药品检验标准操作规程

药品检验标准操作规程（二）北京市药品检验所抗生素室张洁萍药品检验标准操作规程第1页一、制剂（一）片剂重量差异1.简述在片剂生产中，因为颗粒均匀度和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引发片剂重量差异，本项检验目标在于控制各片重量一致性，确保用药剂量准确。凡要求检验含量均匀度片剂，普通不再进行该项检验。药品检验标准操作规程第2页2.仪器与器具2.1分析天平感量0.1mg（适合用于平均片重0.30g以下片剂）或感量1mg（适用于平均片重0.30g或0.30g以上片剂）。2.2扁形称量瓶。2.3弯头或平头手术镊。药品检验标准操作规程第3页3.操作方法3.1取空称量瓶，精密称定重量，再取供试品20片，置此称量瓶中，精密称定，两次称量值之差即为20片供试品总重量，除以20，得到平均片重。3.2从已称定总重量20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得出各片重量。药品检验标准操作规程第4页4.注意事项4.1在称量前后，均应仔细查对供试品片数。称量过程中，应防止用手直接接触供试品。已经取出药片，不得再放回供试品原包装容器中。4.2遇有检出超出重量差异程度药片，宜另器保留，供必要时复检使用。4.3糖衣片应在包衣前检验片芯重量差异，符合要求后方可包衣。包衣后不再检验重量差异。4.4薄膜衣片在包衣后也应检验重量差异。药品检验标准操作规程第5页（二）胶囊剂1.简述在生产过程中，因为空胶囊溶剂、粉末流动性以及工艺设备等原因，可引发胶囊剂内容物装量差异，本项检验目标在于控制各粒胶囊装量一致性，确保用药剂量准确。本法适合用于胶囊剂装量差异检验，凡要求检验含量均匀度胶囊剂可不进行装量差异检验。药品检验标准操作规程第6页2.仪器与用具2.1分析天平感量0.1mg（适合用于平均装量0.30g以下胶囊剂）或感量1mg（适合用于平均装量0.30g或0.30g以上胶囊剂）。2.2扁形称量瓶2.3小毛刷和棉签2.4弯头或平头手术镊药品检验标准操作规程第7页4.注意事项4.1每粒胶囊两次称量中，应注意编号次序，不得混同。4.2在称量前后，均应仔细查对胶囊数。称量过程中，应防止用手直接接触供试品，已取出胶囊不得再放回供试品原包装容器中。药品检验标准操作规程第8页（三）注射用无菌粉末1.简述注射剂系指药品与适宜溶剂或分散介质制成共注入人体内溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液粉末或浓溶液无菌制剂。本法适合用于橡皮塞铝盖玻璃瓶装或安瓿装注射用无菌粉末装量差异检验。药品检验标准操作规程第9页2.仪器与器具2.1分析天平感量0.1mg（适合用于平均片重0.30g以下片剂）或感量1mg（适用于平均片重0.30g或0.30g以上片剂）。3.操作方法3.1取供试品5瓶（支），除去瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直药品检验标准操作规程第10页接在玻璃上印字标签，用适当有机溶剂擦去字迹），容器外壁用乙醇擦净，置干燥器内放置1~2小时，待干燥后，除去铝盖，分别编号，依次放于固定位置。3.2轻叩橡皮塞或安瓿颈，使其上附着粉末全部落下，开启容器盖后马上盖上，分别快速精密称定每瓶（支）重量，倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当条件下干燥后，再分别精密称定每一个容器重量，即可求出每1瓶（支）装量和平均装量。药品检验标准操作规程第11页4.注意事项4.1开启安瓿装粉针时，应防止玻璃屑落入或溅失；开启橡皮塞铝盖玻璃瓶装粉针时，应先稍稍打开橡皮塞使瓶内外气压平衡，再盖紧盖后称重。4.2用水、乙醇洗涤倾去内容物后容器时，慎勿将瓶外编号字迹擦掉，以免影响称重结果。