小容量注射剂洁净厂房与净化空调系统设备验证方案(共85页)

1、精选优质文档-倾情为你奉上 安徽捷众生物化学有限公司小容量注射剂车间厂房与净化空调系统设备验证方案二一二年专心-专注-专业安徽捷众生物化学有限公司验证方案审批表方案名称小容量注射剂车间厂房与净化空调系统设备验证方案方案编号验证方式前验证姓名(打印)部门/职务签名日期起草 人年月日审 核 人年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日批 准 人(验证领导小组组长)年月日说明：以上签名表示您对该确认(或验证)方案已审阅并同意执行编写依据药品生产质量管理规范（2010年修订版）和附录。药品GMP实施指南(制剂)2010年版洁净厂房设计规范GB/50073-2001洁净室施工及验收规范GB/50591-

2、2010ISO1464413医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）采暖通风与空气调节设计规范（GB50019-2003） 备注验证偏差报告审批表方案名称小容量注射剂车间厂房与净化空调系统设备验证方案方案编号验证偏差编号方案页码偏差的描述改进方案、结果及其合理性姓名(打印)职 位签 名日 期起草 人年月日审 核 人年月日年月日年月日年月日年月日年月日批 准 人(验证领导小组组长)年月日说明：以上签名表示您对该确认(或验证)偏差报告已审阅并同意备注小容量注射剂车间厂房与净化空调系统设备验证方案目录1. 验证的概念-12. 验证目的-13. 厂房及空调净化系统设备概述-14小容量注射剂

3、车间厂房与净化空调设施的验证范围-14.1.厂房按GMP设计要求的确认（DQ）-24.2.安装确认 (IQ) -34.3.运行确认（OQ）-74.4.性能确认（PQ)- -95.评定标准-115.1.新风系统-125.2.送风系统-125.3.回、排风系统-125.4.自控系统-135.6.静压差评定标准-135.7.空气洁净度级别符合空气悬浮粒子的标准的规定-135.8.室内空气温度、相对湿度评定标准-155.9.室内噪声平均值应符合被测对象的噪声控制标准的要求-155.10. 照度控制标准: -155.11. 洁净室内浮游菌和沉降菌的各点平均值应符合GMP要求-155.12.其他参数要求-

4、166.确认与验证人员职责-167.验证内容-167.1.厂房与空调净化系统满足设计要求的确认（DQ）-167.2.空调净化系统设备安装确认(IQ) -177.3运行确认（OQ）-297.4 性能确认（PQ）-438.验证综合评价-589. 验证总结-6110.再确认周期按验证结果确定-6111.支持文件(列出所有需附在该方案后的所有文件、数据及测试结-6112.附表-62 小容量注射剂车间厂房与净化空调系统设备验证方案1.验证的概念验证是能证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的活动，证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。不

5、论是一项工艺、一个过程、一个系统投人使用前 进行的所谓前期验证，还是这些工艺、过程、系统在使用一定周期或者有了改变之后的监督验证，甚至于药品上市后对其工艺的追踪验证，都是为了“变设想为现实”，为质量保证的系统实施提供试验依据,从而使质量的保证有一个牢固的基础；确保产品质量符合产品注册质量和GMP的要求。2.验证目的 2.1.检查并确认小容量注射剂厂房及空调净化系统设备的资料和文件符合GMP的要求。2.2.各个机器设备和系统的安装能够在規定的限度和偏差范围内稳定操作，符合及供货单位的设计要求以及规范的一般要求。2.3.检查并确认(即设计确认、安装确认、运行确认和性能确认)小容量注射剂厂房及空调净

6、化系统设备有效地证明厂房及空调净化的符合生产环境要求的温度、照度、压差、悬浮粒子和沉降菌等符合GMP要求。2.4.各个系统的运行达到了事先设定的技术标准，相应的管理、操作和维护规程已经建立。2.5.在以上确认的基础上进行工艺验证和质量控制方法的验证，即模拟性生产及试生产 的验证。检验与质量相关的各种参数、措施、仪表、规程、标准等的适用性和可靠性，确认按规 定的生产工艺生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求，确认工艺是有效的、可重现的，为商业性生产做最后的准备。3. 厂房及空调净化系统设备概述根据小容量注射剂车间产品生产工艺对厂房及空调净化洁净度的要求，设立了空调净化系统，其设计净化级

