阿卡波糖在糖尿病治疗中的应用

阿卡波糖在糖尿病治疗中的应用2021/10/101一、关注餐后血糖二、阿卡波糖的联合应用三、精彩的卡博平2021/10/102一、关注餐后血糖二、阿卡波糖的联合应用三、精彩的卡博平2021/10/103以碳水化合物为主要饮食的中国人群，以餐后血糖升高为主饮食特点2021/10/1042021/10/105在合理的饮食结构下，阿卡波糖有更好效果指南：α-糖苷酶抑制剂的独特作用机制，使得它适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者阿卡波糖的治疗优势与地位《2型糖尿病防治指南》2021/10/106餐后血糖与糖尿病

大血管并发症的发生密切相关1.PyoralaK.DiabetesCare.1979.2.DonahueR,etal.Diabetes.1987;36:689–92.3.FontbonneA,etal.Diabetologia.1989.4.HanefeldM,etal.Diabetologia.1996;39(12):1577–83.5.Barrett-ConnorE,etal.DiabetesCare1998;21:1236–9.6.DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–21.7.ShawJE,etal.Diabetologia1999;42:1050–4.8.Tominaga,etal.DiabetesCare.1999;22:920-924.9.DiabetesCare.2001Aug;24(8):1397-402.10.NakagamiT,etal.Diabetologia.2004;47:385-94.11.CavalotF,etal.JClinEndocrinolMetabol.2006;91:813–9.12.ToshihikoY,etal.InternMed.2007,46:543-546.13.MariellaTrovati,etal.DiabetesCare.2011;34:2237–2243.HelsinkiPolicemenStudy1

1.2hPG是心血管死亡率的独立高危因素PPG是CVD的独立危险因素CHD患者2hPG水平显著升高HonoluluHeartProgramme2

19871979心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关1hPG升高显著增加致死性CHD及非致死性MI风险ParisProspectiveStudy3

1989在死于CHD的IGT或T2DM患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高DIS研究4PPG与心肌梗塞的发病率和死亡率显著相关1996TheRancho-Bernardo研究519982hPG升高使老年患者致命性CV事件发生率升高2倍1.DECODE62.PacificandIndianOceanStudy719993.Funagata糖尿病研究82.2hPG升高可使死亡率加倍3.IGT患者CVD死亡率高于非糖尿病患者美国NHANESII研究920012hPG与全因死亡和CV死亡呈独立相关性DECODA10PPG升高与T2DM心血管事件风险增加显著相关2004SanLuigiGonzaga研究112006ToshihikoY研究122007圣路易吉大学糖尿病研究132011PPG是CV事件和死亡风险的预测因子2hPG：餐后2小时血糖；IGT：糖耐量受损；CV：心血管；CVD：心血管事件；T2DM：2型糖尿病；CHD：冠心病2021/10/107DECODA研究：餐后2h血糖≥7.8mmol/L，

T2DM患者心血管死亡及全因死亡风险显著增加NakagamiT,etal.Diabetologia.2004;47：385-94.对5项前瞻性研究进行汇总分析，共纳入6817例的受试者，年龄30-89岁，511例(7.5%)既往已确诊糖尿病，随访5-10年，采用Cox比例风险模型评估全因死亡风险和心血管死亡风险全因死亡率，P=0.81CVD死亡率，P=0.83校正后的多因素风险比(每1000人-年)＜6.1空腹血糖(mmol/L)全因死亡率，P＜0.001CVD死亡率，P＜0.001＜7.82小时餐后血糖(mmol/L)2021/10/108DiabetResClinPractice1995,

28:103–117发病率（/100病人年）121086420100140180220260300餐后2小时血糖(mg/dl)121086420100140180220300发病率（/100病人年）餐后2小时血糖(mg/dl)糖尿病肾病糖尿病视网膜病变260Kumamoto研究：当餐后2h血糖≥7.8mmol/L时，

