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文档简介

医学免疫学要点精要医学免疫学要点精要15/15医学免疫学要点精要文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.第一章现代免疫:机体鉴识“自己”和“非己”,对其产生免疫应答(除掉抗原性异物,或保持免疫耐受),进而保持内环境的坚固的生理性防守系统。三大免疫功能的表现:功能生理表现病理表现免疫防守抗感染免疫,防守病原微生物超敏反响或免疫缺点免疫坚固对自己组织成分的耐受自己免疫病免疫督查防备细胞癌变或连续性感染癌症或连续性感染免疫的种类及特色:1、非特异性免疫(自然免疫):【第一道防线:皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物;第二道防线:单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】特色:反响快速,其实不是针对特定Ag2、特异性免疫(获取性免疫):包含细胞免疫(T淋巴细胞)和体液免疫(B淋巴细胞)两个分支【第三道防线:淋巴细胞、抗体】特色:特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性免疫学分类:1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学查验3、免疫药理学4、分子免疫学琴纳(Jenner)——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素(被动免疫)巴斯德(Pasteur)——疫苗(主动免疫)Metchnikoff——细胞学说Ehrlich(欧立希)——体液学说Burnet——克隆选择学说第二章抗原:指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应免疫产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性反响的物质。抗原的特色:1、免疫原性2、免疫反响性全抗原:拥有两种特色的物质半抗原:能与抗体联合产生免疫反响性无免疫原性的物质耐受原(变应原):可能惹起病理性免疫应答即超敏反响的抗原文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.影响抗原免疫原性的要素(构成抗原的条件):1、异物性2、理化条件(分子大小、化学构成和构造、立体构象、物理性状等)3、其余条件(宿主要素、免疫方法)【异物性:与自己成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】抗原决定簇(表位):是Ag分子表面有必定空间构象的特其余化学基团,(其性质、数目、空间构型)决定抗原特异性。T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特色:T细胞决定簇B细胞决定簇受体TCRBCRMHC递呈必要不需决定簇构型次序决定簇构象决定簇、次序决定簇决定簇地点抗原分子随意部位多存在于抗原分子表面决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等共同抗原:含有同样或相像的抗原决定簇的不同样样抗原交织反响:某些抗原不单可与其特异性应答产物发生反响,还可与其余抗原诱生的应答产物发生反响抗原的分类:依据诱生抗体对T细胞的依靠关系:TD-Ag(胸腺依靠性抗原),TI-Ag(胸腺非依靠性抗原)异嗜性抗原:一类与种属没关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原同种异型抗原:在同一种属的不同样样个体之间,因为遗传基因的不同样样而表现的不同样样抗原。超抗原(SAg):一类可直接联合抗原受体,激活大批T细胞或B细胞克隆,并引诱激烈免疫应答的物质。血型抗原:红细胞上含有A抗原即A型血,含有B抗原即B型血。文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.细菌外毒素:细菌的代谢产物,化学实质是蛋白质,拥有强的免疫原性。抗毒素:外毒素刺激机体产生的相应的抗体。类毒素:经过甲醛办理后,失掉毒性而保存免疫原性的外毒素。佐剂:一种非特异性免疫增强剂,先于或与抗原同时注入机体后,能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的种类。医学上重要的抗原:1、病原微生物抗原2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血清4、同种异型抗原(红细胞血型抗原、组织相容性抗原)5、其余抗原:异嗜性抗原等第三章抗体(antibody,Ab):机体免疫系统遇到抗原刺激后,B淋巴细胞被激活,增殖分化为浆细胞,由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性联合、拥有免疫功能的球蛋白。抗血清(免疫血清):含有抗体的血清。免疫球蛋白Ig:拥有抗体活性或化学构造与抗体相像的球蛋白。Ig≠Ab,Ig>AbIg

