III期非小细胞肺癌的术前化疗课件

内容介绍/定义适用范围结果副反应及毒性反应未来展望内容介绍/定义小测试问题1-3小测试介绍/定义新辅助治疗的目的:提高总生存率降低术后局部复发率减少远处转移率介绍/定义新辅助治疗的目的:新辅助治疗适应症新辅助治疗适应症新辅助治疗对不同分期治疗的潜在空间

Pre-opCTPre-opRT(SurvivalfiguresafterMontainCF.Chest1997;111:1710-7andHennequinC.etalin:Radiotherapieoncologique,Lartigaued.,Libbey2009:p168)Surgery新辅助治疗对不同分期治疗的潜在空间III期非小细胞肺癌的术前化疗III期非小细胞肺癌的术前化疗新辅助化疗IB至IIIA期患者通过术前化疗能得到OS的获益:手术相关死亡下降13%，5y-OS

从40%上升至45%Lancet2014新辅助化疗IB至IIIA期患者通过术前化疗能得到OS的获益III期肺癌新辅助化疗III期患者通过术前辅助化疗OS得到获益(p=0.005)Songetal.JTO2010;5:510-16III期肺癌新辅助化疗III期患者通过术前辅助化疗OS得到获新辅助化疗近年来各项大型III期临床试验可切除率及病理完全缓解率研究新辅助化疗组病例数切除率病理完全缓解率Pisters(JCO2010)16984%9%Felip(JCO2010)20191%10.5%Scagliotti(JCO2012)12988%6%新辅助化疗近年来各项大型新辅助化疗

对降期及手术完整切除的影响DDP+Taxx3followedbysurgeryin90patientsSurvival:1)pNo/N12)completeresectionJCO2003新辅助化疗Neo-adjuvant/preopchemotherapy对降期及手术完整切除的影响DDP+Taxx3followedbysurgeryin90patientsSurvival:1)pNo/N12)completeresectionJCO2003LOCAL/MEDIASTINALFAILURERATE~:60%Neo-adjuvant/preopchemotherapPRE-OPERATIVERADIO-CHEMO-THERAPY新辅助放化疗PRE-OPERATIVE新辅助放化疗Survivalinretro/orphaseIItrialsinStageIIIAandIIIBStudyIIIA/B(%)ptsCTRT(Gy)Medsurv(m)3-ysurv(%)5-ysurv(%)Edelman200870/3047CDDPVRB69bid30~40---Stupp20090/10046DDPTax44AF294740Favoretto201048/5237MitCVB44345040Friedel201025/75120CarboTax45AHF19

22Kim201185/15190CDDPVp/Tax4540

43Shumway2012100/0

53CDDP/andothers

602262(2y)

新辅助放化疗Survivalinretro/orph新辅助治疗在III期肺癌治疗的潜在作用5-yearsurvivalbyStagePre-opRT(SurvivalfiguresafterMontainCF.Chest1997;111:1710-7andHennequinC.etalin:Radiotherapieoncologique,Lartigaued.,Libbey2009:p168)Surgery30-40%?Pre-opCT新辅助治疗在III期肺癌治疗的潜在作用新辅助放化疗JTO201311242patientsfromtheNationalCancerDatabaseUSART-CTSurgery新辅助放化疗JTO201新辅助放化疗IIIA与IIIB期是否有差异?IIIA和IIIB期无任何差异(probableselection)JCO1995新辅助放化疗IIIA与IIIB期是否有差异?IIIA和III新辅助放化疗ResultsofselectedphaseIItrialsinStageIIIBLancetOncol2009新辅助放化疗Resultsofselectedphas新辅助放化疗ResultsofselectedphaseIItrialsinStageIIIBMedianSurvival:29m3ysurvival:47%5ysurvival:40%LancetOncol2009新辅助放化疗R同期放化疗后病理完全缓解的意义同期放化疗后病理完全缓解的意义新辅助放化疗IIIA和IIIB期肺癌II期临床研究的病理缓解率及完整切除率StudyIIIA/B(%)ptsCTRT(Gy)

Resectrate(%)PatholCR(%)Edelman200870/3047CDDPVRB69bid6228Stupp20090/10046DDPTax44AF7613Friedel201025/75120Carbo-Tax45AHF

