药物氯化物检查

1、药物氯化物检查 (一)概述 氯化物广泛存在于自然界中，而且在药物的生产过程中，常用到盐酸或制备成盐酸盐的形式。囚此，在药品的原料中或从生产过程中极易引入氯化物。微量的氯化物杂质对人体虽然无害，但可用以观看药品的纯净程度，控制与氯化物结合的一些阳离子以及某些同时生成的副产物，可以间接考核生产、储藏过程是否正常。因此，这是一种“指示性杂质”，氯化物作为信号杂质，在无数药物中需要检查。 测定氯化物的办法有滴定法、离子挑选性电极法、自动电位滴定法、比浊法、比色法和离子色谱法等。 (二)原理 中国药典2015年版四部通则0801中采纳比浊法检查药品中所含的微量氯化物杂质。其原理是利用药品中的杂质氯化物在

2、硝酸酸性条件下与硝酸银发生反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，在纳氏比色管中，与一定量的标准溶液和硝酸银在相同条件下产生的氯化银浑浊程度相比较，推断药品中的氯化物是否符合限量规定。 cl-+agagcl(白) (三)检查法 除另有规定外，取各品种项下规定量的标准溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40m1，摇匀，即得对比溶液。于供试品溶液与对比溶液中，分离加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml,摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观看，比较，即得。 因为中国药典通则中已收载了氯化物检查法，所以在正文各药品的质量标准中，就不再重复记叙以上检查办法

3、。 以上检查办法中用法的标准溶液的制备方式是称取0.165g，精确稀释至1000ml作为贮备液，临用前再稀释10倍，作为标准溶液。每1ml相当于10ug的cl-。 (四)注重事项 1.氯化物的检测在测定条件下，氯化物浓度以50m1供试品溶液中含cl- 0.050.08mg为宜，相当于标准氯化钠溶液58 ml，所显浑浊的梯度显然，便于比较。检查在硝酸酸性溶液中举行。加入硝酸可避开弱酸银盐如碳酸银、磷酸银等以及沉淀的形成而干扰检查，且可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml供试品溶液中含稀硝酸10ml为宜。 供试品溶液稀释到40ml后加硝酸银试液，可以使产生的agcl浑浊匀称，若加得

4、过早，因为氯化物浓度过大而产生agcl沉淀，影响比浊。供试品溶液若不澄清应过滤，过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液(1：100)洗涤，除去滤纸中含有的氯化物，避开于扰。 检查所用的 50ml纳氏比色管应选玻璃质量好、配对、无色(尤其管底)、管的直径大小相等、管上的刻度凹凸全都的纳氏比色管举行实验。为了避开光芒使氯化银微粒分解变色，影响观看，观看前溶液应置于暗处。要在黑色背景上鸟瞰观看，这样液层较厚，背景对照度强，有利于推断。3040时产生的浊度最大且恒定，但作为限量检查，对比溶液和供试品溶液要平行操作，且在室温下举行。 2供试品的预处理办法供试品溶液如本身呈色将干扰检查，普通用内消色法处理。取供

5、试品溶液两份，分离置于50m1纳氏比色管中，一份中加入硝酸银试液1.0m1,摇匀，放置10分钟，使与其中的氯化物杂质生成氯化银，反复滤去，即得无氯化物杂质而又具有相同色彩之澄清溶液，再加入规定量的标准溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对比溶液；另一份中加入试液1.0ml与水适量使成50ml，按上述办法与对比溶液比较，即可消退色彩的干扰。此外，也有用法外消色法使供试品溶液褪色后再检查的，如是在加入使其褪色后，再检查氯化物。 当有其他干扰物质存在时，必需在检查前予以除去。若供试品溶液中含有碘化物，可加入一定量的酸和溶液，加热煮沸，使i2挥去，溶液澄明无色后，再依法检查；也可利用

6、碘化银沉淀稳定，在氨试液中不溶解，而氯化银在氨试液中溶解的性质除去碘化物的干扰。若供试品溶液中含有碘，要将供试品加水研磨、滤过，于滤液中加入锌粉等还原剂使碘还原为无色的碘化物，再在氨碱性条件下滴加硝酸银试液使生成碘化银沉淀而滤除，在滤液中加入硝酸，破坏络离子后，agcl沉淀复析出，与一定量的标准溶液生成的沉淀比较。若供试品溶液中含有溴化物，采纳在硝酸酸性条件下加溶液，使溴离子氧化为溴分子，加热使溴挥发，再依法检查。 溶于水的供试品药物可以根据药典规定的办法挺直检查氯化物。不溶于水的有机药物多数采纳加水振荡，使所含的氯化物溶解，滤除不溶物；或加热溶解供试品，放冷后析出沉淀，滤过，取滤液依法检查。若药物在稀乙醇或丙酮中有一定的溶解度，可以用这些溶液溶解后依法检查，如托毗卡胺用溶解后检查。 有机氯杂质的检查可按照有机药物的杂质结构，挑选相宜的有机破坏办法。如用氧瓶燃烧法举行有机破坏，将有机氯改变为离子状态，再依法检查，如；高温灼烧灰化后检查，如芬布芬；在供试品榕液