的分子构造:连结链(

Joiningchain,J链):由浆细胞合成的多肽链。分泌片(

secretorypiece,SP):由粘膜上皮细胞合成的多肽。Ig

功能区与活性:VH和VL是抗原联合部位,联合抗原CL和CH1带有同种异型的遗传标记IgG的CH2和IgM的CH3是补体联合部位,参加补体激活IgG借助CH2经过胎盘,SIgA进行主动运输和分泌CH3是免疫细胞的Fc受体联合部位,介导调治吞噬作用和抗体依靠细胞介导的细胞毒作用(ADCC)IgE经过Ig的Fc段(CH4)与肥大细胞联合,参加Ⅰ型超敏反响铰链区富含脯氨酸(Pro)和-S-S-,易曲折伸展,利于抗原的联合,并利文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.于补体联合位点的裸露(

IgM

IgE

无铰链区)Ig

的水解片段:铰链区对蛋白酶敏感,木瓜蛋白酶作用

IgG

分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为

Fab段和

Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之

C端侧,产生F(ab’)2

和若干

pFc段。水解奏效

Ig

Ig木瓜蛋白酶

胃蛋白酶

(应用于精制抗毒素)2Fab+FcF(ab′)2+pFc′(一)IgG:是血清Ig的主要成分,抗感染的主要抗体,独一能经过胎盘的抗体。(二)IgM:分子量最大的Ig,mIgM是B细胞最主要的BCR成分,最早合成和分泌的Ab,免疫应答过程中最早出现,人体天然血型抗体;临床诊疗意义:胎儿或初生儿血液内出现IgM——子宫内感染,血清中出现IgM——近期感染。(三)IgA:血清型IgA是单体,分泌型IgA为二聚体形式,sIgA是人体分泌液和黏膜免疫中的主要抗体,sIgA在局部抗感染、重生儿抗感染(初乳),Ⅲ型超敏反响。(四)IgE:血清中含量最少,参加Ⅰ型变态反响,与抗寄生虫感染亲密有关。(五)IgD:含量很低,为单体,是B细胞成熟的主要标记,防备免疫耐受的发生。生物学活性:特异性联合抗原,起中和作用激活补体,发挥溶菌溶细胞、联合调治作用。经过与细胞的FcR联合发挥生物效应1、抗体的调治作用(促使吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用,增强其吞噬能力)2、ADCC3、介导I型超敏反响4、选择性传达IgG文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.拥有免疫原性将Ig作为抗原在异种、同种异体或自己体内进行免疫,均能引诱机体发生免疫应答,产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测,所以称为Ig的血清型ADCC(抗体依靠的细胞介导的细胞毒作用):是指表达IgGFcR的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,经过与已联合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段联合,而杀伤这些靶细胞的作用。人类B淋巴细胞内存在Ig的基因库。Ig产生规律:1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞,分泌Ig进入体液;2、首次免疫应答,先产生IgM,随后才出现IgG,Ab总量在血清中的滴度低,与Ag亲和力低,保持时间短;3、再次免疫应答,产生的特异性Ab主假如IgG,隐蔽期短且滴度高,连续时间长,与Ag

亲和力较高;(直接刺激

Bm)

(有表格的)4、实质应用:免疫接种时可采纳多次接种增强免疫。单克隆抗体(McAb):刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一抗体。多克隆抗体(PcAb):刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混淆抗体。基因工程抗体(GeAb):由基因重组技术制备的抗体。第四章补体(C):存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫有关,不耐热并拥有酶活性,能辅助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补系统统补系统统的构成:固有成分:C1~C9,B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶调治蛋白:备解素、C1控制物、促衰变因子、I因子、H因子C1控制物、文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.I因子、H因子、促衰变因子(DAF)等。补体受体(CR):CR1~5,C3aR,C2aR,C4aR等。补体的特色:(1)血清中补体含量相对坚固,不因免疫(抗原刺激)而改变(其中C3含量最高、D因子含量最低)(2)绝大部分固有成分以酶原或非活化形式存在(3)补体成分为球蛋白(4)补体性质极不坚固(5)拥有非特异性:可与任何Ag-Ab作用补体的经典激生门路:参加成分:C1~C9激活物质:IC(免疫复合物Ag-Ab)(一)鉴识阶段:Ag-Ab复合物产生补体联合部位裸露C1q联合Ig(>2)C1r活化

