现代检验医学与临床

现代检验医学与临床第一页，共一百三十九页，2022年，8月28日检验医学的发展从手工→到自动化准确度：从高变异→到高精度项目：可应用于临床的项目已超过1100项（类）在临床的诊疗中发挥越来越重要的作用。第二页，共一百三十九页，2022年，8月28日第三页，共一百三十九页，2022年，8月28日浙江省医院检验科工作质量考核细则（2011版）各类医院开展项目数（包括已准入实验室项目及合同外送项目）：三甲＞500项，自检项目占开展项目总数的95%以上。三乙＞400项，自检项目占开展项目总数的90%以上。二甲＞300项，自检项目占开展项目总数的85%以上。二乙＞200项。自检项目占开展项目总数的80%以上。第四页，共一百三十九页，2022年，8月28日医学独立实验室的意义使各级别医疗单位享受到同等质量的医学检验水平使各级别医疗单位享受到一些特殊项目的检验节约成本，提高效率，避免重复投资（人力、物力、技术）第五页，共一百三十九页，2022年，8月28日

主要内容肝纤维化指标糖尿病检测肿瘤标志物生殖激素系列甲状腺功能检测不孕不育抗体谱优生优育全套自身抗体第六页，共一百三十九页，2022年，8月28日肝纤维化指标第七页，共一百三十九页，2022年，8月28日

肝纤维化的定义肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理生理过程。第八页，共一百三十九页，2022年，8月28日病毒：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎。药物和毒素：酒精性肝病，甲基多巴、双醋酚酊、扑热息痛、甲氨喋呤等中毒。寄生虫：血吸虫性肝病。自身免疫：自身免疫性肝炎。胆汁郁积：原发性胆汁性肝硬化、继发性胆汁性肝硬化。代谢/遗传异常：肝豆状核变性(Wilson病)、血色病、α1抗胰蛋白酶缺乏症、脂肪肝。

病因第九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

“肝炎（脂肪肝）---肝纤维化---肝硬化”是肝病发展的“三步曲”。肝纤维化会导致肝硬化。

病程第十页，共一百三十九页，2022年，8月28日1995中华医学会病毒性肝炎防治方案推荐：

肝纤维化指标HA-------------透明质酸

P-Ⅲ-P--------Ⅲ型前胶原

CV-Ⅳ----------Ⅳ型胶原

Ln--------------层粘连蛋白第十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日简称检测项目

临床意义

HA

透明质酸是反映肝脏受损情况与肝纤维化程度的指标。升高机理可能是肝内纤维组织增生，成纤维细胞合成增加，而肝实质受损，摄取与分解减少有关。

P-III-P

III型前胶原能可靠地反映肝纤维化的程度和肝脏组织学改变。

CV-IV

IV型胶原提示肝纤维化进展情况，用于早期诊断肝纤维化。

LN

层粘链蛋白是反映肝纤维化增生的指标之一。慢性活动性肝炎及肝硬化可显著升高。Goback临床意义第十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日糖尿病检测第十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日

糖尿病，是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。

定义第十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日

诊断糖尿病诊断

糖尿病诊断应该包括三方面内容：

第一，是否有糖尿病第二，是哪种类型糖尿病第三，有无糖尿病并发症第十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日1999年WHO公布了糖尿病诊断新标准有糖尿病症状（多尿、烦渴、多饮、消瘦）者符合以下三条之一者为糖尿病：

1.随机（一天中任意时间）血糖≥11.1mmol／L。

2.空腹血糖≥7.0mmol／L。

3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）两小时血糖≥11.1mmol／L。

第十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病

其他特殊类型糖尿病

分类第十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日

胰岛β细胞破坏导致胰岛素缺乏。

有遗传倾向，一般18岁前起病，多为消瘦，发病较急，糖尿病症状明显，需要胰岛素治疗才能控制病情。患者常出现酮症，尿酮体阳性，血胰岛素、C肽水平低，甚至测不出，体内胰岛β细胞抗体常持续阳性。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病属于1型糖尿病的亚型，其特点为：成人起病，病情进展缓慢，早期可不依赖胰岛素，发病时多不肥胖，血胰岛素、C肽水平可偏低，体内胰岛β细胞抗体常持续阳性，具有1型糖尿病的易感基因。

