标记免疫分析讲课

1、标记免疫分析讲课标记免疫分析讲课80 % 以上是自身免疫桥本氏甲状腺炎Graves 病 甲状腺机能亢进甲状腺机能减退20 % 非自身免疫甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌神经过敏心悸脉搏增快易疲劳肌无力体重减轻腹泻不耐高温皮肤发热出汗颤抖眼睛的变化各种甲状腺肿大眼睑浮肿甲状腺肿大失音/嗓音低沉长期咽喉干燥或疼痛吞咽困难心搏减慢月经失调不育便秘肌无力/肌麻痹下丘脑下丘脑甲状腺甲状腺促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素(TSH)T3/T4T3/T4下丘脑产生促甲状腺激素释放激素（TRH）。TRH促进合成和释放TSH。TSH有兴奋甲状腺的功能：1）能使甲状腺激素的合成增

2、加；2）促进甲状腺激素分泌待T3、T4降低时，可兴奋TRH的释放，从而增加TRH的分泌，以提高血中甲状腺激素的浓度，机体通过这一调节系统，以机体通过这一调节系统，以满足外周组织对甲状腺激素的需求，并满足外周组织对甲状腺激素的需求，并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内使血中甲状腺激素保持在正常范围之内血液中甲状腺激素浓度，对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用。甲状腺激素浓度降低时，TSH分泌增强，从而兴奋甲状腺，甲状腺激素分泌增多可疑的甲状腺功能异常者TSH测定正常降低升高甲状腺功能正常无需进一步检测FT4FT4升高正常降低升高正常降低甲亢FT3中枢性甲减严重疾病TSH分泌肿瘤亚临床甲减甲减升

3、高正常T3型甲亢亚临床甲亢3,5,3,5-四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸（T4）3,3,5-三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（T3）3,3,5-三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（rT3）FT3和和FT4的临床意义的临床意义 T3 、 T4 被水解后进入血液，99.98%的T4和99.8%的T3以非共价健与血浆蛋白结合，其余为FT40.02%、FT30.2%。 FT3、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。其正常值不受TBG（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。 FT3 （游离（游离T3）检测FT3可以对甲亢或甲减治疗的疗效进行监测。升高升高: 甲亢、亚临

4、床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。降低：降低：甲减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生儿脐血。 FT4 （游离（游离T4）检测FT4可以对甲亢或甲减治疗的疗效进行监测。升高升高: 甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症、某些药物影响(如乙胺碘呋酮等)、非甲状腺疾病。降低：降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。 l凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影响小于对的影响。响小于对的影响。l某些药物可引起某些药物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高。的升高。 如：乙胺碘呋酮、

5、心得安、苯妥因如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因性激素性激素黄体生成素卵泡刺激素催乳素LHFSHPRL下丘脑下丘脑孕 酮PRO雄激素T雌激素E2绒毛膜促性腺激素hCG性腺（睾丸，卵巢，乳腺等）性腺（睾丸，卵巢，乳腺等） 垂体前叶垂体前叶 （腺垂体）（腺垂体）表示促进表示抑制下丘脑下丘脑垂体垂体性腺轴的调节机制性腺轴的调节机制肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的组成醛固酮系统的组成血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI）的应用）的应用血管紧张素血管紧张素（ Ang）受体拮抗剂）受体拮抗剂肾素抑制剂肾素抑制剂 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的组成醛固酮系统的组成

6、循环血量减少动脉循环血量减少动脉血压降低血压降低入球小动脉牵张感受器兴奋入球小动脉牵张感受器兴奋致密斑感受器兴奋交感神致密斑感受器兴奋交感神经兴奋经兴奋近球细胞近球细胞肾素肾素血管紧张素原血管紧张素原肝脏肝脏血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺素肾上腺素血管收缩血管收缩肾上腺皮质球肾上腺皮质球状带状带醛固酮分泌醛固酮分泌循环血量恢复循环血量恢复肾素血管紧张素醛固酮系统作用示意图肾素血管紧张素醛固酮系统作用示意图通过脑和自主神经系统间接升压A 收收缩血管能力只有缩血管能力只有All 的的1/2- 1/3 ,加压作用仅为加压作用仅为All 的的2

7、0% ，并进一步转变成无活性的，并进一步转变成无活性的片段。片段。肾素作为蛋白水解酶，主要由肾近球细胞合成和排泌，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I ，血浆肾素活性（血浆肾素活性（PRA）的测定是以血管紧张素）的测定是以血管紧张素I（AI）产生的速率来表示的。）产生的速率来表示的。（检测中通过测定血管紧张素I的量，间接反映肾素的活力，而不是直接测定肾素含量，故称之为肾素活性。 ）肾素活性的测量：肾素活性的测量：血浆肾素活性血浆肾素活性(PRA)=37温育标本温育标本AI浓度浓度-冰浴标本冰浴标本AI浓度浓度肾素肾素-血管紧张素血管紧张素I（AI）血

8、管紧张素I，在血管紧张素转换酶(angiotensi converting enzyme, ACE）的作用下，转化成8肽的血管紧张素 (angiotensin , Ang) Ang为强力升压物质，能使小动脉平滑肌收缩，通过脑和自主神经系统间接升压，并促进肾上腺球状带排泌具有潴留水钠、增加血容量作用的醛固酮，收缩血管，使血压升高。血管紧张素 (Ang)醛固酮在正常情况下，受肾素-血管紧张素系统的调节，此外，体内的钠、钾水平，ACTH，肾上腺素能及多巴胺能系统对醛固酮的分泌也有调节作用。在体内，血醛固酮主要和血浆白蛋白结合，具有相对较短的半衰期及较高的代谢清除率。醛固酮醛固酮(ALD)ALD升高：

9、生理因素：如大量出汗后、失钠过多、血钾摄取过量、给钾盐后或正常妊娠的后三个月等。原发性醛固酮增多症，继发性醛固酮增多症（肾炎、肾病综合征、充血性心力衰竭、肾动脉狭窄性高血压、慢性肾脏疾病伴高血压、肾母细胞瘤等，可引起肾素-血管紧张素分泌过多，兴奋肾上腺球状带，从而导致醛固酮继发性的分泌过多）ALD降低：生理情况：如水吸收过多或钾摄入量不足选择性醛固酮过少症，肾上腺皮质功能减退症临床应用临床应用正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，RAAS可成为高血压发生的重要机

10、制。可成为高血压发生的重要机制。临床应用临床应用 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）最终的总效应是升高血压，故）最终的总效应是升高血压，故RAAS的异常升高是高血压形成的异常升高是高血压形成机制之一。在人体及动物实验均表明，机制之一。在人体及动物实验均表明，ATO（血管紧张素原）的含量与血压呈高度正相关。高血压病（血管紧张素原）的含量与血压呈高度正相关。高血压病患者的患者的ATO基因变异频率明显高于正常人。血管紧张素基因变异频率明显高于正常人。血管紧张素（Ang）是维持和升高血压的关键因子。血）是维持和升高血压的关键因子。血管紧张素转换酶抑制剂（管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和）和Ang受体拮抗剂可缓解甚至中