GMP文件系统及文件管理

1、20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣2学学 习习 要要 点点GMPGMP文件管理的概念及目的文件管理的概念及目的如何制定企业的文件体系如何制定企业的文件体系制药企业标准类文件的编写制药企业标准类文件的编写制药企业记录制药企业记录(凭证凭证)类文件类文件文件的示例文件的示例 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣3第一章第一章 概述概述第一节第一节 概论概论文件的定义：文件的定义：辞海对文件的解释是：公文、信件之类。如：保管好文件。计算机的一个专业用名词。A.若干相关的记录构成的集合。B.指磁盘、磁带或卡片存贮的内容。GMP的文件（document）又称为软件，

2、贯穿药品生产管理过程，连贯有序的系统文件称为文件系统（document systim）。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣4规范（specification）:阐明要求的文件。规范可能与活动或产品有关（如产品规范，性能规范等）。指南（guideline）:阐明推荐或建议的文件。如：药品生产质量管理规范实施指南质量手册（quality manual）：规定组织质量管理体系的文件。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣5质量计划（quality plan）:规定用于某一具体情况的质量管理体系要素和资源的文件。注：要与质量策划相区分。记录（record）：阐明所有

3、取得的结果或提供所完成活动的证据文件。注：质量记录一定要有可追溯性，并提供验证、预防措施和纠正措施的证据。文件管理（document management）:20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣6执行文件管理的目的：执行文件管理的目的：专家也是用几个英文单词来阐述的：Who 谁来做？What 做什么？When 什么时间做？Where 什么地方做？Why 为什么要做？Why not 为什么不能做？How 怎样做？也是质量管理的经常用的管理方法20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣7总结出来的就是：文件系统从不同的侧面规定了企业每个员工的岗位责任，规定了操作人员的

4、操作程序；规定了物料从采购到成品形成及售后服务整个过程的要求： 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣820222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣920222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣10我国我国GMP（2010年修订）第八章文件共有年修订）第八章文件共有34条条本章的修订目的本章的修订目的建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性设计相关配套的记录文件，保证文件的执行“有据可查”20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣11文件的具体要求：质量标准处方与

5、工艺规程批生产记录包装记录电子记录文件控制要求记录管理要求20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣1220222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣131、 生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程 生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何

6、小荣14 标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。 2、批生产记录 批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣151、 药品的申请和审批文件；2、 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程。3、 产品质量稳定性考察；4、 批检验记录。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣16制订生产管理文件和质量管理文件的要求： 1、 文件的标

7、题应能清楚地说明文件的性质。2、 各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。3、 文件使用的语言应确切、易懂。4、 填写数据时应有足够的空格。5、 文件制定、审核和批准的责任应明确，并有负责人签名。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣17企业为什么要建立一个完整的文件系统？企业为什么要建立一个完整的文件系统？1、从企业管理的角度看，各类文件建立的目的是取代传统的、以口授靠回忆形式来进行管理的模式；2、是一种从人治到法治的变革。一切行为以文件为准，所 有文件按照GMP标准建立，从无到有，从不完善到完善；3、建立良好的文件系统有助于对企业员工进行GMP培训，保持企业内部

8、良好的联系，有助于GMP认证工作的进行；4、文件系统的建立和完善，促使企业实施规范化、科学化、法制化管理，促进了企业的效益。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣18建立一套完备的文件系统，它的好处在于：建立一套完备的文件系统，它的好处在于：行动可否进行以文字为准；行动可否进行以文字为准；一个行动怎样进行只有一个标准；（唯一性）一个行动怎样进行只有一个标准；（唯一性）可以避免语言上的差错与误解而造成的事故；可以避免语言上的差错与误解而造成的事故；任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提供了依据。工作提供了依据。 （法制性）（

9、法制性）做你所写的，写你所做的，记录你所做的做你所写的，写你所做的，记录你所做的20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣191、药品生产涉及的范围很广，但最主要的是要管好 人和物。2、文件系统从不同的侧面规定了每个人的岗位责任，规定了操作人员的操作程序，规定了物料从采购到成品形成后及售后服务整个过程的详尽要求3、使企业上到负责人，下到每一操作工，知道自己应该做什么，怎样去做，什么时候在什么地方去做，这样做的依据是什么，能达到什么结果。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣204. 文件系统还制定了一旦产品出现质量问题的补救措施，可追踪责任者查清事故原因，有利于总结