4.3空容器干燥，普通可用60~70℃加热1~2小时，也可在干燥器内干燥较长时间。药品检验标准操作规程第12页3.操作方法除另有要求外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，取开囊帽，倾出内容物（不得损失囊壳），用小毛刷或棉签将囊壳内外拭净，并依次精密称定每一粒囊壳重量，即可求出每粒胶囊装量和平均装量。药品检验标准操作规程第13页（四）溶出度1.简述溶出度系指活性药品成份从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在要求条件下溶出速率和程度。它是评价药品口服固体制剂质量一个指标。是一个模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外简易试验方法。药品检验标准操作规程第14页2.仪器与用具2.1仪器组成溶出仪主要由电动机、恒温装置、蓝体、蓝轴、搅拌桨、溶出杯及杯盖组成。2.2仪器调试检验转蓝旋转时与溶出杯垂直轴在任一点偏离均不得大于2mm，检验转蓝旋转时摆动幅度不得偏离轴心±1.0mm；或检验桨杆旋转时与溶出杯垂直轴在任一点偏离均不得大于2mm，或检验搅拌桨旋转时A、B两点摆动幅度不得大于0.5mm。药品检验标准操作规程第15页蓝轴运转时整套装置应保持平稳，均不能产生显著晃动或震动（包含仪器装置所放置环境）。检测仪器实际转速与其显示数据是否一致，稳速误差不得超出±4%。药品检验标准操作规程第16页3.溶出度测定前准备对仪器进行必要调试第一法使转蓝底部距溶出杯内底部25mm±2mm；第二法使桨叶底部距溶出杯内底部25mm±2mm；第三法使桨叶底部距溶出杯内底部15mm±2mm溶出介质制备溶出介质要求经脱气处理。可采取脱气方法：取溶出介质，在迟缓搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不停搅拌5分钟以上；药品检验标准操作规程第17页或采取煮沸、超声、抽滤等其它有效除气方法。假如溶出介质为缓冲液，当需要调整pH值时，普通调整pH值至要求pH值±0.05之内。将该品种项下所要求溶出介质经脱气，并按要求量置于溶出杯中，开启仪器预置温度，普通应依据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯中溶出介质温度保持在37±0.5℃，并应使用0.1分度温度计，逐一检验6个溶出杯中溶出介质温度，其间差异应在0.5℃之内。药品检验标准操作规程第18页对滤过和滤材要求自取样至滤过应在30秒内完成，滤液应澄清。所用滤器和滤膜均应是惰性，不能显著吸附溶液中有效成份，也不能含有能被溶出介质提取物质而是要求分析方法受到干扰。药品检验标准操作规程第19页滤膜吸附检验用对照品溶液按要求方法测定吸光度或响应值，然后用滤膜滤过后再测定吸光度或响应值，滤膜吸附应在2%以下，假如滤膜吸附较大，能够将滤膜在水中煮沸1小时以上，假如吸附依然很大，应改用其它滤膜或滤材，必要时可将微孔滤膜滤过改为离心操作，取上清液进行测定。药品检验标准操作规程第20页空胶囊干扰试验进行胶囊剂溶出度检验时，应取6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物（起草标按时最好使用未使用过同批号胶囊壳），置同一容器中用该品种项下要求体积溶出介质溶解空胶囊壳，并按照要求分析方法测定，做必要校正，假如校正值小于标示量2%，可忽略不计，如校正值低于标示量25%，可进行校正，如校正值大于标示量25%，试验无效。药品检验标准操作规程第21页4.取样位置第一法应在转蓝顶端至液面中点，并距溶出杯内壁大于10mm处。第二法应在桨叶顶端至液面中点，并距溶出杯内壁大于10mm处。第三法应在桨叶顶端至液面中点，并距溶出杯内壁大于6mm处。药品检验标准操作规程第22页5.注意事项5.1在到达该品种要求溶出时间内，应在仪器开动情况下取样。自6个杯中完成取样，时间普通在1分钟之内。