药物分析中职第三章第3节

一般杂质检查规则规定：（1）遵循平行操作原则1)仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm；砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致。

2）对照品与供试品要同步操作现在是1页\一共有60页\编辑于星期二（2）依照《中国药典》，正确取样、供试品的称量范围（3）依照《中国药典》，正确比色、比浊（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查两份现在是2页\一共有60页\编辑于星期二一、氯化物的检查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

Cl-+Ag+→AgCl↓（白）现在是3页\一共有60页\编辑于星期二

2．条件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相当于标准氯化钠溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

温度30～40℃

现在是4页\一共有60页\编辑于星期二

3．干扰的排除

（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。

现在是5页\一共有60页\编辑于星期二

（2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品+AgNO3放置10min澄清溶液+标准NaCl+水对照溶液供试品+AgNO3+水供试品溶液暗处放置5min后比较现在是6页\一共有60页\编辑于星期二现在是7页\一共有60页\编辑于星期二现在是8页\一共有60页\编辑于星期二现在是9页\一共有60页\编辑于星期二二、硫酸盐检查法

1．原理是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

现在是10页\一共有60页\编辑于星期二

2．条件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相当于标准硫酸钾溶液1～5ml。

酸度稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除供试品有色：可采用内消色法。现在是11页\一共有60页\编辑于星期二

三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

红色2．条件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相当于标准铁溶液1～5ml。酸度稀盐酸4ml/50ml。

HCl药物中微量的铁盐可能会加速药物的氧化还有、降解。现在是12页\一共有60页\编辑于星期二

3．干扰的排除（1）当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。现在是13页\一共有60页\编辑于星期二二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2

+

作用生成红色配位离子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-现在是14页\一共有60页\编辑于星期二

2.说明

在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）现在是15页\一共有60页\编辑于星期二四、重金属检查法

重金属影响药物稳定性和安全性

重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质.

如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表,以铅的限量表示重金属限度.（实验条件主要指溶液的PH，因为溶液的PH直接影响重金属与显色剂反应是否完全，从而影响测定的准确度）

现在是16页\一共有60页\编辑于星期二中国药典（2010年版）重金属的检查法规定了三种方法

第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；现在是17页\一共有60页\编辑于星期二

第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．条件：[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

现在是18页\一共有60页\编辑于星期二现在是19页\一共有60页\编辑于星期二3．干扰的排除

(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。(2)供试品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。

现在是20页\一共有60页\编辑于星期二第2法现在是21页\一共有60页\编辑于星期二第3法现在是22页\一共有60页\编辑于星期二第4法现在是23页\一共有60页\编辑于星期二现在是24页\一共有60页\编辑于星期二现在是25页\一共有60页\编辑于星期二五、砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黄色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)现在是26页\一共有60页\编辑于星期二

2.装置与试剂作用

(1)验砷仪砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管(2)试剂的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替还原作用；首先将AsO43-还原成AsO33-，生成的碘再被还原成碘离子。即:将五价砷还原成三价砷(五价砷与氢反应较慢)现在是27页\一共有60页\编辑于星期二

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘离子的存在,与锌离子形成配合物,有利于

AsH3

气体生成.

现在是28页\一共有60页\编辑于星期二

②Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起极化作用,从而使氢气均匀而连续地发生.

极化:当电流通过电解池或电池时,使电极电位改变并产生一反电动势的现象.

现在是29页\一共有60页\编辑于星期二1、Pb(AC)2棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化氢也通过起不到作用。2、硫化氢来源：锌及供试品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生硫化氢气体③Pb(AC)2棉的作用：是消除供试品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC现在是30页\一共有60页\编辑于星期二

3.干扰的排除

（1）供试品为S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,与HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫酸盐可消除。如硫代硫酸钠中砷的检查。（2）供试品为Fe3+能消耗KI，SnCl2

。应测定条件，可先加足量KI。现在是31页\一共有60页\编辑于星期二

（3）含锑药物

锑盐被还原为SbH3与HgBr2试纸作用，产生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的胶态砷＋现在是32页\一共有60页\编辑于星期二注意事项溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷斑不够稳定，所以在反应中要避光和保持干燥，并立即与标准的砷斑比较。现在是33页\一共有60页\编辑于星期二现在是34页\一共有60页\编辑于星期二（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。2.试剂的作用：同古蔡法。现在是35页\一共有60页\编辑于星期二现在是36页\一共有60页\编辑于星期二八、干燥失重检查法

