厌氧菌

?是厌氧性细菌？只有在无氧条件下才能生长繁殖的细菌?只能在有氧的条件下不能生长？（第2章p18）因为缺乏完善的呼吸酶系统，有氧自杀！根据有无芽孢分为厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌,第十一章 厌 氧 性 细 菌 Anaerobic bacteria,形态: G+ 杆菌，有周鞭毛，无荚膜（产气荚膜梭菌除外）芽胞大于菌体呈梭形（故名） 致病: 多为外源性感染，致病性强,有特定的病型 诊断：可以不需要细菌学检测防治: 用类毒素预防、抗毒素治疗 对人类致病的主要种类有：破伤风梭菌、产气荚膜梭菌肉毒梭菌、艰难梭菌,第一节 厌氧芽胞梭菌（Clostridium）,主要特征,一、破伤风梭菌（clostridium tetani）,(一）生物学性状G+ 细长杆菌，有周鞭毛，芽胞位于菌体顶端呈鼓槌状芽胞耐100 60min， 土壤中存活数十年培养特性：在血平板上迁徙生长，形成薄膜状菌落伴溶血-形成溶血环在庖肉培养基上生长，出现混浊，微变黑,致病物质破伤风痉挛毒素(神经毒素外毒素)所致疾病破伤风感染途径：成人-创伤；新生儿-脐带感染发病条件：伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染，或有结痂大面积创伤、烧伤、挤压伤-局部组织缺血，大量坏死有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口致病机制：无侵袭力，细菌仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于外毒素芽孢经伤口侵入人体发芽繁殖体分泌外毒素入血/淋巴/神经末稍逆行中枢系统封闭抑制性神经突触抑制神经递质释放-使伸肌、屈肌同时收缩，而呈强直性痉挛,（二）致病性与免疫性,牙关紧闭、苦笑面容、颈项强制、角弓反张、窒息死亡,临床症状,典型的症状和病史即可作出诊断,特异性预防： 用破伤风类毒素人工主动免疫 白百破三联疫苗（DPT）免疫儿童及高危人群特异性紧急预防人工被动免疫： 注射人破伤风免疫球蛋白（TIG）或 注射破伤风抗毒素(TAT )特异性治疗： 抗毒素（TAT）中和毒素（用前试敏） 彻底清创、扩创 抗生素（青霉素/红霉素）-杀灭伤口细菌,（四）防治原则,病例简介,患者张某在用拖拉机耕地时右脚被碰伤，次日因脚部肿胀、疼痛到医院就诊 查体：右脚肿胀，触摸有捻发音 病原学检查：伤口取材染色镜检，可见有革兰氏阳性大杆菌,并有不规则的WBC 请考虑：该患者可能感染的是何病原菌？如何分离鉴定病原菌？为什么创伤肢体会出现肿胀和捻发音？,二、产气荚膜梭菌Clostridium perfringens,两端平切，G+ 粗大杆菌，无鞭毛体外形成芽胞芽胞位于菌体次极端，椭圆形，不大于菌体体内形成荚膜,（一）生物学性状,培养特性,专性厌氧20 50可以生长37 最适宜，繁殖速度快（1代/8min） 代谢活跃发酵糖类产酸产气血琼脂平板-双层溶血环毒素引起型溶血（完全溶血）-内环毒素引起型溶血（不完全溶血）-外环,牛奶培养基中分解乳糖,庖肉培养基中分解肉渣中的糖类,发酵糖类产酸产气，形成“汹涌发酵”现象,分型,根据毒素种类分5个型A型对人致病气性坏疽，食物中毒B型对动物致病C型对人致病坏死性肠炎D型E型,动物致病,(二）致病性,1. 致病物质： 荚膜、侵袭性酶类、外毒素（毒素及其分型 P95表11-1） 毒素(最重要）卵磷脂酶，分解细胞膜上的卵磷脂 引起溶血、 细胞坏死、血栓形成 作用于心肌-血压下降、心率减慢、休克死亡毒素-胶原酶、明胶酶-分解胶原组织 使组织崩解坏死、产气、水肿 毒素-透明质酸酶-分解透明质酸 使细菌扩散-病变蔓延 肠毒素-,男子劈柴手指扎木刺,沈阳浑南新区石庙子村的郑某的手指被扎伤短时间红肿大如气球疼痛难忍竟跪地打滚手术时产生恶臭 这究竟怎么了？,所致疾病,（1）气性坏疽 A型菌引起，致病条件同破伤风 （外伤无氧微环境）感染途径：创伤感染，产后宫内感染 临床表现：潜伏期短，发病快 局部组织水肿、气肿(捻发音)、剧痛、恶臭； 易引起毒血症 （2）食物中毒 由产肠毒素的A型菌引起感染途径：经口感染作用机理：同霍乱肠毒素临床表现：食入细菌后812小时发病 腹泻、血便，轻者12天自愈 重者可致死 （3）坏死性肠炎 C型菌引起,气性坏疽,组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升， 出血、水肿、局部坏死-恶臭分解糖产气，压迫软组织、血管， 加重组织坏死-气肿（捻发音） -剧痛分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状,（三） 微生物学检查,本病发病急、后果严重，要求迅速准确诊断,直接涂片染色镜检早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 分离培养及动物实验,三、肉毒梭菌 Clostridium botulinum,（一）生物学性状形态：G+粗短杆菌，有周鞭毛，芽胞位于菌体近极端, 且大于菌体呈汤匙状或网球拍状,培养：严格厌氧、血平板形成溶血环抵抗力：芽胞耐热（100数H）肉毒毒素不耐热，1001min即被破坏， 耐酸，胃液中1天不破坏，故可经胃吸收,（二） 致病性,1.