甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药第1页/共26页甲状腺激素及抗甲状腺药

第2页/共26页甲状腺激素ThyroidHormones甲状腺人甲状腺重20～30g

是体内最大的内分泌腺。甲状腺激素包括

-三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）

-甲状腺素（thyroxine,四碘甲状腺原氨酸，T4）第3页/共26页甲状腺激素的合成、储存和分泌

甲状腺摄取碘

↓

碘的活化和酪氨酸的碘化（过氧化物酶）形成MIT、DIT

↓

碘化酪氨酸的缩合（过氧化物酶）

2DIT→T4，MIT+DIT→T3

↓

储存于腺泡腔中

↓

分泌（甲状腺球蛋白水解酶）第4页/共26页甲状腺激素分泌的调节下丘脑腺垂体甲状腺TSH的生理作用

-促进甲状腺激素的合成和分泌

-促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生第5页/共26页甲状腺激素的药理作用维持生长发育

-促进骨骼、脑的生长发育。

-先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人缺乏为粘液性水肿（myxedema）促进代谢

-提高基础代谢率（BMR）

-增加产热效应

提高交感神经系统的敏感性

-提高机体对儿茶酚胺的反应性

-甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。第6页/共26页甲状腺激素的作用机制甲状腺激素核受体

可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激素的85%～90%，故此种受体又称为T3受体。甲状腺激素膜受体

T4、T3亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4

、T3形成动态平衡。甲状腺激素线粒体受体

影响能量代谢第7页/共26页体内过程吸收：口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。血浆蛋白结合率：高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离量高，给药后可迅速发挥作用。代谢：主要在肝、肾线粒体内脱碘T4

经5’脱碘酶脱碘生成T3,经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性）。排泄与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。第8页/共26页甲状腺激素的应用呆小病

应早期确诊并终身治疗粘液性水肿

-服用甲状腺片，从小剂量开始

-垂体功能不足者先给糖皮质激素

-粘液水肿性昏迷者静注大量T3不典型及亚临床型甲状腺功能减退单纯性甲状腺肿

-与碘剂合用T3抑制试验第9页/共26页不良反应甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则。老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。一旦发现这些反应必须立即停药，用β受体阻断药对抗。第10页/共26页抗甲状腺药（antithyroiddrugs）可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。常用药物：硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药第11页/共26页硫脲类(thioureas)硫脲类分为两类：

-硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶

-咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）化学结构甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平第12页/共26页药理作用抑制甲状腺激素的合成

-抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应，

-不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3-能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平免疫抑制作用

-轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治疗作用。第13页/共26页临床应用甲亢的内科治疗

-适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，1～2个月控制症状，疗程1～2年。甲状腺手术前准备

-为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。

-不利因素：服药后，T4、T3血浓度↓→TSH↑，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。

-修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。甲状腺危象的辅助治疗

-选用丙硫氧嘧啶

感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡，称为甲状腺危象。第14页/共26页不良反应过敏反应最常见，一般不需停药。消化道反应粒细胞缺乏症最严重的不良反应，定期查血象。甲状腺肿及甲状腺功能减退

TSH分泌增加引起，及时发现并停药。第15页/共26页碘和碘化物常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。第16页/共26页药理作用小剂量碘

-合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成大剂量碘

-抗甲状腺作用*高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺激素的释放↓*抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合）

-拮抗TSH促进腺体增生的作用*甲状腺腺体缩小，组织变韧*甲状腺中血管减少第17页/共26页大剂量碘抗甲状腺作用特点用药1～2天起效，随着碘离子浓度增加，作用增强，10～15天达最大效应。15天后作用出现自限性

15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。第18页/共26页临床应用防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘）缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，甲亢的术前准备（大剂量碘）术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、利于手术进行及减少出血；甲状腺危象的治疗大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。第19页/共26页不良反应与注意事项急性反应可于用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。是对碘的过敏反应。慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱长期服用碘化物可诱发甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。第20页/共26页放射性碘radioiodine碘的放射性同位素

-131I、125I、123I等，131I的t1/2约8天，最适合

-利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，131I产生的射线

-β射线(占99%)，在组织内的射程0.5～2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大，故β射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。

-r射线(占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。第21页/共26页临床应用甲亢的治疗

-用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。

-严格限制适应证。甲状腺摄碘功能检查

-测定甲状腺的放射性，计算摄碘的百分率。

-甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰前移。第22页/共26页不良反应与注意事项易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲低可补充甲状腺激素对抗。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体，是否有致癌和诱发白血病作用尚待确定。第23页/共26页β受体阻断药βAdrenoceptorBlockers

是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。主要通过阻断β受体的作用，对甲亢所致的心率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强