人类遗传学与优生PPT学习课件

1、 第一节 什么是遗传病? 第二节 遗传病与优生 第三节 遗传病的基因治疗 第六章 人类遗传学与优生 健康健康：人体遗传结构控制的新陈代谢方式与人体周围环境保持平衡。这是狭义的健 康生理健康。广义的健康应包括心理的健康。 疾病疾病：遗传结构的改变或环境因素的改变从而打破新陈代谢方式与周围环境的平衡。 1.1 疾病的遗传因素与环境因素疾病的遗传因素与环境因素 过度紧张和压力 研究表明长时期的紧张和压力对健康有研究表明长时期的紧张和压力对健康有4 4害：引发急慢性应激直接损害心血管和胃肠害：引发急慢性应激直接损害心血管和胃肠 系统，造成应激性溃疡和血压升高、心率增快、加速血管硬化进程和心血管病发生；

2、引发脑应激疲系统，造成应激性溃疡和血压升高、心率增快、加速血管硬化进程和心血管病发生；引发脑应激疲 劳和认知功能下降；破坏生物钟，影响睡眠质量；免疫功能下降，导致恶性肿瘤和感染机会增加。劳和认知功能下降；破坏生物钟，影响睡眠质量；免疫功能下降，导致恶性肿瘤和感染机会增加。 不良生活方式和习惯 如高盐、高脂和高热量饮食，大量吸烟和饮酒及久坐不运动是造成亚健康的最常如高盐、高脂和高热量饮食，大量吸烟和饮酒及久坐不运动是造成亚健康的最常 见原因。见原因。 环境污染的不良影响 如水源和空气污染、噪声、微波、电磁波及其它化学、物理因素污染是防不胜防如水源和空气污染、噪声、微波、电磁波及其它化学、物理因素

3、污染是防不胜防 的健康隐性杀手。的健康隐性杀手。 不良精神、心理因素刺激 是心理亚健康和躯体亚健康的重要因子之一。是心理亚健康和躯体亚健康的重要因子之一。 以以WHOWHO的健康新概念为依据，亚健康可划分为：的健康新概念为依据，亚健康可划分为： 躯体亚健康躯体亚健康: : 表现为不明原因或排除疾病原因的体力疲劳、虚弱、周身不适等；表现为不明原因或排除疾病原因的体力疲劳、虚弱、周身不适等； 心理亚健康心理亚健康: : 表现为不明原因的脑力疲劳、情感障碍、思维紊乱、恐慌、焦虑、自卑以及神经质、冷漠、孤表现为不明原因的脑力疲劳、情感障碍、思维紊乱、恐慌、焦虑、自卑以及神经质、冷漠、孤 独、轻率，甚至

4、产生自杀念头等；独、轻率，甚至产生自杀念头等； 社会适应性亚健康社会适应性亚健康: : 突出表现为对工作、生活、学习等环境难以适应，对人际关系难以协调，即角色错位和突出表现为对工作、生活、学习等环境难以适应，对人际关系难以协调，即角色错位和 不适应是社会适应性亚健康的集中表现；不适应是社会适应性亚健康的集中表现； 道德方面的亚健康道德方面的亚健康: : 世界观、人生观和价值观上有明显的损人害己的偏差。世界观、人生观和价值观上有明显的损人害己的偏差。 亚健康定义和起因：亚健康定义和起因： 亚健康危害：亚健康危害： 是大多数慢性非传染性疾病的疾病前状态，大多数恶性肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病等均是从

5、是大多数慢性非传染性疾病的疾病前状态，大多数恶性肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病等均是从 亚健康人群转入的。亚健康人群转入的。 明显影响工作效能和生活、学习质量，甚至危及特殊作业人员的生命安全，如高空作业人员和明显影响工作效能和生活、学习质量，甚至危及特殊作业人员的生命安全，如高空作业人员和 竞技体育人员等竞技体育人员等。 心理亚健康极易导致精神心理疾患，甚至造成自杀和家庭伤害。心理亚健康极易导致精神心理疾患，甚至造成自杀和家庭伤害。 多数亚健康状态与生物钟紊乱构成因果关系，直接影响睡眠质量，加重身心疲劳。多数亚健康状态与生物钟紊乱构成因果关系，直接影响睡眠质量，加重身心疲劳。 严重亚健康可明显影响

6、健康寿命，甚至造成英年早逝、早病和早残。严重亚健康可明显影响健康寿命，甚至造成英年早逝、早病和早残。 预防亚健康的预防亚健康的“十字方针十字方针”： q “平心平心” , , 平衡心理、平静心态、平稳情绪；平衡心理、平静心态、平稳情绪； q “减压减压”, , 适时缓解过度紧张和压力；适时缓解过度紧张和压力； q “顺钟顺钟”, , 顺应好生物钟，调整好休息和睡眠；顺应好生物钟，调整好休息和睡眠； q “增免增免”, , 通过有氧代谢运动等增强自身免疫力；通过有氧代谢运动等增强自身免疫力； q “改良改良”, , 通过改变不良生活方式和习惯，从源头堵住亚健康状态发生通过改变不良生活方式和习惯，