7、别为C级，送风量为53930m3/h。空调净化系统设备主要由制冷机、水泵、冷却塔、风量调节阀、过滤器、加热器、表冷器、风机、消音器、风管等组成。其中过滤器包括初过滤器、中效过滤器、高效过滤器。风机包括送风机、回风机和排风机。空调净化系统设备对空气经过过滤、冷却(加热)、加湿(除湿)使洁净厂房达到GMP及产品生产工艺所需预定的温度、相对湿度、洁净度等需求。小容量注射剂车间厂房及空调净化系统设备，按药品生产质量管理规范(2010年修订版)要求对洁净厂房及空调净化系统设备应进行前确认与验证，以证明该厂房及空调净化系统设备满足小容量注射剂产品生产工艺及GMP的要求，本次确认与验证应进行设计确认、安装确

8、认、运行确认、性能确认，由验证工作小组成员完成此次确认与验证实施工作。3.1.小容量注射剂车间厂房及空调净化系统设备主要技术参数：3.1.1.小容量注射剂车间厂房主要技术参数：洁净级别为C级和C级背景下局部A级。洁净区净化面积为630.3，其中C级背景下局部A级净化面积为4.2平方米。 3.1.2.小容量注射剂车间空调净化系统设备主要技术参数：设计净化级别：C级a. 额定热量： 395kw/h b.额定冷量： 485kw/hc. 额定送风量： 53930 m3/h d. 全风压： 13551243PaE. 额定新风量： 21570 m3/h f. 额定回风量： 32360 m3/h G. 送风

9、机转速： 1500转/分 H. 送风电机功率： 55KWI. 臭氧发生量 80g/h4. 小容量注射剂车间厂房与净化空调设施的验证范围4.1.厂房按GMP设计要求的确认（厂房满足前述设计要求的确认）。（DQ）4.1.1.在建设GMP厂房过程中首先要进行设计确认。4.1.2.设计确认PQ是通过对设计文件、图纸的检査，确认是否符合GMP和设计规范对厂房 建筑和空调净化技术的要求。4.1.3.通过对厂房的外观及图纸检査，确认设计要求是否达到。4.1.4.生产厂房平面布置4.1.4.1.划区原则必须遵守（1）生产厂房必须按生产工艺和产品质量要求划分区域、系统和洁净度级别。（2）不同生产工序操作须有效隔

10、离，不得相互妨碍。4.1.4.2. 洁污分流、人物分流不可忽视（1）对一幢洁净厂房来说，人、物必须分门而入。（2）工艺布置应尽量避免人、物交叉往返。（3）室内只放有关物料，不作非操作区人、物通道。（4）人、物不共用电梯，电梯不宜设在洁净区内，否则，其前面必须有缓冲室、气闸室。（5）必要的缓冲设施不可少。4.1.4.3.洁净车间平面复杂，安全疏散也是重要原则除满足安全疏散的基本要求外,特别要注意安全门不能无法打开，玻璃安全门下必须放有塑料槌。4.1.4.4.可尽量减少人、物带进洁净区的污染（1）人净设施必须是连续的，中间不得为非洁净用房隔断；（2）必须在洁净区外侧设立物料进入时清除外包装和消毒的

11、操作间；（3）中间产品、待包装产品应设有一定洁净度级别的储存间；（4）传输设备穿越洁净室必须符合规定。4.1.5建筑装饰4.1.5.1. 不产尘、不产菌的原则4.1.5.2. 不积尘不积菌的原则4.1.5.3. 容易淸洁的原则4.1.6. 空调净化系统4.1.6.1.系统划分的原则（1）系统大小适中。 （2）不同品种、不同剂型的特点。 （3）不同级别、不同参数的要求。 （4）不同楼层分区的需要。 （5）不同运行班次的组合。4.1.6.2. 必须满足的特殊要求（1）独立系统的要求 （2）正、负压的要求 （3）全新风的要求 （4）排风必须处理的要求4.1.6.3.对温湿度的自动监控要求（1）监控参