C1s活化

C1qr2s2

(C1)(二)活化阶段:活化的C1挨次酶解C4、C2,形成拥有酶活性的C3转变酶C4b2b),酶解C3并形成C5转变酶(C4b2b3b)。(三)攻膜阶段:C5b~8复合物,与12~15个C9分子联系成C5b~9(MAC),插入靶细胞的脂质双层膜,造成免疫溶血、免疫溶菌等。激生门路经典激生门路旁路激生门路(classicalpathway)(alternativepathway)主要激活剂Ag-AbLPS、肽聚糖、真菌多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等参加成分C1~C9,Ca2+,Mg2+C3,C5~C9,B,D,P,Mg2+启动成分C1启动C3启动C3转变酶C4b2bC3bBbC5转变酶C4b2b3bC3bBb3b生物学作用在特异性体液免疫的效应参加非特异性免疫,在感染早阶段起作用期起作用补体的生物学作用:1、溶菌、溶细胞作用2、调治作用3、介导炎症反响4、清文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.除免疫复合物5、免疫调治作用6、中和及溶解病毒作用第五章MHC是主要组织相容性复合体,编码人类该抗原的基因也称HLA(人类白细胞抗原)位于6号染色体上。(注意:提到MHC、复合体指的是基因,提到抗原或分子指的是“编码产物”)人类HLA复合体是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。MHC的分子机构:Ⅰ类:由α链(α1、α2、α3)和β2微球蛋白构成Ⅱ类:α链(α1、α2)和β链(β1、β2)构成主要差别MHCI类分子MHCII类分子抗原肽联合槽α1、α2构造域α1、β1构造域与T细胞共受体联合α3区——CD8β2区——CD4散布