7、从源头堵住亚健康状态发生。 根据疾病的概念，疾病可分为三大类：根据疾病的概念，疾病可分为三大类： p 主要由环境因素引起主要由环境因素引起：如外伤、传染性疾病、化学性中毒等。如外伤、传染性疾病、化学性中毒等。 p 主要由遗传因素引起主要由遗传因素引起：如色盲、如色盲、DownDown氏综合征、血友病、半乳糖血氏综合征、血友病、半乳糖血 症等。症等。 p 介于上述两者之间介于上述两者之间：遗传结构发生了一定的改变，但必需在一定的遗传结构发生了一定的改变，但必需在一定的 环境下才可发病。主要是一些多基因病，如：肿瘤、心血管疾病、糖环境下才可发病。主要是一些多基因病，如：肿瘤、心血管疾病、糖 尿病、

8、精神分裂症等。尿病、精神分裂症等。 1.2 疾病谱疾病谱 先天性疾病是指婴儿出生时就表现出临床症状的疾病。有相当多的先天性疾病是指婴儿出生时就表现出临床症状的疾病。有相当多的 遗传病是先天性疾病，但并不是所有的先天性疾病都是遗传病。如先天遗传病是先天性疾病，但并不是所有的先天性疾病都是遗传病。如先天 梅毒、先天梅毒、先天AIDSAIDS、怀孕时受某些微生物感染或药物影响等。相反，有些、怀孕时受某些微生物感染或药物影响等。相反，有些 遗传性疾病并不表现先天性，必须到一定年龄以后才发病。遗传性疾病并不表现先天性，必须到一定年龄以后才发病。 遗传性疾病往往具有家族性，但并不是所有的家族性疾病都是遗传

9、遗传性疾病往往具有家族性，但并不是所有的家族性疾病都是遗传 病，也不是所有的遗传病都具有家族性。病，也不是所有的遗传病都具有家族性。 1.3 先天性疾病先天性疾病 1.4 家族性疾病家族性疾病 性别决定的类型：性别决定的类型： XY型型：包括人在内的哺乳动物，某些昆虫和鱼类。：包括人在内的哺乳动物，某些昆虫和鱼类。 ZW型型：鸟类、某些两栖类和爬行类。雄性同配性别，雌性异配性别。：鸟类、某些两栖类和爬行类。雄性同配性别，雌性异配性别。 XO型型：蝗虫、蟋蟀和蟑螂。雌性为：蝗虫、蟋蟀和蟑螂。雌性为2n+XX2n+XX，雄性为，雄性为2n+X2n+X。 蜜蜂型蜜蜂型：受精卵发育成蜂王（皇）及工蜂（

10、：受精卵发育成蜂王（皇）及工蜂（2n=322n=32），未受精卵发育），未受精卵发育 成雄蜂（成雄蜂（n=16n=16）。）。 植物的性别决定植物的性别决定：大多属于：大多属于XYXY型，也有型，也有XOXO型或型或ZWZW型，也有单基因决型，也有单基因决 定。定。 2.2 性别决定与伴性遗传性别决定与伴性遗传 4种性染色体类型种性染色体类型 伴性遗传及其特征伴性遗传及其特征 果蝇白眼遗传：果蝇白眼遗传： 1、与性别有关 2、交叉遗传（绞花遗传） 3、隔代遗传 数量性状数量性状：是指性状呈连续变化，界限不清楚，不易分类的性状。是指性状呈连续变化，界限不清楚，不易分类的性状。 数量性状是由遗传与

11、环境因素共同作用的结果。数量性状是由遗传与环境因素共同作用的结果。 如：如：牛的产奶量、鸡的产蛋量；牛的产奶量、鸡的产蛋量； 小麦的株高、穗长、千粒重；小麦的株高、穗长、千粒重； 人体身高、体重、智商等。人体身高、体重、智商等。 2.3 2.3 数量性状遗传数量性状遗传 根据遗传病的发病机理，遗传病可分为：根据遗传病的发病机理，遗传病可分为： u 染色体病染色体病 u 单基因病单基因病 u 多基因病多基因病 u 线粒体病线粒体病 u 体细胞遗传病体细胞遗传病 是指由于染色体数目的改变或结构的畸变引起的疾病。这类疾病的后果往往比较严重。染色体是指由于染色体数目的改变或结构的畸变引起的疾病。这类疾