1型糖尿病第十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日2型糖尿病胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。多发于中老年，起病缓慢，多有糖尿病家族史。一般不需要用胰岛素治疗，仅用饮食调整加用口服降糖药即可控制血糖。

第十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

一般在妊娠后期发生，占妊娠妇女的2-3%。发病与妊娠期进食过多以及胎盘分泌的激素抵抗胰岛素的作用有关。大部分病人分娩后可恢复正常。妊娠期糖尿病第二十页，共一百三十九页，2022年，8月28日其它特殊类型糖尿病

指的是某些内分泌病、化学物品、感染以及其它少见的免疫综合征所致的糖尿病。国内非常少见。第二十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日

并发症

急性并发症主要包括：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷、乳酸酸中毒、低血糖昏迷。

慢性并发症包括大血管病变（如冠心病，高血压等）、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病足等。第二十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日糖尿病检测项目及其临床意义第二十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日C肽(C-peptide，C-P)C肽是胰岛素源经酶切后的一个片段，其量与胰岛素呈一致在1型糖尿病C-P水平极低；在2型糖尿病C-P的水平可在正常范围。

第二十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日抗胰岛素抗体(IAb)

IAb有两种：一种与糖尿病发病有关，在糖尿病发病之前就存在，属自身免疫抗体；另一种是糖尿病发生以后，使用了外源性胰岛素产生的抗体。第二十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测

谷氨酸脱羧酶(GAD)是人及动物体内抑制神经递质γ-氨基丁酸的合成酶。

1型DM是遗传易感个体通过自身抗原介导的免疫反应所引起胰岛β细胞破坏的自身免疫性疾病，GAD是此免疫反应关健的始动靶抗原，因此GAD-Ab是糖尿病前期个体较特异的免疫指标。第二十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日GAD-Ab的测定意义

1、可作为1型糖尿病的预测

2、从2型糖尿病患者中鉴别迟发型1型糖尿病。此类患者常可出现GAD-Ab的高水平，并稳定维持，可考虑早期干预治疗。

3、可作为普查手段，以发现1型糖尿病的高危人群和个体。第二十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日抗胰岛细胞抗体(ICA)1、胰岛细胞抗体为抗胰岛β细胞所有抗体的总称。2、ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害，只能作为糖尿病的高危指标。3、在儿童阳性或高水平持续阳性，对l型糖尿病才具有较高的预测率。第二十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日糖化血清蛋白（GSP）

作为糖尿病患者近l-2周内血糖控制情况的监测指标。第二十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日糖化血红蛋白（HbA1c）

糖化血红蛋白能反映测定前1~2月内平均血糖水平。第三十页，共一百三十九页，2022年，8月28日其它检验尿微量白蛋白N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)β2微球蛋白(β2mG)α1球蛋白Goback第三十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日血清肿瘤标志物的合理应用第三十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日

肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。第三十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日发展史

发现时期：1846年Bence-Jones发现MM患者尿中的凝溶蛋白。

推广应用时期：1963年Abelev发现AFP与肝癌的关系，Gold等发现CEA在消化系统肿瘤中的应用价值，加上放免技术的诞生和应用于检查。

发展时期：糖类肿瘤抗原发现，1975年Kohler与Milstein首次制备成功单克隆抗体用于肿瘤标志物的研究。第三十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日肿瘤胚胎性抗原标志物（CEA）糖类抗原标志物（CA-125）酶类标志物（AFU）激素类标志物（HCG）蛋白质类标志物（AFP）基因类标志物（ras基因、bcl-2基因）

分类按其本身的化学性质可分为：

第三十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日AFP(甲胎蛋白，αFP)

1963年由AbeleG.T.发现。用于诊断原发性肝癌（连续3个月大于300ug/L）和睾丸癌，70--90%的原发性肝癌会有AFP增高，并可在症状出现前6-12月检出。

是PHC最重要的标志物，目前临床广泛采用400或500μg/L作为诊断的临界(cut-off)值。第三十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日CEA(癌胚抗原)

CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L，吸烟者为15-20μg/L，)。

CEAl965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有较高表达。第三十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日

是一种唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。

许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66．6％的肺癌、88．2％的肝癌、68．9％的胃癌、88．5％的卵巢癌或子宫颈癌、94．4％胰癌或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70％以上是升高的。糖类抗原50（CA50）第三十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日

CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II

。

异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49％肝癌、67％胃癌，胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高的。糖类抗原19-9（CA19-9）第三十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。

其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。糖类抗原242（CA242）

第四十页，共一百三十九页，2022年，8月28日

CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌。

对于胃癌的检测特异性较高，以＞6U／ml为临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％。糖类抗原72-4（CA72-4）第四十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日

是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。

肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40％-100％不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(3．7％)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化(20％-80％)。

鳞状细胞相关抗原(SCC)

第四十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日

细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型。其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌的重要标志物。

细胞角蛋白19片断（CYFRA21-1）第四十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日

表达在大多数有核细胞表面，是HLA-A、B和-C抗原的一分子量为11800链。

临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。β2-MG第四十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日

为高分子量糖蛋白，其基因为MUC-1,在乳腺癌患者中有60%~80%增高，且与临床症状和对治疗的反应有关。

大量研究证明，该标志物在监测病患进展和复发是有用的。糖类抗原15-3（CA15-3）

第四十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日

卵巢癌的主要标记最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35U／ml为界，82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关。（目前没有其他方法可过筛无症状的患者）。

CA125（糖类抗原125）

第四十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日

CA125并非卵巢癌的特异性标志物，它也可在输卵管、子宫内膜、子宫颈、胰腺、结肠、乳腺和肺的腺癌中增高。

CA125增高亦见于良性妇科疾病（包括子宫内膜异位、子宫肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行经期及早孕）。

CA125可在良性腹水及腹膜、胸膜或心包的炎症中增高，在一些肝病中也增高。第四十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日

在绝经期后的妇女中，CA125对于在鉴别诊断良恶性盆腔肿块时有用；若CA125大于95kU/L,应敦促其就诊于在腹腔探查、淋巴结采样、肠系膜探查及细胞复位手术等方面见长的外科医生。第四十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日

PSA(前列腺特异性抗原)

PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。

PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA＜4μg/L，这个正常值有随年龄增长的趋势。＜50岁者一般低于4．0μg/L，50-55岁为4．4μg/L，60-69岁为6．8μg/L，＞70岁可达7．7μg/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。第四十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

以＞4μg/L为临界值，早期前列腺癌63％-70％阳性，总阳性率可达69-92．5％。有报告，PSA值如为4．0-10．0μg/L，特异性相对较低，只有25％确诊前列腺癌；但＞10．Oμg/L者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。

第五十页，共一百三十九页，2022年，8月28日

PSA在血清中以多种形式存在，它主要与蛋白酶抑制物形成复合物。然而，另一种PSA即游离PSA(F-PSA)，不与蛋白酶抑制物结合。

F/T百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而F-PSA百分比受年龄、前列腺大小和总PSA(TPSA)水平影响，据报告，50-55岁F-PSA临界值应＜20％，60-69岁应＜20％，70-75岁＜28％，固定临界值应是＜25％(占PSA的量)。第五十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日

美国癌症协会推荐：50岁开始的男性（具有平均风险，并还有10年预期寿命）应每年做直肠指检（DRE）和血清PSA测定。对于风险大的人群筛查的年龄可放宽到45~40岁。PSA大于10μg/L，需要作前列腺活检.

在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。第五十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日神经原特异性烯醇化酶(NSE)

血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70％升高)。正常人血清NSE水平＜12．5U／ml。

目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。第五十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日β-HCG

是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量。

由于60％以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升，所以β-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定HCG查出。第五十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日铁蛋白(SF)

1965年由Richter等人从肿瘤组织中分离出，为铁储存蛋白，分子量460~550kD，肝癌中约有76%的患者增高，与AFP联合，肝癌检出率可增高到93.6%。

辅助诊断肺癌：31%的患者增高，早期较低参考值：男20~250μg/L，女10~120μg/L

假阳性：输血、铁剂治疗或肝功能紊乱。第五十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日唾液酸(SA)

