251例脑膜瘤临床病理分析与p73蛋白表达

1、251例脑膜瘤临床病理分析与p73蛋白表达【摘要】目的251例脑膜瘤做临床病理分析同时研究其p73蛋白表达意义。方法复习h.e 切片组织学及免疫组化方法做p73蛋白测定。结果男：女=1 : 1.47,年龄在41岁以下占 64.73%；部位以大脑凸而最多，占173例（54.58%）,其次为颅底66例（26.29%）；病理学 以脑膜内皮性（合体细胞性）118例（47.01%）瑕多，其次为过渡型74例（29.48%）； p73 蛋白表达强度恶性良性，p<0.05o结论脑膜瘤以女性居多，41岁以上患者居多，部位以大 脑凸而最多见，组织学类型以脑膜内皮性（合体细胞性）最多，p73蛋白表达可作为区别

2、良 恶性参考指标之一。【关键词】脑膜瘤p73免疫组织化学a clinicopathologic study of 251 meningioma cases and its clinical significance of p73 protein expressionyang ying hong, liang jian gangdepartment of pathology, union hospital of fmu, fuzhou 35000l,chinaabstract： objective to investigate the clinicopathologic features of

3、251 cases of meningioma and its clinical significance of p73. methods a total of 251 cases were studied by clinicopathological analysis and immunohistochemical stain of p73 results this series consists of 101 men and 149 women, and the ratio of male to female was 1 : 1.47, and the age of the patient

4、s mostly more than 41 years （64.73%）. majority of the lesions was located in the convex surface of the cerebrum and histologically, majority of the cases（47.01%） were in meningothelial （syncytial） type and the second was in transitional type of 29.48% the expression of the p73 protein that malignant

5、 meningioma was greater than benign meningioma.conclusion in meningioma cases the female was more than male cases and the aged was mostly beyond 41 years. the lesions located mainly in the convex surface of the cerebrum and histologically, majority were in meningothelial （syncytial） type, and so p73

6、 may be used as criteria for differential diagnosis.key words： meningioma; p73immunohistochemical0引言脑膜瘤是颅内最常见的良性肿瘤之一，国内有关其临床及病理学研究的报道为数不多。现就 我院251例脑膜瘤病例进行分析，并选部分恶性脑膜瘤作p73蛋白检测。1材料与方法收集福建医科大学附属协和医院神经外科19902000年手术的251例脑膜瘤标木，标木均 为10%中性福尔马林液固定，右蜡包埋，4&nni;ni厚连续切片，h.e染色，重新光镜观察。本组病例中选良、恶性脑膜瘤各16例，进行p73蛋白

7、检测，重新制片厚4&mu;m,常规脱 蜡、微波修复抗原，止常血清封闭，p73多克隆抗体（santa cruz biotechnology,mcj'pn ）, 阴性对照不加一抗，按说明书步骤操作。阳性部位：细胞核着棕黄色。按免疫组化切片中肿 瘤显色深浅计分：a、细胞核无显色，0分（-）；b、细胞核呈淡黄色云雾状，1分（ + ）； c、 细胞核呈黄色颗粒状，2分（+）； d、细胞核呈均匀深黄色，3分（+）。计算每张切片屮 瘤细胞核显色深浅（a、b、c、d ）各占白分数a、b、c、d ,然后计算 a&times;a4-b&times;b+c&times;c+d

8、&times;d» 以得分 0 分（）、1 分（+ ）均列为阴性，得 分2分（+）为低衣达，得分3分（+）为高表达。统计分析，采用卡方检测。2结果2.1临床资料,本组男101例、女149例，未记载1例，男女比例1 : 1.47。发病年龄,20岁以下 12 例（4.78%）, 21 30 岁 25 例（4.78%）, 31 40 岁 48 例（19.12%）, 41 50 岁71 例（2&28%）, 51 60 岁 56 例（22.31%）和 61 岁以上 36例（14.34%）,记载不详 3 例（1.19%）,大多数病例年龄在4161岁以上，共占64.73%。肿瘤部位

9、分布，根据巴氏第女划分，大 脑凸面 137 例（54.58%）,矢状窦 34 例（13.5%）, 05 统 7 例（2.78%）,® 颅颈交界4例（1.59%）,小脑幕0例，椎管内3例2.2病理检查2.2.14cm8cm2.2.2（1.19%）,异位 0例。66 例（26.29%）、巨检 肿瘤直径大小，1cm 2例（0.79%）、2cm44例（17.52%）, 5cm 48例（19.12%）, 6cm21 例（8.36%）, 9cm 6例（2.39%）, 10cm镜检组织学分类标准 根据who中枢神经系统肿瘤组织学分型1,分为17 例（6.79%）, 3cm39 例（15.5%） ,