T2DM患者微血管并发症显著增加110例2型糖尿病患者，观察6年，分别给予NPHqd或bid，短效和中效多次给药。随着餐后2小时血糖升高，糖尿病肾病和视网膜病变发生率明显升高2021/10/109餐后高血糖还与

其他多项心血管疾病的危险因素相关血脂餐后高血糖与高甘油三酯血症及低HDL-C水平有关1IMT餐后高血糖及血糖波动与颈动脉内膜中层厚度增加显著相关2,3餐后高血糖升高渗透压，增加血小板反应性，激活血小板，与餐后高凝状态相关4-6心肌血容量减少心肌血容量及心肌血流71.闰卫利,等.临床检验杂志.2003;21(5):304.2.HanefeldM,etal.Atherosclerosis,1999,144(1):229-235.3.EspositoK,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,93(4):1345-1350.4.SantilliF，etal.JThrombHaemost,2010,8(4):828-837.5.MassuccoP,etal.ThrombHaemost,2005,93(3):517-526.6.SudicD,etal.BrJHaematol,2006,133(3):315-322.7.ScognamiglioR,etal.Circulation,2005,112:179-184.IMT(intima-mediathickness)：颈动脉内膜中层厚度高凝状态2021/10/1010餐后高血糖对机体的其他危害

β细胞功能餐后高血糖及血糖波动可进一步使β细胞功能恶化1对机体的其他危害老年人认知功能餐后高血糖和餐后血糖波动与老年人的整体认知、执行和注意障碍有关2-41.BianH，etal.ZhonghuaYiXueZaZhi,2009,89(10):664-668.2.RizzoMR,etal.DiabetesCare,2010,33(10):2169-2174.3.AbbatecolaAM.etal.Neurology,2006,67(2):235-240.4.ZhongY,etal.BiomedEnvironSci,2012,25(1):1-7.2021/10/1011此外，餐后血糖还与血糖波动密切相关血糖波动包括日内血糖波动和日间血糖波动餐后血糖升高和低血糖构成日内血糖波动，但餐后血糖是日内血糖波动的最主要原因餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖中国餐后高血糖管理专家共识(征求意见版)共识是国内外首个

对餐后血糖和低血糖与血糖波动相关性进行明确强调的指导性文件2021/10/1012ARIC研究表明，

餐后血糖波动与糖尿病微血管并发症密切相关视网膜病变慢性肾脏疾病OR(95%CI)OR(95%CI)频率(直方图)频率(直方图)1,5-脱水葡萄糖醇((μg/mL)1,5-脱水葡萄糖醇((μg/mL)糖尿病患者非糖尿病患者糖尿病患者非糖尿病患者SelvinE,etal.ClinChem.2014Nov;60(11):1409-18纳入11,350例糖尿病患者和958例非糖尿病患者，评估1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)与微血管并发症(视网膜病和慢性肾脏疾病)和糖尿病发生率的相关性1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)：评估餐后高血糖波动的指标2021/10/1013血糖波动

对大血管并发症的发生发展有一定影响MonnierL2血糖波动导致氧化应激、炎性反应和内皮功能障碍2006年EgiM3血糖波动和ICU患者死亡率呈正相关1997年1.MuggeoM.etal.Circulation.1997;96:1750-1754.

2.MonnierL,etal.JAMA.2006;295(14):1681-1687.3.EgiM,etal.Anesthesiology.2006;105(2):244-52.4.HuY，etal.Atherosclerosis.2010May;210(1):302-65.HermanidesJ,etal.CritCareMed.2010Mar;38(3):838-42

6.申虎威,等.中国病理生理杂志.2010;26(7):1311-1315.7.SuG,etal.CardiovascDiabetol.2011Feb25;10:19.8.MiSH，etal.ChinMedJ(Engl).2012Jan;125(1):38-43.

