兽医免疫基础知识

兽医免疫基础知识,郭可峰,免疫培训内容,概述 免疫系统 抗原抗体 免疫应答 免疫学的实际应用,一：概述,免疫：是人和动物机体识别自身，和非自身，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应。有利方面：防止病原微生物感染防止肿瘤发生不利方面：一定条件下引起变态（超敏）反应 (超敏又叫过敏反应，强毒会造成免疫缺陷，或会造成过敏反应)自身免疫病 （本身因疾病或药物等的原因造成的免疫抑制等）免疫耐受（频繁免疫会造成免疫疲劳）,概述免疫的基本特性,1 识别自身和非自身：这是免疫应答的基础。免疫细胞膜表面的抗原受体+外来抗原的表位。识别很精细，包括异种之间， 同种不同个体之间2 特异性，即免疫具有很强的针对性3 免疫记忆，对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快、更强的免疫应答。,概述免疫的基本功能,1. 抵抗感染，指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。免疫功能亢进 变态反应。免疫功能低下或缺陷 机体感染。2. 自身稳定，清除机体产生的大量衰老死亡细胞。功能异常 自身免疫病。3. 免疫监视，肿瘤细胞的发现和清除功能低下或失调 肿瘤发生,二：免疫系统,功能名称 生理功能 病理表现,免疫防御 清除病原微生物及 超敏反应（强） 其它抗原性异物 免疫缺陷病（弱）免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病免疫监视 清除突变或畸变细胞， 肿瘤或病毒持续 防止肿瘤发生，杀伤 性感染 病毒感染细胞,免疫系统,机体执行免疫功能的组织机构，是产生免疫应答的物质基础。* 3个组成部分： 免疫器官，免疫细胞，免疫分子， 鸡的免疫器官示意图,免疫系统,一、免疫器官， 是淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所初级（一级）免疫器官，淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所（中枢免疫器官=骨髓、胸腺、腔上囊等），次级（二级）免疫器官，成熟的T细胞和B细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所（外周免疫器官=脾脏、淋巴结等）,免疫系统,免疫器官，（一）中枢免疫器官， 包括骨髓、胸腺、腔上囊及其类同结构。 胸腺和腔上囊起源于胚胎早期，为淋巴上皮结构，是诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的器官。新生动物时切除，则造成淋巴细胞缺乏，影响免疫功能。（这就是早期中枢免疫器官萎缩和坏死会造成机体免疫力下降的原因）,免疫系统,一、免疫器官（二）外周免疫器官，包括脾脏、淋巴结和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴结等。外周免疫器官起源于胚胎晚期的中胚层，并持续存在于整个成年期，切除后一般不明显影响免疫功能。（此处讲的是，不明显影响，但是会给机体免疫造成长久损害）,免疫系统,黏膜相关淋巴组织，微生物进入机体的主要部位是含有黏膜上皮细胞的上皮表面，大约50%的淋巴组织位于黏膜表面。这些被统称为黏膜相关淋巴组织。包括：鼻相关的淋巴组织，(上呼吸道黏膜免疫组织)肠道相关的淋巴组织，（消化道黏膜免疫组织）支气管相关的淋巴组织（上呼吸道黏膜免疫组织）泌尿生殖系统相关的淋巴组织。,免疫系统：骨髓,是体内重要的造血器官，同时也是各种免疫细胞发生和分化以及产生抗体的场所。髓样干细胞 红细胞系、单核巨噬细胞系、粒细胞系。淋巴干细胞 T、B前体细胞 T、B细胞既是一级免疫器官，也是重要的二级免疫器官。,免疫系统：胸腺,是T细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的T细胞前体从骨髓迁移到胸腺，成为胸腺细胞，然后发育、分化成为成熟的T细胞，释放到外周免疫器官。由第三咽囊的内胚层分化而来，位于胸腔前部纵隔内、胸骨后心脏上前方（脖子上）。主要免疫功能（1）T细胞成熟的场所；（2）产生胸腺激素。,免疫系统：腔上囊或类同结构,腔上囊（法氏囊）位于泄殖腔上方，盲囊状。鸟类特有。 哺乳动物的肠道淋巴结，扁桃体及骨髓有类似功能。 其主要作用为控制体液免疫。