12、病的后果往往比较严重。染色体 病除平衡易位外，一般不在家系中传递，即不表现为家族性，因为这是由于减数分裂异常引起的。病除平衡易位外，一般不在家系中传递，即不表现为家族性，因为这是由于减数分裂异常引起的。 目前已经发现的人类染色体数目或结构异常的遗传病约有目前已经发现的人类染色体数目或结构异常的遗传病约有400400余种。余种。 3.1 3.1 染色体遗传病染色体遗传病 2121三体综合征（三体综合征（DownDown综合征）：综合征）： 常见的染色体病有以下几种常见的染色体病有以下几种： 发病率约为发病率约为1/650。 临床表现为：扁平面容、短头、鼻梁低、内眦赘皮、外眦上斜、耳小、眼距宽、大

13、舌头、口常张临床表现为：扁平面容、短头、鼻梁低、内眦赘皮、外眦上斜、耳小、眼距宽、大舌头、口常张 开、流口水、先天性心脏病、智力障碍、常呈通贯手。开、流口水、先天性心脏病、智力障碍、常呈通贯手。 发病因素主要与母亲的怀孕年龄有关，发病因素主要与母亲的怀孕年龄有关，35岁以上孕妇发病率显著增加。岁以上孕妇发病率显著增加。 母亲年龄（岁）母亲年龄（岁）发病率发病率 251：1800 25291：1500 30341：800 35391：250 40441：100 451：50 平均1：650 2121三体综合征（三体综合征（DownDown综合征）：综合征）： 患者及核型 猫叫综合征（猫叫综合征（

14、5p-5p-综合征）：综合征）： 5 5号染色体短臂缺失引起。号染色体短臂缺失引起。 发病率约发病率约1/500001/50000，男女比率约，男女比率约1 1：2 2。 临床特征是：猫叫样哭声、小头、智力低下、低位耳朵、斜视、宽眼距等、临床特征是：猫叫样哭声、小头、智力低下、低位耳朵、斜视、宽眼距等、 先天性心脏病等。先天性心脏病等。 核型核型47，XXY。外表男性，但睾丸发育不全或隐睾，乳房发育，体毛及胡须稀少。外表男性，但睾丸发育不全或隐睾，乳房发育，体毛及胡须稀少。 性情体态趋于女性，体质较弱，智能一般较低，不育。约占男性的性情体态趋于女性，体质较弱，智能一般较低，不育。约占男性的1/

15、500。 先天性睾丸发育不全症（Klinefelter综合征）： 患者核型 患者 核型核型4545，XOXO。外表女性，身材矮小、原发性闭经，卵巢萎缩，乳房不发育、性器官。外表女性，身材矮小、原发性闭经，卵巢萎缩，乳房不发育、性器官 发育不良，不育。在女性中的发病率约为发育不良，不育。在女性中的发病率约为4/10004/1000。 性腺发育不全症性腺发育不全症(Turner(Turner综合征综合征) )： 患者外表男性，表型多正常，可生育，但身材特高大，性格受损，表现为极度不安定和不负责；患者外表男性，表型多正常，可生育，但身材特高大，性格受损，表现为极度不安定和不负责； 有暴力倾向，通常针

16、对财产（盗窃、抢劫、诈骗、放火等），犯罪年龄平均有暴力倾向，通常针对财产（盗窃、抢劫、诈骗、放火等），犯罪年龄平均13.113.1岁。患者约占男性岁。患者约占男性 的的1/15001/15001/7501/750。 核型核型4747，XXXXXX。大多数与正常女性无明显差别，但智力发育较差，有心理变态，多数无生殖能力。大多数与正常女性无明显差别，但智力发育较差，有心理变态，多数无生殖能力。 患者约占女性的患者约占女性的1/10001/1000。 多多X综合征（超雌）：综合征（超雌）： XYY综合征（超雄）：综合征（超雄）： Martin-Bell综合征（脆性综合征（脆性X染色体智障综合征）：染

17、色体智障综合征）： 染色体上有一些易断裂的位点，称脆性位点（fragile site）。这 个断裂不是完全的断裂（否则将成为缺失），而是形成裂缝 （gap）。脆性位点在许多染色体上都可发现，但目前只发现在X 染色体上的脆性断裂对健康有害。发病率为1/500 1/700。临床 表现为智力障碍（IQ050）、大睾丸、大耳朵、长脸。该病为X 连锁遗传病，因此男性发病率较高。 p 单基因病是指由单个基因突变引起的遗传病。单基因病按孟德尔式遗传。单基因病是指由单个基因突变引起的遗传病。单基因病按孟德尔式遗传。 p 单基因病通常呈现特征性的家系传递格局。单基因病在群体中的发病率比较低单基因病通常呈现特征性

18、的家系传递格局。单基因病在群体中的发病率比较低, , 一般为一般为1/1 000 0001/1 000 0001/10 0001/10 000。 p 单基因病被发现的病种越来越多单基因病被发现的病种越来越多, ,目前已知的有目前已知的有6 5006 500多种多种。 3.2 单基因遗传病单基因遗传病 目前已知有目前已知有37113711种，遗传特征主要有：种，遗传特征主要有： 与性别无关，男女受累机会相等。与性别无关，男女受累机会相等。 每代均有人受累，呈世代连续垂直分布。每代均有人受累，呈世代连续垂直分布。 患者大多是杂合子，所以父母一方患病，子女患者大多是杂合子，所以父母一方患病，子女0.