12、数的检测与显示。 （2）自动调节与工况自动转换的可靠性。 （3）设备联锁与自动保护的安全性。 （4）中央监控与管理的方便。4.2.安装确认 (IQ)4.2.1. 安装确认一般内容表4-2-1 安装确认一般内容序号项目主要内容确认1文件检查施工、安装文件必须齐全2新风系统外观检查新风口的位置、措施新风过滤装置3送风系统外观检查管道材料、制作和安装符合要求送风管道直径应符合风速要求送风管的附件如消声等安装正确空调器（箱）内配置正确送风末端过滤器及其安装符合要求4回排风系统外观检查回风管上的附件如消声等安装正确回风管的位置和配置符合要求排风过滤器及其安装符合要求5自控系统参数监控措施安装正确故障报警

13、系统安装正确预留接口、联锁、接地装符合要求4.2.2.安装确认工作程序表4-2-2 安装确认工作程序阶段项目日程安装确认工程竣工1.室内清洁卫生2.文件检查3.外观分项检查4.风机空吹5.安装中效过滤器6.初步调整风量7.安装高效过滤器8.安装扩散板9. 扩散板用塑料膜封住10.其他的有关工作和调整运行确认性能确认注：风机空吹时用循环风，可在回风口上挂上无纺布帘子，空吹后取下。 4.2.3. 安装确认4.2.3.1.安装文件确认（1）净化空调系统施工、安装文件必须齐全： （2）要有开工、竣工报告和竣工验收单；（3）要有一套施工安装记录；（4）要有主要材料、设备、仪表的出厂合格证书或检验文件；（

14、5）要有竣工图纸，设计变更文件齐全，会签要齐备；（6）附表：1.材料购配件进场检验记录、2.设备开箱检验记录、3.隐蔽工程检验记录、4.风管强度变形试验记录、5.配管压力（强度严密性）试验记录、6.配管系统吹（冲）洗（脱脂）记录、7.风管系统空吹清洁检验记录、8.风管漏风检验记录、9.设备单机试运转记录、10.系统联合试运转记录、11.分项验收记录等。4.2.3.2.系统安装外观确认（1）净化空调系统施工安装项目应无目测可见的缺陷、遗漏和非规范做法；（2）各种管道、设备等安装的正确性、牢固性； （3）各类调节装置的严密性、灵活性、操作的方便程度。4.2.3.3.系统安分项确认（1）新风系统 新

15、风口底部应离地不少于3 m不符合要求又不能拆改时，作为临时整改措施，可在新风口处平整出一块水泥地面，四周加以格栅围挡，经常清洁。新风口水平方向应离排风口 10m以上并位于排风口上风侧|垂直方向在排风口 6m以 下。屋顶上的新风口应高出屋顶1 m以上。新风口应有防雨措施，宜在新风口安装阀门，停运时可以关闭，防止措施为安装百叶(不能用木制。安装阀门是为了保证在系统停止运行时减少室外空气对系统内的污染。为减少卷吸杂物,新风口风速不应大于5 m/s，以34 m/s为宜。新风过滤装置应安装于新风口部，之前不宜留有水平管道，最外端应有金属防虫滤网。新风过滤装置至少应包括：粗滤网：以阻挡大杂物。粗效过滤器、

