利尿剂阻断剂

四 为特殊作用使用的药物 -利尿剂,1、定义2、种类3、作用机理4、运动会案例5、危害,董贵俊山东体育学院,一、利尿剂的定义,利尿剂是一类增加排尿的药物。其作用之一是增加肾血流从而提高肾小球的滤过率。但更重要的作用还在于排除体内的电解质，如钠、氯、钾和碳酸氢根等离子。电解质排除时，与电解质结合的水也就随之排出，尿量即增加。临床上利尿剂常用以治疗各种类型的水肿，以排出体内超量的水分。 它是治疗肾病、心力衰竭、肝硬化和脑血管等病不可缺少的药物。 利尿剂 - 抗高血压药主力军,二、利尿剂的种类,常用的利尿药根据其作用部位的不同分为四类：(1)主要作用于肾髓袢升支皮质部的利尿药：噻嗪类如双氢克尿塞、环戊氯噻嗪、苄氟氯噻嗪等；氯噻酮。(2)主要作用于肾髓袢升支髓质部的利尿药：如速尿、托拉塞米等。(3)主要作用于远曲小管的利尿药：如安体舒通、氨苯蝶啶、氨氯吡咪。(4)主要作用于近曲小管的利尿药：如醋氮酰胺、甲醋陛胺、二氯磺胺。,肾的组织结构（微细结构）,集合管 乳头管,远端小管,肾单位,肾小体,泌尿小管,肾小球（血管球）,肾小囊,肾小管,近端小管,曲部（近曲小管）,直部,细段,直部,曲部（远曲小管）,髓袢,集合小管,此外，有些中草药亦具利尿作用，如车前、泽泻、茯苓、猪苓、白术等。,泽泻、茯苓、白术、猪苓、桂枝称五苓散，是中医治疗各种水肿的基本方剂。,二、运动员使用利尿剂的目的,（一）快速减轻体重 在体育比赛中，像拳击、举重、摔跤和柔道这一类项目的运动员在赛前使用利尿剂来快速减体重，以取得参加较低体重级别的比赛资格而获得较好的名次。体操、跳高、赛马和那些体重过大对完成运动技术动作不利或影响运动能力的项目的运动员，使用利尿剂减轻体重以后可以较小的体重在鞍马上支撑；以较轻的体重翻阅跳高横杆等而取得较好的成绩。,（二）逃避兴奋剂检查,运动员企图稀释他们的尿或改变他们服用过的禁用药物尿中的排泄速率，避免兴奋剂检测呈阳性结果。有两个途径可以达到这一目的：尿量增加使兴奋剂在尿中的浓度下降到低于检测限的浓度；使用碳酸酐酶抑制剂类利尿剂使尿液碱化，使碱性药物排出减少，使兴奋剂检测呈阴性。,碳酸酐酶抑制剂 ？,1、通过抑制中枢神经细胞碳酸酐酶活性，使HCO3-产生减少，使脑脊液的生成减少。2、抑制肾小管近曲小管内的碳酸酐酶，减少HCO3-和H+的形成，H+与Na+的交换减少，Na+排出增加而产生利尿作用。但其作用很弱而逐渐被其他作用强的利尿剂所替代，故一般很少单独使用。临床用于治疗脑水肿、脑积水，也可试用于癫痫样大、小发作。,人的尿液是酸性还是碱性？,正常尿液呈弱酸性,约为6.0,因食物的不同,PH的变化范围为4.58.0。 素食后尿液大多为中性或碱性；服用碳酸氢钠、代谢性碱中毒、肾小管酸中毒时和尿液放置时间过长(尿素被细菌分解)等因素，可使尿液呈碱性反应。进食含蛋白类食物、代谢性酸中毒时，尿液呈酸性。,（三）排出体内潴留的水和无机盐,实验证明，人体使用蛋白同化激素以后的体重增长除部分来自于蛋白质合成的增加以外，另一部分来自于水和无机盐的潴留。水和无机盐的潴留增大了运动中身体的负荷，对运动不利。为了消除这一不利因素，训练期长期服用蛋白同化激素的运动员赛前常常使用利尿剂以排出体内多于的水和无机盐。,（四）预防或改善急性高山虚弱状态,碳酸酐酶抑制剂类的利尿剂可作用于肌肉和呼吸系统，从而克服登山运动时出现的急性虚弱状态，提高高原训练时的运动能力。