19、50.5的概率患病，父母双方患病，子的概率患病，父母双方患病，子 女女0.750.75的概率患病。的概率患病。 父母均正常，则子女一般不患病（除非新突变）。父母均正常，则子女一般不患病（除非新突变）。 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）： 常见的常染色体显性遗传病：常见的常染色体显性遗传病： 多指多指：人类中的多指、软骨发育不全、先天性白内障等都属于这类遗传病。人类中的多指、软骨发育不全、先天性白内障等都属于这类遗传病。 Huntington舞蹈病舞蹈病：发病年龄发病年龄15601560岁（高峰在岁（高峰在30 4530 45岁）。表现为舞蹈样不自主运动，不能控制岁）。表现为舞蹈样

20、不自主运动，不能控制 的肌肉痉挛和书写样动作，智能障碍等。的肌肉痉挛和书写样动作，智能障碍等。 Marfan综合征综合征：也称蜘蛛脚样指（趾）病，患者骨骼发育畸形，病累及心血管系统及眼部。临床表现也称蜘蛛脚样指（趾）病，患者骨骼发育畸形，病累及心血管系统及眼部。临床表现 为身高体瘦、肢长、两臂长于身高、颅骨细而长、鸡胸或漏斗胸；眼部损伤表现为晶状体脱位、高度为身高体瘦、肢长、两臂长于身高、颅骨细而长、鸡胸或漏斗胸；眼部损伤表现为晶状体脱位、高度 近视、白内障等；心血管系统表现为破裂性主动脉瘤，可致死。近视、白内障等；心血管系统表现为破裂性主动脉瘤，可致死。 Marfan综合征： 蜘蛛脚样指、鸡

21、胸、脊柱 畸形 已知有已知有16311631种。主要遗传特征有：种。主要遗传特征有： 男女均可发病，几率相同。男女均可发病，几率相同。 患者为隐性纯合子，一般情况下父母表型正常。患者为隐性纯合子，一般情况下父母表型正常。 不呈世代连续分布，多为散发或隔代遗传（在同胞中水平分布不呈世代连续分布，多为散发或隔代遗传（在同胞中水平分布与与ADAD不同。不同。 患者相互婚配，子代全是患者患者相互婚配，子代全是患者与与ADAD不同。不同。 常染色体隐性遗传病（常染色体隐性遗传病（ARAR）：）： 白 化 病 常见的AR遗传病：白化症、镰刀型细胞贫血症、苯丙酮尿症、半乳糖血症等生 化遗传病大多属于这种类型

22、。 血红蛋白病除了象镰刀型细胞贫血症（血红蛋白病除了象镰刀型细胞贫血症（ 链第六位氨基酸由链第六位氨基酸由GluGlu突变为突变为ValVal）这）这 种结构变异型以外，还有另外一类是肽链相对不足。根据不足肽链的不同，分为种结构变异型以外，还有另外一类是肽链相对不足。根据不足肽链的不同，分为 地中海贫血和地中海贫血和地中海贫血两种。地中海贫血两种。 严重的地中海贫血，大部分的红细胞在被释放到循环系统前被破坏，从而对血严重的地中海贫血，大部分的红细胞在被释放到循环系统前被破坏，从而对血 液产生重大的影响。骨皮质变薄将导致病理性骨折，进而导致颜面骨及颅骨的变液产生重大的影响。骨皮质变薄将导致病理性

23、骨折，进而导致颜面骨及颅骨的变 形；肝脾也显著增大并成为红细胞再生的另一场所。如不治疗，通常在形；肝脾也显著增大并成为红细胞再生的另一场所。如不治疗，通常在1010岁前由岁前由 于贫血、虚弱和感染而死亡。于贫血、虚弱和感染而死亡。 输血治疗，输血治疗， 外表基本外表基本 正常正常 18个月未个月未 治疗，肝治疗，肝 脾肿大脾肿大 X X连锁遗传病（连锁遗传病（XDXD及及XRXR）已知有）已知有368368种。种。 XDXD的遗传特征主要有：的遗传特征主要有： 与与ADAD相同，每代均有受累者，呈世代连续分布。相同，每代均有受累者，呈世代连续分布。 与性别有关，女性患者多于男性（约与性别有关，

