底细胞相似。3.腺癌：l 由腺上皮发生的恶性肿瘤。腺癌根据不同分类标准，可分为高分化、中分化、低分化、实性癌、硬癌、髓样癌、粘液癌、印戒细胞癌等亚型。l 好发部位：有腺体的部位均可发生腺癌。多见于胃肠道、子宫内膜、乳腺、甲状腺和胰腺等处l 肉眼特点：肿瘤可呈息肉状、菜花状、溃疡状、结节状。切面灰白、质硬、边界不清。l 镜下特点： 癌细胞形成腺体，腺体排列密集，大小形态不一。腺上皮细胞异型性显著，排列紊乱。814.移行细胞癌：l由移行上皮发生的恶性肿瘤。l好发部位：膀胱、输尿管、肾盂。l肉眼特点：肿瘤可呈乳头状、菜花状或扁平状。l镜下特点：大部分癌组织呈乳头状结构，但不规则，并可见实性癌巢。癌细胞大小不一，核分裂多见。肿瘤细胞与移行细胞相近。根据癌细胞的分化，将移行细胞癌分为 、 、 级。8283癌前病变、非典型增生、原位癌l 非典型增生，主要指上皮细胞异常增生，表现为增生细胞大小不一，核大、深染或空淡，核仁可显著，核浆比增大，核分裂像增多，细胞排列紊乱，极向消失。根据细胞异型程度可分成轻、中和重度三级。l 原位癌：局限于皮肤和粘膜内，尚未突破基底膜的最早期上皮性恶性肿瘤。常见的有子宫颈原位癌、食管原位癌。原位癌的结局与异型增生相似。l 上皮内瘤变：将轻、中、重度非典型增生分别称为上皮内瘤变 I、 II、 III级，同时将原位癌也列入上皮内瘤变 III级。84间叶组织肿瘤非上皮性肿瘤细胞常见排列方式1.栅栏状 瘤细胞及其纤维平行排列如栅队列式2.编织状 瘤细胞及其纤维纵横交错 ,穿插编织，有如苇席3.漩涡状 瘤细胞核及纤维围绕呈波纹状分层排列4.放射状 瘤细胞核及纤维自中心或血管向外放射5.网状 瘤细胞彼此分散，以突起相互吻合成网络6.腺泡状 似上皮性肿瘤的腺泡状排列 ,无基底膜包绕7.丛状 同上皮性肿瘤的丛状排列85间叶组织良性肿瘤1.纤维瘤：由纤维组织发生的良性肿瘤。l 好发部位：皮下、筋膜、肌间。l 肉眼特点：结节状，质韧。灰白，可见编织状条纹。l 镜下特点：分化良好的纤维母细胞及胶原纤维排列成束状，交织一起形成肿瘤实质。2.脂肪瘤：由脂肪组织发生的良性肿瘤。l 好发部位：躯干、四肢皮下。l 肉眼特点：分叶状、包膜完整、质软浅黄色、油腻呈脂肪样。l 镜下特点：由成熟的脂肪细胞构成肿瘤实质，周围可见纤维包膜。873.血管瘤：由血管发生的良性肿瘤。l 好发部位：任何部位，以皮肤多见。l 肉眼特点：鲜红色或暗红色斑块，边界不清，呈浸润性生长。l 镜下特点：组织学上分为毛细血管瘤 (由成团的毛细血管构成 )、海绵状血管瘤 (由大小不等的血窦构成，肉眼下呈海绵状 )和混合型 (既有毛细血管成分 ,又有海绵状血管瘤成分 )。884.平滑肌瘤：由平滑肌发生的良性肿瘤。l好发部位：子宫和胃肠道。l肉眼特点：可单发，亦可多发。结节状，边界清楚，灰红色，可见编织状条纹。l镜下特点：由成熟的平滑肌细胞构成，束状排列。89间叶组织恶性肿瘤1.纤维肉瘤：由纤维组织发生的恶性肿瘤。l 好发部位：四肢皮下及深部组织。l 肉眼特点：结节状，粉红色、质软、鱼肉状，可有假包膜。l 镜下特点：由异型性明显的纤维母细胞样的细胞构成，产生胶原纤维，呈编织状排列。902.脂肪肉瘤：是较常见的由原始间叶组织发生的向脂肪分化的恶性肿瘤，而不是由脂肪恶变而来。l 好发部位：大腿、腹膜后的深部组织。l 肉眼特点：分叶状、胶冻状或鱼肉状，可有假包膜。l 镜下特点：肿瘤由不同分化阶段的脂肪母细胞构成，脂肪母细胞呈小圆形、梭形，也可形成巨细胞，胞浆内可见脂肪空泡。粘液、血管网是肿瘤的间质。脂肪肉瘤分为分化良好型、粘液型、圆形细胞型和多形性四种组织学类型。3.平滑肌肉瘤：由平滑肌发生的恶性肿瘤。l 好发部位：子宫及胃肠道。l 肉眼特点：结节状，灰红色，鱼肉状，界限尚清楚。l 镜下特点：肿瘤细胞有异型性，与平滑肌细胞相近，核分裂多见。恶性度高的平滑肌肉瘤，手术后易复发，可经血道转移至肺、肝等器官。91924.骨肉瘤：由骨母细胞发生的恶性肿瘤。恶性度高，早期即可经血道转移至肺脏。l 好发年龄与部位：青少年多见。四肢长骨的干骺。l 肉眼特点：肿瘤破坏干骺端皮质及骨髓腔，并可侵犯周围的软组织，还可穿过骺板侵犯骨骺，肿瘤内可见放射状的新生骨，在骨干处形成三角形新生骨（ Codman三角）l 镜下特点：肿瘤细胞可呈梭形。三角形、多边形，异型性明显，并形成骨小梁样结构。瘤细胞直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织是病理诊断最重要依据。l 注意：骨肿瘤的诊断是临床、影像、病理三结合的诊断。93神经外胚叶源性肿瘤种类繁多多种组织构成的肿瘤1，畸胎瘤2，癌肉瘤94肿瘤的病因学和发病机制一、肿瘤发生的分子生物学基础涉及基因：癌基因、抑癌基因，凋亡调控基因。1.原癌基因：广泛存在于生物界各物种 DNA内，对正常细胞的生长起着正调控作用的基因。原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度增生，形成肿瘤。激活方式：点突变，染色体重排，基因扩增，启动子插入。952.肿瘤抑制基因：是一类对细胞生长起负调节作用的基因。主要作用是抑制细胞的过度增殖。丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。如 p53基因定位于 17q13.1， p53蛋白抑制 ras、 c-myc等癌基因的转化作用，调节 DNA合成的启始，很多人类的实体癌均有 p53基因的突变，约 70-80%的大肠癌有 p53基因的突变。963.凋亡调控基因：包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。有以下基因： bcl-2、 bcl-x、 bax、 bag、 bad。bcl-2基因：约 85%的滤泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色体易位，导致 bcl-2蛋白的过度表达。 Bcl-2蛋白具有抑制细胞凋亡的功能，其过度表达可引起细胞过度增生。 Bax基因与 bcl-2作用相反，加速细胞凋亡。974.端粒酶端粒酶，是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒 DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