动物药理学第八章自体活性物质药理-文档

1、1,第八章 自体活性物质药理,概念： 自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广泛生物学 (药理)活性的物质的统称，又称为“自调药物”。 正常情况下自体活性物质以其前体或贮存状态存在，但当受到某种因素影响而激活或释放时，释放的量虽然很微，但能产生非常广泛、强烈的生物效应。 自体活性物质通常由局部产生，仅对邻近的组织细胞起作用，多数都有自己的特殊受体，所以也称 “局部激素”。 它们与神经递质或激素的另一不同之处，是机体没有产生它们的特定器官或组织,2,第八章 自体活性物质药理,作用： 自体活性物质的激活和释放，是机体自我保护的一种本能，以抵御或适应异常变化的刺激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化

2、和病理变化。这些变化对机体是有益的。 但自体活性物质引起的变化有时会比较强，使机体不能承受（荨麻疹），甚至会危机生命（青霉素过敏），因此就要使用一定的药物进行调控。 有的自体活性物质可被直接用作药物而治疗疾病，如前列腺素。有的自体活性物质的作用可用相关药物进行调节，如组胺,3,第八章 自体活性物质药理,在医药学上占重要位置的自体活性物质： 内源性胺类 (组胺、5-羟色胺)、 花生四烯酸衍生物 (前列腺素、白三烯)、 多肽类 (血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质)。 目前在兽医临床上意义较大的是组胺和前列腺素。 解热镇痛抗炎药是一大类能够抑制前列腺素合成的药物，可视为前列腺素拮抗剂,4,一、变态

3、反应,变态反应亦称过敏反应，是一个复杂的免疫病理反应过程，本质是抗原抗体反应。 动物体内活的组织细胞，对异物 (如抗原、化学物质或药物)进行识别、反应和处理后，产生特异性抗体。 当同一抗原第二次侵入体内，就发生抗原抗体反应，敏感动物会出现严重的过敏反应，甚至是过敏性休克,5,一、变态反应,1、过敏反应四种类型： 以炎性介质释放为主的速发过敏反应 (型)； 以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应 (型)； 以抗原抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应 (型)； 以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应 (型,6,一、变态反应,2、抗过敏药物 糖皮质激素 可抑制免疫反应的多个环节，适用于各种过敏反应，

4、但作用不是立即产生。 拟肾上腺素药物 可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应，但可引起心动过速或心律紊乱。 钙剂 能降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿，常用作治疗过敏反应的辅助药物,7,一、变态反应,抗组胺药， 是通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。 可用于治疗型，缓解型、型过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。 但不能完全消除过敏反应的所有症状；并且对牛、兔等组胺释放量少的动物的过敏反应无拮抗作用,8,二、组 胺,1、组胺的生成与分布 组胺是由组氨酸脱羧而成。各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的皮肤、肠黏膜和肺组织中，组胺浓度最高。 体内的大多数组胺以肝素蛋白复

5、合物形式存在，与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起，贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中，这部分组胺更新较慢。 表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成和贮存组胺，这部分组胺更新较快,9,二、组 胺,2、能引起组胺释出的因素: （1）使肥大细胞生理功能变化的因子。 如：乙酰胆碱、受体激动剂、受体拮抗剂等药物; （2）直接损伤肥大细胞膜的因子。 如许多带正电荷(碱性)的物质: 外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类； 内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽， 一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放; （3）免疫介导的型过敏反应。（炎性反应,10,二、组 胺,3、组胺的作用 除参与炎

6、症、过敏 (变态)反应外，组胺与多种药物存在相互作用关系。 它还能调节胃的分泌。 在中枢神经系统，它还是一种神经递质。 组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。外周组织存在两种组胺受体，分别称组胺型 ( H1 )和组胺型 ( H2 )受体,11,二、组 胺,组胺型 ( H1 ) 存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织，可引起这些组织器官的生理或病理变化； 组胺型 ( H2 ) 存在于胃，可引起胃的变化（胃酸的分泌等,皮肤 眼睛 血管 肺,胃,H1受体,H2受体,颗粒,细胞,组胺,12,三、抗组胺药,通过多种办法可以预防或治疗组胺的不良生物学后果。如：防止或减少组胺从细胞释放、 阻断组胺与受体结合、

