美抒玉产品知识修改版

美抒玉产品知识培训,内部资料，请勿外传众佳 市场部,LOTUS,1,中枢神经递质分类及对应受体,2,5羟色胺能系统(5-HT, Serotonin)脑内5-HT神经元主要位于脑干,5-HT（神经递质）,3,去甲肾上腺素能（NE）系统,NE受体在中枢分布比较集中,主要在下丘脑等处,受体分和型,功能与警觉、睡眠、情绪等有关。1受体被激动，则出现精神运动性激活（兴奋激越）2 受体被激动，NE释放减少，使抑郁加重。 受体被激动，抗抑郁作用。NE受体在交感神经系统中也很重要（口干和心悸）阻滞a1-受体，可引起体位性低血压，降低外周交感神经张力的作用, 达到松驰阴茎血管床, 增强其勃起和射精功能,4,组胺能系统,脑内组胺受体主要包括H1、H2、H3组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用：如神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒-睡眠、运动及攻击行为等阻断H1受体可以产生镇静的作用,5,神经传递系统,6,神经传递系统,5-HT与NE能：,7,精神疾病诊断标准,中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版 (Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders, Third Edition, CCMD 3） WHO国际疾病分类第十版 (International Classification of Disease, Tenth Edition ，ICD-10)美国精神病学协会精神疾病诊断和统计手册第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV),8,精神障碍（疾病）分类,按CCMD3分为：精神病性障碍（精神病）心境障碍（精神性情感障碍）：躁狂发作、抑郁发作、双相情感障碍神经症性障碍：恐惧症、强迫症、广泛性焦虑,抑郁症depression,10,抑郁障碍的概念,是以显著而持久的情绪低落，伴有相应认知和行为改变为特点的一类最常见的情感性精神障碍(又称心境障碍) 严重者可有精神病性症状，如幻觉、妄想大多数有反复发作的倾向，经治疗缓解后或发作间期精神状态基本正常，但部分患者可有残留症状或转为慢性常见亚型有双相障碍抑郁发作、单相抑郁、和恶劣心境临床上又分躯体疾病伴抑郁、产后抑郁、季节性抑郁、儿童青少年抑郁、老年抑郁等,11,抑郁症病因及发病机制,遗传因素生物学因素（单胺神经递质假说）突触间隙 5-HT（5-羟色胺）缺失脑内NE（去甲肾上腺素）浓度降低社会心理因素,12,临床表现,核心症状：心境低落、兴趣缺乏、疲劳乏力为特征症状 精神症状：思维迟缓、运动性迟滞或激越、焦虑、自责自罪、自杀观念和行为、精神病性症状躯体症状：睡眠障碍：早醒、入睡困难、多梦、个别睡眠增多消化系症状：食欲减退、体重减轻、口干、便秘性功能障碍：性欲减退，性感缺乏、阳萎心血管方面：心悸、胸闷内分泌紊乱：闭经、月经紊乱各种疼痛症状,13,抑郁诊断及治疗,常用诊断量表抑郁自评问卷（BDI）抑郁自评量表（SDS）汉密尔顿抑郁量表（HAMD） 24分以上为严重抑郁17分以上为中度抑郁7分以下为正常,14,目前主要抗抑郁药,第一代,新型抗抑郁药,MAOI,SSRIs,TCAs,SNRIs,NaSSAs,氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰氟伏沙明,文拉法辛度洛西汀,米氮平,噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神经肽类等,其他,阿米替林多塞平氯米帕明,第二代,四环类,马普替林,SARIs,曲唑酮,SSRIs：选择性5-HT再摄取抑制剂SNRIs：5-HT和NE再摄取抑制剂NassAs：NE和特异性5-HT能抗抑郁药SARIs：5-HT2受体拮抗剂/5-HT再摄取抑制剂,Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRI),15,16,常用药物-氟西汀（百优解-礼来）,适应症：抑郁症 用量：20 -80mg/天。