MuggeoM1血糖波动是糖尿病患者心血管死亡风险的预测因素，可加重T2DM大血管死亡危险SuG7血糖波动与2型糖尿病心血管病变密切相关2011年2010年HuY4餐后血糖波动是2型糖尿病患者动脉粥样硬化的独立危险因素HermanidesJ5血糖波动增加ICU住院死亡率申虎威6血糖波动幅度越大，糖尿病大血管并发症的风险越高MiSH8血糖波动幅度大是冠状动脉疾病的独立预测因子2012年2021/10/1014血糖波动可降低

胰岛素治疗的T2DM患者的生活质量一项横断面观察性研究，纳入124例T2DM患者，其中68例患者接受胰岛素治疗，56例患者接受饮食或口服降糖药物治疗，采用48小时连续血糖监测评估血糖波动，采用PAID问卷调查评分评估患者的生活治质量，旨在评估血糖波动对T2DM患者生活质量的影响所有组仅饮食或口服降糖药物治疗胰岛素治疗β(CI)Pβ(CI)Pβ(CI)PSD0.20(-0.01-0.42)0.067-0.03(-0.42-0.35)0.8580.33(0.01-0.65)0.042血糖波动与PAID评分的相关性*SD：标准差，血糖波动评估指标；β：PAID评分值，评价生活质量指标，分数越高，生活质量越差Datafrom97thAnnualMeetingoftheEndocrineSociety(ENDO).LBF-100.2021/10/1015血糖波动还与低血糖具有相关性研究纳入1699例接受胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者，评估基线血糖波动，包括标准差(SD)，平均血糖波动幅度(MAGE)，平均绝对血糖(MAG)，变异系数(CV)，高血糖指数(HBGI)和低血糖指数(LBGI)与HbA1c和低血糖的相关性InzucchiSE，etal.DiabetesResClinPract.2015Apr;108(1):179-86.SDMAGE-7ptMAG-7ptCV患者的相关系数P值患者的相关系数P值患者的相关系数P值患者的相关系数P值低血糖事件0.1319<0.00010.1164<0.00010.1096<0.00010.1379<0.0001血糖波动与低血糖事件的相关性7pt：检测的7个点的值2021/10/1016降糖治疗方案的低血糖风险

是影响血糖控制目标制定的首要因素一项调查研究，对全球范围内的244名知名糖尿病专家进行问卷调查，调查他们认为影响糖尿病患者血糖控制目标制定和临床决策的因素，并根据这些因素的相对重要性进行排名影响血糖控制目标制定的因素排名排名治疗方案的低血糖风险预期寿命低血糖风险重要合并症大血管并发症认知功能微血管并发症依从性治疗态度病程资源和支持情况CahnA，etal.DiabetesCare.2015Dec;38(12):2293-300.2021/10/1017一、关注餐后血糖二、阿卡波糖的联合应用三、精彩的卡博平2021/10/1018阿卡波糖的多重作用机制YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology,EarlyOnlinePublication,18October2013.Ronald

Ma

.LancetDiabetes&Endocrinology;

(2)

1

2014.2021/10/10192013AACE糖尿病管理路径:

AGI药物为单药和联合治疗的一线药物单药治疗的一线药物联合治疗的一线药物AGI药物阿卡波糖的治疗优势与地位2021/10/1020阿卡波糖与胰岛素联合应用——平衡控糖相得益彰2021/10/1021SUJian-bin,etal.ChinMedJ2011;124(1):144-147.

与单用预混胰岛素相比，

联合阿卡波糖消峰去谷，减少低血糖发生风险1410861642012阿卡波糖®治疗后阿卡波糖®治疗前日内平均血糖波动幅度(MAGE)显著降低40%(P<0.01)日间血糖平均绝对差(MODD)显著降低15%(P<0.05)0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00时间(小时)葡萄糖浓度(mmol/L)消峰去谷一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c<6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE≥3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的阿卡波糖®50mgtid，治疗2周2021/10/1022