唾液酸(Sialieacid，SA）是一族化合物的总称。SA大多数以结合的形式存在于糖蛋白、糖脂分子的糖链以及一些寡糖中。带有SA的糖蛋白和糖脂存在于动物细胞质膜、血清糖蛋白以及哺乳动物的粘液腺中。近年来有人研究发现，恶性肿瘤患者血清唾液酸明显增高。第五十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日灵敏度高特异性好有器官特异性血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后

能监测肿瘤治疗效果能监测肿瘤的复发

能预测肿瘤的预后

理想的肿瘤标志物第五十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日肿瘤筛查（男）CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA125

临床应用第五十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日肿瘤筛查（女）CEA、AFP、CA19-9、CA125第五十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

AFP、SF、CEA、CA19-9肝癌：第六十页，共一百三十九页，2022年，8月28日胃癌：CA72-4CEACA19-9CA242

第六十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日肺癌:：CYFRA21-1---细胞角质素片段抗原CEA、NSE、CYFRA21-1CA125、SCC第六十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日前列腺癌:T-PSA、F-PSA第六十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日结肠、直肠癌:

CEA、CA19-9CA50第六十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日

胰腺癌:CEA、CA19-9CA50、CA125

第六十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日

卵巢癌:CA125、CEA、HCG、CA19-9第六十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日乳腺癌:

CA15-3、CEAHCG、SF

第六十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日子宫肿瘤:CEA、CA125、SCC、HCG第六十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日鼻咽癌:

EB病毒抗体第六十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日骨髓瘤:β2-MG、Ig轻链κ、λ第七十页，共一百三十九页，2022年，8月28日合理使用TM测定在健康人群筛查、对有症状的病人进行鉴别诊断、癌症的临床分级、估计肿瘤的体积或者预测病情进展等方面所起的作用都是有限的。在治疗效果的评估、检测癌症复发或缓解、以及监测治疗反应的作用却非常重要。第七十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日

在肿瘤病人进行治疗前应当为其寻找一个异常水平的TM，以便用于对治疗效果的评估和观察，这个TM也是我们监测肿瘤复发和转移的重要指标。合理使用第七十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日

当TM用于筛查的时候，应当根据对象不同的风险程度确定筛查范围（比如高危人群）。

合理使用第七十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日

解释结果的时候还应当注意一些特殊情况和动态变化。

合理使用第七十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日合理使用

当发现患者TM异常时，我们是与参考值或临界值（cutoff）进行比较。而当患者在治疗后，尤其是定期监测TM时，我们需要与患者多次测定结果的基线水平进行比较。第七十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日记录每次测定结果，并与自稳定后的所有结果一起计算均值。基线值第七十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日

在整个监测过程中，若出现一个结果超过基线值25%，则提示要在间隔两周后重复测定，若又增高，需要再隔两周重复测定，进行性增高即提示肿瘤已经复发或转移。第七十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日用这种方法可以比影像学检查提早半年到一年发现肿瘤的复发和转移。在以上过程中，患者只要监测一个“保护性”的检测项目即可，为保证可比性，尽量不要更换测定方法和实验室。第七十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日目前用于TM定量的免疫分析方法1、有手工的普通酶免疫分析法（ELISA，不含生物素-链霉亲和素系统）2、放射免疫分析法（RIA）3、自动化的化学发光免疫分析(CLIA)

这些定量免疫分析方法的精密度是不同的，ELISA的变异系数（CV）为15%，RIA的CV为10%，CLIA的CV一般小于5%

美国临床生化学会建议，批间CV小于10%、批内CV小于5%的分析方法方可用于临床TM分析。第七十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

标本的保存在TM测定中，标本的保存对于结果非常关键。对于大多数TM项目来说，可以采用新鲜分离的血清样本。若不马上测定，在4℃下可以稳定24小时。血清贮存于-20℃不宜超过1周。血清贮存于-70℃可长期保存。若长期贮存，分离胶会使有些项目（例如CA15-3）不稳定。第八十页，共一百三十九页，2022年，8月28日1、特异性2、交叉性3、联合检验与动态观察4、术前检查（找到标志物）5、定期随访原则(恶性肿瘤治疗后)6、正常参考值的确定