16、中效过滤器；为提高进气质量,延长空调部件和高效过滤器寿命，避免管道积尘，宜再加设高中效过滤器，或亚高效过滤器。（2）送风系统风管应为金厲材料制作，咬口缝均应胶封。风管应有足够内径,控制风速范围：总管 610 m/s 无风口支管或干管46 m/s 有风口支管或干管25 m/s 不应从总管上开口接支管，总管上的支管应通过放样制作成三通或四通整体结构,转 接处应为圆弧或斜角过渡。风管端头角钢兰上的螺栓孔和管件的铆钉（不得使用端头未封闭的抽芯铆钉）孔距，在洁净度5级或高于5级的场合不应大于65mm，5级以下时不应大于100 mm。风管法兰之间均应有密封垫，密封垫材料宜为开孔且闭孔的弹性材料，严禁采用橡

17、胶、乳胶海绵、聚乙烯、厚纸板等含开孔孔隙和易产尘、易老化的材料。厚度宜为5 mm8mm， 密封垫上不得有涂料。密封垫如涂涂料一定要换掉。风管与设备之间应有柔性短管，表面光滑、不产尘、不产生静电及满足消防要求。外表不得结露，当有此可能时应改为双层短管。单层短管必须光面朝里,双层时外层应光面朝外，内层应光面朝里。有结露可能的一定要换成双层或带保温的结构。安装在负压段的柔性短管应处于绷紧状态，长度宜为150mm-300mm，设于结构变 形缝处长度宜为变形缝宽度加100mm以上。不得以柔性短管作为找平的连接管或变径管。送风管上应按设计要求设消声器、防火阀。消声器一节应不小于900mm。防火阀的位置应便

18、于检修。消声器支架应单独设置。空调器(箱）内，至少应有表冷器和加热器,不得无再热器。寒冷地区空调器(箱)或新风空调器(箱)入口必须有预热器。空调系统夏季工况的基本原理是先冷下来再热上去以降低相对湿度，送风末端过滤器,不得用木质框架。折叠形的滤芯和分隔板必须紧密坚挺，不得有明 显松软晃动现象。11送风末端过滤器不应安在空调箱内，应安在送风口。如不能安在送风口，应安在离送 风口较近的管道或夹层、顶棚内。12送风末端过滤器安装前,应再次检查承载过滤器的框架开口尺寸，开口尺寸不得大于 送风送端过滤器的边框内径尺寸。13高效过滤器和框架之间必须密封。14髙效和亚高效过滤器安装过程中，室内不得进行带尘、产

19、尘作业,安装后应用塑料薄 膜将出风面封住，暂时不上扩散板等装饰件。（3）回、排风系统回风管上应按设计要求设消声器、防火阀；一般洁净场所的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染，回风口应有过滤器；回风口上边离地宜不超过500 mm，下边离地宜不小于100mm；回风口格播应为竖条，单向流场合宜采用定风向可调风量的形式；任何室内排风风口均应有应符合设计要求的过滤器。（4）自控系统监测净化空调系统的参数的措施应安装正确。 设备故障报窨功能应能正常工作。 根据需要，应有预留接口。电加热器应与送风机联锁。电加热器应有无风断电、超温断电保护并接地。4.3.运行确认（OQ）4.3.1.运行确认

20、一般内容表4-3-1 运行确认一般内容序号主要内容确认检查文件图纸单机试运行系统联合试运行调整测试4.3.2.运行确认工作程序表4-3-2 运行确认工作程序阶段项目日程运行确认安装确认1.检查竣工图2.检查运行操作规程或手册3.室内清洁卫生4.取下扩散板用塑料封膜5.单机试运行6.系统联合试运行7.检查风机风量及转速8.调整各室风量9.调整各室静压10.高效过滤器检漏11.自控系统联合试运行12.用塑料封膜再次封好扩散板13.其他的有关工作和调整性能确认4.3.2.1.检查竣工图、设计变更文件确认（1）检查确认净化空调系统施工、安装文件必须齐全； （2）检查确认开工、竣工报告和竣工验收单；（3

