胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药演示文稿

胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药演示文稿当前第1页\共有38页\编于星期三\14点优选胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药当前第2页\共有38页\编于星期三\14点第一节M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱(Ach)：内源性递质脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解代谢速度快，大剂量注射显示作用难通过血脑屏障（BBB）选择性差，作用广，无临床价值，做工具药当前第3页\共有38页\编于星期三\14点M样作用小剂量Ach能激动M受体副交感神经节后纤维Ach剂量稍大时，激动M受体，也激动N受体副交感神经、交感、运动终板、肾上腺

N样作用兴奋M、N受体时，优势支配？？？当前第4页\共有38页\编于星期三\14点M样作用的临床表现心血管功能抑制舒张血管:EDRF负性肌力作用负性频率作用负性传导作用平滑肌收缩:支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加收缩频率、幅度和张力；骨骼肌血管舒张瞳孔:括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌当前第5页\共有38页\编于星期三\14点（1）Nn胆碱受体,神经节兴奋胃肠，膀胱平滑肌兴奋(M兴奋)腺体分泌增加(M兴奋)心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(αβ兴奋)骨骼肌血管舒张肾上腺髓质(DA)（2）Nm胆碱受体：骨骼肌收缩N样作用的临床表现当前第6页\共有38页\编于星期三\14点心血管:血管扩张,心率↓,传导↓,收缩力↓,缩短心房不应期胃肠道:兴奋，收缩张力蠕动增加，腹痛等泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空支气管:支气管收缩腺体:汗腺、消化腺和支气管腺体分泌增加

眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小不易进入中枢，少产生中枢作用兴奋主动脉体、颈动脉体化学受体神经节和骨骼肌：剂量增加时产生N样作用药理作用当前第7页\共有38页\编于星期三\14点胆碱脂类药物药理特性比较药物AchE敏感性阿托品拮抗作用M样作用N样作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++贝胆碱-+++±++++++++-卡巴胆碱：副作用多，主要局部用于青光眼贝胆碱：腹气胀、胃滞留、胃张力缺乏等，优于卡巴胆碱当前第8页\共有38页\编于星期三\14点第二节M胆碱受体激动药药理作用直接兴奋M受体，产生M样作用对眼睛和腺体的作用较明显

1眼缩瞳降低眼内压调节痉挛2腺体:汗腺和唾液腺分泌明显增加，消化道和呼吸道腺体分泌增加毛果芸香碱(Pilocarpine)，匹罗卡品痉挛：抽筋，强烈收缩当前第9页\共有38页\编于星期三\14点关于眼睛？？？当前第10页\共有38页\编于星期三\14点人眼球剖面图当前第11页\共有38页\编于星期三\14点AchNAaRMR括约肌胆碱能神经开大肌去甲肾上腺素能神经虹膜的神经支配缩瞳：毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小当前第12页\共有38页\编于星期三\14点眼内压升高房水生成增加房水流通受阻降低眼内压减少房水生成疏通房水开角型青光眼闭角型青光眼降低眼内压：缩瞳，虹膜拉向中央，前房角间隙扩大，房水易回流，眼压降低当前第13页\共有38页\编于星期三\14点M受体被阻断调节麻痹M受体被兴奋调节痉挛调节痉挛（针对睫状肌）睫状肌:环状肌和辐射肌动眼神经主要支配环状肌激动M受体，使环状肌纤维收缩，悬韧带松弛晶状体变凸，屈光度增加视远物模糊不清，视近物清楚当前第14页\共有38页\编于星期三\14点青光眼：闭角型青光眼，开角型早期有效虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防渗出粘连预防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救临床应用点眼时压迫内眦部，避免吸收后M样作用过量时用阿托品解救不良反应与预防当前第15页\共有38页\编于星期三\14点毒蕈碱来自捕蝇蕈

捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在9月大量生长对人有致命毒性，但其毒性大小随着剂量，人的个体差异而不同流涎恶心呕吐视觉障碍腹泻心动过缓等

