医学交流课件：WHO肺癌分类及诊断标准

1、2015WHO肺癌分类及诊断标准 2004 WHO 肺肿瘤组织学分类 背景 2011年 IASLC、ATS、ERS联合发表了对肺 腺癌的新的国际多学科分类 2015年 WHO肺肿瘤新分类 肺癌新分类与病理诊断标准 编者：王恩华 中国医科大 学 郑杰 北京大学 林冬梅 医 科院肿瘤医院 梁智勇 北 京协和医院 肺癌标本类型 细胞学（痰液、胸水及气管镜刷检）标本 小活检（纤支镜、肺穿及EBUS取材）标本 楔形（肺段）切除肺组织标本 肺叶切除及一侧全肺切除标本等 肺切除标本大体描述 手术切除肺的肺组织包括肺楔形（肺段） 切除、肺叶切除及一侧全肺切除的标本 强调肿瘤与胸膜、支气管及断端的关系 注意支气

2、管内的肿瘤 袖状切除时要注意两端的支气管 标本内及支气管旁的淋巴结 手术标本肺癌病理诊断及分类 腺癌 鳞癌 神经内分泌肿瘤 大细胞癌 腺鳞癌 肉瘤样癌 其他类型癌 涎腺肿瘤 肺腺癌 浸润前病变 非典型腺瘤样增生 原位腺癌 微小浸润型腺癌 浸润型腺癌 非典型腺瘤样增生（AAH） 通常是小于0.5cm的单个或多个孤立病灶， 局限性，II型肺泡细胞和（或）Clara细胞 增生性病变 影像学上呈现毛玻璃样影 原位腺癌（AIS） 一般3cm的局灶性小腺癌，癌细胞沿着已 存在的肺泡结构生长，缺少乳头、微乳头 和肺泡内瘤细胞，无间质、血管和胸膜的 浸润，以非粘液型为主，粘液型少见 微小浸润型腺癌(MIA)

3、单发性3cm以附壁生长为主的腺癌，其任 何切面的最大浸润范围总是5mm 判定其是否出现浸润的根据是出现了附壁 样生长方式以外的组织学结构（腺泡样、 乳头状、微乳头状和/或实性生长）或瘤细 胞浸润到含肌纤维母细胞的间质中 当肿瘤细胞进入淋巴管、血管或浸及胸膜 或出现了肿瘤性坏死时则不再诊断为MIA， 而诊断为浸润性腺癌 浸润型腺癌 附壁生长为主型（LPA） 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实体伴粘液分泌型 变异型腺癌 u浸润型粘液腺癌 u胎儿型腺癌 u胶样癌 u肠型腺癌 浸润型腺癌 对于混合多种异质成分的腺癌病例，应按 照5%的比例递增来评估各腺癌类型，以优 势成分为主并注明各主要类型的比

4、例 由于微乳头和伴粘液产生的实性成分对预 后的影响较大，因此，即使没有达到5%时， 也要标出其实际所占比例 浸润型腺癌 腺癌中的腺泡型腺癌及肠型腺癌则根据其 腺泡状结构及完整性分为高、中、低分化 程度，而将LPA、乳头状腺癌、浸润性粘液 腺癌、胶样腺癌和低级别胚胎性腺癌归为 高分化腺癌，而将微乳头为主型腺癌、伴 粘液产生的实性为主型腺癌及高级别的胚 胎性腺癌归为低分化腺癌 鳞癌的浸润前病变 鳞状上皮的的异型性增生可分为轻、中、 重度（或低级别和高级别上皮内瘤变）及 原位癌 异型增生和原位癌即可是单一病灶也可是 多发病灶，甚至也可沿着支气管蔓延生长 或形成“肺泡充填式生长的鳞癌” 鳞状细胞癌 角

5、化型鳞状细胞癌癌 非角化型鳞状细胞癌 基底细胞样鳞状细胞癌 神经内分泌肿瘤 浸润前病变 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生 （DIPNECH）是指单个散在、线状或数个细胞的 小结节状增生，限于基底膜内，体积 2mm的神 经内分泌细胞的弥漫增生 当弥漫增生的神经内分泌细胞团直径2-5mm， 破坏基底膜并有限局性浸润时则称为微小瘤 （tumorlet） 当弥漫增生的神经内分泌细胞团直径大于5mm时， 即可诊为类癌 神经内分泌肿瘤 浸润性神经内分泌肿瘤： 小细胞癌 复合型小细胞癌 大细胞神经内分泌癌 复合型大细胞神经内分泌癌 类癌 典型类癌 不典型类癌 Neuroendocrine tumors ar

