药物化学维生素朱艳玲

1第十二章维生素Vitamins第一节脂溶性维生素第二节水溶性维生素第1页/共56页第一页，共57页。

眼干涩：

缺维生素A、胡萝卜素

口臭

：

缺维生素B6、锌

牙齿不坚固：

缺维生素A、钙、铁

唇干燥、脱皮：

缺维生素A、B2

贫血、手脚发凉：

缺维生素B6、铁叶酸2健康自测：1分钟看出你缺哪种维生素第2页/共56页第二页，共57页。易疲劳、精力差：

缺维生素B1、B2、B6

脱发过多、头皮屑过多：

缺维生素A、B6、锌、钙

头发枯黄、分叉：

缺维生素E、铁

黑眼圈：

缺维生素A、C、E

出现色斑、黄褐斑：

缺维生素C、E、叶酸

皱纹出现早、多：

缺维生素A、C、E、硒

皮肤无弹性、无光泽：

缺维生素B1、B23第3页/共56页第三页，共57页。

皮肤干燥、粗糙毛孔粗大：

缺维生素A、B6、锌

发育迟缓：缺维生素A、B1、B2

视力差、眼睛怕光、干涩：

缺维生素A、B1、B2、硒

虚汗、盗汗：缺维生素D、钙、铁

舌头紫红、嘴角烂：

缺维生素B3、B6

4第4页/共56页第四页，共57页。5维持人类机体正常代谢机能所必需的微量营养物质。人体内不能合成或合成量很少，必需由食物中供给。不是机体组织的原料，也不是能量来源。主要作用于机体的能量转移和代谢调节。绝大多数是酶的辅酶（Coenzyme）或辅酶的组成部分。参与多种类型的代谢反应。一、共同点第5页/共56页第五页，共57页。6二、分类根据溶解性差异分为：水溶性维生素1、不溶于水而溶于脂肪及有机溶剂；2、常与脂类共存，吸收与脂类相关；3、主要储存于肝脏，摄取过多，引起中毒。1、溶于水，易从尿中排出，一般无毒；2、体内没有非功能性的单纯的储存形式；3、较快出现缺乏症状维生素A、D、E、K（多为药物）B族维生素、维生素C（多为保健品）脂溶性维生素第6页/共56页第六页，共57页。7第一节脂溶性维生素fatsolublevitamins维生素A类维生素D类维生素E类维生素K类第7页/共56页第七页，共57页。8第8页/共56页第八页，共57页。9维生素A干眼症夜盲症缺维生素D佝偻症软骨化症第9页/共56页第九页，共57页。10一、维生素A第10页/共56页第十页，共57页。11一、维生素A

（一）维生素A的化学结构（全-E型）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己-1-烯基）-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯为酯类化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。维生素A醋酸酯的化学稳定性优于维生素A。1、维生素A醋酸酯第11页/共56页第十一页，共57页。12维生素A1视黄醇维生素A23-去氢视黄醇维生素A1–主要存在于哺乳动物和海水鱼中；维生素A2–主要存在于淡水鱼中，生物活性为维生素A1的30%～40%。2、维生素A（A1、A2）第12页/共56页第十二页，共57页。133、VitaminA原——ProvitaminA在体内可转化为VitaminA的化合物称为VitaminA原，在植物界中至少有10中胡萝卜素可转化为VitaminA，其中在人类营养中约2/3的VitaminA来自-胡萝卜素，经小肠中的15,15'-加氧酶作用转化为视黄醇。β-胡萝卜素第13页/共56页第十三页，共57页。14（二）维生素A的理化性质1、VitaminA对紫外线不稳定，易被空气氧化（受热或金属离子催化）。先氧化为环氧化合物，在酸性介质中重排成呋喃型氧化物。