致病物质：肉毒毒素为外毒素毒性强，对人致死剂量为0.1g 有嗜神经性-引起肌肉迟缓性麻痹,2.所致疾病：,（1）食物中毒-食入毒素进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒临床表现：少见胃肠道症状主要为运动N末梢麻痹（松驰型）,神志清楚视觉障碍-眼肌麻痹、复视、斜视、眼睑下垂四肢无力膈肌麻痹-呼吸困难窒息死亡,病死率高咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清,（2）婴儿肉毒病-感染性中毒，以6个月以内的小婴儿居多芽胞污染经口食细菌进入肠道，定居盲肠繁殖，产生毒素而致病症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力，病死率不高(3)创伤感染免疫低下者,陕西肉毒毒素中毒事件值得警觉,母亲自制的豆腐乳，改变了王录社一家的命运 2003年1月陕西省岐山县安乐乡唐家岭村王录社的母亲突然因病去世，此后不久，他的岳母也发病身亡，由于两位老人均已年过花甲，家人并没有对她们的匆匆离去产生多少怀疑到了2月下旬，王的妹妹也开始发病，后送往西安西京医院治疗3月26日，王的妹妹病愈回家，亲戚前去探望。中午吃饭时，她拿出了母亲生前自制的豆腐乳第二天，王、妻子、外甥女、表妹及3位姑姑均出现不同程度的中毒症状，如视觉障碍、呼吸困难、四肢无力等，被送到当地医院。其中，王7岁的外甥女因治疗无效而死亡3月30日、31日，除了王的一位姑姑食用豆腐乳不多、病情较轻而留在当地医院，其他人陆续转到西安交大第一医院，并被确诊为A型肉毒毒素中毒陕西省卫生监督所随后的检测结果表明，王母自制的豆腐乳中含有毒素,王家人这才联想到，两位老人甚至王的妹妹的症状与他们非常相似，可能同样是发生了肉毒中毒4月4日、9日，王的女儿和姨妈也因为出现中毒症状，先后被送到西安交大第一医院。在确诊王家人是肉毒中毒之后，医院立即开始在全国范围内寻找解毒药：A型肉毒抗毒素。但令人失望的是，国内惟一生产过肉毒抗毒素的兰州生物制品研究所目前只存有B型肉毒抗毒素4月8日，在通过华商网和新浪网发出寻找A型肉毒抗毒素的紧急呼吁以后，华商报实习记者龙婷辗转联系到德国Chiron Behring公司，对方同意捐赠价值约30万元人民币的A型肉毒抗毒素。4月10日凌晨，从德国空运来的救命药终于被注射到了王家人体内,四、艰难梭菌 （Clostridium difficile）,肠道中正常菌群专性厌氧-培养困难而得名致病性 致病物质-产生两种毒素致病肠毒素-液体大量分泌、出血性坏死细胞毒素-破坏细胞骨架-损伤肠壁细胞 所致疾病-艰难梭菌相关性腹泻（CDAD) 主要症状-发热、水样泻、伪膜性肠炎治疗 停用相关抗生素，改用 万古霉素、甲硝唑，“粪便疗法”,又称 艰难梭状芽孢杆菌,鞭毛,芽孢-次极端,专性厌氧正常菌群，主要分布在皮肤、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道在人体正常菌群中占绝对优势肠道（99.9%），皮肤、口腔、上呼吸道（80-90%）,第二节 无芽胞厌氧菌,一、生物学性状,G+厌氧球菌：消化链球菌属，仅次于脆弱类杆菌主要寄居于阴道G+厌氧杆菌：丙酸杆菌属痤疮丙酸杆菌最常见双歧杆菌属肠道正常菌群与龋齿及牙周炎有关真杆菌属肠道正常菌群乳杆菌属肠道内最重要的正常菌群,G-厌氧杆菌：脆弱类杆菌(Bfragilis)是临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株G-厌氧球菌：韦荣菌属是咽喉部主要厌氧菌,形态与染色： G / G- 球/杆菌,与疾病有关的常见种类：,致病条件属正常菌群在成为条件致病菌后，可引起内源性感染感染条件寄居部位改变宿主免疫力下降菌群失调厌氧微环境,二、致病性,致病性不强，无特定病型无特定部位，多为慢性、深部、化脓性感染分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，恶臭，有时有气体标本直接涂片可见细菌，但常规有氧细菌培养无细菌生长使用氨基糖甙类药物（链霉素等）治疗无效,感染特征：,所致疾病,败血症多源于腹腔、盆腔内感染-入血中枢神经系统感染脑脓肿多源于中耳炎等口腔牙齿感染呼吸道感染腹腔感染女性生殖道感染,三、 微生物学检查法,标本采取直接涂片镜检分离培养与鉴定,四、防治原则,不产生外毒素不能用类毒素预防，也不能用抗毒素治疗破坏其成为条件致病菌的条件耐药菌株不断增多，药敏试验，合理选用抗生素,诊断：必需要病原学检测,第11