胚胎期用睾丸酮或可的松会抑制腔上囊发育，或孵化时切除可影响体液免疫。,免疫系统：脾,外包被膜，实质分为2部分，中央为白髓；红髓量多，位于白髓周围。红髓贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞。脾索中含有大量B细胞和浆细胞以及巨噬细胞、树突状细胞等。白髓发生免疫应答。淋巴鞘主要由T细胞组成（胸腺依赖区）；淋巴小结和生发中心含有大量B细胞（非胸腺依赖区）。脾的免疫功能：（1）血液滤过作用；（2）滞留淋巴细胞作用；（3）产生免疫应答的重要场所；（4）产生吞噬细胞增强激素。,免疫系统：淋巴结,沿淋巴循环径路分布。圆形或豆状，外包被膜，其次是被膜下淋巴窦、皮质、副皮质和髓区。皮质区主要由B细胞聚集而成，为非胸腺依赖区。接受抗原刺激后，B细胞分裂增殖形成生发中心，内含不同分化阶段的B细胞、浆细胞和少量T细胞。副皮质区为T细胞集中区，为胸腺依赖区。髓质由髓索和髓窦组成。髓索中含有B细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦内有大量巨噬细胞。,鸡无淋巴结，但有弥散的淋巴组织； 鸭、鹅等水禽有2对淋巴结：颈胸淋巴结和腰淋巴结。淋巴结的免疫功能：过滤和清除异物作用产生免疫应答的场所,免疫系统,二、免疫细胞， 凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞都叫免疫细胞。免疫活性细胞，辅佐细胞，单核巨噬细胞，树突状细胞，其它细胞 粒细胞， 红细胞。,免疫系统,二、免疫细胞，免疫活性细胞， 免疫组化接受抗原刺激后能分化增殖、产生特异性免疫应答的细胞辅佐细胞（即抗原递呈细胞，能捕捉和处理抗原、把抗原递呈给免疫组化的细胞，在免疫应答中起辅助作用。多形态核细胞。,淋巴细胞,淋巴细胞类型：T 淋巴细胞、 B 淋巴细胞、NK 细胞T 淋巴细胞：主要分为T辅助细胞和细胞毒性T细胞。B 淋巴细胞：可分为B1和B2细胞。淋巴细胞的作用特点：淋巴细胞决定了适应性免疫应答的特异性和记忆性。淋巴细胞在一级免疫器官中产生并成熟；在二级淋巴器官/组织中发挥作用。能迁移到组织中和经淋巴管返回血流（再循环）,T 淋巴细胞,T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。T细胞的发育：T细胞前体从骨髓进入胸腺皮质，然后向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞，随后迁移到二级淋巴器官和组织。T辅助细胞主要功能是协助其他细胞（B细胞）发挥免疫功能。细胞毒性T细胞介导杀伤受感染的细胞（主要是病毒感染细胞）。,B 淋巴细胞和浆细胞,B 淋巴细胞 ：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。浆细胞：由活化的B细胞而来，能分泌针对特异性抗原的抗体。,B细胞在骨髓中产生，并迁移到二级淋巴器官中，在此与外源性抗原作用，发生免疫应答。在抗原激活时和辅助型T细胞辅助时，B细胞增殖并成熟为记忆细胞或浆细胞。B细胞有B1和B2两种，其中B2是常规B细胞，担负体液免疫功能（产生抗体）。,三、免疫分子，补体系统 细胞因子，包括干扰素、白细胞介素 等。急性期蛋白。防御素。抗体。受体。,免疫系统,三：抗原与抗体,一、抗原（1）抗原的概念，（2）构成免疫原的条件，（3）抗原的分类，（4）超抗原 二、抗体（1）抗体的基本结构，（2）抗体的类型，（3）抗体的抗原性，（4）抗体的功能，（5）单克隆抗体,（一）抗原的概念,抗原：是指进入动物机体后，能刺激机体产生特异性免疫球蛋白或致敏淋巴细胞，并能与其发生特异性反应的物质，也就是说具有抗原性的物质称抗原。多系异体的大分子蛋白质。,抗原性包括两个方面：1.免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。 2.反应原性：能与由其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性。免疫原：既具有免疫原性又具有反应原性的抗原（即完全抗原）。,抗原性包括两个方面：1.免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。 2.反应原性：能与由其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性。 