全部有核细胞表面

主要表达于淋巴样组织中的各样细胞表面,如单核/巨噬细胞(Mon/MΦ)、树突状细胞(DC)和B细胞等APCMHC限制性:T细胞与抗原提呈细胞(APC)、靶细胞互相作用中,在鉴识抗原肽的同时,还需鉴识与抗原肽联合的HLA分子。MHC生物学功能:(1)抗原加工和提呈(外源性抗原—MHCII类分子,内源性抗原—MHCI类分子)(2)MHC限制性拘束免疫细胞间的互相作用(3)参加对免疫应答的遗传控制(4)参加优秀的免疫调治(5)引诱免疫细胞的分化成熟及免疫耐受在医学上的意义:(1)引诱同种移植排挤反响(2)决定了不同样样物种、不同样样个体对疾病的易感性和耐受性,与肿瘤、自己免疫病等疾病的发生有关系(3)应用于法医学判断第六章CD分子:指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原,因为最先发此刻文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.白细胞上,故习惯称为白细胞分化抗原。常用CD分子:(一)与T细胞鉴识、活化、粘附有关的CD分子:CD3,CD4,CD8,CD28,CD40L,CD2,CD58,CD28,CTLA-4(二)与B细胞鉴识、活化、粘附有关的CD分子:CD19,CD21,CD81,CD80,CD86,CD40粘附分子(AMs)全称细胞粘性分子(CAMs):是介导细胞间、细胞与胞外基质间互相接触和联合的膜表面糖蛋白。第七章细胞因子(CKs):一类主要由免疫细胞和有关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。细胞因子特色:1、构造特色:低分子量(6~60kD)多肽或糖蛋白,多以单体形式存在。2、产生特色:产生细胞宽泛_,细胞活化后产生,短暂的自限性分泌,自分泌、旁分泌形式为主,多源性和网络性_。3、作用特色:需要与相应受体联合发挥功能,高效性、多效性、网络性、无特异性和MHC限制性。细胞因子种类:白细胞介素(IL)、搅乱素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子(GF)、趋化性细胞因子(chemokine)第八章免疫系统的构成:免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官包含:(一)中枢免疫器官(初级(一级)淋巴器官):包含胸腺、骨髓、法氏囊(禽类)是免疫细胞发生、分化、成熟场所,对外周免疫器官的发育起主导作用。(二)外周免疫器官(次级(二级)淋巴器官):包含脾脏(最大的免疫器官),淋奉承(LN),阑尾,扁桃腺,黏膜、皮肤有关淋巴组织等,是免疫细胞定居、增殖、产生免疫应答的场所。淋巴细胞归巢:成熟淋巴细胞的不同样样亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后,可散布在各自特定的地区。文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间频频循环。第九章免疫细胞:参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞的统称。包含干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。淋巴细胞:分为T细胞、B细胞、NK细胞三类(一)T细胞:淋巴细胞中数目最多,功能最复杂的一类主要功能:受抗原刺激后,分化增殖形奏效应性T细胞,直接发挥细胞免疫作用,辅助和调治体液免疫。T细胞膜表面分子:(1)T细胞抗原受体(TCR)及TCR复合体:参加细胞活化的信号传导TCR、CD3(T细胞特有)2)膜辅助分子:1、CD2又称绵羊红细胞受体(E受体),E花结试验:可检测外周血中T细胞数目2、共同受体—CD4、CD83、共同刺激受体:CD28和CTLA43)其余膜表面分子:细胞因子受体、CD40L、丝裂原受体(植物血凝素PHA、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖LPS)、MHC分子、激素和介质受体T细胞:占T细胞比率较少,约5~10%,参加初期非特异性免疫。识别抗原无MHC限制性,可归属于天然免疫细胞。T细胞:是主要的T细胞群,90~95%表达CD4:CD4+T细胞,鉴识MHCII类分子-抗原肽主要作用:介导细胞免疫,辅助体液免疫,参加免疫调治辅助性T细胞TH:分TH1(介导细胞免疫主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β)、TH2(辅助体液免疫,主要产生IL-4、5、10、13),TH3迟发型超敏反响T细胞(TD,TDTH)表达CD8:CD8+T细胞,鉴识MHCI类分子-抗原肽细胞毒性T细胞(Tc,CTL)文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.控制性T细胞Ts:1、阳性选择:T细胞的TCR——基质细胞表面的MHC;不鉴识,凋亡;识其余,连续发育;获取可拥有MHC限制性的单阳性T细胞。2、阴性选择:T细胞的TCR——基质细胞表面的自己多肽-自己MHC分子复合体;鉴识,凋亡;不识其余,连续存活成熟;获取拥有自己耐受性的T细胞克隆MHCI类分子选择CD8受体,CD4表达封闭MHCII类分子选择CD4受体,CD8表达封闭最后进入外周的是可鉴识外来多肽-自己MHC复合体的成熟T细胞。(二)B细胞:BCR即膜免疫球蛋白(SmIg):多为SmIgD和SmIgM,可直接鉴识圆满的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原Ig和Ig分子(CD79a和CD79b):参加B细胞活化的信号转导。