晨间顿服不良反应早期焦虑（增加自杀倾向）、紧张、失眠、性功能障碍规格包装：20mg7粒（￥72） ，28粒。特点半衰期最长对肝脏CYP2D6酶抑制作用较强停药反应小无抗焦虑作用,17,常用药物-帕罗西汀（赛乐特-GSK）,适应症：焦虑伴抑郁症，强迫症，惊恐障碍。用法用量：20mg qd，最大量：60mg。早餐时顿服。不良反应：早期焦虑、失眠、头晕。性功能减退。抗胆碱能不良反应停药可见撤药综合症胃肠道反应规格包装：20mg10片（￥121）特点：对CYP2D6等酶作用较强镇静作用较强,18,常用药物-舍曲林（左洛复-辉瑞）,适应症 抑郁症，强迫症。用量 50mg200mg。不良反应： 焦虑、失眠、性功能减退。消化道症状明显突然停药可有撤药综合症规格包装：50mg14（￥106）特点：配伍禁忌少、药理作用强、滴定治疗,19,常用药物-文拉法辛（怡诺思-惠氏）,药理作用：5HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂 适应症：抑郁症，焦虑症。 用法用量：每次75mg，每日一次。二周后根据病情可增加至150mg/ 日，如果需要，剂量可进一步增至225mg/日。 不良反应：失眠和激越高血压、头痛性功能障碍特点：起效快，中高剂量治疗严重抑郁和难治性抑郁,20,常用药物-西酞普兰（喜普妙）,适应症：抑郁用法用量：20mg qd，最高剂量60mg/日不良反应：恶心、早期焦虑、睡眠时间缩短、性功能障碍。增加产生自杀想法和行为的风险优势：配伍禁忌最少规格包装：20mg14片（￥165）,21,常用药物-米氮平（瑞美隆-）,药理作用：作用于中枢的突触前2受体拮抗剂 抗抑郁阻断和5-HT2受体， 改善睡眠和性功能障碍阻断5-HT3受体 增加食欲阻断H1受体 镇静适应症：抑郁症 用量：15-45 mg/日。不良反应：食欲、体重增加、水肿、过度镇静。规格包装：30mg10（￥142）优势：改善睡眠，不引起性功能障碍,22,SSRIs 的特异性反应：中枢五羟色胺综合症（CCS）,SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命的SSRIs特异性反应中枢五羟色胺综合症是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡,焦虑症,24,定义,焦虑症是以持续广泛性焦虑或反复惊恐发作并伴有自主神经症状和运动性不安为主要临床表现的神经症性障碍。患者的紧张不安和惊恐并非由实际威胁所引起，或者其程度与现实事件不相称。广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）惊恐障碍（panic disorder）,25,5羟色胺能系统(5-HT, Serotonin),5-HT（神经递质）,26,焦虑症的病因,遗传因素生物学因素突触间隙 5-HT（5-羟色胺）缺失脑内 NE（去甲肾上腺素）增加社会心理因素,27,广泛性焦虑障碍的临床特征,核心症状：精神上的过度担心 对象不明确 程度不相称精神症状无法控制的担心、注意力差、敏感性增高躯体症状：身体：肌肉紧张、各处疼痛、疲劳、静不下來等睡眠障碍：入睡困难、睡眠浅、恶梦自主神经：出汗、发抖、口干、吞咽梗阻感、胸闷气促、呼吸困难、心悸、脸上发红发热或苍白、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、尿频、头晕、全身特别是双腿无力。