气相色谱法测定奥氮平残留溶剂含量方法探究

1、气相色谱法测定奥氮平残留溶剂含量方法探究要：目的：建立奥氮平原料中6种有机溶剂残留量的测定方法。色谱条件：色谱柱db-624(30mx0. 53mmx3. oum) fid 检测器 检测器温度：240°c, 汽化室温度：13(rc；载气：n2,分流比：10： 1恒压模式 柱头压力：(1.8psi±5%) psi色谱柱温度：40°c (lomin) ->180°c (2min)升温速率：10°c/min结果：建立的色谱方法在所考察的浓度范围内，线性关系良好，各溶剂回收率符 合要求。结论:本法灵敏、准确，适用于奥氮平原料药中6种有机残留量的检

2、测。关键词：气相色谱法残留溶剂氮平奥氮平(olanzapine)是一种新型非典型抗精神病药物,系喙吩苯二氮卓类五餐色胺p多巴胺(5-htpda)拮抗剂，能改 善脑内多种神经通路功能，尤其是选择性作用于中脑边缘多 巴胺通路。该药在合成过程中，使用了乙醇、丙醛、乙睛、 二氯甲烷、四氢咲喃、甲苯等有机溶剂。色谱条件 色谱柱：db-624 (30m*0. 53mm*3. oum)fid检测器检测器温度：240°c；汽化室温度：13ctc载气：n2进样方式：分流进样分流比：10： 1恒压模式柱头压力：1.8psi色谱柱温度：40°c (lomin) ->180°c (

3、2min)升温速率:10°c/min系统适用性确认 精密称取乙醇501. lmg,丙醛499. 3 mg,乙睛41. 3 mg, 二氯甲烷62. 6 mg,四氢咲喃73. 9 mg,甲苯89. 1 mg至25ml 容量瓶中，用dma定容，混匀，精密移取此溶液0. 5ml至20ml 容量瓶中，用dma定容，混匀，配成浓度分别为501 ug/mk 499 y g/ml、41. 3 p g/ml、62. 6 u g/ml、73. 9 p g/ml、 89. 1 u g/ml的溶液，作为系统适用性溶液。 量取dmal.oul注入气相色谱仪，采集图谱，检测 无干扰峰存在，图谱见图a1；量取系统

4、适用性溶液l.oul 注入气相色谱仪，连续进样六次，考察相邻两峰间的分离度, 其相邻两峰间最小分离度应31. 5,考察各溶剂峰面积平均 值及 rsd,且 rsd 应 w10.0%；结论：最小分离度为2.4,是符合实验要求的。由表2 可见各组分峰面积的rsd均符合要求。方法确认方法耐用性(1) 溶液配制：引用系统适用性溶液。(2) 在原色谱条件下，量取dmal.oul注入气相色谱 仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图b1；在同样填 料，不同序列号的色谱柱的情况下，其他条件不变，量取 dma1. 0 u 1注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在, 图谱见图b11；在同样填料，不同序列号的色

5、谱柱的情况下, 分别对柱温±5%,柱头压力±5%,升温速率±10%进行调 整，分别精密量取系统适用性溶液l.oul进样，考察不同 色谱条件对分离度的影响程度，具体过程如下标准规定：各条件下所有相邻峰之间的分离度均应 21. 5o结论：最小分离度为1.9,是符合实验要求的，说明方法 耐用性良好。方法专属性 量取dma1. 0 p 1注入气相色谱仪中，采集图谱，记 录色谱图及保留时间，图谱见图c1,检测无干扰峰存在；分 别量取乙醇，丙醛，乙睛，二氯甲烷，四氢咲喃，甲苯适量 注入气相色谱仪中，分别记录色谱图及保留时间，由于生产 工艺中还用到n,n-二甲基甲酰胺（dmf）

6、,二甲亚枫（dms0）, 三乙胺，再分别量取n,n-二甲基甲酰胺（dmf）,二甲亚枫（dmso）,三乙胺适量注入气相色谱仪中，记录色谱图及保 留时间，图谱见图c3图c11； 系统适用性溶液：精密量取乙醇l.oul,丙醛 1.0111,三乙胺 l.oul,乙m 1.0u1,二氯甲烷 2.0ul, 四氢咲喃1.0111,甲苯l.oul, n,n-二甲基甲酰胺（dmf） l.oul,二甲亚枫(dmso) 1.0 li 1至10ml容量瓶中，用dma 稀释定容，混匀；量取系统适用性溶液l.oul注入气相色谱仪中，记录 色谱图及保留时间，图谱见图c2； 精密称取样品101. 6mg至1ml量瓶中，用系统

7、适用 性溶液溶解，稀释至刻度，混匀，量取1. 0 u 1注入气相色 谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图c12；标准规定：单独进样各溶剂保留时间与混合进样各溶剂 保留时间应一致。结论：由表中数据可得，单独进样各溶剂保留时间与混 合进样各溶剂保留时间一致，方法专属性良好。由样品混合溶液图谱得出本检测方法(检测溶剂为乙 醇，丙醛，乙睛，二氯甲烷，四氢咲喃，甲苯)不影响生产 工艺中用到的三乙胺，dmf, dmso的检测。结论：符合规定线性 定量限溶液的配制：精密称取乙酸乙酯104. 5mg至 50ml容量瓶中，用dma定容，精密移取此溶液0. 5ml至50ml 容量瓶中，用dma稀释定容，标记为定

8、量限储备液，精密移 取定量限储备液5. 0ml至20ml容量瓶中，用dma稀释定容, 混匀，其浓度分别为1. 54 u g/ml,标记为定量限供试液。 溶液配制：精密称取乙酸乙酯500. 4mg至50ml容量 瓶中，用dma定容，作为储备液，分别移取储备液051、 0.4ml. 0.7ml. 1.0ml. 1.2ml 至 20ml 容量瓶中,分别用 dma 稀释定容，配制成浓度分别为限度的10%、40%、70%、100%、 120%的溶液，分别标记为1#、2#、3#、4#、5#供试液。 精密量取溶剂dma l.oul进样，无干扰峰存在，图 谱见图f1；依次序进样定量限溶液，1#5#供试液，每样 平行两针，取峰面积平均值后以浓度-峰面积进行线性回归, 数据统计见表9,图谱见图卩2图卩13；标准规定:&0.9990。结论：由上表可见，乙酸乙酯在1.54ug/ml 599 u g/ml浓度范围内，其线性的相关系数大于0. 9990,乙 酸乙酯在定量限 限度的120%范围内，线性良好。