碳酸酐酶抑制剂类的利尿剂，如乙酰唑胺，可节省肌肉中的碳酸酐酶，从而用以预防急性高山病。,高山反应？,高山反应有急性和慢性之别。一般登山上所说的高山反应指急性高山反应。剧烈急性的高山反应叫Acute Moutain Sickness简称AMS。每个人,甚至同一人每一次上山对缺氧的反应都会有所不同。研究表明人的身体健壮与否于AMS发病率无直接关系。 绝大多数人在3000米以上才有症状。头疼和恶心是急性高山反应的常见症状医学界比较流行的看法是这些症状是由于在高海拔人呼吸急促，血液里氧气不足导致了碳酸根过多，碳酸根过多引起轻微脑部水肿，结果是头疼和恶心。大量饮水对防止和减轻症状非常重要。多饮水有利于排尿，缓解血液碱性还要减少饮食中的盐份,多吃碳水化合物。别抽烟，本来刚上山时血红蛋白就不够，烟里的一氧化碳与血红蛋白的亲和力比氧气高很多,利尿剂最早用于治疗高血压病中，在临床的实践中发现有很多的副作用。运动员以及教练员在利益的驱使下开始使用利尿剂，从运动员的运动寿命方面看这是有百害而无一利的做法。,（三）利尿剂所产生的与运动相关的副作用,（一）低血钾和缺钾 利尿剂引起的低血钾极为常见，几乎所有的这类药物都有这副作用（除少数的保钾利尿剂之外）。其严重程度取决于利尿剂的剂量和种类。Morgan等人（1980）发现，使用苄硫噻嗪的人血清钾在3.5mmol/L以下者占48，低于3mmol/L的人仅占7。即使在用药时补钾，仍有11的人血清钾低于3.5mmol/L。速尿剂致低血钾作用较弱，使用后血清钾平均下降0.3mmol/L，而使用苄硫噻嗪时要下降0.92mmol/L。血清钾低于正常以后就会产生不适、疲劳、无力、肌痛、肌肉痉挛、麻痹、甚则肌肉坏死等临床症状,血清钾？,人体内的钾主要来源于食物，食物中的钾90%以上短时间内在肠道被吸收，吸收入血液的钾在4h内即有90%从肾排出体外。钾离子大部分(98%)存在于细胞内，少量存在于细胞外液，且浓度恒定。组织细胞中平均含K+150mmol/L，红细胞内含K+约105mmol/L，血清中含K+约45mmol/L。体内的钾离子经常不断地在细胞内与体液之间相互交换，以保持动态平衡。钾是维持细胞生理活动的主要阳离子，在保持机体的正常渗透压及酸碱平衡、参与糖及蛋白代谢、保证神经肌肉的正常功能等方面具有重要作用。,（二） 脂肪代谢紊乱,有研究者证明，噻嗪类利尿剂可使血脂成分发生不利的改变。Grimm等（1981）发现，使用噻嗪和氯噻嗪的病人血清总胆固醇升高68，甘油三酯增高1517。虽然以上改变的机制并不十分清楚，但长期使用利尿剂对心血管造成的副作用对运动员来说可能是致命的威胁。,（三）糖代谢的改变,噻嗪药物可使耐糖能力下降，但是出现这种情况的机会并不多，而且只是一个暂时的现象，撤药后7个月内60的人可以恢复正常。低血钾被看成是这一作用的原因。低血钾时，由于由前胰岛素向胰岛素的转化受到抑制，血液中胰岛素活性下降，高血糖时胰腺细胞释放胰岛素受到抑制。,糖耐量 ？,正常人在进食米、面主食或服葡萄糖后，几乎全被肠道吸收，使血糖升高，刺激胰岛素分泌、肝糖元合成增加，分解受抑制，肝糖输出减少，体内组织对葡萄糖利用增加，因此饭后最高血糖不超过10.0mmol/L，且进食或多或少血糖都保持在一个比较稳定的范围内。