24、女性患者多于男性（约2 2：1 1），但男性患者的症状比女性严重，这是因为女性为杂），但男性患者的症状比女性严重，这是因为女性为杂 合子，男性为半合子。合子，男性为半合子。 女性患者的子女各女性患者的子女各0.50.5的几率受累，但男性患者只有女儿受累，儿子不受累的几率受累，但男性患者只有女儿受累，儿子不受累与与ADAD不同。不同。 X-X-连锁显性遗传病（连锁显性遗传病（XDXD）：）： 常见的常见的XDXD遗传病有：遗传病有： 抗抗vit Dvit D佝偻病、高氨血症佝偻病、高氨血症I I型等。型等。 抗抗Vit DVit D佝偻病佝偻病：肾小管对磷酸盐再吸收障碍导致血磷降低，影响骨骼钙化

25、，：肾小管对磷酸盐再吸收障碍导致血磷降低，影响骨骼钙化， 表现为下肢弯曲成表现为下肢弯曲成OO型腿、牙齿发育不良等与型腿、牙齿发育不良等与Vit DVit D缺乏相似的症状，但缺乏相似的症状，但Vit Vit D D治疗无效。治疗无效。 XRXR遗传病的主要遗传特征有：遗传病的主要遗传特征有： 与性别有关，由于男性是半合子，因此男性的发病率远高于女性。与性别有关，由于男性是半合子，因此男性的发病率远高于女性。 呈交叉遗传及隔代遗传（或斜行遗传）的特征。呈交叉遗传及隔代遗传（或斜行遗传）的特征。 X-X-连锁隐性遗传病（连锁隐性遗传病（XRXR）：）： 常见的常见的X-X-连锁隐性遗传病主要有：

26、连锁隐性遗传病主要有： 红绿色盲：红绿色盲：色盲分为全色盲与红绿色盲两种，全色盲一般认为是色盲分为全色盲与红绿色盲两种，全色盲一般认为是 ARAR，红绿色盲则为，红绿色盲则为XRXR。 肌营养不良症：肌营养不良症：主要影响腰带与臀部肌群发育，患儿行走较晚、主要影响腰带与臀部肌群发育，患儿行走较晚、 左右摇摆、最后肌组织被结缔组织所取代，发病左右摇摆、最后肌组织被结缔组织所取代，发病1010年后卧床，多年后卧床，多 于于2020岁前死亡。岁前死亡。 目前知道的目前知道的Y-Y-连锁遗传病只有连锁遗传病只有1010余种。余种。Y-Y-连锁遗传病的遗传特征是连锁遗传病的遗传特征是 限雄遗传，即只在男

27、性中传递，由父亲传递给儿子。限雄遗传，即只在男性中传递，由父亲传递给儿子。 Y-Y-连锁遗传病：连锁遗传病： 人类的耳道长毛症 Y Y染色体上最重要的基因是染色体上最重要的基因是Y Y短臂上的短臂上的SRYSRY基因基因(sex determined region of Y chromosome)(sex determined region of Y chromosome)。这个基因也是性别。这个基因也是性别 决定的主要基因，目前已知决定的主要基因，目前已知SRYSRY基因编码一个基因编码一个223223氨基酸组成的多肽，该多肽是一个转录因子。有发现部分性氨基酸组成的多肽，该多肽是一个转录因子

28、。有发现部分性 别畸形的人，如别畸形的人，如XXXX男性及男性及XYXY女性，前者是由于女性，前者是由于Y Y染色体短臂易位到某个常染色体上，因此具有染色体短臂易位到某个常染色体上，因此具有SRYSRY基因，而基因，而 后者则是由于后者则是由于Y Y染色体短臂的缺失，没有染色体短臂的缺失，没有SRYSRY基因。还有部分病人是由于基因。还有部分病人是由于SRYSRY基因点突变。基因点突变。 多基因遗传也称数量性状遗传。人类常见病如：哮喘、精神分裂症、原发性高血压、多基因遗传也称数量性状遗传。人类常见病如：哮喘、精神分裂症、原发性高血压、 消化性溃疡、消化性溃疡、II II型糖尿病、冠心病、癫痫及

29、动脉粥样硬化等；许多先天畸形如：唇裂、型糖尿病、冠心病、癫痫及动脉粥样硬化等；许多先天畸形如：唇裂、 腭裂、无脑儿、脊柱裂、先天性心脏病等都表现为多基因遗传现象。腭裂、无脑儿、脊柱裂、先天性心脏病等都表现为多基因遗传现象。 双侧唇裂+腭裂 单侧唇裂 3.3 多基因遗传病多基因遗传病 多基因遗传的特征是：多基因遗传的特征是： v 有一定的家族聚集性，但不符合孟德尔式遗传，有一定的家族聚集性，但不符合孟德尔式遗传， 是基因与环境相互作用的结果。是基因与环境相互作用的结果。 v 这类疾病通常在一般人群的发病率约这类疾病通常在一般人群的发病率约1 1%， 而患者的一级亲属发病率可达而患者的一级亲属发病