10、经验教训。5. 制药企业建立完备的文件系统，不但可以避免因口头传达引起的失误，而且能使管理走上程序化、规范化，使产品质量和服务质量有了切实保证。一切行为有法律，一切行为有记录一切行为有监控，一切行为有符合20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣21管理标准管理标准技术标准技术标准工作标准工作标准记录记录记录记录凭证凭证各种报告各种报告对重复性事实或概念对重复性事实或概念作出的统一规定。作出的统一规定。没有规矩，不成方圆没有规矩，不成方圆是反映实际生产活是反映实际生产活动中执行标准情况动中执行标准情况的实施结果。的实施结果。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣22

11、管理标准管理标准 质量方针和质量目标 机构和人员职责1、生产管理标准，含如下项目。、生产管理标准，含如下项目。物料管理（原辅料、半成品、中间体、包装材料、成品等）生产工序管理（包括无菌、特殊药品生产工序等）；设备、器具管理；人员操作管理（包括人员培训等）。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣232、卫生管理，含如下项目。、卫生管理，含如下项目。厂房、设备、设施卫生管理；操作人员卫生管理。3、质量管理，含下列项目。、质量管理，含下列项目。取样管理（原辅料、半成品、中间体、包装材料，成品等）；质量检验结果评论方法。4、验证管理，含下列项目。、验证管理，含下列项目。验证工作基本程序

12、；再验证管理。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣24技术标准技术标准 是指在药品生产技术活动中，由国家有关部门及企业颁布和指定的技术规范、准则、规定、办法、规格标准、规程和程序等书面要求。例如：产品质量标准、产品生产工艺规程和质量检验规程等。产品工艺规程。质量标准（原辅料、工艺用水、半成品、中间体、包装材料、成品等）。其他（检验操作规程等）。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣25工作标准工作标准 是指企业内部对每一项独立的生产或管理活动所指定的规定、标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象，对其工作范围、职责权限以及工作内容考核所规定的标准、程序等书

13、面要求。例如：各种岗位操作规程、标准操作规程（SOP）等等。岗位责任制。岗位操作法（包括岗位SOP）。其他SOP，如设备校验、清洁，人员更衣、环境监测等。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣26记录类文件记录类文件 主要是阐明结果或证据的文件。例如：岗位操作记录、批生产记录、产品留样检验记录；表示物料、设备状态的单、证、卡、牌等证明文件；药品申请报告、各种工作报告、产品质量分析报告等等。凭证凭证 是表示物料、物件、设备、房间等状态的单、证、卡、牌等，如产品合格证、半成品交接单等。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣271、生产管理记录物料管理记录。批生产记

14、录（包括岗位操作记录）。批包装记录。2、质量管理记录批质量检验记录（包括留样观察等）。其他记录（包括质量申诉、用户访问、退货记录、稳定性试验记录、自检记录等）。3、监测、维修、校验使用记录厂房。设备（包括仪器、仪表等）。设施。4、销售记录5、验证记录20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣2820222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣291 、文件必须是经正式打印的正式文件，不得使用手抄。2 、文件应有统一的格式，并制定成制度文件。今后新起草和修订文件时必须服从。 表头、基本格式； 版面设计、页眉、页脚； 标题、正文的字体、字号、字行间距等全部要求。 20222022

15、年年3 3月月2424日日何小荣何小荣30文件名称 编 号 编 制 者 审核 者 批 准 者 编制日期 审 核 日期 批 准日期 编制依据药品生产质量管理规范98年版版 本 号 颁发部门 制 作备份 分发部门 实 施日期 目的：范围：责任：内容： 示例示例20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣311、编码的原则1）系统性：统一分类和编码，最好是按照文件系统来建立编码系统。2）准确性：文件与编码一一对应，做到一文一码，一但文件撤销，此文件编码也随之作废，不得再次使用。3）可追踪性：制订编码系统规定时，必须考虑到可随时查询文件的演变历史。20222022年年3 3月月2424日日何