=TCR中的CD3分子。?CD19、CD21(CR2)和CD81——共同受体复合体,=T细胞中的CD4或CD8?CD40——共同刺激受体=T细胞中的CD28配体为CD40LCD45——在B细胞的活化过程中参加和调治信号转导细胞亚群B1细胞(CD5+):主要鉴识非蛋白质抗原TI-Ag,产生低亲和力IgM抗体。主要参加抗细菌感染的黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自己抗原的抗体,与自己免疫病有关。?B2细胞(CD5-):即成熟的B细胞,主要鉴识蛋白质抗原TD-Ag,产生高亲和力抗体,履行体液免疫功能,有免疫记忆。T、B细胞主要区T细胞B细胞别介导免疫细胞免疫体液免疫文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.成熟器官胸腺骨髓主要散布血液和淋奉承骨髓和脾脏TCR,CD2,CD3,CD4,BCR,CD5,CD19,CD20,表面标记CD8,CD28,CD40等,丝CD21,CD40等,丝裂原受裂原受体,细胞因子受体体,细胞因子受体主要功能介导细胞免疫,辅助体液免介导体液免疫,递呈抗原,疫,免疫调治免疫调治(三)NK细胞:自然杀伤细胞,不依靠于抗原刺激,能自觉的溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染的细胞。经过ADCC作用发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调治作用。主要功能:非特异直接杀伤靶细胞,作用广谱、杀伤的靶细胞主假如肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官等第十章抗原提呈细胞(APC):指拥有摄入、消化、加工和递呈抗原能力的细胞。包含:专职APC:自己就表达MHCII类分子,并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原,又表达CD80共同刺激分子的APC。包含:单核吞噬细胞、树突状细胞(DC)和B细胞。非专职APC:在细胞因子刺激下,也可表达MHCII分子和共同刺激分子(CD80),而在一般状况下不拥有抗原递呈能力。包含皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等第十一章免疫应答的种类:(一)依据免疫应答的细胞种类和效应:1、T细胞介导的细胞免疫应答2、B细胞介导的体液免疫应答(二)依据免疫活性细胞抗衡原刺激的反响状态:1、正免疫应答2、负免疫应答P102)(一)细胞免疫:(1)感觉阶段:抗衡原的摄入、加工、递呈的一系列过程–MHCII类分子-外源性抗原肽递呈给CD4+T细胞文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.–MHCI类分子-内源性抗原肽递呈给CD8+T细胞与T细胞互相作用(双信号学说):第一信号——抗原鉴识信号(TCR鉴识抗原决定簇及自己MHC分子);第二信号——共刺激信号(B7与CD28)(2)增殖活化阶段及效应阶段:1、CD4+T细胞增殖分化:Th1——活化并诱生巨噬细胞;介导细胞免疫,抗胞内感染等;介导炎症反应(拥有效应T细胞TD作用);介导免疫损害等Th2——参加调治B细胞激活2、CD8+T细胞增殖分化:细胞毒性T细胞(Tc,CTL)——开释穿孔素、颗粒酶等,特异性杀伤靶细胞控制性T细胞Ts★(二)体液免疫:(1)感觉阶段:1、Ag的摄入、加工和递呈(同T细胞介导)B细胞鉴识Ag的特色:1)鉴识蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等2)鉴识圆满蛋白质抗原的天然空间构像3)不需APC对Ag进行加工办理,无MHC限制2、T细胞活化:双信号学说(同前)3、T、B细胞互相作用/B细胞活化(双信号学说)BCR与Ag(B第一信号—抗原鉴识信号),B细胞加工递呈抗原→抗原肽-MHCⅡ复合体与TCR联合(T活化信号1)同时B表面B7与T表面CD28(T活化信号2)→T细胞活化→T表面CD40L与B表面CD40联合(活化第二信号—共刺激信号)其余Th细胞开释细胞因子如IL-2(第三信号)→B细胞活化B细胞活化的第一信号在T细胞活化以前,第二信号在T细胞活化今后。2)增殖活化及效应阶段:B细胞分化成浆细胞和Bm,浆细胞分泌各样Ab产生体液免疫。粘膜免疫应答:是局部特异性免疫应答的重要场所,第一道免疫障蔽。第十二章免疫耐受:是指机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特异性无应答现象。文档根源为:从网络采集整理.word版本可编写.支持.实质:负免疫应答:需Ag引诱,有特异性和记忆性差别:非特异性低应答或无应答状态不是免疫耐受,是免疫缺点、免疫控制,无Ag特异性形成条件:(一)抗原:1、性质2、剂量:高剂量抗原惹起—高带耐受(T、B细胞均耐受),低剂量抗原惹起的—低带耐受(T细胞耐受)。T:发生快,连续久B:发生慢连续短3、入体门路4、能否加入佐剂5、抗原在体内的连续时间(Ag消逝后耐受减退)(二)机体:1、免疫系统的成熟程度2、动物的种属和品系3、免疫控制举措的影响第十四章超敏反响:是指机体对某些抗原首次应答后,再次接受同样抗原刺激时,发生的以机体生理功能纷乱或组织细胞损害为主的特异性免疫应答。又称过敏反响、变态反响。型超敏反响:1、特色:再次接触变应原后,出现反响时间快则几秒到十几分钟(马上相),慢则3-8hr(延缓相);平常惹起机体生理功能纷乱,延缓相反响可引起组织损害;有显然的个体差别和遗传偏向2、变应原:接触或吸入性变应原、食品变应原、药物惹起的过敏症★3、系统:P137ppt174、常有疾病:过敏性休克(青霉素)、呼吸道过敏反响、消化道过敏反响、皮肤过敏反响Ⅱ型超敏反响:1、特色:细胞毒型超敏反响;参加成分:细胞性抗原,抗体IgG、IgM,补体、吞噬细胞、NK细胞等;细胞组织损害2、

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