环氧乙烷灭菌工艺的开发和确认

1、1ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制杭州电达消毒设备厂 高黎2第一部分 ISO11135:2007最新信息介绍3第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：标准名称lISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制lISO11135-1：2007保健产品的灭菌环氧乙烷第一部分：医疗器械灭菌工艺的开发工艺的开发、确认和常规控制的要求 lISO11135-2 ：2007保健产品的灭菌环氧乙烷第二部分：应用指南4第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：标准内容 lISO11135：1994 l七章1、范围2、引用标准3、定义4、通则5、确认6、过程控制和监测

2、7、产品放行lISO/11135-1：2007 l 十二章1、范围2、引用标准3、定义4、质量管理体系5、灭菌剂特性6、工艺及设备特性7、产品的定义8、工艺的定义9、确认（IQ、OQ、PQ）10、常规控制和监测11、产品放行12、保持工艺有效性5第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：标准信息lISO11135-1:2007ISO11135-1:2007 2007.4.27 2007.4.27已正式颁布已正式颁布lISO11135-2:2007ISO11135-2:2007 预计预计20072007年底正式颁布年底正式颁布l过渡期：三年过渡期：三年6第一部分 ISO11135 最新信息介绍

3、 ：灭菌过程质量控制流程 质质量量体体系系4 4 . . 0 0产产品品的的实实现现4 4 . . 3 3产产品品的的定定义义7 7 . . 0 0工工艺艺的的定定义义8 8 . . 0 0工工艺艺开开发发附附录录A A ：方方法法2 2 、3 3 ；附附录录B B建建立立工工艺艺参参数数8 8 . . 4 4灭灭菌菌剂剂特特性性 5 5 . . 0 0灭灭菌菌剂剂 5 5 . . 1 1灭灭菌菌剂剂有有效效性性5 5 . . 2 2工工艺艺特特性性6 6 . . 0 0工工艺艺 6 6 . . 1 1设设备备 6 6 . . 2 2安安装装确确认认( ( I I Q Q ) ) 9 9 .

4、. 1 1运运行行确确认认( ( O O Q Q ) ) 9 9 . . 2 2完完成成工工艺艺的的定定义义？性性能能确确认认 9 9 . . 3 3微微生生物物性性能能 9 9 . . 3 3 . . 2 2物物理理性性能能 9 9 . . 3 3 . . 3 3确确认认报报告告9 9 . . 5 5常常规规控控制制1 1 0 0 . . 0 0产产品品放放行行1 1 1 1 . . 0 0保保持持工工艺艺有有效效性性1 1 2 2 . . 0 0预预防防性性维维护护1 1 2 2 . . 2 2重重新新验验证证1 1 2 2 . . 3 3通通用用指指南南附附录录C CI I Q Q 、O

5、 O Q Q完完成成？NYNY7第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：温度传感器数量对照表C.1 最大容积最大容积（ m3 ） IQ/OQ(有效容积有效容积)PQ(灭菌负载体积灭菌负载体积)预处理预处理处理处理/灭菌灭菌解析解析预处理预处理处理处理/灭菌灭菌解析解析111 11 11 11 11 11 11 12 22 22 22 22 26 62 22 24 42 22 27 77 72.52.52 25 52 22 2101010103 32 26 62 22 2101010104 42 28 82 22 2101010105 52 210102 22 21010101010104

6、415154 44 41515151515156 620206 66 62020202020208 820208 88 820202020252510102020101010102020202030301212202012121212202020203535141420201414141420202020404016162020161616162020202050502020202020202020202020201001004040202040404040202020208第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：湿度传感器数量对照表C.2最大容积最大容积（ m3 ） IQ/OQ(有效容积

7、有效容积)PQ(灭菌负载体积灭菌负载体积)预处理预处理处理处理/灭菌灭菌解析解析预处理预处理处理处理/灭菌灭菌解析解析11111 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A1 11 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A2 21 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A2.52.51 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A3 31 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A4 41 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A5 52 22 2N/AN/A2 22 2N/AN/A10104 44 4N/AN/A4 44 4N/AN/A15156 66 6N/AN/A6 66

8、 6N/AN/A20208 88 8N/AN/A8 88 8N/AN/A252510101010N/AN/A10101010N/AN/A303012121212N/AN/A12121212N/AN/A353514141414N/AN/A14141414N/AN/A404016161616N/AN/A16161616N/AN/A505020202020N/AN/A20202020N/AN/A10010040402020N/AN/A20202020N/AN/A9第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：生物指示物BI数量对照表C.3灭菌负载体积灭菌负载体积(m3) PQ(微生物微生物)常规控制常

9、规控制152110222052.52053201042010520101030151535182040202545233050253555274060305070351001206010第二部分灭菌工艺的开发11第二部分 灭菌工艺的开发l典型的灭菌工艺l影响灭菌效果的因素 影响环氧乙烷灭菌的五大要素：温度、压力、湿度、环氧乙烷浓度、灭菌时间12第二部分 灭菌工艺的开发l典型的灭菌过程典型的灭菌过程-正压灭菌正压灭菌13第二部分 灭菌工艺的开发l典型的灭菌过程典型的灭菌过程-负压灭菌负压灭菌14第二部分 灭菌工艺的开发l灭菌工艺的开发灭菌工艺的开发温度温度 温度的常规极限通常在3763，一般常用