21、）检查确认施工安装记录；（4）检查确认主要材料、设备、仪表的出厂合格证书或检验文件；（5）检查确认竣工图纸，设计变更文件齐全，会签要齐备；4.3.2.2.检査运行操作规程或手册每个系统或设备都应有一套清晰完整的操作规程或手册。至少包括：（1）有关注意事项；（2）关键性参数可接受范围；（3）不正常运行时的纠正措施和报警功能；（4）指示仪表的运行状况；（5）必要的电气图纸。4.3.2.3.单机试运转的确认单机试运转包括风机、制冷设备、空调机、冷却水泵、冷却塔、冷冻水泵、表面式热交换器、 净化设备等的试运转。应对各项试运转文件予以确认。（1）风机试运转（1）水泵试运转（1）冷却塔的试运转（1）冷水机

22、组及空调主机试运转4.3.2.4.系统联合试运转的确认单机试运转合格后,必须进行带冷(热)源的系统正常联合试运转,并不少于8h、无异常。 联合试运转正常得以确认后，应进行调整測试并对其内容和结果确认，4.3.2.5.调整测试内容和结果的确认首先是检査施工部门的调整测试报告，报告最少应包含以下内容： （1）通风机的转数、风量及出口静压的检测； （2）各室、各分支系统风量的測测定和平衡； （3）室内静压的检测和调整；（4）自动控制调节系统联合运转，精密设定和调整，温、湿度的设定和调整； （5）高效过滤器的检漏(如安装确认已有此项，则运行确认时可抽测）（6）室内洁净度级别（7）有工况转换、联锁功能或

23、压力调节功能的应进行各种工况转换调整。（8）竣工验收检测调整的报告格式见附表12.竣工验收检测调整记录4.3.2.6. 高效过滤器检漏（1）洁净室高效过滤器送风口安装完毕后，应对其全部风口进行边框和滤芯的扫描检漏，确认无漏，或堵漏后再检无漏。（2）零泄漏排风高效过滤风口安装前应对每一台高效过滤器进行现场扫描检漏，确认无漏后安装，安装后不再进行扫描检漏。（3）非零泄漏排风高效过滤器风口安装后应进行边框与滤芯的扫描检漏。生物安全实验室的排风口，应按相关标准执行，安装后均应进行边框与滤芯的扫描检漏，并能在线扫描检漏。4.3.2.7. 填写工程验收单运行确认最后应填写工程梭工验收单，见附表13. 工程

24、梭工验收单。4.4.性能确认（PQ)4.4.1.性能确认主要内容4.4.1.1.性能确认主要内容表4-4-1. 性能确认主要内容序号主要内容确认1清洁2系统连续运行3过滤器漏泄抽测4参数测定5工况转换试验6需要的动态监测4.4.1.2. 性能确认工作程序表4-4-2. 性能确认工作程阶段项目日程性能确认运行确认室内清洁卫生取下扩散板封膜系统连续运行高效过滤器漏泄抽测综合性能测定工况转换时关键参数调测运行中的动态监测其他的有关工作和调整申请认证性能确认应在系统连续运行12 h以上通过综合性能检验实行。4.4.2.综合性能检验的必测项目及检验周期表4-4-3. 必测项目检验时间及要求序号检测项目适

25、用级别检测时间最长间隔1送风量69级12个月2送风口高效过滤器扫描检漏所有级别24个月3排风高效过滤器扫描检漏所有级别12个月4截面风速15级12个月5静压差所有级别12个月6风速不均匀度14级24个月7新风量所有级别12个月8排风量所有级别12个月9空气洁净度级别所有级别12个月10门内0.6m处洁净度15级12个月11室内甲醛浓度所有级别24个月12温湿度所有级别12个月13噪声所有级别12个月14照度所有级别12个月15浮游菌或沉降菌所有级别6个月164.4.3. 综合性能检验的选測项目及检验周期表4-4-4. 选测项目检验时间及要求序号检测项目适用级别检测时间最长间隔1送风口或特定边界

