疼痛pain综述知识

1、疼痛pain综述,一、疼痛的定义： 疼痛是机体对伤害性刺激所产生的伤害性感受，常伴有不愉快或厌恶的情绪和自主神经反应。疼痛与痛苦不同，疼痛是机体的感觉，属于感觉范畴，而痛苦是情绪体验，属于知觉范畴。疼痛可引起痛苦，而痛苦未必全部由疼痛所导致,二、机体传递痛觉的神经纤维类型 机体外周神经纤维分为三类： 运动神经纤维、 感觉神经纤维、 植物(或自主)神经纤维（包括交 感与副交感,感觉神经纤维（由粗到细，由快到慢）有：A ：传递来自肌梭和腱器官的本体感觉。 () A：传递来自体表的触-压觉。() A：皮肤温度觉和痛觉。() C- ： 皮肤痛觉。() 可见，正常生理情况下，与传递痛觉有关的纤维是A和C

2、-纤维,A纤维属有髓神经纤维，传导快痛，发生快，是尖锐而定位清楚的刺痛；C-纤维属无髓神经纤维，传导慢痛，发生慢，是定位不明确的烧灼痛，痛感强烈伴自主神经反应（情绪、呼吸与心血管反应,有髓神经纤维,无髓神经纤维,有神经膜包裹,三、疼痛分类: 躯体痛与内脏痛 、躯体痛：分为体表痛与深部痛。 体表痛有快痛与慢痛，分别由A和C-纤维传导。 深部痛指发生于躯体深部的骨、关节、骨膜、肌腱、韧带和肌肉等处的疼痛。一般表现为慢痛，定位不明确，伴自主神经反应,内脏痛：痛觉是内脏主要感觉, 其痛觉感受器的分布比躯体要稀疏的多，所以痛觉定位不准确。中空内脏器官对扩张性和牵拉性刺激敏感，而对切割和烧灼刺激不敏感,四

3、、疼痛的发生 机体在遭遇损伤性刺激（引起痛觉的刺激）时，可产生疼痛。 机体在疾病状况下，如炎症、神经损伤、肿瘤、糖尿病等均可引起疼痛,五、研究疼痛的动物模型 国内外研究痛觉的动物模型大体分为两类，一类为炎症痛模型，另一类为神经病理性痛模型。 、炎症痛模型: 局部注射致炎物质可形成炎症痛模型，最常用的致炎物质有1-5%的福尔马林、辣椒素、角叉菜胶、蜂毒或酵母。这些致炎物质造成注射局部炎症，引起对热、机械性刺激的痛觉过敏反应,神经病理性痛模型 、神经瘤(neuroma)自残模型：是1970s年代初，Wall实验室应用结扎并切断大鼠坐骨神经的手术而建成的神经病理性痛模型。术后模型动物出现手术侧肢体自

4、残(autotomy)现象，断端神经纤维发芽,生长缠结形成神经瘤，来自神经瘤的神经纤维中可记录到大量异位自发放电（ectopic spontaneous discharge） ，特别是来自C类纤维的放电,神经瘤模型,、神经压迫损伤模型（chronic constriction injury，CCI）: 是1980s年代Bennette SMPO) 发生率增加,正常情形下, 在神经元膜外侧即有以唾液酸残基为主的糖基化所形成的一层负性电子云层。这些负电荷靠近钠通道的电压感受器, 使实际跨膜电位要小于理论上测定的静息膜电位。神经损伤后, 随着膜蛋白的异位堆积和数量上的净增加, 使膜外侧的糖基化加重,

5、 唾液酸残基增加, 膜外的负电荷也随之增加，膜电位进一步减小,利用在体和离体胞内电生理记录技术, 记录到损伤背根神经节神经元的静息膜电位移向去极化方向,神经损伤后，伴随膜蛋白的积聚，膜外带负电荷的唾液酸增加，推测其在电场中的泳动速度应加快,用CCI大鼠的初级感觉神经元进行细胞电泳cell electrophoresis 实验,由于受损伤的神经元带有的唾液酸残基增加, 在电场中向正极的电泳迁移率electrophoresis mobility 较正常（对照）神经元加快,神经元的分离方法,细胞电泳方法,神经损伤后，阈下膜电位振荡(SMPO)发生率增加，SMPO是异位自发放电的基础,唾液酸与阈下膜电

6、位振荡的关系： 唾液酸对通道的电压门控发挥着重要的作用，直接影响着动作电位的形成。唾液酸带负电，与带正电的通道电压传感器S4相互作用，使S4的外向运动更为容易，通道易于打开,当唾液酸增多时，这种相互作用加强，增加了通道的兴奋性。主要表现在激发通道开放所需域值降低。 生物膜的厚度约7nm。在通道蛋白上聚合的链状唾液酸残基向膜外侧延伸约1030nm，并可伸展、弯曲运动，增加了通道的不稳定性。是触发阈下膜电位振荡的原因,膜表面电荷理论surface charge theory of Frankenhaeuser and Hodgkin认为，唾液酸的存在使通道感受的跨膜电位减小。神经损伤导致唾液酸增多时，使其感受的跨膜电位进一步减小，与阈电位的差值缩小，因而通道易于打开。相反，唾液酸减少时，通道感受的跨膜电位增大，与阈电位的差值加大，使通道难以打开,各型通道的同源结构域图示,同一神经元在自发放电停止后呈现不同的SMPO振荡形式,膜超极化及去极化对SMPO及异位自发放电的影响,诱发性SMPO与诱发动作电位的关系,神经损伤后膜蛋白积聚膜表面糖基化加重(引起唾液酸含