内分泌

第十章 内分泌,1,第一节 内分泌与激素,内分泌与内分泌系统内分泌：腺细胞将所产生的物质（激素）直接分泌到体液中激素：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质远距分泌：血液旁分泌/自分泌：组织液神经分泌：由神经细胞分泌（神经激素）腔分泌：组织液消化道管腔内在分泌：细胞内液,2,内分泌系统,由经典的内分泌腺与能产生激素的功能器官及组织共同构成，是发布信息整合机体功能的调节系统激素对机体整体功能的调节维持机体稳态调节新陈代谢促进生长发育调节生殖过程神经-内分泌-免疫网络,3,二、激素的化学性质,胺类激素（氨基酸衍生物）（细胞膜受体）肾上腺素、去甲肾上腺素酪氨酸甲状腺激素含碘酪氨酸缩合物（细胞内受体）褪黑素色氨酸肽与蛋白质类激素（细胞膜受体）脂类激素（细胞内受体）类固醇激素：醛固酮；皮质醇；性激素；胆钙化醇廿烷酸类（花生四烯酸代谢产物）前列腺素类；血栓素类；白细胞三烯类,4,二、激素的化学性质,5,四、激素作用的一般特征,特异作用：特异性受体靶：靶器官；靶腺；靶组织；靶细胞；靶蛋白；靶基因信使作用：启动靶细胞生物效应，不直接参与反应过程高效作用：生物放大效应细胞信号转导多级轴系调节系统,6,四、激素作用的一般特征,相互作用协同作用：联合作用单独作用的总和拮抗作用：作用相反允许作用：一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础,7,五、激素分泌节律及其分泌的调控,生物节律性分泌体液调节轴系反馈调节效应：下丘脑-垂体-靶腺轴上位激素促进下位激素下位激素影响上位激素（负反馈；正反馈）代谢物调节效应神经调节,8,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,下丘脑-神经垂体系统大细胞神经元视上核；室旁核下丘脑-垂体束下丘脑-腺垂体系统小细胞神经元内侧基底部垂体门脉系统,9,下丘脑调节肽促甲状腺激素释放激素（TRH）促性腺激素释放激素（GnRH）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）生长素释放激素（GHRH）；生长素抑制激素（GHIH）催乳素释放肽（PRP）；催乳素抑制因子（PIF）,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,10,腺垂体激素,促甲状腺激素（TSH）下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴促肾上腺皮质激素（ACTH）下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴卵泡刺激素（FSH）；黄体生成素（LH）下丘脑-腺垂体-性腺功能轴生长激素（GH）催乳素（PRL）,11,生长激素,作用机制生长激素受体直接作用间接作用（胰岛素样生长因子）生理作用促进生长：骨骼、肌肉、内脏幼年：侏儒症，巨人症；成年：肢端肥大症调节代谢能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移血糖蛋白质：合成（肝外组织）分解,12,生长激素分泌异常,13,生长激素,分泌的调节下丘脑的调节生长激素释放激素；生长激素释放抑制激素负反馈调节生长激素生长激素释放激素胰岛素样生长因子生长激素睡眠、能量缺乏（饥饿、运动、低血糖、应激）其他激素甲状腺激素、性激素,14,催乳素,生理作用调节乳腺活动：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳调节性腺功能：小剂量促进；大剂量抑制雌激素、孕激素合成；排卵闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕参与应激反应：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素调节免疫功能,15,催乳素,分泌调节下丘脑催乳素释放肽催乳素抑制因子神经-内分泌调节吸允乳头负反馈调节,16,二、下丘脑-神经垂体内分泌,血管升压素缩宫素生物作用促进乳腺排乳：射乳反射刺激子宫收缩：正反馈调节分泌调节神经-内分泌调节,17,第三节 