26、的风速69级12个月2洞口风速所有级别12个月3温湿度波动范围及区域差别所有级别12个月或动态监测4表面导静电所有级别24个月5气流流型69级不限6定向流69级12个月7流线平行性15级不限8室内二氧化碳浓度所有级别3个月9自净时间59级24个月10表面染菌密度所有级别6个月5.评定标准5.1. 新风系统5.1.1.新风口底部应离地不少于3 m；5.1.2.新风口水平方向应离排风口 10m以上并位于排风口上风侧|垂直方向在排风口6m以下。屋顶上的新风口应高出屋顶1 m以上；5.1.3. 新风口应有防雨措施，宜在新风口安装阀门，停运时可以关闭，减少室外空气对系统内的污染；5.1.4. 为减少卷吸

27、杂物,新风口风速不应大于5 m/s，以34 m/s为宜；5.1.5.新风过滤装置应安装于新风口部，之前不宜留有水平管道，最外端应有金属防虫滤网。新风过滤装置至少应包括：5.1.5.1. 粗滤网：以阻挡大杂物5.5.5.2.粗效过滤器5.1.5.3.中效过滤器为提高进气质量,延长空调部件和高效过滤器寿命，避免管道积尘，宜再加设高中效过滤器，或亚高效过滤器。5.2.送风系统5.2.1.风管应为金属材料制作，咬口缝均应胶封；送风高效过滤器末端之前的风管材料应为镀锌钢板或不覆油镀锌钢板，在此末端之后的风管或部件的材料宜用防腐性能 更好的金属板材或不锈钢板。5.2.2. 风管应有足够内径,控制风速在以下

28、范围：总管 610 m/s 无风口支管或干管46 m/s 有风口支管或干管25 m/s 5.2.3.风管法兰之间均应有密封垫，密封垫材料宜为开孔且闭孔的弹性材料，严禁采用橡胶、乳胶海绵、聚乙烯、厚纸板等含开孔孔隙和易产尘、易老化的材料。厚度宜为5 mm8mm，密封垫上不得有涂料；5.2.4. 风管与设备之间应有柔性短管，表面光滑、不产尘、不产生静电及满足消防要求；5.2.5. 空调器(箱）内，至少应有表冷器和加热器；5.2.6. 高效过滤器和框架之间必须密封，所有密封方法均不得妨碍过滤器拆换，增加拆换难度；5.2.7.打开扩散板抽查或査阅图纸，查铭牌合格证，应明确标出所用过滤器的额定风量、效率

29、、阻力，对于亚高效和髙效过滤器，还应给出该台过滤器在额定风下的阻力、效率测定值。5.3.回、排风系统5.3.1. 回风管上应按设计要求设消声器、防火阀；5.3.2. 一般洁净场所的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染，回风口应有过滤器；5.3.3. 回风口上边离地宜不超过500 mm，下边离地宜不小于100mm；5.3.4.任何室内排风风口均应有应符合设计要求的过滤器,如育霉素车间排风或非独立系统回风，风口应安装高效过滤器。5.4.自控系统5.4.1监测净化空调系统的参数的措施应安装正确。5.4.2.设备故障报警功能应能正常工作5.4.3.电加热器应与送风机联锁；电加热器应有

30、无风断电、超温断电保护并接地。5. 5风量和风速评定标准：5.5.1乱流洁净室（1）系统的各项实测风量及换气次数应大于各自的设计风量或换气次数，但不应超过 20。在工艺无特殊要求时，换气次数应符合设计要求。（2）室内各风口的风量与各风口设计风量之差均不应超过设计风量的±15。 （3）略小者调整后可測定。为达到风量稳定和节能，宜使用变频风机。 5.6.静压差评定标准：5.6.1压差值应符合洁净级别不同的相邻房间之间的静压大于10Pa,洁净区与室外大气静压差大于10Pa。5.6.2有不可关闭开口(如传送带通过口）两边的洁净室，不论同级与否，开口要求从一室流向另一室的风速(方向由设计或工艺