免疫原：既具有免疫原性又具有反应原性的抗原（即完全抗原）。,半抗原,抗原性包括两个方面：1.免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。 2.反应原性：能与由其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性。半抗原（不完全抗原）只具有反应原性但缺乏免疫原性的物质。有简单半抗原和复合半抗原两种。免疫原：既具有免疫原性又具有反应原性的抗原（即完全抗原）。,半抗原-载体现象,抗原性包括两个方面：1.免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。 2.反应原性：能与由其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性。免疫原：既具有免疫原性又具有反应原性的抗原（即完全抗原）。大多数天然抗原都可以看作是半抗原和载体的复合物。,免疫方法,剂量，接种途径，皮下 静脉内 胃内佐剂，能够增强机体对抗原的免疫应答的物质。,超抗原,超抗原：某些物质具有强大的刺激T细胞活化的能力，称此物质为超抗原。,免疫球蛋白：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体：当动物机体受到抗原物质刺激后，由B淋巴细胞转化为浆细胞产生的，能与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。,2 根据抗原的来源异种抗体，同种抗体，自身抗体，异嗜性抗体，3 根据有无抗原刺激天然抗体，免疫抗体，4 根据是否与抗原发生可见反应完全抗体，不完全抗体，,（2）抗体的类型,异种抗体：异种抗原刺激产生的同种抗体：同种属动物之间抗原物质刺激产生的，如血型抗体自身抗体：针对自身抗原产生的异嗜性抗体：由异嗜性抗原刺激产生的天然抗体：无需抗原刺激而天然存在的，如血型抗体。免疫抗体：由抗原免疫刺激产生完全抗体：二价或多价不完全抗体：只有1个抗原结合部位可与抗原结合，反应不可见,1 中和作用：单独作用，中和病毒和毒素2 免疫调理作用：激活补体（经典途径） 细菌3 免疫溶解作用：激活补体（经典途径） G-细菌和原虫4 局部黏膜免疫作用,抗体的功能,二、抗体,多克隆抗体采用传统的免疫方法，将抗原物质经过不同途径注入动物体内，经数次免疫后采血所获得的抗血清即为多克隆抗体。,单克隆抗体,四： 免疫应答,一、概念二、先天免疫，三、适应性免疫，四、抗传染免疫，,免疫应答,免疫应答：是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。免疫的两种类型： 先天免疫，非特异性免疫 适应性免，特异性免疫 先天免疫。适应性免疫：包括抗原特异性的体液免疫和细胞免疫。,1、概述,免疫应答,先天免疫系统是防御感染的第一道防线。它迅速起作用引起急性炎症反应。在出生时即具有。有一定特异性，无记忆。 适应性免疫系统是第二道防线。它是动物机体后天获得的。起动缓慢，但有高度的特异性和免疫记忆。先天免疫系统和适应性免疫系统之间通过直接的细胞接触以及细胞因子、化学介质等的相互作用，共同发挥作用。 二者的参与细胞有很多是相同的。,先天免疫的特点,天然的、与生俱来的抗感染能力出生后即有；无抗原特异性；无记忆性；再次接触抗原，应答不加强；细胞和体液成分参与；没有适应性免疫则效果很差；参与适应性免疫的激发和扩大。,免疫应答,（一）补体系统， 补体的功能：由肥大细胞的直接活化引起（急性）炎症；吸引中性粒细胞到微生物攻击的部位（趋化性）增强微生物对吞噬细胞的附着（调理作用）；活化的膜攻击复合体杀伤微生物（溶菌）。,免疫应答,（二）干扰素，干扰素：具有干扰病毒感染和复制的能力的蛋白质。是细胞因子的一类。细胞因子：是由多种细胞分泌的具有调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等生物活性的小分子蛋白（多肽）的统称。,免疫应答,（三）吞噬细胞,1 游走的吞噬细胞主要是嗜中性粒细胞 (即多形核细胞。占白细胞的大部分。短寿，只有几天主要功能：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物。2 单核吞噬细胞系统血液中的单核细胞和定居于组织中的巨噬细胞。