甲状腺内分泌,18,甲状腺的内分泌功能,滤泡上皮细胞：甲状腺激素四碘甲腺原氨酸（T4，甲状腺素）：主要形式三碘甲腺原氨酸（T3）：生物活性高逆-三碘甲腺原氨酸：无活性滤泡旁细胞（C细胞）：降钙素甲状旁腺：甲状旁腺激素,19,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成的条件甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成必需原料：甲状腺球蛋白、碘元素关键酶：甲状腺过氧化物酶（抑制剂：硫脲类）甲状腺激素的合成过程聚碘：继发性主动转运（钠-碘同向转运体）活化：I-I碘化：一碘酪氨酸残基；二碘酪氨酸残基缩合：T4、T3甲状腺激素的分泌：吞饮（甲状腺球蛋白）水解分泌,20,甲状腺激素的合成与分泌,21,二、甲状腺激素的作用,促进生长发育靶器官：脑；骨（与生长激素协同调控）缺乏：呆小症（克丁病）,22,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢增强能量代谢：产热效应（解偶联蛋白；钠泵）调节物质代谢生理水平：双向调节分泌过量：促进分解代谢,23,二、甲状腺激素的生理作用,影响器官系统功能心脏：正性变力、变时作用血管：外周血管舒张（产热效应）消化系统：促进肠蠕动，增强食欲神经系统：提高中枢神经系统兴奋性肌肉：增强肌肉活动速度,24,病例甲状腺功能亢进和减退,25,三、甲状腺功能的调节,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素维持甲状腺滤泡细胞生长发育促进甲状腺激素合成、分泌甲状腺激素的反馈调节甲状腺功能的自身调节血碘浓度：碘阻滞效应甲状腺功能的神经调节交感神经：促进；副交感神经：抑制,26,第五节 胰岛内分泌,27,胰岛的内分泌功能,（A）细胞：胰高血糖素（B）细胞：胰岛素（D）细胞：生长抑素D1（H）细胞：血管活性肠肽F（PP）细胞：胰多肽,28,一、胰岛素,小分子蛋白质：51个氨基酸残基胰岛素受体（酪氨酸激酶受体）胰岛素受体底物（IRS）,29,胰岛素的生物作用,促进物质合成代谢，维持血糖水平稳态的关键激素对糖代谢的作用：降低血糖增加血糖去路；减少血糖来源作用靶点：骨骼肌；肝脏对脂肪代谢的作用：降低血中脂肪酸浓度对蛋白质代谢的作用,30,胰岛素的生物作用,对电解质代谢的作用：促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞对生长的作用：与生长激素具有协同作用,31,病例糖尿病酮症酸中毒,患者男性，21岁。近两天有恶心、呕吐等症状，并且出现了昏迷，被送往急救室就诊。该患者在6周内，尽管食欲正常，但是小便和喝水的频率明显增加，体重也减少了7公斤，家族史显示他的哥哥患有胰岛素依赖型糖尿病。现在处于昏迷状态，血压只有84/52 mmHg，脉搏120次/min，呼吸30次/min。尿样含有5%葡萄糖，并且含有大量的乙酰乙酸。血糖浓度800 mg/dl，重碳酸盐5 mmol/L，钾含量5.8 mmol/L，pH 7.1，二氧化碳分压17 mmHg。经过胰岛素治疗，患者的临床症状和生化指标都在24小时之内恢复至正常。,32,胰岛素分泌的调节,营养成分的调节作用血糖（最重要）血中氨基酸血中脂肪酸激素的调节作用胃肠激素：抑胃肽（肠-胰岛素轴，前馈）胰岛激素：胰高血糖素（促进）；生长抑素（抑制）升高血糖激素：生长激素、皮质醇、甲状腺激素神经调节（作用不大）迷走神经：促进；交感神经：抑制,33,第六节 肾上腺内分泌,34,肾上腺的内分泌功能,肾上腺皮质（维持生命所必需）球状带盐皮质激素醛固酮束状带、网状带糖皮质激素皮质醇性激素肾上腺髓质：肾上腺素；去甲肾上腺素,35,糖皮质激素,生物作用对物质代谢的影响糖代谢：升高血糖利用；肝糖异生脂肪代谢：向心性肥胖直接作用：促进脂肪分解（四肢）间接作用：胰岛素促进脂肪合成（躯干、面部）蛋白质代谢：肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄肝外组织：促进分解，抑制合成肝内组织：促进合成血浆蛋白,36,糖皮质激素,生物作用参与应激反应应激（stress）：机体遭受到各种有害刺激，腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的防御性反应应激原（stressor）参与激素：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素提高机体对有害刺激的耐受力，减轻各种不良反应,37,糖皮质激素,生物作用对组织器官活动的影响对血细胞的影响增加：红细胞、血小板、中性粒细胞减少：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞对循环系统的影响：对儿茶酚胺的允许作用对胃肠道的影响：促进盐酸、胃蛋白酶原分泌调节水盐代谢：有利于肾排水,38,病例皮质醇增多症,患者女性，48岁。