与单用预混胰岛素相比，

联合阿卡波糖可减少胰岛素用量，减少低血糖事件SUJian-bin,etal.ChinMedJ.2011;124(1):144-7.低血糖被定义为至少持续15分钟CGM系统监测血糖水平＜3.9mmol/L每日胰岛素用量(U/Kg)22%P<0.05阿卡波糖治疗前阿卡波糖治疗后低血糖事件数(例)阿卡波糖治疗前阿卡波糖治疗后一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c<6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE≥3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的阿卡波糖唐苹®50mgtid，治疗2周2021/10/1023

与单用基础胰岛素相比，

联合阿卡波糖治疗，进一步降低HbA1c基础胰岛素联合阿卡波糖治疗后与胰岛素联合安慰剂相比，HbA1c下降0.69%，并具有统计学意义(P=0.0001)，在第4、8、12、18和24周的评估点均存在显著差异(P<0.01)胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组HbA1c的变化周KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.0.20-0.2-0.4-0.6-0.848121824一项多中心，随机双盲安慰剂对照研究，为期26周，2周筛选期和24周阿卡波糖或安慰剂治疗期，4周后，阿卡波糖从25mgtid增至50mgtid，12周后，根据血糖控制情况，阿卡波糖可从50mgtid增至100mgtidP<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.012021/10/1024阿卡波糖治疗前阿卡波糖治疗后血糖(mmol/L)早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后23:002:00DuranC,etal.JEndocrinolInvest.2009;32(1):69-73.40例2型糖尿病患者，BMI27-35kg/m2，FBG≥7.7mmol/L，既往接受最大量的口服药物联合治疗HbA1c≥9%。经过2周筛选期，在随机分组接受治疗之前，患者住院，每天监测8次血糖，连续监测两天。停止既往治疗后，患者被随机分为两组，一组接受甘精胰岛素每日一次和瑞格列奈2mgtid(N=20)，一组接受甘精胰岛素每日一次和阿卡波糖100mgtid(N=18)治疗20151050阿卡波糖联合基础胰岛素治疗前后，餐前、餐后血糖水平明显下降

与单用基础胰岛素相比，

联合阿卡波糖治疗，明显降低血糖水平2021/10/1025在正常饮食的情况下，两组患者用药后，在第60、90和120min时与安慰剂相比，阿卡波糖均显著降低患者餐后血糖，P值分别为0.0178、0.0004和0.0001KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组空腹6090120时间(分)-70-50-30-1010血糖变化平均值(mg/dL)****与阿卡波糖组有显著差异一项多中心，随机双盲安慰剂对照研究，为期26周，2周筛选期和24周阿卡波糖或安慰剂治疗期，4周后，阿卡波糖从25mgtid增至50mgtid，12周后，根据血糖控制情况，阿卡波糖可从50mgtid增至100mgtid

与单用基础胰岛素相比，

联合阿卡波糖治疗，显著降低餐后血糖P=0.0178P=0.0004P=0.00012021/10/1026

与联合安慰剂相比，胰岛素联合阿卡波糖

显著降低HbA1c和餐后血糖Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2003May;60(2):111-8.HbA1c(%)胰岛素+安慰剂胰岛素+阿卡波糖(mmol/L)胰岛素+安慰剂胰岛素+阿卡波糖1h餐后血糖阿卡波糖组HbA1c变化显著，相对于安慰剂组下降0.69%，95%CI(-1.18—-0.2),P=0.008阿卡波糖组餐后血糖降低一项关于亚洲2型糖尿病的多中心，双盲安慰剂对照研究，旨在评估应用阿卡波糖的疗效和耐受性。2周筛选期后，患者被随机分配接受阿卡波糖50mgtid或安慰剂治疗6周，之后接受阿卡波糖100mgtid或安慰剂治疗12周.2021/10/1027