Goback

临床应用注意事项第八十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日生殖激素测定的临床应用第八十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日参与调节生殖功能的激素称生殖激素。

定义第八十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日常用项目PRL（泌乳素）、LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）----垂体

E2（雌二醇）、P（孕酮）---------卵巢

T（睾酮）----------------------睾丸第八十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日女性不同时期的E2水平第八十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。（1）PRL升高，同时伴有E2、P水平减低。高PRL血症引起的卵泡发育与排卵障碍性激素联合测定的应用第八十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日

（2）PRL正常，LH、FSH增高，LH增高明显，LH/FSH＞3，E2正常，P持续低水平，排卵障碍。多囊卵巢综合症第八十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日

（3）PRL正常，LH、FSH、E2、P均减低。垂体或下丘脑功能障碍第八十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日（4）PRL正常，E2、P减低，LH、FSH均高于40IU/L。卵巢功能衰竭第八十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日第九十页，共一百三十九页，2022年，8月28日2、判断体内激素水平是否真正处于绝经期：对疑为更年期综合症的患者，应联合测定生殖激素。绝经初期E2、P持续低水平，而LH、FSH增高，均大于40IU/L，60岁以后随着垂体的老化，LH、FSH开始减低。第九十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日3、性早熟：

青春期前儿童LH、FSH同时增高提示真性性早熟，假性性早熟是由于垂体以外部位病变（卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤）、使用性激素、食物、药品、化妆品等，反馈性地抑制LH、FSH的分泌。第九十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日4、不孕不育的诊断和治疗（1）高PRL血症的诊断：上午8~10点采血为宜。PRL升高是不孕不育的常见原因。第九十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日

（2）卵巢储备功能的检测：在月经的第3天测定FSH/LH的比值来估计卵巢储备功能。FSH/LH＜1

FSH/LH＞1卵巢功能正常卵巢功能衰退第九十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日

（3）了解卵泡发育和黄体功能：E2不足，反映卵泡发育不佳；月经第18~26天作3次以上的孕酮测定，了解黄体的功能。第九十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日1、增高：（1）睾丸良性间质细胞瘤（2）垂体功能亢进（3）畸胎瘤（4）女性多毛症（5）卵巢肿瘤、多囊卵巢综合症睾酮的临床意义第九十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日

2、减低：（1）性功能减退（2）无睾症（3）垂体功能减退（4）男性更年期第九十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日1、年龄：患者的年龄是判断性激素、促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素、促性腺激素均处于低水平，女性更年期后性激素明显减低，而LH、FSH在50~65岁间持续高于40IU/L，而65岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH逐渐下降，到80岁只有幼儿的水平。

测定中需注意的问题第九十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日

2、周期：月经周期是判断女性性激素是否正常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应在月经中期测定LH峰值。观察黄体功能应在经前1周左右采血。女性生殖激素的申请单上必须注明末次月经时间，以便分析结果时参考。第九十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

3、综合判断结果：需几个激素同时测定，联合分析。如雌激素水平持续低于100pmol/L，究竟是卵巢本身功能问题还是垂体或下丘脑问题，只有与LH、FSH同时测定才能判断。如这时LH、FSH持续高于100IU/L，则表明卵巢本身出了问题，否则，是垂体以上部分功能问题，进一步诊断需作垂体兴奋试验。第一百页，共一百三十九页，2022年，8月28日

4、结果判断时需考虑的其它因素：正在用激素药物或进食含激素药物将影响结果；高脂餐后采血，不仅激素在血清和脂质层中的分布不同，同时还干扰测定中的免疫反应，造成结果不可靠。Goback第一百零一页，共一百三十九页，2022年，8月28日甲状腺疾病的实验室诊断第一百零二页，共一百三十九页，2022年，8月28日00551010155202022哮喘14.614.633糖尿病10.610.65.05.025结节21.021.044甲状腺疾病甲状腺机能减退11.711.7胃溃疡1117.617.6甲状腺疾病和其他疾病发病的比较（美国）病例数（百万例）抑郁症第一百零三页，共一百三十九页，2022年，8月28日发病过程通常缓慢而不易觉察其症状常被患者疏忽该病有可能被误诊为其他疾病（例如高脂血症、月经失调、更年期或抑郁症）