31、确定)不应小于0.25 m/s。 该室与其他相邻环境的压差仍应符合相关规定。（1）如有排风，应是排风全开的结果。（2）静压偏低时可调整室内回风口，检查新风口。如洞口风速不足，可考虑适当缩小开口。至 少应保证空气流向符合要求，注意调整后应重新检测该系统各风口送风量。5.7.空气洁净度级别符合空气悬浮粒子的标准的规定：5.7.1空气悬浮粒子的标准规定如下：表5-7-1 空气悬浮粒子的标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态0.5m5.0m)0.5m5.0mA级352020352020B级3520292900C级290029000D级29000不作规定不作规定5.7.2空气洁净度级别符合表4

32、 - 1的规定，并应按下列公式，規定计算。5.7.2.1按下列公式计箅0.5 m和5m 两种微粒室平均含尘浓度刃和各测点平均含尘 浓度己的标准误差：表5-7-2 洁净度评定标准/(粒/ m3)采样点数目合格标准结论1iGMP级别浓度上限达到该级别29maxGMP级别浓度上限，+t级别浓度上限达到该级别10GMP级别浓度上限达到该级别注：N-测点数-每个采样点上连续3次或3次以上稳定读数的平均值，或1次读数值。当读数为0时，应连续5次均为0t-置信度上限为95%时，2点9点采样时的单侧t分布的系数，其值见表4-3 max- 一点平均值中的最大值表5-7-3 系数t点数23456789t6.312

33、.932.352.132.021.941.901.865.7.2.2洁净度评定标准见表4-4。级别浓度上限/1粒/时）表5-7-4 GMP级别浓度上限(粒/ m3)级别粒径/m0.10.20.30.51512370010200352083220或29235200832029038320029004290005 5.7.2.3判断洁净度级别时，应计算到小数后1位,按0.1级递增。5.7.2.4应对0.5 m和5m微粒进行同样的计算和评价。5.7.2.5在采样点只有1个，或多于9个时，不用95置信上限的室平均统计值方法，而直接用 点平均浓度评价。5.7.2.6计算中至多允许把一个测量值排除在外。5

34、.7.2.7如果发现各点之间浓度值差异太大，应适当多測12点，否则，室平均统计值有超标 的危险。5.8.室内空气温度、相对湿度评定标准：5.8.1洁净室内的温度控制在1826。5.8.2洁净室内的相对湿度控制在45%65%5.8.3无恒温要求的场所:温度和相对湿度符合设计的要求。5.8.4有恒温恒湿要求的场所：90以上测点都达到的，各测点各次温度偏离控制点的最大值，为该室室温波动范围，应不超过设计要求;90以上測点都达到的,各測点平均温度与各测点中最低一次温度的偏差值为该室区域温度，应不超过设计要求。5.8.5相对湿度波动范围可按室温波动范围的原则确定。5.8.6如果检验报告不是冬夏最不利条件

35、下的检測报告，应査阅企业自检记录，尚无自检记录则在冬季和夏季最不利环境条件下重新测定。5.9.室内噪声平均值应符合被测对象的噪声控制标准的要求。没有控制标准时， 可参考以下数值：5.9.1单向流洁净室应不高于65dB(A)，5.9.2又有单向流又有非单向流的混合流洁净室,局部单向流区不高于65dB(A) ，5.9.3非单向流区不高于63dB(A)5.9.4各测点数据应接近，如平均值达标，而某点超标较明显，则应检査噪声源。 5.10. 照度控制标准:室内一般照明的工作面上最低照度值和照度均匀度（即工作面上最低照度值与平均照度值之比)应符合被測对象的照度控制标准的设计要求。主要工作室最低照度应不低

36、于300 LX，其他辅助房间不低于100 LX。5.11. 洁净室内浮游菌和沉降菌的各点平均值应符合GMP要求。5.11.1洁净区微生物监测的动态标准如下：表5-11-1 洁净区微生物监测的动态标准 洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小时表面微生物接触（55mm）cfu /碟5指手套 cfu /手套A级1111B级10555C级1005050D级200100505.12.其他参数要求5.12.1表面导静电性能的表面电阻值和漏泄电阻应符合被測对象的静电控制标准的要求。没有控制标准时，表面电阻值应为1. 0×107 1. 0×1010，漏泄电阻应为1.