30、率可达1%10%(单基因病在单基因病在 同胞中的发病率一般为同胞中的发病率一般为1/21/4) 。 v 近亲婚配近亲婚配多基因病的发病率明显高于随机婚配。多基因病的发病率明显高于随机婚配。 唇裂（腭裂）发病率的 家系研究 亲属亲属受累亲属（受累亲属（% %）同群体相比的亲属发病率同群体相比的亲属发病率 一级亲属一级亲属 同胞同胞4.140 子女子女3.5 35 二级亲属二级亲属 姑、叔、舅姑、叔、舅0.77 侄儿（女）侄儿（女）0.8 8 三级亲属三级亲属 一级表亲一级表亲0.3 3 多基因遗传畸形患者子女 受累风险 畸形畸形子女受累风险（子女受累风险（% %）群体发病率（群体发病率（% %）

31、 先天性巨结肠先天性巨结肠2.00.02 尿道下裂尿道下裂6.00.8 马蹄内翻足马蹄内翻足1.40.13 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位4.30.8 室间隔缺损室间隔缺损4.00.2 先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄4（父）、（父）、13（母）（母）0.3 腭裂腭裂6.20.3 脊柱裂脊柱裂2.00.14 心脏缺陷心脏缺陷群体发病率（群体发病率（%）同胞发病率（同胞发病率（%） 室间隔缺损室间隔缺损0.174.3 动脉导管未闭动脉导管未闭0.0833.2 房间隔缺损房间隔缺损0.0673.2 主动脉狭窄主动脉狭窄0.0442.6 主要先天性心脏缺陷在群体 及同胞中的发病率 对于任何疾病来说，明

32、确诊断是疾病防治的第一步。遗传病的诊断包括：临症诊断、症状 前诊断以及产前诊断。 4.4.遗传病与优生遗传病与优生 4.1 遗传病的诊断遗传病的诊断 临症诊断：临症诊断：指遗传病出现临床症状后所作的诊断。诊断方法除常规的病史、症状、体征外，又依赖指遗传病出现临床症状后所作的诊断。诊断方法除常规的病史、症状、体征外，又依赖 于遗传病的特殊诊断方法，包括系谱分析、染色体分析（核型分析及分带分析）、酶与蛋白质的生于遗传病的特殊诊断方法，包括系谱分析、染色体分析（核型分析及分带分析）、酶与蛋白质的生 化分析以及化分析以及DNADNA分析等。分析等。 症状前诊断：症状前诊断：是指临床症状出现前所作的诊断

33、。主要用于某些发病年龄延迟的遗传病。诊断方法主是指临床症状出现前所作的诊断。主要用于某些发病年龄延迟的遗传病。诊断方法主 要包括家系调查和系谱分析以及各种临床检查和实验室检查，但目前能明确诊断的方法只有要包括家系调查和系谱分析以及各种临床检查和实验室检查，但目前能明确诊断的方法只有DNADNA检检 查。查。 产前诊断：产前诊断：即出生前诊断。由于目前大多数遗传病尚无有效的治疗方法，因此在患儿出生前作出明即出生前诊断。由于目前大多数遗传病尚无有效的治疗方法，因此在患儿出生前作出明 确诊断，必要时进行人工流产或引产以终止妊娠，避免患儿出生。这对于降低遗传病的发病率，提确诊断，必要时进行人工流产或引

34、产以终止妊娠，避免患儿出生。这对于降低遗传病的发病率，提 高人口素质具有重要的意义。高人口素质具有重要的意义。 非侵袭性方法非侵袭性方法: : 母亲血清或尿液分析母亲血清或尿液分析 超声检查超声检查 X X线检查线检查 产前诊断：产前诊断：通过羊膜穿刺术和绒毛取样术等为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛 膜细胞进行核型分析或DNA分析。 产前诊断的取样方法产前诊断的取样方法: 侵袭性方法侵袭性方法: : 羊膜穿刺羊膜穿刺 脐带穿刺术脐带穿刺术 绒毛取样术绒毛取样术 胎儿镜检察胎儿镜检察 羊水造影羊水造影 优生学是应用遗传学原理来改善人类遗传素质的科学。优生学是应用遗传学原理来改善人类遗传素质的科