10、的合适温度为505。但是当温度高到足以使药物发挥最大作用时，再升高温度，则杀菌作用亦不再加强。l灭菌温度的确定，同以下因素有关：灭菌温度的确定，同以下因素有关： 1）产品：材料，物理、化学性能； 2）堆放：总装载量（80%），装载物品不能接触柜壁，有一定距离间隔； 3）包装：材料、大小、厚度、装载数量； 4）印刷：应保证印刷质量不会因灭菌产生不良影响。15第二部分 灭菌工艺的开发l压力压力 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接影响环氧乙烷气体、热量、湿气到达被灭菌物品的内部，所以灭菌过程尤其是加湿前真空度对灭菌效果影响巨大。l预真空度应考虑以下因素的影响：预真空度应考虑以下因素的

11、影响： 1）对被灭菌物品、及其包装的影响； 2）负压灭菌与正压灭菌； 3）对湿度的影响； 4）设定真空度与达到该真空度所需时间； 5）真空持续时间（保压）。16第二部分 灭菌工艺的开发l环氧乙烷浓度环氧乙烷浓度 3001000mg/L是当今常用的条件。l应考虑以下因素的影响：应考虑以下因素的影响： 1）产品的装载量； 2）加入时所需的时间； 3）环氧乙烷残留量。17第二部分 灭菌工艺的开发l湿度湿度 灭菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和灭菌环境的相对湿度，对环氧乙烷的灭菌作用均有显著的影响。在抽真空后、加药前，此时灭菌器内的湿度应控制30%RH80%RH范围内 。l灭菌时间灭菌时间 采用半

12、周期法进行微生物性能验证，在除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短有效作用时间（半周期）。灭菌工艺规定的作用时间应至少为半周期的2倍。18第二部分 灭菌工艺的开发l灭菌温度、灭菌压力与环氧乙烷浓度的关系（理想气体状态方程）灭菌温度、灭菌压力与环氧乙烷浓度的关系（理想气体状态方程） PV=nRT n=m/M c=m/V=44*P/(RT) P压力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102103kgf/m2； V体积（L）；1L=110-3 m3 n气体的摩尔数(mol)； m气体的质量(g)； M气体的分子量，M=44； R气体常数（J/molK）=8.31

13、4；1J=0.102kgfm； T气体的热力学温度（K=+273.15） c气体的浓度(g/L=kg/m3)。19第二部分 灭菌工艺的开发l理想气体状态方程理想气体状态方程压力计算压力计算20第二部分 灭菌工艺的开发l理想气体状态方程理想气体状态方程 浓度计算（浓度计算（100%ETO）21第二部分 灭菌工艺的开发l理想气体状态方程理想气体状态方程 浓度计算（浓度计算（30%ETO）22第三部分环氧乙烷灭菌确认23第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义确认 通过检查和提供（书面）客观证据，表明一些对某一特定预期用途的要求，已经满足的认可。 通过获取记录和说明所需的结果，证明某个过程能够持续持续生产符

14、合规定的产品。24第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义验证 通过检查和提供（书面）客观证据，表明规定的要求已经满足的认可。 按照规定的程序规定的程序，评价灭菌周期所采用的灭菌工艺参数工艺参数是否达到灭菌要求的过程和方法。过程和方法。25第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义化学指示物 暴露于灭菌工艺后，以显示物质发生物理和（或）化学变化来指示灭菌过程的化学制品。常通过颜色或形态改变来指示杀菌因子强度或消毒灭菌情况。26第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义化学指示物图例（1）27第三部分 环氧乙烷灭菌确认 u定义化学指示物图例（2）28第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义生物指示物 对特定灭菌处理有确定的抗力，并

15、装在内层包装中可供使用的染菌载体。 用于监测环氧乙烷灭菌效果的菌片，试验微生物的额定总数必须不小于1*106 cfu/片。环氧乙烷灭菌以枯草杆菌黑色变种芽孢（ATCC9372）为指示菌。 生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二种。自含式生物指示物是兼菌片与培养基为一体的生物指示物。 ISO11138-1：1994医疗保健产品灭菌 生物指示物 第一部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物。29第三部分 环氧乙烷灭菌确认 u定义生物指示物图例（1）30第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义生物指示物图例（2）31第三部分 环氧乙烷灭菌确认 u定义生物指示物图例（3）32第三部分 环氧乙烷灭菌确认u定义灭

16、菌周期 实施环氧乙烷灭菌的全过程。在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、加入灭菌剂、EO作用（灭菌）、去除EO和换气（若采用）的一系列处理步骤。33第三部分 环氧乙烷灭菌确认目的u保证产品质量（持续）u降低企业成本u提供了可证实性的文件资料34第三部分 环氧乙烷灭菌确认依据的标准u中国标准 -GB18279-2000医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制 -GB16886.7 医疗器械的生物学评价 EO灭菌残留量 -GB18281.1 生物指示物 通则 -YY0503-2005 环氧乙烷灭菌器u欧洲标准 -EN550 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制 -EN556 标明“无菌”的医疗器械的要求 -EN1422医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和检测方法 u国际标准 -ISO11135 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制 -ISO10993-7医疗器械的生物学评价 EO灭菌残留量 35第三部分 环氧乙烷灭菌确认过程 策划策划验证验证确认确认输入输入36第三部分 环氧乙烷灭菌确认输入u标准的要求u法规的要求u程序文件的要求u新产品、新包装、新工艺的要求u其他要求37第三部分 环氧乙烷灭菌确认策划u依据的标准u验证的内容（项目）、方式u人员（成立验证工作小组、资格审查）u计量检测设备（校验证明）u编制验证计划和验证方案u提出确认（合格）的标准38第三