与单用胰岛素泵相比，

联合阿卡波糖治疗可明显改善血糖波动阿卡波糖®治疗后阿卡波糖®治疗前空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐睡前毛细血管血糖值(mmol/L)DashS.DiabetesResClinPract.2012Mar;95(3):49-51.阿卡波糖治疗后阿卡波糖治疗前患者30岁、女性，15岁诊断为一型糖尿病。有膳食后高血糖症状，用胰岛素泵治疗，通过调整用餐剂量和用餐时间均无法得到显著缓解(餐后毛细血管血糖值最高达12.2mmol/L)我们选择了阿卡波糖试验，逐步增加随餐服用剂量至50毫克每日三次，餐后高血糖症状得到明显改善2021/10/1028

与单用胰岛素相比，联合阿卡波糖

治疗可减少1型糖尿病患者胰岛素用量P＜0.05胰岛素用量(U/d)马艳荣.中国流行病学杂志.2012;33(8):854-6.120例患者，对照组采用三餐超短效胰岛素加睡前长效胰岛素治疗，观察组在对照组的基础上，给予三餐时口服阿卡波糖50mg,比较两组患者胰岛素用量2021/10/1029

应用胰岛素时，联合阿卡波糖的治疗方案餐后血糖控制不佳：可考虑进食第一口餐时加用阿卡波糖，50mg(1片)-100mg(2片)嚼服，具体调整应根据各餐餐后血糖而定,单次最大给药剂量为200mg(4片)血糖波动大：可考虑加用阿卡波糖，50mg(1片)-100mg(2片)/次，3次/日，进第一口餐时嚼服剂量选择：如果担心1片(50mg)不耐受，可考虑从半片(25mg)起始，1-2周后逐渐增加剂量如果加用1片(50mg)后，餐后血糖仍控制不佳，可考虑增加单次剂量至2片(100mg)，最多可达4片(200mg)2021/10/1030阿卡波糖独特作用机制

可与其他各类降糖药物联合使用阿卡波糖减少肝脏葡萄糖输出增加外周组织葡萄糖的吸收刺激胰岛素的释放或直接补充胰岛素双胍类、噻唑烷二酮类磺脲类、格列奈类、胰岛素阿卡波糖：高血糖基础治疗用药独特的作用机制，可以与其他各类降糖药物联合使用仅2-3%吸收入血，无显著药物交互作用单独使用不引起低血糖持续保持降糖作用，无原发或继发失效2021/10/10311阿卡波糖与格列吡嗪控释片联合：消峰去谷0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00(单药治疗时间)02468101214血糖浓度(mmol/L)02468101214血糖浓度(mmol/L)0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00单用格列吡嗪控释片阿卡波糖+格列吡嗪控释片联合用药(联合治疗时间)Adaptedfrom:BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010Jan17.新诊断2型糖尿病，HbA1c8%2021/10/10322阿卡波糖联合二甲双胍：消峰去谷林世铎（台湾），待发表二甲双胍单药二甲双胍+阿卡波糖50-100mg二甲双胍单药二甲双胍+格列本脲2型糖尿病，OAD

≥1种，治疗≥3月,基线HbA1C7~11%LSD,etal.JournalofDiabetesanditsComplication,2011;25(5):332-8.2021/10/10333阿卡波糖联合磺脲类：消峰去谷HbA1c的变化(%)餐后2小时血糖的变化(mg/dL)–10100–20–30–40p<0.01–0.3–1.1p<0.01磺脲类+安慰剂磺脲类+阿卡波糖00.5–0.5–1.0磺脲类+安慰剂磺脲类+阿卡波糖–23.4–41.4餐后血糖下降20%以上空腹亦有下降，HbA1c下降1.1%三个月治疗可减少SU的量（-18%）餐后胰岛素上升幅度较低，减轻胰岛素β细胞的负担CostaBetal.,DiabRes&ClinPract1997;38:33-40n=652型糖尿病;磺脲剂量>10mg/日血糖控制不满意基线值: A 安慰剂组HbA1c 9.08.8%2小时血糖214223mg/dL时间:6月阿卡波糖剂量第一月:3x50mg第2-6月:3x100mg磺脲类药物维持不变如平均14