7、拮抗组胺的生物效应。 抗组胺药仅指作用于组胺受体、阻断组胺与受体结合的药物。 与组胺受体相应，这类药物分为H1受体阻断药(传统抗组胺药)和H2受体阻断药(新型抗组胺药,皮肤 眼睛 血管 肺,胃,H1受体,H2受体,颗粒,细胞,组胺,抗组胺药,13,一）H1受体阻断药,作用 能选择性地对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用。用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如：荨麻疹、接触性皮炎。 临床上也用于怀疑与组胺有关的非变态性疾病，如：湿疹、营养性或妊娠蹄叶炎、肺气肿,皮肤 眼睛 血管 肺,H1受体,颗粒,细胞,组胺,H1受体阻断药,14,一）H1受体阻断药,药动学 吸收良好，在给药后30分

8、钟显效，分布广泛，能进入中枢神经系统，有抑制中枢的副作用。 几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用持续312 h。 常用药物 苯海拉明、 异丙嗪、 扑尔敏(氯苯吡胺)、 吡苄明、 去敏灵、 阿斯咪唑,15,一）H1受体阻断药,抗过敏作用的强度和持续时间： 扑尔敏 异丙嗪 苯海拉明 强 弱 对中枢的抑制作用： 异丙嗪 苯海拉明 扑尔敏 强 弱,16,一）H1受体阻断药,1、苯海拉明 可他明、可他敏、苯那君,理化性质 人工合成品。其盐酸盐为结晶性粉末。味苦。在水中极易溶解。 苯海拉明与氨茶碱的复合物为茶苯拉明,作用 作用能对抗或减弱组胺扩张血管、收缩胃肠、收缩支气管平滑肌的作用，还有镇静、抗胆碱

9、、止吐和轻度局麻作用。 特点显效快，持续时间短。对中枢抑制作用较强,COHCH2CH2N,CH3,CH3,C17H21NO,17,一）H1受体阻断药,应用 a.适用于皮肤黏膜的过敏性疾病，如：荨麻疹、血清病、湿疹、接触性皮炎所致的皮肤瘙痒、水肿、神经性皮炎; b.小动物运输晕动、止吐。 c.组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、湿疹、脓毒性子宫炎。 d.过敏性休克、因饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎、有机磷中毒的辅助治疗药。 E.对过敏性胃肠痉挛和腹泻也有一定疗效。 F. 但对过敏性支气管痉挛的效果差,18,一）H1受体阻断药,2、盐酸异丙嗪 非那根、抗胺荨、盐酸普鲁米近,CH2CHN,CH3,

10、CH3,C17H24N2S HCl,S,N,CH3,HCl,作用与应用 抗组胺作用比苯海拉明强，作用持续34 h以上。 还有降体温、止吐作用。 较强的中枢抑制作用。可加强麻醉药、镇静药、镇痛药的作用。应用同苯海拉明。 有刺激性，不宜皮下注射,19,一）H1受体阻断药,3、马来酸氯苯拉敏 扑尔敏、氯苯那敏、氯苯吡胺,CHCH2CH2N,CH3,CH3,C20H23N2O4Cl,Cl,N,HCCOOH,HCCOOH,人工合成品。作用比苯海拉明强而持久，但中枢抑制和嗜睡的副作用较轻。 应用同苯海拉明,20,一）H1受体阻断药,4、阿斯咪唑 息斯敏 为新型H1受体阻断药。抗组胺作用强而持久，药效达24

11、 h。 不透入血脑屏障，无中枢镇静作用，有较强的抗胆碱作用。 主要用于： 过敏性鼻炎、 过敏性结膜炎、 荨麻疹、 其他过敏反应,21,二）H2受体阻断药,组胺作用于H2受体，使CO2和H2O生成H2CO3。 H2CO3解离并释放H+，使胃酸分泌量增加。 药动学 口服吸收迅速、完全 (马除外)，不受食物影响。 脂溶性比H1阻断药低，不能透过血脑屏障，无中枢抑制的副作用。 主要以原形从肾脏消除。半衰期约为23h,22,二）H2受体阻断药,作用： 对H2受体有高度的选择性，能有效地争夺胃壁腺细胞上的H2受体，阻断组胺与之结合，抑制胃酸分泌，并抑制引起胃酸分泌的各种因素，如：胃泌素、胰岛素、毒蕈（xu

