H1受体拮抗剂

1,第四节组胺H1受体拮抗剂,Histamine H1 Receptor Antagonists,(抗过敏药）,2,常见过敏性疾病：1.皮肤科：荨麻疹、接触性皮炎、湿疹、皮肤骚痒症。 50人曾患皮肤过敏症。2.耳鼻喉科：过敏性鼻炎（感冒），发病率高达10 20 3.呼吸科:花粉症、过敏性哮喘（老年病）。 高发区花粉症发病率10。,3,过敏源：1 食物：鱼、虾 、蟹、牛奶。引起皮肤过敏。2 药物：青霉素、阿司匹林等。引起休克、皮肤过敏。3 空气粉尘：植物花粉、粉尘，会引起过敏性哮喘、过敏 性鼻炎等。,4,组胺的结构,N1=N，N3=N，侧链N=N,5,Histamine的生理作用,重要的化学递质 在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程,6,组胺的存在和释放,存在于肥大细胞中 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时肥大细胞的细胞膜改变,7,Histamine的生物合成,8,组胺受体,H1、H2和H3受体,9,组胺H1受体作用的效应,H1受体引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 参与变态反应,H2受体引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关,10,抗组胺药物分类,组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药受体拮抗剂组胺H1受体拮抗剂组胺H2受体拮抗剂,11,抗组胺药的历史,1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 对支气管痉挛 有保护作用 开始了H1受体拮抗剂的研究至今，未间断,12,一、氨基醚类：盐酸苯海拉明二、乙二胺类：盐酸曲吡那敏三、哌嗪类：盐酸西替立嗪四、丙胺类：马来酸氯苯那敏五、三环类：盐酸赛庚啶六、哌啶类：咪唑斯汀,H1受体拮抗剂的分类,13,盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride,一、氨基醚类：,化学名 2-二苯甲氧基-N,N-二甲基乙胺盐酸盐,性质 醚： 1.在碱性溶液中稳定，但遇酸易水解，生成的二苯 甲醇在水溶液中混浊。 2.可被过氧化氢氧化生成二苯甲酮、苄醇、苯甲酸。,作用 抗组胺药，用于过敏性疾病。兼有镇静和镇吐作 用，还用于抗晕药使用。茶苯海明（8氯茶碱苯海拉明）是常用的抗眩晕药。,14,二、乙二胺类：盐酸曲吡那敏,三、哌嗪类：盐酸西替立嗪,由于分子中有羧基易离子化，不易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，无嗜睡的副作用，称非镇静性抗组胺药。,作用 抗组胺药，用于过敏性疾病。兼有镇静和镇吐作 用，还用于抗晕药使用。茶苯海明（8氯茶碱苯海拉明）是常用的抗眩晕药。,15,马来酸氯苯那敏 (扑尔敏)Chlorphenamine Maleate,结构与命名N，N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐-(4-Chlorophenyl)-(N,N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1）,四、丙胺类：,S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋体,16,结构特点,丙胺类抗组胺药,17,合成,18,作用,用于过敏性疾病鼻炎(感冒），皮肤粘膜的过敏荨麻疹接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病,副作用：嗜睡、口渴,19,盐酸赛庚啶,五、三环类,作用适用于过敏性疾病：荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症等。可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加,20,咪唑斯汀,六、哌啶类,作用对H1受体有高度特异性和选择性 起效快、强效和长效,21,H1受体拮抗剂的发展,第一代H1受体拮抗剂非镇静性抗组胺药,22,第一代H1受体拮抗剂,易于通过血脑屏障进入中枢脂溶性较高产生中枢抑制和镇静的副作用选择性不够强呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用,23,非镇静性抗组胺药,难以通过血脑屏障进入中枢引入亲水性基团克服镇静作用 如：Cetirizine,24,已撤销的非镇静性抗组胺药,与某些药物（如某些抗生