5.2试验结束后，应用水冲洗蓝轴、蓝体或搅拌桨。转蓝必要时可用水或其它溶剂超声处理洗净。5.3溶出介质必须经过脱气处理，气体存在可产生干扰，尤其是对第一法(蓝法）测定结果。尚应注意测定时如转蓝放置不妥，也会产生气体附在转蓝下面，形成气泡致使片剂浮在上面，使溶出度大幅度下降。药品检验标准操作规程第23页5.4在屡次取样时，所量取体积之和应在溶出介质1%之内，如超出总体积1%，应及时补充相同体积相同温度溶出介质，或在计算时加以校正。5.5因为0.1mol/L盐酸溶液对转蓝或搅拌桨可能有一定腐蚀作用，尤其当采取低波长紫外法测定时易产生干扰，应加以注意。5.6沉降蓝使用加沉降蓝目标是为了预防供试品上浮或贴壁，致使溶出液浓度不均匀，或因贴壁致使部分样品活性成份难以溶出，不过只有在品种各论中要求要求使用沉降蓝时，方可使用。药品检验标准操作规程第24页5.7测定时，除另有要求外，每个溶出杯只允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投，并应注意投入杯底中心位置。5.8测定紫外法测定时，应选择要求波长±2nm，即5个波长测定值中最大值；如使用吸收系数测定时，应在最大吸收波长测定吸光度。药品检验标准操作规程第25页（五）水分测定卡氏水分测定法1.标化平行测定三次，取其平均值，RSD≤1.0%。2.验证取水作为供试品进行测定，水分含量应在99.0%~101.0%之间，方可进行供试品测定。3.片剂每一次测定时，均应新鲜制备供试品细粉，平行测定两份供试品。水分在1%以上，两次测定结果不得大于0.3%；水分在1%以下，两次测定结果不得大于0.2%。4.胶囊剂每一次测定均应打开新一粒胶囊取其内容物进行测定，平行测定两份供试品。药品检验标准操作规程第26页干燥失重法干燥器中惯用干燥剂为硅胶、五氧化二磷或无水氯化钙。恒温减压干燥箱中惯用干燥剂为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态，硅胶应显蓝色，五氧化二磷应成粉末状，假如表面呈结皮现象应除去结皮物。无水氯化钙呈块状。取样：混合均匀（如为较大结晶，应先快速捣碎使成2mm以下小粒）。药品检验标准操作规程第27页称取约1g或各品种项下要求重量。供试品平铺厚度不可超出5mm，假如是疏松物质，厚度不可超出10mm。3.干燥后取出置干燥器中放冷至室温（普通需要30~60分钟）。每次放置时间应基本相同，不论是空瓶还是含有供试品恒重。4.称定扁形称量瓶和供试品以及干燥后恒重，均应准确至0.1mg。药品检验标准操作规程第28页5.干燥至恒重，除另有要求外，系指在要求条件下连续两次干燥后称重差异在0.3mg以下重量；干燥过程中第一次时间普通为3小时，第二次以后各次称重均应在要求条件下继续干燥1小时后进行。药品检验标准操作规程第29页炽灼残渣1.空坩埚恒重：取洁净坩埚（必要时用铬酸洗液浸泡后用蒸馏水冲洗洁净）经700~800℃炽灼30~60分钟，停顿加热，待温度降至300℃，取出坩埚置适宜干燥器中，放至室温（普通需要60分钟），精密称定坩埚重量（准确至0.1mg），再以一样条件重复操作，直至恒重（两次结果相差小于0.3mg）。药品检验标准操作规程第30页2.取样：除非另有要求，普通取样约1g。3.碳化：在电炉上缓缓炽灼，应防止供试品受热骤然膨胀或燃烧而溢出，炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温。4.灰化：滴加硫酸0.5~1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失，置高温炉中于700~800℃炽灼60分钟，停顿加热，待温度降至300℃，取出坩埚置适宜干燥器中，放至室温（普通需要60分钟），精密称定。药品检验标准操作规程第31页5.假如还要做重金属，则炽灼温度为600℃。硫酸蒸汽挥尽后，能够再加硝酸，待挥尽后再炽灼。