35、学。 我国为预防遗传病的发生所采取的主要措施：我国为预防遗传病的发生所采取的主要措施： 禁止近亲结婚、进行遗传咨询（胚胎形成前的一级预防措施）；禁止近亲结婚、进行遗传咨询（胚胎形成前的一级预防措施）； 产前诊断及中止妊娠（胚胎形成后的二级预防措施）；产前诊断及中止妊娠（胚胎形成后的二级预防措施）； 适龄生育和节制生育也是一项重要的优生措施。适龄生育和节制生育也是一项重要的优生措施。 4.2 4.2 遗传病的预防与优生遗传病的预防与优生 q 基因治疗是指利用遗传学的原理治疗人类的疾病。基因治疗是指利用遗传学的原理治疗人类的疾病。 q 传统意义上的基因治疗是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基

36、因发传统意义上的基因治疗是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因发 生重组，成为宿主细胞的一部分，从而可以稳定地遗传下去并达到对疾病进行治生重组，成为宿主细胞的一部分，从而可以稳定地遗传下去并达到对疾病进行治 疗的目的。疗的目的。 q 由于技术的进步，近年来采用基因工程技术，即使目的基因和宿主细胞内的由于技术的进步，近年来采用基因工程技术，即使目的基因和宿主细胞内的 基因不发生重组，目的基因也能得到暂时的表达，为了与传统意义上的基因治疗基因不发生重组，目的基因也能得到暂时的表达，为了与传统意义上的基因治疗 相区别，有时又将其称为基因疗法。相区别，有时又将其称为基因疗法。 5.5.遗传病的基

37、因治疗遗传病的基因治疗 自从自从19901990年年5 5月美国国立卫生研究院（月美国国立卫生研究院（NIHNIH）和重组）和重组DNADNA顾问委员会（顾问委员会（RACRAC）批准了美国第一例）批准了美国第一例 临床基因治疗临床试验（临床基因治疗临床试验（ADA-SCIDADA-SCID）以来，基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围，主）以来，基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围，主 要有：要有： l 恶性肿瘤；恶性肿瘤； l 心血管疾病；心血管疾病； l 遗传病；遗传病； l 爱滋病爱滋病(AIDS)(AIDS)； l 传染性疾病；传染性疾病； 截止截止20052005年年7

38、7月月, ,世界上已获准的基因治疗临床试验方案有世界上已获准的基因治疗临床试验方案有10761076项，治疗病例超过项，治疗病例超过60006000例。在基因治疗领域的各例。在基因治疗领域的各 个方面均为美国领先。个方面均为美国领先。 基因治疗临床试验概况如下：基因治疗临床试验概况如下： p按按临床试验方案的临床试验方案的地理分布地理分布：美洲：美洲68%68%；欧洲；欧洲27%27%；亚洲；亚洲2%2%；澳洲；澳洲1.5%1.5%；非洲；非洲0.1%0.1%。 p按实施基因治疗方案的按实施基因治疗方案的国家划分国家划分：美国占：美国占67%67%，位居第一；其次为英国，位居第一；其次为英国1

39、1%11%、德国、德国6%6%、瑞士、瑞士3.7%3.7%、法国、法国2%2%、 比利时比利时1.6%1.6%、澳大利亚、澳大利亚1.3%1.3%、加拿大、加拿大1.3%1.3%、意大利和日本各为、意大利和日本各为1.1%1.1%。 p按临床试验疾病按临床试验疾病种类划分种类划分； 66%66%病例用于恶性肿瘤的治疗，其次是单基因遗传病占病例用于恶性肿瘤的治疗，其次是单基因遗传病占9.8%9.8%；心血管疾病占；心血管疾病占 8.3%8.3%；传染性疾病，占；传染性疾病，占6.5%6.5%；其它疾病占；其它疾病占2.6%2.6%。 Ashanti Disilva,第一位接收基第一位接收基 因治

40、疗的患者因治疗的患者 SCID SCID是由于免疫系统的是由于免疫系统的T T淋巴细胞或淋巴细胞或B B淋巴细胞功能先天性缺乏的一种遗传病。患者完全丧失免疫防御功能。发病率约为新生儿的淋巴细胞功能先天性缺乏的一种遗传病。患者完全丧失免疫防御功能。发病率约为新生儿的1/101/105 5。为常染。为常染 色体隐性遗传。色体隐性遗传。 19901990年年9 9月，美国月，美国FDAFDA批准了人类历史上首例基因治疗的病例批准了人类历史上首例基因治疗的病例用用adaada基因治疗基因治疗SCIDSCID的病例。第一名接受治疗的患者是一名的病例。第一名接受治疗的患者是一名4 4岁的女孩，于岁的女孩，

41、于 19901990年年9 9月月1414日接受她自身的，带有矫正基因的日接受她自身的，带有矫正基因的T T细胞的回输。第二例病例是一名细胞的回输。第二例病例是一名9 9岁的女孩。这两名女孩经治疗后均有疗效并进入了普通小学上学。岁的女孩。这两名女孩经治疗后均有疗效并进入了普通小学上学。 HEMBHEMB是由于凝血因子是由于凝血因子缺乏而引起的患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止。常由于关节、肌肉的反复出血导致关节畸型缺乏而引起的患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止。常由于关节、肌肉的反复出血导致关节畸型 而终身残废，或由于内脏或颅内出血而死亡。该病是一种而终身残