37、0×105 1. 0 ×108 欧姆 。5.12.2.当对气流组织和室内洁净度的相关性有质疑，或出于需要快捷排除污染可能 变更风口位置时，可測气流流型进一步确认,并应绘出流型图和给出分析意见。5.12.3.实測自净时间不应大于计算自净时间2030min的1. 2倍。 6.确认与验证人员职责负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。表6-1 确认与验证人员职责职务部门/岗位姓名验证职责组长负责验证实施安排、验证数据分析、验证报告起草副组长负责验证检验安排、检验数据审核成员负责空气净化系统运行调试及运行确认检查负责验证过程空气净化系统运行操作及相关数据记录

38、负责验证过程中对设备仪器运行操作确认检查负责过程质量监控负责验证过程中检测7.验证内容：7.1. 厂房与空调净化系统满足设计要求的确认（DQ）7.1.1所需文件资料确认（1）设计确认PQ是通过对设计文件、图纸的检査，确认是否符合GMP和设计规范对厂房 建筑和空调净化技术的要求；（2）通过对厂房的外观及图纸检査，确认设计要求是否达到。表7-1-1 资料档案验证人员 部 门验证人员日 期小容量注射剂车间 年 月 日生产技术部 年 月 日工程(设备)部 年 月 日质量保证部 年 月 日质量控制部 年 月 日表7-1-2 设计确认所需文件资料序号图纸内容份数存放地点确认结果备注1厂区总平面布置图1工程

39、部车间二层2厂区总人物流图1工程部车间二层3车间生产工艺平面布置图1工程部车间二层4车间工艺设备平面布置图1工程部车间二层5车间人、物流图1工程部车间二层6车间空气净化系统高效送风口平面布置图1工程部车间二层7车间空气净化系统的风管布置图1工程部车间二层8空气净化系统的回风、排风平面布置图1工程部车间二层9车间送回风口平面布置图1工程部车间二层10纯化水管平面布置图1工程部车间二层11车间纯化水用水点平面布置图1工程部车间二层12饮用水管平面布置图1工程部车间二层检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日表7-1-3 设计确认文件资料档案评价 评 价评价人（设备专业小组长）日 期7.1.2厂房对

40、设计要求的检查确认表7-1-4 厂房设计要求的检查确认人员 部 门验证人员日 期小容量注射剂车间年月日生产技术部年月日工程(设备)部年月日质量保证部年月日质量控制部年月日表7-1-5 厂房对设计要求的检查确认记录序号项目确认要求及原则现场检查情况检查结果备注1一、平面布置1. 区域划分按产品生产工艺和产品质量要求划分2按系统和洁净度级别要求划分3不同工序操作须有效隔离，不得相互妨碍42. 洁污、人物分流洁净厂房做到人、物分门而入5工艺布置尽量避免人物交叉往返6功能间只放物料，不作非操作区人物通道7人、物不共用电梯，电梯不宜设在洁净区内83.疏散洁净车间平面复杂，安全疏散9玻璃安全门边必须放有塑

41、料槌。104.缩减人、物污染人净设施必须是连续的11物料进洁净区前设有清外包、消毒的操作间12中间品、待包品设在相应洁净度级别的储存13传输设备穿越洁净室必须符合规定14二、建筑装饰1.不产尘、不产菌洁净区域内不准有木制品(材)外露使用15不准受潮变形材料作表面装饰材料16彩钢板上各类洞口的切割边缘应有密封胶镶嵌密封17高级别洁净室不准有外窗，必设窗须是双层密闭窗18有水汽作业的地方的埔面该用防霉涂料。192.不积尘不积菌室内表面平整光滑, 围护结构缝隙用胶封平, 如插座箱、吸顶灯等不紧贴表面，周边用胶封密封20不应有明显的突出的地方.21检修口、总阀门等，应放在技术夹层内或加以隐蔽。223.容易淸洁地面平整光滑, 无拼粘缝隙23防止粘貼地面受潮隆起，基础地面含水率应低于4时方可施工24地面和墙的交界