残渣能够用于做重金属检验。药品检验标准操作规程第32页比旋度1.仪器预热最少20分钟。2.温度对物质旋光度有一定影响，所以普通来讲测定温度应为20℃。3.测定时应使用要求溶剂，供试品溶液如不澄清，应滤清后再用，加入测定管时，应冲洗数次，并排除气泡。4.取连续测定三次结果平均值。药品检验标准操作规程第33页pH值测定1.测定之前，按各品种项下要求，选择两种标准缓冲液（pH值相差约3个单位），使供试品溶液pH值处于二者之间。2.选择与供试品溶液pH值靠近标准缓冲液进行校正（定位），使仪器读数与标示pH值一致，再用另外一个标准缓冲液进行查对，误差应小于0.02pH单位。药品检验标准操作规程第34页3.供试品溶液测定：pH值读数在1分钟之内改变不超出0.05pH单位时，即可读数。4.配制标准缓冲液和供试品溶液水，应是新沸放冷除去二氧化碳蒸馏水或纯化水（pH值5.5~7.0），并应尽快使用。以免二氧化碳重新溶入，造成测定误差。5.配制好标准缓冲液在密闭容器中，普通能够保持2~3个月，如发觉浑浊、发霉和沉淀，则不能继续使用。6.电极普通浸泡在3mol/L氯化钾溶液中。药品检验标准操作规程第35页可见异物1.简述可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在要求条件下目视能够测到任何不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。2.操作方法除另有要求外，置供试品于遮光板边缘处，在黑色和白色背景下分别目视检验。药品检验标准操作规程第36页3.注意事项3.1光源调整：无色注射液或滴眼液光照度应为1000~1500Lx;透明塑料容器或有色注射液光照度应为~3000Lx；混悬型注射液或滴眼液在光照度4000Lx下检验色块或纤毛等外来污染物。3.2背景：正面不反光黑色背板检验无色或白色异物，白色背板检验有色异物。药品检验标准操作规程第37页紫外-可见分光光度法1.紫外光谱测定：最大吸收和最小吸收波长范围是±2nm。2.吸收系数或含量测定：应先进行最大吸收波长扫描，然后可单点测定；或直接测定要求波长±2nm吸光度，取最大吸光度进行计算。注意：有偏离必须找到最大吸收。药品检验标准操作规程第38页3.3检验人员视力：4.9以上（矫正视力在5.0以上），应无色盲。3.4距离：供试品位于眼部明视距离处（通常约为25cm）。药品检验标准操作规程第39页（六）相关物质1.供试品取样片剂取重量差异项下供试品或最少取10片，研细，取要求均匀细粉适量。胶囊剂取装量差异项下供试品或最少取10粒内容物混合均匀，必要时研细，取要求均匀细粉适量。注射用粉针取最少5个包装以上内容物，混合均匀。2.供试品测定对照品和供试品均取一份测定即可。药品检验标准操作规程第40页（七）残留溶剂（气相色谱法）1.对照品溶液制备1份，进样5次（要求计算RSD%，内标法不得过5%；外标法不得过10%）。2.供试品溶液制备1份，进样1次。3.操作注意事项：直接进样法：进样前后进样针冲洗；有些品种轻易污染衬管，则应注意及时更换衬管。空白溶液进样数次，以清洗色谱系统。药品检验标准操作规程第41页頂空测定法：空白溶液进样数次，以清洗色谱系统。假如出现杂峰，则能够将頂空温度设置为100℃，用水蒸汽冲洗整个系统，直至没有杂峰。药品检验标准操作规程第42页薄层色谱法1.薄层板活化和保留：自制和市售薄层板在使用前均应在110℃活化30分钟，活化薄层板应马上置于含有干燥剂干燥器中保留，保留时间不宜过长，随用随制。2.点样：距底边2.0cm，点样直径为2~4mm，点间距应1~2cm。3.展开剂饱和普通需要15~30分钟。展开剂加入量应使薄层板浸入展开剂深度为距原点0.5~1.0cm（切勿将点样点浸入展开剂中）。药品检验标准操作规程第43页滴定法:平行两份测定结果之间差异不得过0.5%；紫外法和液相色谱法：平行两份测定结果之间差异不得过2.0%；3.液相色谱法操作注