13Kim201185/15190DDPVp/Tax458622Shumway2012100/053DDPdoublet60>9040Pottgen20138/37/55239DDPdoublet45bid46od

2417新辅助放化疗StudyIIIA/B(%)pts新辅助放化疗病理缓解率的意义：与病理完全缓解率pCR及OS相关Ruschetal,JCO2007新辅助放化疗病理缓解率的意义：Ruschetal,JC新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义GradeIIA(upperleft)GradeIIBGradeIII(lowerright)PoettgenC.etal.Oncology,2007新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义GradeI:NoregressionGradeIIA:<10%regressionGradeIIB:>10%regressionGradeIII:noviabletumourcellsJunkerK.etal.Chest2001新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义新辅助放化疗需要注意:诱导治疗后，PET/CT与病理分级在肿瘤反应的联系存在疑问PoettgenC.etal.Oncology,2007新辅助放化疗需要注意:诱导治疗后，PET/CT与病理分级在术前同期新辅助放化疗:随机临床试验现状术前同期新辅助放化疗:新辅助放化疗PhaseIII:theGermantrialCisP+VP16x3—pre-opRT+concCarbVds—Sx(+/-post-RT*)CisP+VP16x3—Sx—andpost-opRT553PtsIIIA/BLancetOncol2008新辅助放化疗Phas新辅助放化疗PhaseIII:theGermantrialCisP+VP16x3—pre-opRT+concCarbVds—Sx(+/-post-RT*)CisP+VP16x3—Sx—andpost-opRT553PtsIIIA/B注:1)术前放化疗组放疗剂量:45Gybid(1.5twicedaily)2)开胸探查患者:术后辅助放疗24Gy3)术前辅助化疗组术后放疗54-68GyLancetOncol2008新辅助放化疗PhaseIII:theGermant新辅助放化疗PhaseIII:theGermantrialResultsoftheThomastrial主要研究终点:PFS术前放化疗与术前化疗在PFS(left)或OS(right)无统计学差异LancetOncol2008新辅助放化疗PhaseIII:theGermantNeo-adjuvant/preopradio-chemotherapy

Germantrial结论1）并非比较新辅助放化疗与新辅助化疗，而是比较术前放化疗与术后放疗之间差异2)新辅助防化疗有更高的病理缓解率*(60%vs20%,p=.0001)术前放化疗有更好的纵膈降期效果(46%vs29%,p.002)4)两组都取得较好的预后:中位生存期33months和5-y-OS35%*定义肿瘤清除率>90%=最小达到病理IIB分级Neo-adjuvant/preopradio-chemoWhatelseTheSwissTrial(SAKK16-00)WhatelseTheSwissTrial(SAKKPaperunderreview(2014).ThefollowingslideswerepresentedatESMO2014.Courtesy:DrMiklosPless,UniversityofBaselPaperunderreview(2014).TheIII期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率III期非小细胞肺癌的术前化疗课件对总生存无影响.5-and6-yearOS可达40%对总生存无影响.5-and6-yearOS可达40%III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件

小结针对IIIA/N2NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对EFS和OS无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全小结针对I

小结针对IIIA/N2NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对EFS和OS无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全小结针对I

小结针对IIIA/N2NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对EFS和OS无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全小结针对I新辅助治疗后并发症新辅助治疗后并发症新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-6327项研究回顾右肺切除术:更高的死亡率新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-632新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-63主要原因:呼吸系统感染心血管疾病其他新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-63主新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO2011:6:1530-36通过仔细的肺功能评价可减低死亡率新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO20新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO2011:6:1530-36通过仔细的肺功能评价可减低死亡率在MSKCC,右肺切除死亡率从24%(2001)下降至3%(2011)新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO20QuizQuestions1-3QuizIII期非小细胞肺癌新辅助治疗

总结通过II，III期临床试验，术前辅助放化疗能有效提高降期，病理完全缓解率术前新辅助放化疗能改善胸廓局部控制II期临床研究及回顾性研究表明降期，完整切除及病理完全缓解率是预后的重要相关因素对OS的影响并未在III期临床研究中得到证明III期非小细胞肺癌新辅助治疗III期非小细胞肺癌新辅助治疗