认识甲状腺疾病第一百零四页，共一百三十九页，2022年，8月28日80+%自身免疫桥本氏甲状腺炎Graves’病

甲状腺机能亢进甲状腺机能减退20%非自身免疫甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌

下丘脑/垂体病变<1%原发性甲状腺问题>99%甲状腺疾病的病理学第一百零五页，共一百三十九页，2022年，8月28日总甲状腺素（TT4）测定总三碘甲状腺原氨酸（TT3）测定游离甲状腺素（FT4）测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定促甲状腺激素（TSH）测定抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）测定抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）测定

常用的血清学检测指标第一百零六页，共一百三十九页，2022年，8月28日定义：由于甲状腺激素合成或分泌不足，引起机体代谢过程降低的内分泌疾病。

分类：

原发性甲状腺机能减退（常见）是由于疾病或治疗导致甲状腺组织破坏或妨碍甲状腺激素合成。

中枢或继发性甲状腺机能减退是由于下丘脑和垂体病变的结果。甲状腺机能减退第一百零七页，共一百三十九页，2022年，8月28日病因先天性甲状腺机能失调

-发育不全-甲状腺激素生物合成缺陷以下情况导致甲状腺组织破坏

-慢性自身免疫性甲状腺炎（桥本氏病）-放射性伤害（I131治疗或其他放射性治疗）-甲状腺次全或完全切除-甲状腺浸润性病变（由于病毒或细菌）抗甲状腺药物（锂、碘、含碘药物、干扰素等）第一百零八页，共一百三十九页，2022年，8月28日甲状腺功能减退的广泛影响第一百零九页，共一百三十九页，2022年，8月28日甲状腺机能减退的临床特征疲劳健忘/思维缓慢抑郁症注意力难以集中头发稀疏/脱发体毛脱落皮肤干燥皱缀体重增加怕冷血清胆固醇增高眼睑浮肿甲状腺肿大失音/嗓音低沉长期咽喉干燥或疼痛吞咽困难心搏减慢月经失调不育便秘肌无力/肌麻痹第一百一十页，共一百三十九页，2022年，8月28日甲状腺机能亢进定义：由于甲状腺激素的利用增加造成的高代谢状态。病因分类：

弥漫性毒性增生：Grave’s病（自身免疫性变异），抗原特异性T抑制细胞先天性缺乏，美国人发病率为4%，女:男比为5:1（30~50岁）。

弥漫性及多节结甲状腺肿（女:男比为5:1,50%为毒性增生）

毒性（单节结）腺瘤第一百一十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日甲状腺功能亢进的广泛影响第一百一十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日甲状腺功能亢进的临床特征神经过敏心悸脉搏增快易疲劳肌无力体重减轻腹泻不耐高温皮肤发热出汗颤抖眼睛的变化各种甲状腺肿大第一百一十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日1、

甲状腺过氧化物酶（TPO)抗体：推荐采用特异性的免疫学方法测定，为最敏感的自身免疫性甲状腺病变的指标。2、甲状腺球蛋白（TG)抗体：很少能提高TPO抗体的灵敏度，因为若只检出TG抗体，而无TPO抗体的人很少有甲状腺功能障碍。3、TSH受体抗体：用于Graves’病的诊断。用于鉴别诊断的自身抗体第一百一十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日TSH正常FT4FT4甲亢FT3正常亚临床甲减继发甲减正常亚临床甲亢原发甲减垂体瘤？或T3、T4不敏感综合征

甲状腺功能的诊断程序第一百一十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日

促甲状腺激素（TSH）

TSH能促进甲状腺激素的合成与释放，是诊断甲亢和亚甲亢最灵敏的标志物，是甲状腺功能试验的首选指标。

TSH的检测方法：

第一代TSH：放射免疫法（RIA），最低检测下限为。第二代TSH或超灵敏TSH（S－TSH）：免疫放射分析法（IRMA），其灵敏度提高10-100倍，最低检测下限可达。