这说明正常人对葡萄糖有很强的耐受能力，即葡萄糖耐量正常。但若胰岛素分泌不足的人，口服 75g葡萄糖后2小时后超过7.8mmol/L，等于或小于11.1mmol/L，说明此人对葡萄糖耐量已降低。 正常为给糖后1/21小时血糖浓度迅速上升，2小时后恢复至空腹水平，如果服糖后2小时未降至正常水平，且尿糖阳性，即为糖耐量减低。正常人空腹时血糖浓度在3.896.11mmol/L(80120mg%)之间,高于7.22mmol/L(130mg%)称为高血糖,低于3.89mmol/L(70mg%)称为低血糖.,（四）肌肉血流的改变,运动中钾由肌细胞内渗出，其渗出量与运动强度直接相关。细胞外钾对局部的血流起调整作用。Knochel（1982）在狗的实验中证明缺钾状态可以有效地阻断局部血管充盈，因而缺钾的动物进行疲竭运动时产生明显的横纹肌溶解。,（五）肌病 运动所致的显微镜下的肌肉损伤并不常见。但是当低血钾诱发因素存在，血清钾浓度低于3mmol/L时，明显的肌病仍然常可发生。（六）血尿酸升高、痛风 是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。应定期测定血尿酸水平，必要时加用降尿酸药物如别嘌呤醇。,血尿酸？,体内的老旧细胞，还有食物，尤其是富含嘌呤的食物（如动物内脏、海鲜等）在体内新陈代谢过程中，其核酸氧化分解产物就有嘌呤（这种内源性的嘌呤占总嘌呤的80%）。体内产生嘌呤后，会在肝脏中再次氧化为（2，6，8-三氧嘌呤）又称为尿酸。2/3尿酸经肾脏随尿液排出体外，1/3通过粪便和汗液排出。可见，嘌呤是核酸的氧化分解的代谢产物，而尿酸是嘌呤的代谢最终产物，其中的嘌呤环没有解开。 正常情况下，体内的尿酸大约有1200毫克，每天新生成约600毫克，同时排泄掉600毫克，处于平衡状态。但如果体内产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则体内尿酸潴留过多，当血液尿酸浓度大于7毫克/毫升，是人体体液变酸，影响人体细胞的正常功能，长期置之不理将会引发痛风。另外过于疲劳或是休息不足亦可导致代谢相对迟缓导致痛风发病。,痛风？,多发人体各部位，关节剧烈疼痛，痛不欲生的“痛”，很快1-7天痛像“风”一样吹过去了，所以叫“痛风”。 痛风又称“高尿酸血症”，嘌呤代谢障碍，属于关节炎一种。痛风是人体内嘌呤的物质的新陈代谢发生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应，即痛风。,总之，选择性地使用利尿剂以达到标准体重的方法是危险的。对于健康的运动员来说，虽然电解质的改变会影响心脏和肌肉，但是主要的有害作用还是由脱水而引起。运动中高热和脱水与疲劳和糖原耗竭同时发生，电解质的变化可能更早，此时肌肉的整体性可能受到损害。这些问题本可通过摄入水来预防和治疗，但是若此时反而加上利尿，就可能出现致命的并发症。,利尿剂 - 留意减肥药的三类违禁成分,不少减肥药都含有利尿剂、泻药、食欲抑制剂等3大违禁成分。利尿剂：该成分是利用“脱水”来使体重暂时下降，但停用后体重会明显上升，还可能伴有呕吐、头晕、虚弱或电解质紊乱等症状。泻药：含有泻药的减肥药是通过腹泻、食欲减退来减轻体重，停止服用后体重会快速“反弹”。