6、e now put into one group ! 神经内分泌肿瘤 肺的神经内分泌癌暂时尚不能按着胃肠神 经内分泌肿瘤进行级,目前应按照组织结构 和细胞形态、核分裂像和/或坏死灶来区分 类癌、不典型类癌、小细胞癌 而小细胞癌与大细胞神经内分泌癌则应根 据肿瘤细胞大小、胞浆丰富程度、以及核 仁清晰程度来区分 大细胞癌 仅用于未分化型的大细胞肺癌 有任何肺细胞或粘液表型的归于腺癌，有 鳞癌标志物阳性的归为非角化型鳞癌 大细胞癌的诊断率将大大下降 腺鳞癌 腺/鳞分化成分各占10%以上 p63/TTF-1分别在不同的癌细胞群体上表达 肉瘤样癌 多形性癌 梭形细胞癌 巨细胞癌 癌肉瘤 肺母细胞瘤 其他

7、类型癌 淋巴上皮样癌 NUT-癌，睾丸核蛋白（Nuclear protein in testis ）阳性的肺癌低分化但可伴 有突然的鳞样分化，属于中线癌（midline carcinoma） 涎腺肿瘤 粘液表皮样癌 腺样囊性癌 上皮-肌上皮癌 多形性腺癌 小活检标本肺癌病理诊断及分类 鳞状细胞癌 腺癌 非小细胞肺癌-NOS 小细胞癌 类癌 唾液腺癌 小活检标本肺癌病理诊断及分类 首要任务-癌还是其他的病变， 其次-小细胞癌还是非小细胞癌 如是非小细胞癌-腺癌还是鳞癌 对于晚期肺癌患者的小活检病理诊断，应 减少或不宜诊断为“非小细胞癌”， 应借 助免疫组化染色项目尽可能判断出腺癌或 鳞状细胞癌亚

8、型分类 小活检标本肺癌病理诊断及分类 对于形态学不提示神经内分泌分化的肿瘤， 不宜进行神经内分泌相关免疫组化标记物 检测 由于小活检标本的局限性和肺癌的高异质 性，对于小活检标本不要做出AIS, MIA的 诊断，当小活检标本中仅见Lepidic样生长 时，应标明“不除外存在浸润成分的可 能”。 小活检标本也不要做出大细胞癌和肉瘤样 癌类型的诊断，此时，可诊断为非小细胞 肺癌-NOS 小活检标本肺癌病理诊断及分类 不存在明确的鳞癌特征，但CK5/6、P63阳 性，而TTF-1、CK7和/或粘液染色阴性，应 诊断为NSCLC-倾向鳞癌 不存在明确腺癌的生长方式，但TTF-1和/ 或粘液染色阳性而P

9、63阴性时，应诊断为 NSCLC-倾向腺癌 如肿瘤细胞TTF-1强阳性，无论鳞癌标记物 表达程度如何，均应诊断为NSCLC-倾向腺 癌 小活检标本肺癌病理诊断及分类 鳞癌标记和腺癌标记分别表达于不同的细胞群体， 则提示为腺鳞癌 对于大细胞癌、肉瘤样癌和形态学缺乏明确的鳞 癌或腺癌特征，免疫组化又很难判定时，应诊断 为NSCLC- NOS 小活检标本肺癌病理诊断及分类 鳞状上皮异型增生和原位癌的病理材料多 数来源于支气管镜的活检，由于影响支气 管镜活检的因素较多，有时病理诊断与临 床实际并不相符。 应注意下述问题： HE的染色必须是6-8张的连续捞片 当仅见上皮层组织且呈原位癌结构 时，应注明不

10、除外有浸润的可能，请结合 临床 申请病理诊断的医生应该提供支气 管镜检查所见及影像学资料 免疫组化、特染及分子病理检测 腺癌与鳞癌的鉴别宜选用：TTF-1, Napsin-A, P63,P40，CK5/6 神经内分泌肿瘤宜选用： CD56,Syn,CgA,Ki-67,TTF-1 细胞内粘液宜进行黏液卡红、AB/PAS 特殊 染色 可疑累及胸膜时宜采用弹力纤维特殊染色 确认 免疫组化、特染及分子病理检测 宜在病理诊断的同时进行或送至有条件的 单位进行EGFR、K-ras及ALK等基因突变检 测 手术切除标本的腺癌或含腺癌成分的其他 类型肺癌、晚期患者的小活检腺癌及 NSCLC-NOS标本应临床要求也可进行ROS1、 c-MET、HER2和BRAF(V600E)等基因检测 THANKS！ 临床分期 应按照2009 AJCC 相关分期 术中快速诊断 应尽量明确良、恶性及类型 明确切缘是否存有肿瘤细胞，淋巴结内有 无转移 术中诊断不宜强求原位腺癌与微浸润腺癌 的区分诊断,对于以Lepidic样生长方式的 病变应描述为附壁样生长结构的肿瘤，待 后续充分取材石蜡切片进一步观察判断 报告内容及格式