42、废，或由于内脏或颅内出血而死亡。该病是一种X-X-连锁隐性遗传病。连锁隐性遗传病。 19911991年年7 7月，复旦大学与第二军医大学长海医院合作，从一批志愿接受基因治疗的月，复旦大学与第二军医大学长海医院合作，从一批志愿接受基因治疗的HEMBHEMB患者中选择了两兄弟开始进行基因治疗的临床研究。将患者中选择了两兄弟开始进行基因治疗的临床研究。将 目的基因导入患者皮肤成纤维细胞，并将细胞回输。经几次回输后，两患者血中凝血因子明显增加，且未见不良反应。目的基因导入患者皮肤成纤维细胞，并将细胞回输。经几次回输后，两患者血中凝血因子明显增加，且未见不良反应。19941994年年8 8月，该研究的基

43、因月，该研究的基因 治疗方案通过了国家卫生部的评审，认为路线可行，同意扩大临床试验。治疗方案通过了国家卫生部的评审，认为路线可行，同意扩大临床试验。 对于成功地进行基因治疗来说，必需具备以下条件：对于成功地进行基因治疗来说，必需具备以下条件： 选择合适的疾病；选择合适的疾病； 具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机理；具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机理； 用于治疗的基因（目的基因）已被克隆；用于治疗的基因（目的基因）已被克隆； 克隆基因的有效表达；克隆基因的有效表达； 具有可用于临床前试验的动物模型。具有可用于临床前试验的动物模型。 5.1 5.1 遗传病的基因治疗：遗传病的基因治疗

44、： 由于上述的原因，到目前为止只有由于上述的原因，到目前为止只有1010多种遗传性疾病的分子发病多种遗传性疾病的分子发病 机理了解得比较清楚，也只有少数几种遗传性疾病具有基因治疗机理了解得比较清楚，也只有少数几种遗传性疾病具有基因治疗 的方案。的方案。 5.2 5.2 基因治疗存在的问题基因治疗存在的问题有效性和安全性有效性和安全性 基因导入系统缺乏靶向性，效率也较低；基因导入系统缺乏靶向性，效率也较低； 目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用逆转录病毒载体，其插入目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用逆转录病毒载体，其插入 或整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜或

45、整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜 在危险；在危险； 理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因在理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因在 适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。 4种性染色体类型种性染色体类型 核型核型47，XXY。外表男性，但睾丸发育不全或隐睾，乳房发育，体毛及胡须稀少。外表男性，但睾丸发育不全或隐睾，乳房发育，体毛及胡须稀少。 性情体态趋于女性，体质较弱，智能一般较低，不育。约占男性的性情体态趋于女性，体质较弱，智能一般较低，不育。约占男性的1/500。 先天性

46、睾丸发育不全症（Klinefelter综合征）： 患者核型 患者 已知有已知有16311631种。主要遗传特征有：种。主要遗传特征有： 男女均可发病，几率相同。男女均可发病，几率相同。 患者为隐性纯合子，一般情况下父母表型正常。患者为隐性纯合子，一般情况下父母表型正常。 不呈世代连续分布，多为散发或隔代遗传（在同胞中水平分布不呈世代连续分布，多为散发或隔代遗传（在同胞中水平分布与与ADAD不同。不同。 患者相互婚配，子代全是患者患者相互婚配，子代全是患者与与ADAD不同。不同。 常染色体隐性遗传病（常染色体隐性遗传病（ARAR）：）： 白 化 病 常见的AR遗传病：白化症、镰刀型细胞贫血症、苯

47、丙酮尿症、半乳糖血症等生 化遗传病大多属于这种类型。 对于任何疾病来说，明确诊断是疾病防治的第一步。遗传病的诊断包括：临症诊断、症状 前诊断以及产前诊断。 4.4.遗传病与优生遗传病与优生 4.1 遗传病的诊断遗传病的诊断 临症诊断：临症诊断：指遗传病出现临床症状后所作的诊断。诊断方法除常规的病史、症状、体征外，又依赖指遗传病出现临床症状后所作的诊断。诊断方法除常规的病史、症状、体征外，又依赖 于遗传病的特殊诊断方法，包括系谱分析、染色体分析（核型分析及分带分析）、酶与蛋白质的生于遗传病的特殊诊断方法，包括系谱分析、染色体分析（核型分析及分带分析）、酶与蛋白质的生 化分析以及化分析以及DNADNA分析等。分析等。 症状前诊断：症状前诊断：是指临床症状出现前所作的诊断。主要用于某些发病年龄延迟的遗传病。诊断方法主是指临床症状出