因腰下部疼痛就诊，患者自述情绪越来越不稳定，时而高兴时而抑郁，睡眠也不规律，以前正常的月经周期也变为46个月1次，前3年体重增加了20 kg，而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富，四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩，皮肤细薄并且有较多瘀伤，腹部有紫色淤痕，上唇和皮肤毛发过度生长，血压164/102 mmHg，脉搏76次/min，X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松，化验显示空腹血糖180 mg/dl，电解质检查显示钾盐水平轻度降低。,39,分泌调节,下丘脑（CRH）-腺垂体（ACTH）-肾上腺皮质轴的调节ACTH：维持肾上腺皮质正常结构；糖皮质激素合成与分泌反馈调节长反馈：糖皮质激素CRH、ACTH短反馈：ACTHCRH超短反馈： CRHCRH应激性调节增强CRH-ACTH-GC系统活动，不受轴系负反馈影响,40,二、肾上腺髓质激素,生物作用调节物质代谢：升高血糖1受体：促进肝脏糖异生2受体：抑制胰岛素分泌2受体：加强肌糖原分解3受体：加强脂肪组织的脂肪分解参与应急反应：动员机体潜能，提高对环境突变的应变能力,41,二、肾上腺髓质激素,分泌调节交感神经的作用：促进合成和分泌节前纤维：乙酰胆碱促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的作用自身反馈性调节：负反馈抑制合成酶,42,小结,知识点120：激素1、激素；2、分泌方式；3、对机体整体功能的调节4、化学性质及其作用机制：胺类激素，肽与蛋白质类激素，脂类激素5、作用的一般特征：特异，信使，高效，相互（允许作用的概念）6、分泌的调控知识点121：下丘脑-垂体系统1、下丘脑-腺垂体系统：结构基础，分泌激素2、下丘脑-神经垂体系统：结构基础，分泌激素,43,小结,知识点122：生长激素1、作用机制：直接作用，间接作用（胰岛素样生长因子）2、生理作用：促进生长（靶点），调节代谢（血糖）3、分泌异常表现4、分泌调节：下丘脑调节，负反馈调节， 睡眠，能量缺乏或能量消耗增加，其他激素知识点123：催乳素1、生理作用：乳腺，性腺，应激反应，免疫功能2、分泌异常表现3、分泌调节：下丘脑， 神经-内分泌调节,44,小结,知识点124：缩宫素1、生理作用；2、分泌调节：神经-内分泌调节（正反馈）知识点125：甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能1、甲状腺的内分泌功能；2、甲状旁腺内分泌功能知识点126：甲状腺激素1、甲状腺激素的合成：条件（必需原料、关键酶）；过程2、甲状腺激素的分泌3、生理作用：促进生长发育（靶器官、分泌不足），调节新陈代谢（产热效应、血糖、胆固醇），影响器官系统功能（心脏、血管、消化系统、神经系统、肌肉）4、分泌调节：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴，血碘浓度，交感神经,45,小结,知识点127：胰岛的内分泌功能1、（A）细胞；2、（B）细胞；3、（D）细胞4、D1（H）细胞；5、F（PP）细胞知识点128：胰岛素1、受体：胰岛素受体底物2、生物作用：促进物质合成代谢、维持血糖水平稳态，促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞，与生长激素具有协同作用3、分泌调节：营养成分（血糖），激素（肠-胰岛素轴，前馈），神经调节,46,小结,知识点129：肾上腺