,28,焦虑评定量表,汉密尔顿焦虑量表 HAMASAS自评量表 50 正常 50-60 轻度 60-70 中度 702次/夜，5min/次，觉醒40min）晨间早醒型：病人常常是一大早就醒过来，凌晨两、三点就起床了，却没有办法继续安睡。老年人较易有晨间早醒型的问題。总的睡眠时间不足，小于6小时，睡眠效率低,42,失眠患者更容易发生焦虑抑郁,43,3.5年内的发生率 (%),失眠患者更容易发生抑郁与焦虑,Breslau N, et al. Biol Psychiatry 1996; 39(6):411-418.,44,大多抑郁症患者存在失眠症状,失眠症的主观标准：入睡或睡眠维持困难、早醒而不能再次入睡睡眠不能恢复脑力和体力 日间社会功能或生活质量明显受影响,失眠症的诊断,失眠症的客观标准要根据多导睡眠图（PSG)来判断：睡眠潜伏期延长（30分钟）实际睡眠时间减少（每夜6小时半）觉醒时间增多（每夜30分钟）,06年中国6城市睡眠情况调查 普通成年人在一年内有过失眠者比例高达57%, 其中53%症状超过1年。但仅有13%的患者曾经跟医生谈及自己的睡眠问题。,中国失眠现状,上海62%,北京60%,广州68%,南京49%,天津44%,杭州62%,06年京沪穗三地医师对抑郁伴失眠患者的认知和处理状况调查报告结果显示，失眠和抑郁常共同存在。,中国失眠现状,75% 的抑郁患者同时伴有失眠抑郁伴失眠患者最普遍的症状是入睡困难（62%）早醒并难以再次入睡占52。,48,抑郁症&失眠,睡眠障碍是抑郁症发病早期常见的的临床症状之一，患者处于“过度觉醒”状态主要包括睡眠维持困难早醒睡眠过度及晨醒时有心境恶劣的倾向 3、4期慢波睡眠Perlis等研究发现，慢波睡眠与抑郁症状严重程度高度相关；Kupfer等报道，慢波睡眠量越低的抑郁症患者显示复发更迅速更频繁,49,*Winokur A, Reynolds CF III. Primary Psychiatry. Nov/Dec 1994:22-27,正常成人,抑郁症失眠患者,抑郁症失眠患者的睡眠结构,3、4期慢波睡眠缩短甚至消失;REM睡眠潜伏期缩短。,50,抑郁症患者的睡眠结构改变,三、四期核心睡眠减少，甚至消失觉醒次数增多睡眠效率及睡眠维持率降低,从而导致患者早醒、易醒,51,常用抗抑郁药物失眠的发生率,Practical management of the side effects of psychotropic drugs M. New York: Marcel Dekker Inc.1999.,失眠平均发生率,激活5-HT2 受体的SSRIs/SNRIs,引起失眠和睡眠结构的改变 增加觉醒次数，减少慢波睡眠 减少睡眠时间，降低睡眠效率,52,失眠的治疗目标,失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组. 中华神经科杂志 2006; 39(2):141-143.,催眠药物作用机制： -氨基丁酸（GABA）对中枢神经系统有抑制性作用，催眠药物通过与GABA-A型受体（苯二氮卓类受体）结合，增加GABA的抑制作用。,药物治疗,催眠药物作用机制： GABA-A型受体，分为三个类型： 型受体：催眠、镇静 型受体：肌肉松弛，认知、记忆、抗焦虑、 精神运动型受体：抗惊厥、乏力、口干、视物模糊等,药物治疗,催眠药物的缺点：延续效应和蓄积作用：半衰期 3小时耐药性：使用 2周可逐渐失效依赖性（生理性、心理性）：接受长期治疗的病人（约15）撤药综合征：长期使用后，出现不同的症状如癫 痫、错觉、幻觉等。反跳性失眠：由于突然停药引起相同的症状不良反应：多见于剂量不适当时,药物治疗,56,常用安眠药,57,IMS data数据显示,BZDs药物依赖性&安全性问题日益突出BZDs类治疗失眠处方量减少趋势明显非BZDs类药物&有镇静作用的抗抑郁剂使用增多2009年美国TOP200处方药，曲唑酮排名41,IMS Health, Full Year 2009/script/main/hp.asp,58,常用药品-艾司唑仑（舒乐安定）,适应症及用法用量：镇静、抗焦虑1-2mg tid。