展望

通过开展更好III期研究，进一步确定术前放化疗在III期非小细胞肺癌的地位及作用进一步研究更好的同期放化疗方案通过新影像技术与外科/病理标本研究相联系，进一步优化放疗靶区计划通过外科/病理标本进行基因层面的研究III期非小细胞肺癌新辅助治疗ThankyouforyourattentionThankyouforyourattention附件:新辅助治疗:小型随机临床试验2)新辅助治疗手术versus放疗3)肺上沟瘤同期放化疗附件:AnnThorOncol2012该题目结论基于两项不确定的临床研究结果Appendix1)新辅助化疗VS新辅助放化疗AnnThorOncol2012该题目结论基于两项不确两项小型的

对比新辅助放化疗与新辅助化疗

临床试验1)Thefrenchtrial:Girardetal.47patients2)Thejapanesetrial:Katakamietal.60patients两项小型的

对比新辅助放化疗与新辅助化疗

临床试验1)ThTheFrenchTrialPhaseIIrando.47patients.ArmA:CTalone,ArmsBandC:RT-CT.同期放化疗组ORR更有优势(87%vs57%,p<0.05)LungCancer2010;69:86-93TheFrenchTrialPhaseIIrandoTheJapanesetrialKatakamietal,Cancer,EpubAhead201260PatientswithN2randomized:CTvsCT-RTTheJapanesetrialKatakamietKatakamietal,Cancer,EpubAhead2012:resultsPFSOSC+RT(p=NS)TheJapanesetrialKatakamietal,Cancer,EpubAKatakamietal,Cancer,EpubAhead2012:ImpactofresponsePFSOS降期p=0.001TheJapanesetrialKatakamietal,Cancer,EpubA附件2)RespectiveroleofcurativeSurgeryorcurativeRadiotherapyinstageIIIAfollowinginductiontttQuestion:IIIA期是否真的需要手术？

两项非随机临床研究

(vanMeerbeecketal,(EORTC),JNCI2007;99:442-50andAlbainetal,(Canada-USA)LancetOncology2009;374:379-86)

Surgery(SX)

Neo-adjuvantCT---RRadiotherapy(RT)附件2)RespectiveroleofcuratRespectiveroleofcurativeSurgeryorcurativeRadiotherapyinstageIIIAfollowinginductionttt579ptsIIIAN2DDP/Carb+otherx3RespondingpatientsSX(165*pts)RT60-62Gy(165pts)*Note:40%R+patientsreceivedpost-opRT(56Gy)RespectiveroleofcurativeSuRespectiveroleofcurativeSurgeryorcurativeRadiotherapyinstageIIIAfollowinginductiontttResultsoftheEORTCtrial手术组与同期放化组在OS或DFS无明显差异RespectiveroleofcurativeSuRespectiveroleofcurativeSurgeryorcurativeRadiotherapyinstageIIIAfollowinginductionttt429ptsT1-3pN2DDP/VP16+RT45GyNoprogr.SXRTto61GyCTx2RespectiveroleofcurativeSuRespectiveroleofcurativeSurgeryorcurativeRadiotherapyinstageIIIAfollowinginductiontttResultsoftheCanadian-UStrial手术组有更好的PFS，但在OS上并无差异RespectiveroleofcurativeSu附件3)肺上钩瘤附件3)肺上钩瘤肺上沟瘤肺上沟瘤内容介绍/定义适用范围结果副反应及毒性反应未来展望内容介绍/定义小测试问题1-3小测试介绍/定义新辅助治疗的目的:提高总生存率降低术后局部复发率减少远处转移率介绍/定义新辅助治疗的目的:新辅助治疗适应症新辅助治疗适应症新辅助治疗对不同分期治疗的潜在空间

Pre-opCTPre-opRT(SurvivalfiguresafterMontainCF.Chest1997;111:1710-7andHennequinC.etalin:Radiotherapieoncologique,Lartigaued.,Libbey2009:p168)Surgery新辅助治疗对不同分期治疗的潜在空间III期非小细胞肺癌的术前化疗III期非小细胞肺癌的术前化疗新辅助化疗IB至IIIA期患者通过术前化疗能得到OS的获益:手术相关死亡下降13%，5y-OS