第三代TSH：非同位素标记超敏TSH测定法，最低检测下限可达0.004mu/L，对甲亢诊断的准确率近100%。

第一百一十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日

游离T4（FT4）测定——测定血清中未与甲状腺结合蛋白结合的T4即FT4。FT4能更正确反映甲状腺功能状态，可不受血中甲状腺激素结合蛋白（TBG）浓度或结合力改变的影响。临床意义：

增高：甲亢、妊娠、使用激素等。降低：甲减、低蛋白血症等。第一百一十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日

游离T3（FT3）测定——诊断甲亢，FT3对甲亢的诊断非常灵敏，如早期或复发前兆的Graves病，当FT4处于临界值，而FT3已升高。分泌T3过多的自主功能性甲状腺瘤，T3分泌较T4多，FT4可正常，但FT3升高。所以，一般认为，一个可以扪及的甲状腺结节（或多个结节）常提示要测定FT3来判断其甲状腺功能。

临床意义：

增高：甲亢、妊娠、急性肝炎。降低：甲减、长期营养不良，其他全身性疾病。第一百一十八页，共一百三十九页，2022年，8月28日

TT3TT4FT3FT4TSH原发性甲减↓↓↓↓↑继发性甲减↓↓↓↓↓↓亚临床甲减→→→→↑

甲减的实验室检查第一百一十九页，共一百三十九页，2022年，8月28日

TT3TT4FT3FT4TSH甲亢↑↑↑↑↓亚临床甲亢→→→→↓T4型甲亢→↑→↑↓T3型甲亢↑→/↑↑→↓

甲亢的实验室检查第一百二十页，共一百三十九页，2022年，8月28日★甲状腺激素的测定不仅是诊断甲状腺疾病所必须，也是甲状腺疾病治疗过程所必要的。Goback第一百二十一页，共一百三十九页，2022年，8月28日不孕不育抗体系列第一百二十二页，共一百三十九页，2022年，8月28日

检测项目抗心磷脂抗体（ACA）抗滋养层细胞膜抗体（ATAb）抗HCG抗体（hCGAb）抗卵巢抗体（AoAb）抗透明带抗体（AZPAb）抗子宫内膜抗体（EmAb）抗精子抗体（AsAb）第一百二十三页，共一百三十九页，2022年，8月28日一、抗心磷脂抗体（ACA）

是一种自身免疫性抗体。母体的免疫系统影响着生殖过程的许多环节，如受精卵着床和胚胎发育等，如免疫功能异常将会导致生殖失败。抗心磷脂抗体主要用于不孕症、反复流产、风湿性疾病、SLE等诊断。第一百二十四页，共一百三十九页，2022年，8月28日二、抗滋养层细胞膜抗体（ATAb）

在不明原因流产的妇女血清中，抗滋养层细胞膜抗体比正常孕妇明显增高。这种抗体的增高与流产之间有密切的联系，其机制可能与封闭抗体的减少有关。抗滋养层细胞膜抗体可作为反复流产患者的辅助诊断指标。第一百二十五页，共一百三十九页，2022年，8月28日三、抗HCG抗体（HCGAb）

HCG是由合体滋养层分泌的妊娠期特有的激素。其主要功能是维持妊娠黄体。此外，HCG对胎儿还有免役保护作用。抗HCG抗体在绒毛膜上皮癌、葡萄胎、宫外孕时增高。先兆流产时，如HCG含量逐渐上升能保胎，如不断下降，应早处理。第一百二十六页，共一百三十九页，2022年，8月28日四、抗卵巢抗体（AOAb）

抗卵巢自身免疫可影响卵巢的正常发育功能。可导致卵巢衰竭或卵泡成熟前闭锁而致不孕。抗卵巢抗体用于卵巢早衰、不孕、月经紊乱，继发性闭经和原因不明绝经的辅助诊断。第一百二十七页，共一百三十九页，2022年，8月28日五、抗透明带抗体（AZPAb）

AZPAb可以阻止精子穿过透明带与卵子结合，从而干扰着床，除造成不孕外，其抗原抗体复合物的沉积还可抑制卵巢功能，导致卵巢衰竭。可用于