胰腺癌患者手术前后血清vegf与hgf水平变化及其相关性的研究

1 / 5胰腺癌患者手术前后血清 VEGF 与 HGF水平变化及其相关性的研究【关键词】胰腺癌；血管内皮生长因子；肝细胞生长因子；相关性 恶性肿瘤的发生发展是多因素、多阶段的复杂过程,其中肿瘤血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的关键因素1 。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是一种重要的血管生成促进因子；肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)是一种多功能因子，能刺激多种类型细胞分化、增殖、再生、运动及形态的发生，被认为是一种强血管生成因子。研究证实，VEGF 和 HGF 在恶性实体性肿瘤患者体液中显著增高，并与侵袭状态密切相关，可作为肿瘤预后指标之一2 。但关于胰腺癌患者手术前后血清 VEGF 与 HGF 水平变化及其相关性的研究较少。因此,我们采用酶联免疫吸附法检测胰腺癌患者外周血 VEGF和 HGF 的表达水平,以进一步评价它在胰腺癌中诊断和治疗学上的价值。 1 资料与方法 研究对象 XX 年 5 月XX 年 7 月，选择我院手术治疗胰腺癌患者 49 例,并经病理检查证实诊断。其中男 31 例,女 182 / 5例，年龄 4175 岁,平均岁。淋巴结转移情况根据术前查体和术后病理证实，把患者组分为转移组 19 例和无转移组30 例。对照组为 35 例非肿瘤患者,男性 23 例，女性 12 例，年龄 4568 岁,平均岁。 血清标本的收集与保存所有胰腺癌患者分别于术晨肌注术前药物前及术后 1 个月(健康人群则随机清晨空腹)抽取外周静脉血 4ml，室温放置 3060min 后 3000r/min 离心10min，分离血清，然后留取血清分别放入 2mlEppendor 管中，置80低温冷冻备用。 方法主要试剂及仪器血清 VEGF 和 HGF 的检测应用 ELISA法，VEGFELISA 试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，HGFELISA 试剂盒购自武汉博士德生物公司；芬兰MultiskanMK3 型全自动酶标仪。 统计学处理采用统计软件进行统计学分析。所有数据以xs 表示，组间或组内显著性比较采用 t 检验或方差分析，相关关系应用 Pearson 相关性分析，P为差异有统计学意义。 2 结果 术前胰腺癌有无转移患者血清 HGF、VEGF 水平变化胰腺癌患者术前血清 VEGF 和 HGF 水平与其有无转移有关，有转移组血清 VEGF 和 HGF 水平显著高于无转移组(P)。见表1。表 1 术前胰腺癌有无转移患者血清 HGF、VEGF 检测结果3 / 5注：vs 无转移组比较，P 手术前后胰腺癌患者血清 HGF、VEGF 水平变化见表 2。表2 手术前后血清 HGF 及 VEGF 水平注：与对照组比较，P；手术前后比较，P 胰腺癌患者手术前血清 VEGF 与 HGF 的相关性分析以 HGF为自变量，相关系数 r=，P，两者呈显著正相关。 3 讨论 VEGF 是目前已知的作用最强、特异性最高的血管生成调控因子，VEGF 通过与内皮细胞膜上的受体结合而发挥内皮相关功能，包括调节内皮增殖、血管生成及调节血管通透性等。HGF 是一种多功能细胞因子,可促使细胞运动并扩散紧密连接生长的癌细胞群，可促进细胞分裂和生长,刺激体内新血管生成,对某些恶性肿瘤的发生、浸润和转移有作用35 。VEGF 和 HGF 在新生血管生成中的作用相互促进，共同影响肿瘤新生血管的生成。49 例胰腺癌患者术前血清VEGF 和 HGF 水平显著高于正常对照组，表明胰腺癌肿瘤细胞能分泌大量 VEGF 和 HGF，可能为肿瘤继续生长和转移提供了内在必要条件。血清 VEGF 和 HGF 水平升高反映出胰腺癌存在血管新生，是胰腺癌的伴随因素。 胰腺癌的预后是由患者年龄、性别、肿瘤生长部位、临床分期、病理分化程度、有无转移等多种因素综合决定的。本研究发现，胰腺癌患者术前血清 VEGF 和 HGF 水平与其转移有关，随着肿4 / 5瘤的浸润与转移，血清 VEGF 和 HGF 水平明显升高，有转移者血清 VEGF 和 HGF 水平明显高于无转移者。我们认为，术前血清 VEGF 和 HGF 水平可反映胰腺癌肿瘤部位的血管增生程度及体内肿瘤负荷的大小，可作为评价胰腺癌癌肿瘤恶性程度及进展程度的指标，并有可能作为抗血管治疗的效应指标。 本研究显示，胰腺癌患者术后血清 VEGF 和 HGF 水平较术前有显著变化。49 例胰腺癌患者术后 1 个月血清 VEGF 和HGF 水平较术前均显著降低。提示作为有效的治疗手段，根治性手术的“去肿瘤负荷作用”解除了肿瘤对机体的浸润及血管生成的影响，使得肿瘤新生血管生成减少，在一定程度上减缓了肿瘤的进展，可作为判断手术疗效及预后的指标。 本研究显示，胰腺癌患者组血清 VEGF 和 HGF 表达呈高度相关性表达，可能是 HGF 通过上调 VEGF 的表达协同促进血管生成。HGF 与其受体结合后促进血管内皮细胞增殖、迁移及毛细血管样小管的形成，同时还可上调 VEGFmRNA 的表达。用 VEGF 和 HGF 联合培养内皮细胞后发现，其毛细血管样结构的数量明显超过了单独应用 VEGF 时。因此推测 HGF 存在着直接促血管生成的作用以及通过增加 VEGF 产量而产生间接效应。 5 / 5细胞因子的检测可用于肿瘤的诊断和预后评估,可有效地监测疗效和预防复发。本研究初步探讨了血清 VEGF 和 HGF在胰腺癌患者手术前后水平变化，血清 VEGF 和 HGF 水平增高在胰腺癌中预示了一种更具有侵袭性的生物学行为。VEGF 和 HGF 作为两种多功能生长