16、小荣何小荣324）识别性：制定编码系统规定时，必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别。5）稳定性：文件编码系统一但确定，不可轻易变动。6）相关一致性：文件一但经过修订，必须给予修订号，使修订文件有新的编码，同时对其相关文件中出现的该文件编码进行修订。 7）发展性：制订编码系统规定时，要考虑企业将来的发展及管理手段的改进。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣332文件编码系统文件编码由四个部分组成：文件类别-部门-流水号-版本号。 xx xx xxx xx 部门文件类别流水号版本号。 xx xx xxx xx2）每一部分由各自相应的字母或数字代替。3）字母、数字的位数根据

17、企业自身情况而定。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣34文件起草部门代码表举例部门代码部门代码生产部01销售部05质量保证部02人力资源部06设备部03行政部07供应部04办公室0820222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣35文件类别代码表举例文件类别代码文件类别代码文件WJ验证YZ机构人员JG生产管理SC厂房与设施CF质量管理ZL设备SB销售XS物料WL投诉不良反应TS卫生WS自检ZJ20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣36例如、TS-QS-1-06-00TS 表示 技术标准类型QS 表示 质量标准类别1 表示 原料质量标准细分类06 表示

18、 顺序号00 表示 新文件（未修订过的） 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣37文件编码风格一文件编码风格一文件编码风格二文件编码风格二20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣3920222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣4020222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣41第一百五十三条第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。第一百五十四条第一百五十四条文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。第一百五十五条第一百五十五条

19、文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣42一、制定机构一、制定机构 在正常情况下，一般由文件颁发部门制订文件，必要时，可由质量管理部门协助制定。如果需要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时，可组建一个文件制定小组，该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责，某一部门牵头，各有关部门组成。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣43二、参与文件制定人员的要求二、参与文件制定人员的要求1、起草人员（1）要经GMP学习和培训，了解、掌握GMP的要求。（2）要能熟悉本专业的技术和

20、管理，实践经验丰富。（3）要掌握文件撰写基本要求。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣442、审核人员、审核人员（1）经GMP学习和培训，掌握、熟悉GMP的要求。（2）熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢于管理、善于协调。（3）掌握文件制定的要求。（4）有能力对文件的内容和形式审查结果负责 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣453、批准人、批准人（1）经GMP学习、培训及其他相关学习、培训，熟悉GMP要求。（2）懂技术、懂管理、敢管理，勇于承担责任。（3）具权威性，有平衡、协调能力。（4）具有产品质量高标准及持续改进的观念。（5）具有规范化、标准化、科学化

21、管理的概念和不断提高管理水平的观念。 （6）有能力对批准的文件负责。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣46三、制定程序三、制定程序（起草、修订、审核、批准、印制发放、保存、回收、销毁）（起草、修订、审核、批准、印制发放、保存、回收、销毁） 1、文件的起草、文件的起草 由使用部门负责起草文件，文件的起草人可为主管、工段长或工艺员。起草时可与下属员工进行讨论，听取意见，总结后编写。检验操作文件可由检验员起草。 编写时应明确最终那个岗位使用此文件。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣47 文件的要求：标题明确，能确切标明文件的性质。语言详尽，数据可靠，保证技

22、术标准文件可以被正确理解和使用。内容应简洁、易于理解。不得与药事管理的相关法规相抵触，与法定标准及产品批文有关的部分一致，不得修改和偏移。企业内控标准原则上要高于国家法定标准。原辅料、中药材、成品的名称应采用国家法定的通用名。文件中涉及到的单位应采用国际标准计量单位。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣48l文件标题、类型、目的、原则应有清楚的陈述。l文件内容准确，不可模棱两可，可操作性要强。l条理清楚，易理解，便于使用。l文件如需记录，应有足够空间。l提倡实事求是，可借鉴别人先进经验，但绝不能生搬硬套，一时难形成的文件，如某些SOP（标准操作程序）可待时机成熟后再定期完成