第14页/共56页第十四页，共57页。15

贮存于铝制容器，充氮气密封置阴凉干燥处保存

可以溶于含有维生素E的油中

加入稳定剂（对羟基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基对苯甲酸（BHT）。

保存在棕色瓶中防氧化措施第15页/共56页第十五页，共57页。162、遇酸易发生脱水反应含有烯丙型醇的结构，遇酸可发生脱水反应，生成脱水VitaminA，活性仅为VitaminA的0.4％。第16页/共56页第十六页，共57页。173、鉴别反应

（1）维生素A可与三氯化锑反应，呈现深蓝色。

（2）Retinol可产生强黄绿色荧光，可作为VitaminA定量、定性分析的依据。第17页/共56页第十七页，共57页。18（三）体内代谢

第18页/共56页第十八页，共57页。19维生素A酸也称为维甲酸，与维生素A的药理作用相似我国采用维甲酸在临床上治疗早幼粒细胞白血病取得良好效果，是目前诱导急性早幼粒细胞白血病的首选药物。异构体13-顺式维甲酸(异维甲酸)，用于严重痤疮，停药后一般不复发。

维生素A酸异维生素A酸

all-trans-retinoicacid13-cis-retinoicacid第19页/共56页第十九页，共57页。20用于临床的VitaminA酸

依曲替酯依曲替酸

etretinateetretin

维胺酯维胺酸

viaminateN-(4-hydroxycarbophenyl)-retinamide治疗严重银屑病对宫颈、口腔、食管等癌变有很好的预防效果第20页/共56页第二十页，共57页。21四个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性下降。（四）构效关系

增加双键数目活性下降。酯化或换成醛基，活性不变，换成羧基，活性下降。OH双键氢化或部分氢化，活性丧失。第21页/共56页第二十一页，共57页。221、维持弱光中人视觉，缺乏时出现夜盲症；2、诱导控制上皮组织的分化和生长的作用，缺乏时上皮组织表面干燥、变厚、屏障性能降低，出现干眼症、牙周溢脓等；(五)生理功能第22页/共56页第二十二页，共57页。233、参与类固醇的合成，是骨骼生长、维持睾丸和卵巢的功能、胚胎发育必需；4、具有抗氧化作用。第23页/共56页第二十三页，共57页。二、构效关系