如果经常服用，除可能损伤肠道，还会导致肠松弛、贫血等。食欲抑制剂：这类减肥药主要是作用于神经中枢来抑制食欲，从而起到减肥功效。,四、利尿剂在体育中作用,利尿剂是指增加尿液形成的一类药物。 在体育比赛中,一些运动员通过服用利尿剂来增加尿量,稀释尿液中违禁药物浓度,以逃避兴奋剂检测,或是临时迅速地降低体重,以参加轻一级别的比赛,间接提高运动竞争能力。在1988年汉城奥运会开始,利尿剂作为一类兴奋剂被国际奥委会列为禁用物质。,奥运会中利尿剂的案例（1）,悉尼奥运会中伊万-伊万诺夫：保加利亚举重运动员，曾四次获世界冠军。在被查出服用了违禁的利尿剂后剥夺男子56公斤级比赛的银牌。,案例（2）,在悉尼奥运会中伊莎贝拉-德拉格涅娃和斯维达林-明切夫：保加利亚举重运动员。在被查出服用违禁的利尿剂后被分别剥夺女子48公斤级金牌和男子62公斤级铜牌。,案例（3）,叶夫金娜-伊尔马科娃：哈萨克斯坦女子自由泳运动员，在摩纳哥被查出服用利尿剂遭禁赛。,案例（4）,2008年北京奥运会中越南女子体操选手杜施彦尚被查出服用了利尿剂，被驱逐出本届奥运会。,第二节 阻断剂,运动中除使用刺激剂以外，还有人因某些特设的目的使用酒精、吗啡、镇静剂等抑制剂。阻断剂从技术上讲虽然不是抑制剂，不像吗啡那样可以抑制整个中枢神经系统，但它影响心血管系统，减低心脏的过度兴奋，所以也被运动员当作兴奋剂来使用。,一、阻断剂的作用原理,阻断剂的全名应为肾上腺素受体阻断剂。肾上腺素是一种含氮的胺类激素。根据含氮激素的作用机制，肾上腺素只有与它作用的靶细胞的细胞膜上的具有主体构型专一性的受体结合方有可能激活膜上的腺苷酸环化酶系统，产生一系列的连锁反应，从而发挥肾上腺素对细胞的生物学作用。一旦这些膜上的受体被占据，肾上腺素就无法发挥其生物学活性。阻断剂对肾上腺素受体具有高度的选择，能竞争性地与肾上腺素受体结合，从而抑制交感神经肾上腺系统对心脏的兴奋作用和对支气管和血管的舒张作用等。,腺苷酸环化酶？,腺苷酸环化酶主要分布于细胞质膜、核膜和内质网膜上。它也是一种磷酸酶，能催化ATP形成3，5环磷酸腺苷（cAMP）并释放出焦磷酸。,肾上腺素受体分1和2两类。肾上腺素与1 受体结合后可起调节心脏的作用，使心率加快；与2 受体结合后则使支气管和周围血管扩张。基于这一区别， 阻断剂也分成两组。一组为非选择性阻断剂，它可以同时阻断1和2受体；另一组为选择性阻断剂，它只阻断1受体。根据肾上腺素受体的主要功能就可以推断阻断剂的临床作用。例如，小剂量使用时，选择性1阻断剂抑制1受体在心脏的活性，引起心动过缓，但不造成支气管痉挛。然而在大剂量使用时，药物对1受体的选择性下降，在一些敏感的个体可以发生支气管痉挛。非选择性阻断剂可同事引起心动过缓，支气管扩张受阻和周围血管缩窄。,二、运动员使用阻断剂的原因,在临床上，阻断剂长用于治疗高血压、心绞痛和某些心律失常，它们也是预防偏头痛和控制家族遗传性震颤的早期治疗药物。阻断剂可以减轻焦虑性紊乱和阶段性惊恐，还可以作为辅助药物控制嗜铬细胞瘤和甲状腺毒症以及酒精脱瘾者的交感过度兴奋。,高的交感活性会提高典型的战斗或飞行时的反应，但过渡的交感兴奋将损害运动能力，尤其时在应激状态下进行的复杂操作时，技巧、协调和调整都将受到影响。依据上述的阻断剂的药理学作用原理及其治疗作用，射击、射箭、跳台、滑雪、摩托车、马术、高尔夫