23、，切记编文件是为了使用文件，不是形式主义，更不是摆花架子。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣49能为公司的六大重要职能服务：（1）业务标准：确保员工始终如一地进行同样的工作。（2）工作指南：新学员的培训，指导企业全体怎样去工作。（3）参考资料：能提供了所需要、节省时间的清单，以便每一步骤都能认真遵循。（4）评审依据：采取什么样的行动才能改善我们的业务工作。（5）监控标准：当在审计、检查员工的工作时，有相应的书面规程提供标准来评价员工遵循的程度。（6）文件记录：记录员工业务工作的文件，对我们的成败起关键作用。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣50工作列成

24、提纲：即在工作前要知道自己应该做什么事，将工作计划罗列出来。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣51标点符号是写作的一个重要部分必须应用它来帮助读者把词汇组织成明确的概念没有标点符号读者很难理解作者试图交流的信息对标点符号是否正确的真正考验是读者是否理解如果读者得到一些图像那么可以说我们已正确地做了标点符号标点符号的作用就是阐述信息20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣52文件的文件的“包装包装”60磅土豆每袋10磅土豆的价格是89美分一袋，价格比市场价还低10美分标志“土豆每袋89美分”每袋5磅，每袋59美分标志“特价销售5磅一袋，每袋59美分，每位顾客限购

25、两袋”20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣53同样，文件在包装时也要注意以下几点“包装”：（1）书面设计：从标题、出版日期、批准情况等等（2）使用须知：说明您的规程组织情况（3）内容目录（4）索引（5）分线间隔（6）直观的版面编排（7）材料的装订线20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣542、文件的修订、文件的修订 修订的条件：法定标准或其他依据的文件更新版本导致标准有所改变。新设备、新工艺、新工房的实施物料供应商变更，认为有必要修订标准文件。产品用户意见或回顾性验证的结果说明应修订文件技术标准文件根据经济和技术水平的发展需要，每隔23年修订一次。 20222

26、022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣55修订的程序修订部门填写文件修订申请，写明修订文件名称、编码、修订原因。经质量管理部门批准。文件由起草人修订，并文件修订说明。及原文件的第几项修为；增加等等。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣56文件的修正和废除的区别？文件的修正和废除的区别？u修正为议价文件的题目不变，不论内容改变多少均称修正。修正为议价文件的题目不变，不论内容改变多少均称修正。u废除为文件的题目改变，内容不论变中不变，原文件即称废除。改废除为文件的题目改变，内容不论变中不变，原文件即称废除。改题后的文件应按新文件程序进行审批。题后的文件应按新文件程序进行审

27、批。技术文件修改申请表技术文件修改申请表20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣573、文件的审核、文件的审核 起草的文件和经修订的文件都需进行审核。 审核人可为科长或车间主任。 4 4、文件的批准、文件的批准 文件只有经过批准方可生效。 批准人：质量管理文件可由总经理批准，其他文件可由分管相应部门的副总经理批准。 质量标准、工艺规程、批记录（空白）、验证文件等由质量管理部门经理批准。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣58 文件的印制应由专人（档案室人员）负责，其他人员不得随意复印。 文件按分发部门复印相应的份数，并使用专用复印纸或在复印好的文件上做标记，以

28、便能与私自复印的文件区分开。 发放时按要求发放，并应履行签发手续有文件发放记录，发放人、接到人均需签字。 5、文件的印制发放、文件的印制发放20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣596、文件的保存、文件的保存 不论是工作现场的文件还是存档的文件都应有专人妥善管理。借阅时需登记。 存档的文件应有档案室人员保存在符合档案保存要求的房间内。 档案室内所有文件、资料、记录应分类存放。并有记录。 各部门每年将各自的新版文件、资料、记录等收集整理后，送档案室存档。 有有效期的产品的检验记录、批记录、销售记录等保存至有效期后一年即可销毁，没有有效期的产品的检验记录、批记录、销售记录等应保存至