主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。？常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种：（一）常压恒温干燥法

（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）

（三）

减压干燥法现在是37页\一共有60页\编辑于星期二（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。注意：（1）干燥温度一般为105℃（2）

供试品应铺平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（为了使水分和挥发物质易于挥撒）

现在是38页\一共有60页\编辑于星期二（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）

1）硅胶：吸水率居中。变色硅胶加有氧化钴，无水氧化钴蓝色，吸水后含二分子结晶水呈淡红色。105℃干燥后可恢复使用。优点：廉价、方便、无腐蚀性、可重复2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重复使用现在是39页\一共有60页\编辑于星期二注意事项现在是40页\一共有60页\编辑于星期二（三）

减压干燥法适用于熔点低，受热不稳定或水分难以除去的药物。除另行规定外，压力在2.67KPa以下。现在是41页\一共有60页\编辑于星期二

热重分析法

热分析法（thermoanalysis)

差示热分析差示扫描量热法1.热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。现在是42页\一共有60页\编辑于星期二

2.差示热分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中不发生相变和化学变化。因此温差(△T)只与被测物质的量质变化有关。△T=0被测物未发生吸热或放热反应;△T=-为吸热峰;△T=+为放热峰.现在是43页\一共有60页\编辑于星期二

测药的溶点

DTA在药物分析中应用尖峰为物理变化药物定性分析宽峰为化学变化估测药物的纯度现在是44页\一共有60页\编辑于星期二

3.差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSC与DTA的不同之处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TG常联合用。

现在是45页\一共有60页\编辑于星期二九、水分测定《中国药典》收载方法

卡尔.费休法、甲苯法测定物：药物中的结晶水、吸附水、游离水原理：碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要一定量的水参与反应，根据消耗碘的量测定水分（P127）费休试液组成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提问：1、甲醇、吡啶的作用？2、为什么上述两试剂需是无水的？现在是46页\一共有60页\编辑于星期二例：注射用青霉素钠水分测定精密称取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加无水甲醇5ml，充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变成红棕色，消耗用费休试液2.15ml；另取无水甲醇5ml，同法测定，消耗用费休试液0.15ml，求青霉素钠的含水量（已知每1ml费休试液相当于3.52mg水）。解：供试品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%现在是47页\一共有60页\编辑于星期二注意：（1）费休法不适用于测定氧化剂、还原剂、以及能与试液生成水的化合物的测定，如：铬酸盐、过氧化物、硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐等的测定；一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试剂中的甲醇作用，生成缩醛和水，干扰测定。（2）费休试液的F值应在4.0mg/ml上下为宜，F值降至3.0mg/ml以下时，测定终点不敏锐，不宜再用。（3）整个操作应迅速，且不宜再阴雨或空气湿度太大时进行。现在是48页\一共有60页\编辑于星期二十、炽灼残渣检查法(residueonignition)

BP称硫酸灰分（sulphatedash)是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。

残渣及坩埚重—坩埚重

残渣%=×100%

供试品重现在是49页\一共有60页\编辑于星期二注意事项1、动植物生药经灼烧后的灰烬称为灰分，它是生药药品的正常成分。2、不含金属元素组成的有机药品经灼烧后，所留的残渣称炽灼残渣加硫酸并灼烧至700--800℃后，所得的硫酸盐又称硫酸沿灰分。3、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白金坩埚中灼烧。4、加热时，必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；切不可直接大火加热坩埚底部，否则易引起暴沸或燃烧。现在是50页\一共有60页\编辑于星期二5、自高温炉取出坩埚时，应先将坩埚预热（打开炉门），再与坩埚接触，避免热坩埚聚遇冷而破裂。6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。7、坩埚置高温炉内灼烧前，务必蒸发除尽硫酸，以免硫酸蒸汽腐蚀炉膛，造成漏电事故。8、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩埚编号。现在是51页\一共有60页\编辑于星期二十一、易炭化物检查法

是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法简单控制其含量.常采用与标准比色液比色的方法进行检查。标准比色液为CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4现在是52页\一共有60页\编辑于星期二注意事项：1、供试品为固体，应先研成细粉。如需加热才能溶解时，可将供试品与硫酸混合均匀