主要功能：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞,免疫应答,一）特异性免疫应答的过程1 感应阶段2 反应阶段 包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放，主要由T和B细胞完成。3 效应阶段 此阶段主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用，即所谓排异效应，及其对免疫应答的调节作用。此阶段除抗体和效应T细胞参予外，即非特异免疫细胞和分子参加才能完成排异和免疫调节作用。,免疫应答,（二）特异性体液免疫 -是指由B细胞介导的免疫反应，由抗体发挥免疫效应，因此也叫抗体应答。1. 抗体形成的机理 历史上出现过多种抗体生成理论，最有说服力的有两个。,克隆选择学说 每个B淋巴细胞都有一种独特的受体，接受适当相应抗原刺激后，该B淋巴细胞活化并扩增形成克隆，分化为抗体产生细胞，分泌针对该抗原上某一抗原表位的结构与功能完全相同的抗体。,克隆选择学说，要点：体内存在着可识别各种抗原的免疫细胞系(克隆)。抗原选择带有相对应受体 的免疫细胞后,使之活化、增殖与分化，最后形成分泌抗体的细胞及记忆细胞。 胚胎期免疫活性细胞与抗原接触后即遭到破坏，失去活性,处于抑制状态,这种受抑制的免疫细胞系称禁忌细胞系 天然耐受出生后,这种细胞系可因种种原因突变,并重新繁殖，能与自身抗原发生自身免疫反应。,免疫应答,（二）特异性体液免疫 3. 抗体的产生规律 抗原进入机体后，可激发体液免疫应答，其标志是大量抗体的产生以及最终对抗原的清除。 抗体的产生在抗原初次和再次进入机体时各有其特点，而在抗体的产生过程中，各类免疫球蛋白的出现先后也不同。,抗体产生的一般规律,A 初次应答与再次应答：当第一次用适量抗原给动物免疫，需经一定潜伏期才能在血液中出现抗体，含量低，且维持时间短，很快下降，称这种现象为初次免疫应答。若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时，则发现抗体出现的潜伏期较初次应答明显缩短，抗体含量也随之上升，而且维持时间长，称这种现象为再次免疫应答，或记忆应答。,免疫应答,（三）特异性细胞免疫 概念: 由活化T细胞产生的特异杀伤或免疫炎症称为细胞免疫。广义地，凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫。除T细胞应答外，还包括吞噬细胞的吞噬作用，K细胞、NK细胞介导的细胞毒作用。 T细胞免疫保护机体防御胞内微生物（病毒和胞内寄生菌）。,免疫应答,（三）细胞免疫，引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原（TD抗原）。与体液免疫相同，参与特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的，即由抗原呈递细胞（巨噬细胞或树突状细胞）、免疫调节细胞（TH和TS）以及效应T细胞（TD、TH和TC）等。,免疫应答,抗传染免疫: 指机体的免疫系统识别与排除各种入侵的病原微生物及其产物，维持机体内外环境相对稳定的 免疫应答反应。抗细菌免疫;抗病毒免疫;抗真菌免疫;抗寄生虫免疫,抗传染免疫,抗病毒免疫,非特异性免疫因素：主要是干扰素干扰病毒的复制特异性免疫因素包括：以中和抗体为主的体液免疫防止游离病毒入侵和扩散以巨噬细胞、T细胞为中心的细胞免疫消灭细胞内的病毒,免疫应答,超敏反应,超敏反应： 是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 变态反应抗原物质变应原、过敏原,1 机体的免疫力2 疫苗的种类3 免疫佐剂4 疫苗使用中应注意的问题,五：免疫学的应用,1 ： 种免疫 先天免疫 个体免疫 天然自动免疫机体免疫力 自动免疫 人工自动免疫 获得性免疫 天然被动免疫 被动免疫 人工被动免疫,免疫学的应用,免疫预防,人工主动免疫： 是指给动物接种菌苗、疫苗或类毒素等一定种类的免疫原使其产生对该种病原微生物或其毒素的特异性免疫力。常用疫苗：（1）强毒苗（2）弱毒苗（3）灭活苗类毒素：指细菌外毒素经处理后失去毒性而保持其抗原性的生物制品。,人工自动天然被动免疫 ： 指经适当途径给怀孕母畜接种菌（疫）苗，使其产生自动免疫性，分娩后经初乳（或禽卵）由母体传给仔畜被动性获得抗体从而预防传染病的方法，如法氏囊卵黄抗体。,疫苗种类按活力分：（1）强毒苗（传喉，一系等）（2）弱毒苗（四系，克隆30，H120等）（3）灭活苗（又叫油苗）,免疫学的应用,免疫预防