失眠1-2mg，睡前服。抗癫痫、抗惊厥 2-4 mg tid。注意事项：严重慢阻肺患者慎用。癫痫患者突然停药可导致发作。可使严重抑郁者的病情加重。不良反应：大剂量使用可有共济失调长期使用可产生依赖影响认知功能特点：起效快、长期用药体内蓄积,59,苯二氮卓类的主要副作用,残留效应：次日头晕、困倦、精神不振抑制呼吸功能遗忘效应：导致记忆功能减退有耐受性、成瘾性和依赖性撤药反应：表现为激动或抑郁，精神症状恶化，甚至惊厥反跳性失眠老年人用催眠药可能出现共济失调和意识混乱,60,竞品分析-唑吡坦（思诺思）,特点：有强镇静作用，但是抗焦虑作用较弱。起效迅速，但镇静作用持续时间短。血浆浓度达峰时间：3小时。清除半衰期：2.5小时。适应症/用量：失眠症。10mg/日注意事项：属于二类精神药品长期服用可能会产生依赖性阻塞性睡眠呼吸暂停有抑郁症状的患者慎用。最长疗程：包括减量期4周。 不良反应：健忘，嗜睡，头晕，呕吐，思维和行为异常，药物渴求，共济失调，意识混乱，欣快感，失眠。精神症状,61,常用药物-奥氮平（再普乐-礼来）,药理作用：多受体结合适应症：精神分裂症 ，躁狂发作 ，预防双相情感障碍复发 用法用量：5-20 mg注意事项：癫痫病人慎用。不良反应：嗜睡和体重增加。血液和淋巴系统障碍代谢和营养障碍神经系统障碍体位性低血压,美抒玉产品知识,63,美抒玉基本信息,商品名：美抒玉 Mesyrel 通用名：盐酸曲唑酮Trazodone Hydrochloride规 格：50mg/片，圆形粉色片，一面有线 痕，一面有特殊图案标记“LO”包 装：铝箔包装，20片/盒价 格：￥67.8/盒贮 藏：避光、密闭室温（40以下）保存有效期：36个月生产商：台湾美时化学制药股份有限公司,64,美抒玉生产商-台湾美时,65,美抒玉生产商-台湾美时,台湾美时化学制药股份有限公司研发型制药企业1955年成立1994年进入中国大陆市场2004年取得cGMP认证业务覆盖欧美及亚太地区,66,历史背景,1960年代在意大利合成1978年在美国开始临床研究1981年，FDA批准上市（美国食品药品管理局）1996-2001年，美国治疗失眠处方药物排名第一2009年，美国处方药排名第411999年在中国上市，曾用名“美舒郁”19992003年常州华生代理2003年华生自产“每素玉”，放弃美抒玉代理权2003年起，众佳商务咨询有限公司代理,67,曲唑酮（美抒玉）分子结构,5-HT2拮抗剂/5-HT再吸收抑制剂（ Serotonin-2 Antagonist / Reuptake Inhibitor ，SARIs）,曲唑酮是一个能够改善睡眠和性功能障碍的抗焦虑抗抑郁药,68,曲唑酮（美抒玉 ）作用机制,受体阻滞改善性功能,抑制5-HT的再吸收,拮抗5-HT2受体,5羟色胺（5-HT）,69,曲唑酮的作用机理,Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000),70,药代动力学特点,美抒玉产品资料,71,药效学特性的临床意义,药效学特性,临床意义,美抒玉临床应用,73,曲 唑 酮 适 应 症,74,一、美抒玉改善抑郁,75,美抒玉控制焦虑的优势,治疗广泛性焦虑，尤其是有失眠症状的焦虑拮抗5-HT2受体，阻断H1受体，避免治疗早期焦虑症状加重不影响认知功能无药物依赖性，可作为苯二氮卓依赖焦虑患者的替代治疗同时无食欲亢进和体重增加,76,二、美抒玉控制焦虑,美抒玉第一周即能有效控制焦虑，疗效优于阿普唑仑，随用药时间延长，疗效更明显,中国新药与临床杂志 2000；19（5）：391-393,50-200mg/天，n=27 1.6mg/天，n=30 2mg/天，n=30,77,三、美抒玉控制焦虑,78,四、美抒玉具有确切的抗焦虑作用,湖南医学 2000；17（6）：428-429,美抒玉 50 200mg/天，n=40帕罗西汀20 