12、n）碱类药物的作用。 在H1受体辅助下，H2受体阻断药对基础胃酸和食物诱导的胃酸分泌 (容积和酸度)都有强力抑制,胃,H2受体,颗粒,细胞,组胺,H2受体阻断药,23,二）H2受体阻断药,应用： 在兽医临床上主要用于： 胃炎、胃、皱胃、十二指肠溃疡， 应激或药物引起的糜烂性胃炎等。 目前在兽医临床上应用较广，较新的药物有： 西咪替丁、 雷尼替丁、 法莫替丁、 尼扎替丁,24,第二节 解热镇痛抗风湿药,解热镇痛抗风湿药是一类具有退高热、减轻局部钝痛，大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。 在化学结构上虽不属同类，但都具有抑制前列腺素合成的共同作用。通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放。 由于抗

13、炎作用特殊，与甾体类糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药,25,第二节 解热镇痛抗风湿药,共同作用： 1、解热作用 （1）发热机理： 动物下丘脑后部体温调节中枢，可受细菌毒素等外源性致热原和白细胞释放的内源性致热原 (现认为是白介素-1)影响,致热原作用于下丘脑的前部，促使前列腺素E大量合成和释放。前列腺素E使体温调节中枢的调定点提高，致使机体产热增加，散热减少，体温升高,致热原,26,第二节 解热镇痛抗风湿药,2）解热机理： 解热镇痛药能减少前列腺素的合成，使体温调节中枢的调定点下调，恢复机体的正常产热和散热的平衡。 本类药物只能使过高的体温下降到正常，而不使正常体温下降。 这与氯丙嗪等不同

14、,27,第二节 解热镇痛抗风湿药,3）应用 发热是机体的一种防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。对一般发热，特别是感染性疾病所引起的发热，不必急于使用解热药。而应对因治疗，除去引起发热的病原。 在过度或持久高热，消耗体力，加重病情，甚至危及生命的情况下，使用解热药可降低体温，缓解高热引起的并发症。 应注意，解热药只是对症治疗，要根治疾病，应着重对因用药,28,第二节 解热镇痛抗风湿药,2、镇痛作用 解热镇痛抗风湿药的镇痛作用，主要在外周。 （1）疼痛机理 组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质 (或称致痛物质)，如：缓激肽、组胺、5-羟色胺、前列腺素等。 a.缓激肽和胺类直接作用于痛

15、觉感受器而引起疼痛; b.前列腺素能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，在炎症过程中对疼痛起放大作用; c.有些前列腺素本身也有直接的致痛作用,29,第二节 解热镇痛抗风湿药,2）镇痛机理 解热镇痛抗风湿药抑制前列腺素的合成，起镇痛作用,30,第二节 解热镇痛抗风湿药,3）应用 对由炎症引起的持续性钝痛。如：神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果； 而对直接刺激感觉神经末梢引起的尖锐刺痛和内脏平滑肌绞痛无效（麻醉药的范畴,31,第二节 解热镇痛抗风湿药,3、抗炎、抗风湿作用 前列腺素也是参与炎症反应的活性物质。在发炎组织中大量存在，与缓激肽等致炎物质有协同作用。 解热镇痛抗风湿药抑制前

16、列腺素的合成，从而能缓解炎症。 这类药物对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有疗效。但不能阻止疾病的发展及并发症的发生,32,第二节 解热镇痛抗风湿药,4分类（P146） 按其主要作用和化学结构分为以下几类。 （1）以解热为主的苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁。 （2）以镇痛为主的吡唑酮类 氨基比林、安乃近、保泰松。 （3）以抗风湿为主的水杨酸类 阿斯匹林、水杨酸钠。 （4）以消炎为主的吲哚乙酸类 吲哚美辛、苄达明、萘普生,33,一、乙酰苯胺类,1、非那西汀 对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺 人工合成品,药动学 内服易吸收，服后2030min出现药效，持续56h。 大部分在肝内迅速脱去乙基，生成扑热

17、息痛起解热镇痛作用。 扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出,OC2H5,H3COCNH,C10H13O2N,34,一、乙酰苯胺类,作用与应用 对丘脑下部前列腺素的合成与释放有较强抑制作用，而对外周作用弱，所以解热效果好，镇痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代谢物扑热息痛均有解热作用，药效强度与阿司匹林相当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。 不良反应 剂量过大或长期使用，可致高铁血红蛋白血症，引起组织缺氧、发绀。 对猫易引起严重毒性反应，不宜应用,35,一、乙酰苯胺类,2、扑热息痛 对乙酰氨基酚、醋氨酚 为非那西汀在体内的代谢物，药用为化学合成品。 有解热镇痛作用。解热作用与阿司匹林相当，镇痛和消炎作用