（两个二）

两种情况活性下降（增加环双键数、增长缩短脂肪链）

两种情况活性消失（双键氢化或部分氢化、侧链上四个双键须与环内双键共轭）

24小结（六个二）一、结构

（一个二）

两种结构（VA1、VA2）三、理化性质

（三个二）

两种反应（氧化、脱水）

两种容器保存方式（铝制、棕色瓶）

两种加入物质保存方式（稳定剂、溶VE油）第24页/共56页第二十四页，共57页。25二、维生素D第25页/共56页第二十五页，共57页。9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇（胆骨化醇）(一)、VitaminD结构第26页/共56页第二十六页，共57页。维生素D2（vitaminD2）麦角骨化醇维生素D3（vitaminD3）胆骨化醇差别：D2比D3多一个C22烯和C-28甲基。1、D2（麦角骨化醇）和D3（胆骨化醇）第27页/共56页第二十七页，共57页。2、维生素D原D3主要含于肝、奶、蛋黄中植物油和酵母中含有麦角甾醇第28页/共56页第二十八页，共57页。(二）、维生素D3体内代谢途径第29页/共56页第二十九页，共57页。（三）vitaminD3的构效关系第30页/共56页第三十页，共57页。（四）、VitaminD的作用促进小肠黏膜对钙磷的吸收，促进肾小管对钙磷的吸收，促进骨代谢，维持血钙、血磷的平衡；临床上常用VitaminD防治佝偻病、骨软化症及老年性骨质疏松症等。第31页/共56页第三十一页，共57页。注意：过量可导致维生素D中毒引起呕吐、食欲减退，血液中钙磷水平升高，严重的导致钙离子吸收过多，使神经系统和心、肝、肺和肾等出现症状，停用后可逐渐复原第32页/共56页第三十二页，共57页。维生素E第33页/共56页第三十三页，共57页。（一）结构与命名（±）-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯又名：生育酚第34页/共56页第三十四页，共57页。天然VitaminE的类型第35页/共56页第三十五页，共57页。（二）、药理作用与临床应用与动物的生殖功能有关，具有抗不育作用。抗衰老作用抗氧化作用、对生物膜的保护与稳定及调控作用。临床用于习惯性流产，不孕症及更年期障碍，进行性肌营养不良，间歇性跛行及动脉粥样硬化等的防治。此外，可用于延缓衰老。长期过量服用可产生眩晕、视力模糊等毒副作用，并可导致血小板聚集及血栓形成。第36页/共56页第三十六页，共57页。四、维生素K(了解）VitK3是一类具有凝血作用的维生素的总称。广泛存在于绿色植物中，肠道中大肠杆菌可产生。加速血液凝固，是通过促进肝脏合成凝血酶原所必需的因子。防治因维生素K缺乏所致的缺血症如新生儿出血、长期口服抗生素导致的出血症等。人体通常情况下不缺乏。第37页/共56页第三十七页，共57页。38第二节水溶性维生素watersolublevitamins维生素C维生素B类维生素H类第38页/共56页第三十八页，共57页。39维生素C第39页/共56页第三十九页，共57页。（一）维生素C结构和命名（抗坏血酸）L-（+）-苏糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯第40页/共56页第四十页，共57页。维生素C结构特点含六个碳原子的多羟基化合物;两个手性碳，4个光学异构体;L-(+)抗坏血酸的活性最高;D-(-)-异抗坏血酸的活性仅为1/20;D-(-)-抗坏血酸和L-(+)-异抗坏血酸几乎无效。第41页/共56页第四十一页，共57页。（二）、理化性质1、稳定性本品干燥固体较稳定，但遇光及湿气，色渐变黄。故应避光、密闭保存。第42页/共56页第四十二页，共57页。2、互变性在水溶液中可发生互变异构主要以烯醇式存在两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物稳定，能分离出来，3-氧代物极不稳定，易变成烯醇式结构第43页/共56页第四十三页，共57页。3、酸性C-2上的羟基酸性较C-3上的羟基弱

–可与C-1的羰基形成分子内氢键C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成C-3烯醇钠盐第44页/共56页第四十四页，共57页。4、水解性在浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水解，生成酮酸钠盐。第45页/共56页第四十五页，共57页。5、还原性由于烯醇结构，Vc还易释放出H而呈现强还原性，水溶液中易被空气中的氧所氧化–生成去氢抗坏血酸在氢碘酸、硫化氢等还原剂的作用下，又可逆转为VitaminC，二者可以相互转化。二者有同等的生物学活性。第46页/共56页第四十六页，共57页。注射液配置配制溶液：使用CO2饱和的注射用水。安瓿充N2或CO2。加焦亚硫酸钠作抗氧剂。pH应控制在5.0-6.0之间。加络合剂EDTA。贮存：应密闭、避光。第47页/共56页第四十七页，共57页。（三）、临床用途1、临床用于预防和治疗VitaminC缺乏症。（易疲倦、高污染工作环境、吸烟、坏血病患者、脸上色斑者、白内障患者和长期服药者）2、也用于尿的酸化、高铁血红蛋白症和其他疾病的治疗。3、广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加剂。第48页/共56页第四十八页，共57页。维生素B（了解）第49页/共56页第四十九页，共57页。人类必需维生素B

(注：还有不必需维生素B)第50页/共56页第五十页，共57页。(一）、维生素B1维生素B1：缺乏时神经炎、中枢神经系统损伤、食欲不振、消化功能不良、心脏功能障碍等。存在各种代谢物中，如谷物、蔬菜、牛乳、鸡蛋等。第51页/共56页第五十一页，共57页。（二）、维生素B2化学名:7，8-二甲基-10-（D-核糖型-2，3，4，5-四羟基戊基）异咯嗪维生素B2,又叫核黄素，当缺乏时，就影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。其病变多表现为口、眼和外生殖器部位的炎症，如口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎和阴囊炎等第52页/共56页第五