40mg/天，n=40,79,美抒玉改善睡眠的优势（背）,治疗各类失眠提高睡眠质量改善睡眠结构无肌肉松弛作用，无呼吸抑制长期服用无药物成瘾性,改善夜间易醒改善早醒改善入睡困难,减少夜间觉醒时间和次数延长总睡眠时间提高总体睡眠评分,增加S3、S4睡眠,80,（一）美抒玉 显著改善失眠症状,Saletu-Zyhlarz GM, et al. Neuropsychobiology 2003; 48:194208.,奥地利多中心、开放、上市后临床研究，共入组549例抑郁焦虑患者曲唑酮50mg/d(起始)100mg/d (4-6天)150mg/d(7-14天),81,（二）美抒玉 对抑郁症患者睡眠作用PSG研究 1.美抒玉 显著提高总体睡眠评分,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,N=10，剂量：150450mg，少量达600mg，MADRS评分均超过28分,82,2. 美抒玉 显著延长总睡眠时间，提高睡眠效率,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,83,3.曲唑酮（美抒玉 ）显著减少入睡时间,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,84,4.美抒玉 显著减少夜间觉醒时间与觉醒次数,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,85,5.曲唑酮（美抒玉 ）显著增加核心睡眠，提高睡眠质量,第三夜起3、4期深睡眠开始增加，并保持到治疗结束,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,86,美抒玉 改善睡眠结构的研究一览,Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469476.,缩写：NEW=觉醒数量，NR=未报告，REM=快动眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潜伏期 TST=总睡眠时间，WASO=入睡后觉醒时间符号： =改善，=睡眠阶段时间增加，=睡眠阶段时间减少，=显著减少,87,（四）比较美抒玉 与舒乐安定治疗抑郁伴睡眠障碍患者的研究：1. 睡眠质量相关指标,单项抑郁发作或双相情感障碍抑郁发作伴失眠者 (N=35),陶明毅、江开达等. 现代康复 2001; 5(3):28-39.,88,2.美抒玉 对睡眠不深的改善显著优于舒乐安定,陶明毅、江开达等. 现代康复 2001; 5(3):28-39.,89,（三）美抒玉 有效治疗SSRIs/SNRIs引起的失眠， 显著延长睡眠时间，改善睡眠结构,治疗后较治疗前的变化,Kaynak H, et al. Sleep Medicine 2004; 5:15-20.,90,（五）美抒玉 不增加患者的成瘾性,N=10,Rush CR,Psychoopharmacology 1999;144:220-233,Willing to take again,Elated,91,（六）美抒玉 有效戒断安定成瘾， 改善药物滥用的焦虑症状,1. Liebowitz NR. J Clin Psychopharmacol 1989; 9(6):449-451.2. 顾之光等. 中国新药与临床杂志 2005; 24(5):405-407.,美抒玉与地西泮相比的一大优点是没有依赖性，并且可以治疗药物依赖戒断后的焦虑、抑郁症状，帮助苯二氮卓类依赖的病人停药。