29、少三年。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣607、文件的回收、文件的回收 新版文件发放同时，旧版文件及过时失效，应立即回收。不得在工作现场出现。 回收文件时，应按文件发放记录回收，一份也不能少。 回收文件时，应履行签发手续有文件回收记录，回收人、交接人均需签字。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣618、文件的销毁、文件的销毁 文件销毁由专人负责。 除留一份备查外，旧版文件收集全后统一销毁。 检验记录、批记录、销售记录等每年一次统一销毁。 销毁文件、记录时应有监消人及销毁记录。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣62四、制定时所须注

30、意的几个方面四、制定时所须注意的几个方面1、编制标准类文件的基本要求1）合法性：符合医药行业有关法律，法规、法令及GMP的要求，这是最基本的要求。 2）可操作性：适合企业的实际情况，企业经过努力可以达到的。 3）规范性：文字用语要规范、简明、确切、易懂，避免用含糊的词，编写顺序有逻辑性。文件标题应能清楚地说明文件的性质。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣634、统一性：表头、术语、符号、代号、尺寸、打印字体，格式统一，文件与文件之间相关内容统一。5、追踪性：可反映文件变更的各个过程。 6、改进性：不断完善、健全文件系统，定期对文件进行复审、修订。7、不牵连性：尽量避免文件

31、互相牵连。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣642 2、设计记录的注意点、设计记录的注意点1、一致性：记录的内容与标准相一致，关键数据一定要在记录中反映出来。 2、合理性：根据填写数据的字符数预留足够位置；根据操作程序的先后，安排填写数据。3、负责性：每项操作均需有操作者签名，关键操作还应有核对人签名。 4、明示性：管理标准、操作标准与记录相结合。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣653 3、记录的填写要求、记录的填写要求q记录必须及时填写，不能提前写当成备忘录，也不能过后写当成回忆录，更不能造假记录。q字迹整洁，不得使用铅笔填写。 q按内容逐一填写，

32、不得空格、漏填。如无内容时，用“/”表示。与前项相同的空格不得使用“同上、同前或、”代替。 q不得撕毁。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣66q不得任意涂改。不得使用刀片、橡皮及涂改液进行涂改，如确需更改时，在错误地方画横道，保持原字迹清晰可辨，并写上正确的内容及签名。 q品名应写全称，不得简写、或使用英文字头等代替。 q人员签名应写明全名，填写日期应注明年、月、日不得点点代替。 q数据的修约应采用舍进机会相同的修约原则，即“4”舍“6”入，“5”留双。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣67四舍六入五留双1.1. 四舍六入：所拟修约的数字中，其右面第一

33、个数字小于或四舍六入：所拟修约的数字中，其右面第一个数字小于或等于等于4 4时舍去；其其右面第一个数字大于或等于时舍去；其其右面第一个数字大于或等于6 6时则进时则进1 1；2.2. 所拟修约的数字中，其右面第一个数字等于所拟修约的数字中，其右面第一个数字等于5 5时：时：（1 1）5 5后（右边）非后（右边）非0 0时应进时应进1 1；（2 2） 5 5后皆为后皆为0 0看奇偶：看奇偶：5 5前偶数应舍去；前偶数应舍去；5 5前奇数则进前奇数则进1 1 例：下列数保留三位有效数字例：下列数保留三位有效数字 2.235 2.242.235 2.24 2.225 2.225 2.222.22 2

34、.205 2.205 2.202.20 2.2251 2.2251 2.232.23 2.2349 2.2349 2.232.2320222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣69第一百六十八条第一百六十八条每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。第一百六十九条第一百六十九条工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。第一百七十条第一百七十条制剂的工艺规程的内容至少应当包括：（一）生产处方：1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量；3.所用原

35、辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣70（二）生产操作要求：1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；4.所有中间控制方法及标准；5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算

36、方法和限度；6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；7.需要说明的注意事项。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣71（三）包装操作要求：1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；6.中