18、较弱。作用持久，副作用较小。 主要用作中小动物的解热镇痛药。不良反应同非那西汀,OH,H3COCNH,C8H9O2N,36,二、吡唑酮类,常用药物有： 氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗 (羟基保泰松)等。 都是安替比林的衍生物，基本结构是苯胺侧链延长的环状化合物 (即吡唑酮)。 均有解热、镇痛和消炎作用,H3C,N,N,H3C,O,安替比林,37,二、吡唑酮类,1、氨基比林 匹拉米洞 为白色结晶或晶状粉末。无臭，味微苦。溶于水，水溶液呈碱性。见光易变质，遇氧化剂易被氧化。 内服吸收迅速，即时产生镇痛作用，半衰期为14h,C13H17N3O,H3C,N,N,H3C,O,N,CH3,CH3,38,

19、二、吡唑酮类,作用与应用 解热镇痛作用强而持久，比苯胺类强。与巴比妥类合用能增强镇痛作用。 对急性风湿性关节炎的疗效与水杨酸类相似。 广泛用于神经痛、肌肉痛、关节痛，急性风湿性关节炎，马骡的疝痛。 长期连续使用，可引起粒性白细胞减少症。 与巴比妥混合制成的注射剂称为“复方氨基比林”注射液,39,二、吡唑酮类,2、安乃近 诺瓦经、罗瓦而精 、氨替比林甲胺甲烷 为氨基比林与亚硫酸钠的合成物。易溶于水，水溶液放置后渐变黄色。略溶于乙醇，不溶于乙醚。 肌注吸收迅速，药效持续12h。 解热作用较显著，镇痛作用亦较强，有一定的消炎和抗风湿作用。应用同氨基比林。 长期应用可引起粒细胞减少，还有抑制凝血酶原形

20、成，加重出血的倾向,C13H16N3O4SNa,H3C,N,N,H3C,O,N,CH3,CH2SO3Na,40,二、吡唑酮类,3、保泰松 布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁,药动学 内服吸收完全，血药峰时为2h。肌注后因与肌蛋白结合，吸收缓慢，血药峰时变为610h。治疗量的血浆蛋白结合率为99%，并能将其他药物从血浆蛋白上置换下来。 主要在肝代谢。代谢物具有显著的抗风湿和钠潴留活性。代谢物经肾排泄，碱化尿液能加速其排泄,C19H19N2O2,N,N,O,CH2CH2CH2CH3,O,属氨基比林同类物，为白色或微黄色结晶性粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及碱性溶液，性质较稳定,41,二、吡

21、唑酮类,作用与应用 在体内转化成活性中间体后，抑制前列腺素H和前列环素的合成酶。 与氨基比林相比，抗炎作用较好，但解热镇痛作用较差。能促进尿酸排出。 主要用于马、狗的肌肉骨骼系统抗炎。如：关节炎、风湿病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于痛风和睾丸炎等,42,二、吡唑酮类,不良反应 治疗剂量一般不致中毒。 可出现血象异常。 胃肠溃疡、心、肾、肝病患畜、食品生产动物、泌乳奶牛等禁用,43,三、水杨酸类,水杨酸类是苯甲酸类衍生物。生物活性部分是水杨酸阴离子。 药物有： 阿司匹林、 水杨酸钠,44,三、水杨酸类,1、阿司匹林 乙酰水杨酸、醋柳酸 理化性质 白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸臭，味微酸。在乙醇

22、中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。 在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 遇湿气即缓缓水解,C9H8O4,COOH,OCOCH3,45,三、水杨酸类,药动学 内服后在胃肠道前部吸收。犬、猫、马吸收快；牛、羊慢。 呈全身性分布，能进入关节腔、脑脊液、乳汁，能透过胎盘屏障。 主要在肝内代谢，也可在血浆、红细胞及组织中被水解为水杨酸和醋酸。 经肾排泄，碱化尿液能加速其排泄。 阿司匹林本身半衰期很短，仅几分钟，但生成的水杨酸半衰期长,46,三、水杨酸类,作用与应用 不仅抑制环氧酶，而且还抑制血栓烷合成酶、肾素的生成。 解热、镇痛效果较好，消炎和抗风湿作用强。 可抑制抗体产生、抑制抗原抗体的结合反应； 还抑制炎性渗出。对急性风湿症有特效。 较大剂量可抑制肾小管对尿酸重吸收而促进其排泄。 常用于发热，风湿症，神经、肌肉、关节疼痛，软组织炎症和痛风症的治疗,47,三、水杨酸类,不良反应 能抑制凝血酶原合成，连用若发生出血倾向，可用维生素K治疗。 对