2,1,92,（七）美抒玉 戒断BDZ依赖患者病例记录,10例BDZ依赖患者给予曲唑酮治疗2-4周，同时快速减少BDZ用量，结果显示：BDZ戒断症状很少或轻微，美抒玉平均剂量为185mg，随访一年中，所有患者保持戒断BDZ且没有滥用曲唑酮的迹象. J. Clin. Psychiarty 1993; 54: 189-191,93,美抒玉改善性功能障碍,改善勃起功能障碍抗抑郁、焦虑肾上腺素受体阻滞改善早泄H1受体阻断的镇静作用,94,勃起功能障碍（ED）与抑郁症:,Feldman HA et al. (1994) J Urol,ED的发生率%,抑郁症的程度,ED的发生率为: 轻度抑郁症（38%） 中度抑郁症（79%） 重度抑郁症（99%),存在高度相关性,95,常用抗抑郁药物性功能障碍发生率,Montejo AL, et al. J Clin Psychiatry 2001; 62 (3):10-21.,96,抗抑郁药所致性功能障碍经常被低估,如果被直接询问，性功能障碍的患者有更高地报道率,97,P0.05,美抒玉改善抑郁症性功能障碍,既往接受抗抑郁药治疗患者，根据控制情况单用或联合曲唑酮50-100mg qd,汪斌. 中国行为医学科学 2000; 9(6):461.,98,曲唑酮得到国内外多部权威治疗指南推荐,中国抑郁障碍防治指南中国焦虑障碍防治指南美国成人慢性失眠评估与管理临床指南英国精神药理学会失眠、异态睡眠、昼夜节律紊乱循证治疗共识中国失眠定义、诊断及药物治疗专家共识,“曲唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍和性功能障碍的抑郁患者。” 精神病学第六版，郝伟主编 人民卫生出版社 2010年第一版,99,治疗最佳方案SSRIs/SNRIs+SARIs,增加抗抑郁焦虑共病的疗效避免SSRIs/SNRIs用药初期的加重焦虑不安的副反应,不同药物合理组合，协同抗焦虑抑郁共病，提高疗效。,100,美抒玉用法用量,起始剂量50mg，未使用过中枢药物治疗者，起始剂量25mg每34天增加50mg睡前12小时服用150mg/日以上者分次服用，大部分剂量在睡前服用最大剂量不超过400mg,101,曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳剂量,三组均显著延长总睡眠时间，第三组改善最多,Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.,G1 曲唑酮 50mg qd, 1-6周G2 曲唑酮 50mg qd，1-2周; 75mg qd，3-6周G3 曲唑酮 50mg qd，1-2周; 100mg qd，3-6周N=75,102,常见不良反应及禁忌,不良反应嗜睡、疲乏、头昏视物模糊、口干、便秘禁忌症对盐酸曲唑酮过敏者禁用肝功能严重受损者禁用严重的心脏病或心律失常者禁用意识障碍者禁用,103,药物相互作用,可使地高辛或苯妥英的血浆水平升高可能加强对酒精、巴比妥类药物、中枢神经系统抑制剂的作用与MAO互换使用，一般间隔两周曲唑酮与抑制剂酮康唑、利托那韦及茚地那韦存在相互作用的可能性与强抑制剂合用，应考虑降低曲唑酮的剂量卡马西平可降低曲唑酮的血浆浓度；因此与卡马西平合用时，应对病人进行密切监测，以确定是否需适当增加曲唑酮剂量,104,妊娠,妊娠：FDA妊娠分类 C级，妊娠前3个月和后3个月不推荐使用动物研究证明药物对胎儿有危害性，或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。SSRIs类：西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林均为孕C类， 帕罗西汀是妊D氯硝西泮 是妊娠D 唑吡坦是妊娠C,市场策略,106,美抒玉产品定位,美抒玉是一个什么药？美抒玉是可以改善睡眠和性功能障碍的抗抑郁、抗焦虑药物。,107,谁是美抒玉的目标患者？,失眠患者，伴有精神障碍（失眠门诊）（问医生）您有失眠患者吗？这些患者伴有精神障碍吗？有？那么请您为患者处方美抒玉吧！抑郁焦虑患者，伴有失眠/SD（精神专科）（问医生）您有抑郁焦虑患者吗？这些患者伴有失眠/SD吗？有？那么请您为患者处方美抒玉吧！轻中度抑郁、焦虑患者（神经内