10、7cm2 例（0.7%）。46 例（1&32%）,26 例（10.35%）,内皮细胞型（合体细胞型），有118例，占47.01% （见图1）。这型肿瘤界限清楚, 叶的脑膜内皮细胞组成，细胞境界不淸，核园或椭园形，常呈现染色体边集象核,（1）脑膜 市实心小 呈空泡,可见到怪异的单核或多核冃细胞，间质多少不等；（2）纤维型32例，占12.74% （见图2）。类似纤维母细胞的梭形细胞为主要成分，呈束状、编织状、栅栏状或车轮状排列，亦可见砂 粒体；（3）过渡型74例,占29.48% （见图3）,瘤细胞具有脑膜内皮细胞型及纤维型两种 成分相互交错存在，肿瘤常见围绕毛细血管形成同心状旋涡结构的趋势

11、；（4）砂粒体型，3 例占1.91%,木型多山过渡类型的细胞纽成，主要成分为砂粒体；（5）血管型（乂称血管母 细胞型），18例占7.17%,瘤内含丰富的人小管径的血管，其间穿插脑膜内皮细胞并不显著, 毛细血管丰富的类肿瘤与血管母细胞瘤相似；（6）脊索型，5例占1.99%,组织图像酷似脊 索瘤;（7）富于淋巴 浆细胞型,即肿瘤内伴有大量的淋巴浆细胞浸润,本组仅见1例，占 0.3%。本组无微囊型、分泌型和化牛型脑膜瘤。本组251例中有19例恶性变，占7.56% （见 图4）。2.2.3 p73蛋白表达结果见表lo表lp73检测结果（略）3讨论3.1脑膜瘤是颅内常见的良性肿瘤，黄文淸2分析国内50组

12、，占颅内肿瘤10.7%,本组 251例,占同时期颅内各种肿瘤1198例的20.9%,接近美国20.61%。本组年龄4161岁以 上占64.7%,略高于国内10368例的49.2%。木组男101例（40.23%）、女149例（59.36%）, 男：女=1 ： 1.47,符合黄文清所提到国内外均表现男性少于女性。3.2关于良性脑膜瘤的分类，目前国内多采用who （ 1990和1993年）分类，如上所述的 11种类型即脑膜内皮型（合体细胞型）、过渡性/混合型、纤维型（纤维母细胞型、砂粒体型、 血管瘤型、微囊型、分泌型、透明细胞型、脊索型、富于淋巴浆细胞型和化生型（黄色瘤性、 粘液样、骨化和软竹化）等

13、。国内张玉林3根据4年学习和应用who分类分级的情况, 结合4373例的病理分析，将其中929例脑膜瘤细分为15种类型，即除上述11种类型外， 增加了非典型性乳头型、横纹肌样和间变性等4种共15种类型。关丁恶性脑膜瘤诊断的标 准，国内魏少波4将肿瘤局灶性坏死、核分裂、脑浸润、出血、核染色质粗糙等特点作 为诊断恶性脑膜瘤的依据，并认为有4个以上的特点者则可诊断恶性脑膜瘤，仅有4个以下 者则诊断为良性或临界恶性。木组中19例恶变的病例，病理组织学上都具有不同程度肿瘤 坏死灶、脑浸润、细胞异型（人小不一、核染色质粗、深染）和核分裂等。3.3可供鉴别良、恶性脑膜瘤的免疫组化方法，尚未见报告。最近报道新

14、发现的p73钢5, 结构上，与p53蛋口具有同源性；功能上，现已知p53蛋白通过激活p21waf而抑制细胞 分裂，证明英也是通过p53同样的途径抑制细胞生长。kaghad筹将p73acdna转入sh nas细胞（此细胞不表达p73蛋白）后，在那些成功地表达野生型p73蛋白的细胞h,p21waf 蛋白的水平显著增高：集落形成试验也发现成功表达野生型p73蛋白的细胞未能形成集落。 山此可认为结合及转录激活一些p53靶基因是p73分子的保守特性。说明了 p73蛋白通过 p53同样的途径抑制细胞生长。国内舉广6等作t 63例脑胶质瘤p73蛋白检测，结果17 例脑胶质瘤呈p73阳性表达，.ft表达阳性率

15、在脑胶质瘤中病理分级高的明显高丁病理分级低 的，认为野生型p73蛋白过度表达可参与脑胶质瘤的发生、发展。p73蛋白应用于脑膜瘤文 献尚未见报道，本组45例脑膜瘤中随机选良、恶性脑膜瘤各16例检测p73蛋|'|,显示p73 在恶性病例多是高表达，统计学处理pvo.05,结果与崔广组相接近，所以我们体会应用p73 蛋白的检测，可供临床作为鉴别良恶性参考指标。(本文图见封2)(略)【参考文献】1 冯景阳，徐庆中.who肿瘤国际组织学新分类编译木(±)(中枢神经系统肿瘤组织学分型部分)m 北京：诊断病理学杂志社,2000.6769.2 黄文清.神经肿瘤病理学m.第2版.北京:军爭医学科学出版社,2000.47&3 张玉林.中枢神经系统肿瘤的分类和分级探讨-4373例病理分析j.中华