从40%上升至45%Lancet2014新辅助化疗IB至IIIA期患者通过术前化疗能得到OS的获益III期肺癌新辅助化疗III期患者通过术前辅助化疗OS得到获益(p=0.005)Songetal.JTO2010;5:510-16III期肺癌新辅助化疗III期患者通过术前辅助化疗OS得到获新辅助化疗近年来各项大型III期临床试验可切除率及病理完全缓解率研究新辅助化疗组病例数切除率病理完全缓解率Pisters(JCO2010)16984%9%Felip(JCO2010)20191%10.5%Scagliotti(JCO2012)12988%6%新辅助化疗近年来各项大型新辅助化疗

对降期及手术完整切除的影响DDP+Taxx3followedbysurgeryin90patientsSurvival:1)pNo/N12)completeresectionJCO2003新辅助化疗Neo-adjuvant/preopchemotherapy对降期及手术完整切除的影响DDP+Taxx3followedbysurgeryin90patientsSurvival:1)pNo/N12)completeresectionJCO2003LOCAL/MEDIASTINALFAILURERATE~:60%Neo-adjuvant/preopchemotherapPRE-OPERATIVERADIO-CHEMO-THERAPY新辅助放化疗PRE-OPERATIVE新辅助放化疗Survivalinretro/orphaseIItrialsinStageIIIAandIIIBStudyIIIA/B(%)ptsCTRT(Gy)Medsurv(m)3-ysurv(%)5-ysurv(%)Edelman200870/3047CDDPVRB69bid30~40---Stupp20090/10046DDPTax44AF294740Favoretto201048/5237MitCVB44345040Friedel201025/75120CarboTax45AHF19

22Kim201185/15190CDDPVp/Tax4540

43Shumway2012100/0

53CDDP/andothers

602262(2y)

新辅助放化疗Survivalinretro/orph新辅助治疗在III期肺癌治疗的潜在作用5-yearsurvivalbyStagePre-opRT(SurvivalfiguresafterMontainCF.Chest1997;111:1710-7andHennequinC.etalin:Radiotherapieoncologique,Lartigaued.,Libbey2009:p168)Surgery30-40%?Pre-opCT新辅助治疗在III期肺癌治疗的潜在作用新辅助放化疗JTO201311242patientsfromtheNationalCancerDatabaseUSART-CTSurgery新辅助放化疗JTO201新辅助放化疗IIIA与IIIB期是否有差异?IIIA和IIIB期无任何差异(probableselection)JCO1995新辅助放化疗IIIA与IIIB期是否有差异?IIIA和III新辅助放化疗ResultsofselectedphaseIItrialsinStageIIIBLancetOncol2009新辅助放化疗Resultsofselectedphas新辅助放化疗ResultsofselectedphaseIItrialsinStageIIIBMedianSurvival:29m3ysurvival:47%5ysurvival:40%LancetOncol2009新辅助放化疗R同期放化疗后病理完全缓解的意义同期放化疗后病理完全缓解的意义新辅助放化疗IIIA和IIIB期肺癌II期临床研究的病理缓解率及完整切除率StudyIIIA/B(%)ptsCTRT(Gy)

Resectrate(%)PatholCR(%)Edelman200870/3047CDDPVRB69bid6228Stupp20090/10046DDPTax44AF7613Friedel201025/75120Carbo-Tax45AHF

13Kim201185/15190DDPVp/Tax458622Shumway2012100/053DDPdoublet60>9040Pottgen20138/37/55239DDPdoublet45bid46od

