丙泊酚药理作用与机制

1、精品文档丙泊酚药理特性药理作用与机制1 麻醉作用作用于突触 , 调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+ 通道来减少谷氨酸的释放；去甲肾上腺素：非竞争性抑制 K+ 引起的 Ca2+ 内流 , 抑制 K+ 诱发的去甲肾上腺素释放；酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性,不同部位抑制程度不同。增强抑制性神经递质的释放：浓度依赖性增强 K+ 引起的 C- 氨基丁酸的释放 , 也能增强甘氨酸的释放。2 神经保护作用能减少凋亡蛋白 Bax 的表达 , 可能抑制凋亡 , 使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。可能与防止线粒体肿胀有关。3 丙泊酚与止吐作用：降低术后恶心、

2、呕吐的发生率。与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用 , 产生止吐作用。非竞争性并呈剂量依赖式作用于 5-H T3 受体。单用或与 5-H T3 受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。4 免疫调节作用对许多细胞因子有明显的影响：明显减轻应激时辅助性 T 细胞 1/ 辅助性 T 细胞 2( Th1/ Th2) 比例的下降 , 减轻手术应激导致的免疫不良反应 8 。增加危重患者血清中白细胞介素 ( IL)- 1B 、IL- 6 及黏附 , 减少中性粒细胞肺部浸润 , 降低急性呼吸窘迫综合征发生5 器官保护作用：对心、肝、肾等多种器官.精品文档可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基

3、清除作用6 对癫痫持续状态的作用大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态,且麻醉效应很快恢复 ,并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失败或不能耐受时 , 是有效的替代治疗 ,有抗惊厥作用。当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时 , 大剂量丙泊酚使用时间应控制在 48 h 内, 并注意丙泊酚输注综合征。* 但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率 , 因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。7 遗忘效应损害长时程记忆力损害长时程增强维持的效应可能和 A-氨基 -3- 羟基-5- 甲基恶唑 -4-丙酸 ( AMPA ) 受体有关8 抗血小板聚集作用在术中和术后早期 , 丙泊酚能明显抑制血小板

4、的聚集 25 减少 Ca2+ 内流和释放 , 但出血时间并不延长 26在不同剂量对血小板聚集有不同作用：40 Lmol/ L时,能增强 ADP 和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相, 但并不影响第一聚集时相。还增强花生四烯酸 ( AA) 导致的血小板聚集。在 100 Lmol/ L 时能抑制上述现象 , 同时抑制 AA 导致的血栓烷 A2 ( T XA2 ) 的形成 , 但对前列腺素 ( PGG2 ) 导致的 TXA2 形成无作用。说明丙泊酚能抑制环氧合酶 1( COX1) 的作用。而丙泊酚又能增强 TXA2 导致的肌醇 1, 4, 5三磷酸酯的形成。在 ADP 作为致聚剂存在的情况下才有抗血小

5、板聚集作用 , 并且其作用与红细胞或白细胞的数量呈正相关性 。损害血小板的功能。9 镇痛作用：脊髓在丙泊酚的镇痛作用中起了重要作用.精品文档快痛：应用丙泊酚 0. 25 mg/ kg 可以明显提高痛阈 , 减轻激光刺激诱发的快痛。慢痛：对于长期头痛 ,有研究表明丙泊酚2. 4 mg/ kg静脉注射并不能减轻疼痛程度和止痛药的用量。因此 , 对于慢性疼痛 , 目前看来丙泊酚还不适于临床应用。体内过程分布单次静脉注射丙泊酚后 , 由于在体内迅速再分布 , 血液中丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很强的亲脂性 , 故进人体内后能从血液迅速分布到血管、脂肪含量较高的组织 , 包括脑、心、肺等 ; 而向血流灌

6、注缺乏区如骨骼、肌肉等的分布较为缓慢。从中央室消除速率常数比其他转运速率常数大很多 , 这说明丙泊酚在体内分布的同时进行快速地消除。代谢主要在肝脏代谢 , 9 0 % 的药物在肝脏代谢为水溶性的今经基丙泊酚 , 再在其他组织中通过葡糖昔酸和硫酸盐的共扼作用 , 生成无活性的最终代谢产物 1或 4 一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚持续输注在肝移植无肝期 , 其血药浓度升高 , 说明丙泊酚的肝外代谢并不能完全替代肝脏代谢。肝硬化病人的总清除率并没有明显的减少 , 表观分布容积要比控制组高。因此肝功能障碍并没有改变丙泊酚的最终消除半衰期 , 这也证明了丙泊酚可以在有明显综合征的病人中得到安全使用。排泄最终

7、代谢产物经肾脏排泄。在尿内以原型排出者不足 1% , 随粪便排泄者仅 2 %。清除率超过肝血流量 , 故认为有肝外代谢与肾外排泄代谢与排泄很快 ,故苏醒期迅速而完全。不良反应1、对循环的影响( l )直接降低外周血管阻力。.精品文档(2 )抑制 内质网对钙离子的提取 , 从而抑制心肌收缩力。( 3 )抑制循环压力感受器对低血压的反应。(4 )抑制血管运动中枢和阻断交感神经末梢释放去甲肾上腺素。2、呼吸抑制作用较严重的不良反应之一。在用药后一分钟既可出现 , 发生率高达 8 7 % , 有时在复苏之后还会发生。这种作用 与剂量有关 , 正常诱导剂量下不成间题 , 剂量达到 3.0 m g / k g时, 则问题相当严重。3、过敏反应。症状表现为 : 低血压、尊麻疹和支气管痉挛有人认为丙泊酚本身并不引起过敏反应, 引起过敏反应的是增溶剂。产生与补体 C3和C4有关并需强调指出含有c r em o p ho r E L的制剂的危险性。参考文献张晓刚，蒋宗滨 . 丙泊酚的过敏反应 . 现代医药卫生， 2008，24（ 17）： 2606-2608.张琳虹 , 季波 , 张杏莹 , 翁少敏 . 丙泊酚的作用机制及非麻醉作用 . 山西医药杂志 ,2011,40(8):780.刘