37、间控制的详细操作，包括取样方法及标准；7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣72一、一、生产工艺规程生产工艺规程 内涵：内涵：是指为生产一定数量成品所需起始原料和包装材 料的数量，以及工艺加工说明、注意事项，包括 生产过程中控制的一个或一套文件，是下达生产 指令的主要依据，具有产品专属性。 制订：制订：由企业技术管理部门组织专业人员编写，经总工 程师(或企业技术负责人)审核，企业负责人批准 后颁布执行 修订时间：修订时间：一般不超过5年 编制的基本方法：编制的基本方法：原料药：按每个产品 制剂：按产品、剂型20222022年

38、年3 3月月2424日日何小荣何小荣73 工艺规程制定程序工艺规程制定程序20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣74制剂工艺规程产品名称、剂型、规格；处方和依据；生产工艺流程；操作过程及工艺条件；工艺卫生和环境卫生(包括对净化级别要求)；本产品工艺过程中所需的S0P名称及要求；原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项；20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣75中间产品的检查方法及控制；需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求；包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期；原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算

39、方法；设备一览表、主要设备生产能力；技术安全及劳动保护；劳动组织与岗位定员；附录(常用理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等)； 附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用)。 20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣76片剂工艺程举例片剂工艺程举例注射剂工艺流程举例注射剂工艺流程举例20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣77二、岗位操作法 是指经批准用以指示生产岗位的所有操作，包括设备、仪器、物料、产品等工作而制定的书面规定。 原料药岗位操作法的内容应包括：原料药岗位操作法的内容应包括：岗位操作法名称；岗位操作法名称；编号、颁发部门、生效日期；编号、颁发部门、生

40、效日期；所属产品名称、岗位名称；所属产品名称、岗位名称；本岗位化学反应及副反应；本岗位化学反应及副反应；原材料、上工段中间体名称、规格、每批投入量及性能；原材料、上工段中间体名称、规格、每批投入量及性能；生产操作方法与要点生产操作方法与要点(包括停、开车注意事项包括停、开车注意事项)；重点操作的复核制度，以及防止混药、差错的注意事项；重点操作的复核制度，以及防止混药、差错的注意事项；工艺卫生和环境卫生，以及防止污染的注意事项；工艺卫生和环境卫生，以及防止污染的注意事项；主要设备或器具的名称、规格要求以及其维护、使用与清洗；主要设备或器具的名称、规格要求以及其维护、使用与清洗；20222022年

41、年3 3月月2424日日何小荣何小荣78n安全防火和劳动保护；n异常现象的报告及处理；n中间体(本岗位制成品)质量标准；n度量衡器的检查与校正；n综合利用与“三废”治理；n本岗位物料平衡及收率的指标与计算；n附录(有关理化常数、计算公式、换算表等)；n附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用)。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣79压片压片岗位操作法举例岗位操作法举例注射剂岗位操作法举例注射剂岗位操作法举例20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣80三、标准操作规程三、标准操作规程(SOP) (SOP) ： 经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。经批准用以

42、指示操作的通用性文件或管理办法。SOPSOP包括生产操作、辅助操作以及管理操作规程包括生产操作、辅助操作以及管理操作规程(SMP)(SMP)。20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣81 SOPSOP主要内容主要内容操作名称：操作名称：编号、颁发部门、生效日期；编号、颁发部门、生效日期；所属生产所属生产( (或管理或管理) )部门、产品、岗位、适用范围；部门、产品、岗位、适用范围；操作方法操作方法( (或工作方法或工作方法) )及程序；及程序；采用原辅材料采用原辅材料( (中间产品、包装材料中间产品、包装材料) )的名称、规格；的名称、规格；采用工器具的名称、规格及用量；采用工器

43、具的名称、规格及用量；操作人员；操作人员；20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣82 标准操作规程制定程序标准操作规程制定程序20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣83压片岗位标准操作规程举例压片岗位标准操作规程举例注射剂岗位标准操作规程举例注射剂岗位标准操作规程举例20222022年年3 3月月2424日日何小荣何小荣84一、批生产记录一、批生产记录 定义定义： 是指每批药品生产各工序全过程(包括质量检验)的完 整记录作用：作用：可全面反映产品工艺规程的执行情况，且具有生产数 量及质量的可追溯性。批生产记录的整理、审核与保管：批生产记录的整理、审核与保管： 生产过程的各项记录由车间按批