2417新辅助放化疗StudyIIIA/B(%)pts新辅助放化疗病理缓解率的意义：与病理完全缓解率pCR及OS相关Ruschetal,JCO2007新辅助放化疗病理缓解率的意义：Ruschetal,JC新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义GradeIIA(upperleft)GradeIIBGradeIII(lowerright)PoettgenC.etal.Oncology,2007新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义GradeI:NoregressionGradeIIA:<10%regressionGradeIIB:>10%regressionGradeIII:noviabletumourcellsJunkerK.etal.Chest2001新辅助放化疗病理学分级在肿瘤退化中的意义新辅助放化疗需要注意:诱导治疗后，PET/CT与病理分级在肿瘤反应的联系存在疑问PoettgenC.etal.Oncology,2007新辅助放化疗需要注意:诱导治疗后，PET/CT与病理分级在术前同期新辅助放化疗:随机临床试验现状术前同期新辅助放化疗:新辅助放化疗PhaseIII:theGermantrialCisP+VP16x3—pre-opRT+concCarbVds—Sx(+/-post-RT*)CisP+VP16x3—Sx—andpost-opRT553PtsIIIA/BLancetOncol2008新辅助放化疗Phas新辅助放化疗PhaseIII:theGermantrialCisP+VP16x3—pre-opRT+concCarbVds—Sx(+/-post-RT*)CisP+VP16x3—Sx—andpost-opRT553PtsIIIA/B注:1)术前放化疗组放疗剂量:45Gybid(1.5twicedaily)2)开胸探查患者:术后辅助放疗24Gy3)术前辅助化疗组术后放疗54-68GyLancetOncol2008新辅助放化疗PhaseIII:theGermant新辅助放化疗PhaseIII:theGermantrialResultsoftheThomastrial主要研究终点:PFS术前放化疗与术前化疗在PFS(left)或OS(right)无统计学差异LancetOncol2008新辅助放化疗PhaseIII:theGermantNeo-adjuvant/preopradio-chemotherapy

Germantrial结论1）并非比较新辅助放化疗与新辅助化疗，而是比较术前放化疗与术后放疗之间差异2)新辅助防化疗有更高的病理缓解率*(60%vs20%,p=.0001)术前放化疗有更好的纵膈降期效果(46%vs29%,p.002)4)两组都取得较好的预后:中位生存期33months和5-y-OS35%*定义肿瘤清除率>90%=最小达到病理IIB分级Neo-adjuvant/preopradio-chemoWhatelseTheSwissTrial(SAKK16-00)WhatelseTheSwissTrial(SAKKPaperunderreview(2014).ThefollowingslideswerepresentedatESMO2014.Courtesy:DrMiklosPless,UniversityofBaselPaperunderreview(2014).TheIII期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率同期放化疗后:更好的肿瘤反应率和局部控制率III期非小细胞肺癌的术前化疗课件对总生存无影响.5-and6-yearOS可达40%对总生存无影响.5-and6-yearOS可达40%III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件

小结针对IIIA/N2NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对EFS和OS无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全小结针对I

小结针对IIIA/N2NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对EFS和OS无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全小结针对I

小结针对IIIA/N2NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对EFS和OS无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全小结针对I新辅助治疗后并发症新辅助治疗后并发症新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-6327项研究回顾右肺切除术:更高的死亡率新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-632新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-63主要原因:呼吸系统感染心血管疾病其他新辅助治疗后并发症JTCS2012:143:55-63主新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO2011:6:1530-36通过仔细的肺功能评价可减低死亡率新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO20新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO2011:6:1530-36通过仔细的肺功能评价可减低死亡率在MSKCC,右肺切除死亡率从24%(2001)下降至3%(2011)新辅助治疗后并发症Barnettetal,JTO20QuizQuestions1-3QuizIII期非小细胞肺癌新辅助治疗

总结通过II，III期临床试验，术前辅助放化疗能有效提高降期，病理完全缓解率术前新辅助放化疗能改善胸廓局部控制II期临床研究及回顾性研究表明降期，完整切除及病理完全缓解率是预后的重要相关因素对OS的影响并未在III期临床研究中得到证明III期非小细胞肺癌新辅助治疗III期非小细胞肺癌新辅助治疗

展望

通过开展更好III期研究，进一步确定术前放化疗在III期非小细胞肺癌的地位及作用进一步研究更好的同期放化疗方案通过新影像技术与外科/病理标本研究相联系，进一步优化放疗靶区计划通过外科/病理标本进行基因层面的研究III期非小细胞肺癌新辅助治疗ThankyouforyourattentionThankyouforyourattention附件:新辅助治疗:小型随机临床试验2)新辅助治疗手术versus放疗3)肺上沟瘤同期放化疗附件:AnnThorOncol2012该题目结论基于两项不确定的临床研究结果Appendix1)新辅助化疗VS新辅助放化疗AnnThorOncol2012该题目结论基于两项不确两项小型的

对比新辅助放化疗与新辅助化疗

临床试验1)Thefrenchtrial:Girardetal.47patients2)Thejapanesetrial:Katakamietal.60patients两项小型的

对比新辅助放化疗与新辅助化疗

临床试验1)ThTheFrenchTrialPhaseIIrando.47patients.ArmA:CTalon