当前第16页\共有38页\编于星期三\14点第二节N胆碱受体激动药烟叶(tobacco)中的主要成分国产晒烟中含烟碱3-8%加工制成烤烟后含烟碱1-2%烟碱(Nicotine,尼古丁）液态生物碱、易吸收兴奋N受体、无选择性成瘾性毒理学意义当前第17页\共有38页\编于星期三\14点尼古丁焦油一氧化碳致癌物烟雾中含50%低焦油过滤嘴雪茄吸烟有害健康当前第18页\共有38页\编于星期三\14点第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶水解乙酰胆碱ChE分布与特点底物又名乙酰胆碱酯酶(AChE)突触，特异性高乙酰胆碱真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶(BChE)血液，特异性低琥珀胆碱普鲁卡因假性胆碱酯酶当前第19页\共有38页\编于星期三\14点胆碱酯酶水解乙酰胆碱图解当前第20页\共有38页\编于星期三\14点记忆胆碱酯酶水解乙酰胆碱一步结合两步释放当前第21页\共有38页\编于星期三\14点易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯AchE复活药(农药中毒解救):解磷定第二节抗胆碱酯酶药当前第22页\共有38页\编于星期三\14点当前第23页\共有38页\编于星期三\14点一易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine）药理作用:抑制胆碱酯酶，使Ach浓度增加，M样作用和N样作用，但有选择性当前第24页\共有38页\编于星期三\14点眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压胃肠道：促进食道肠道蠕动、胃收缩，增加胃酸分泌（切断迷走，作用减弱）神经肌肉接头：增加内源性Ach，骨骼肌收缩力增强，用于肌无力或肌松药中毒解救对抗竞争性肌肉松弛药对非竞争性肌松药引起的肌肉松弛无效其它：增加支气管和输尿管平滑肌收缩，腺体分泌增加药理作用当前第25页\共有38页\编于星期三\14点重症肌无力(免疫过程导致Nm受体减少)控制症状作用时间短，需反复用药临床应用囊泡突触间隙宽受体总面积减少皱折少AchAchchE重症肌无力患者神经-肌肉接头当前第26页\共有38页\编于星期三\14点手术后腹气胀及尿潴留:能使胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩，松弛括约肌青光眼闭角型青光眼的紧急治疗开角型青光眼长期治疗“原闭”，偶用于“原开”中毒解救竞争性肌松药的中毒解救(新斯的明)阿托品中毒解救(毒扁豆碱)临床应用当前第27页\共有38页\编于星期三\14点阿尔茨海默病（AD，老年痴呆）帕金森病（PD）AD患者中枢下橄榄核胆碱能神经完整性缺陷他克林：脂溶性高，易通过BBB；最有效AD治疗药作用机制：抑制胆碱酯酶，增加Ach直接激动M和N受体促进脑组织利用葡萄糖临床应用当前第28页\共有38页\编于星期三\14点氨基糖甙类等抑制神经肌肉接头功能，可抵抗其作用抑制假性胆碱酯酶对琥珀胆碱的代谢，增强其作用短时间反复用药导致Ach堆积，胆碱能危象禁用于机械性肠梗阻，尿梗阻，支气管哮喘患者药物相互作用不良反应与禁忌症当前第29页\共有38页\编于星期三\14点药物比较：新斯的明与毒扁豆碱结构特点选择性临床应用新斯的明季铵类吸收差骨骼肌和胃肠平滑肌作用强重症肌无力；腹气胀、尿潴留；心律失常；对抗神经肌肉接头阻滞剂过量毒扁豆碱叔胺类吸收好全身应用毒性较大眼局部用药，避免全身吸收当前第30页\共有38页\编于星期三\14点眼科药物比较：毒扁豆碱与匹罗卡品毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE受体MM、N起效慢（30min）快（5min）强度弱强维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强用药压迫内眦部先毒扁豆碱，后毛果芸香碱当前第31页\共有38页\编于星期三\14点压迫内眦部，防止药物吸收作用当前第32页\共有38页\编于星期三\14点二体内过程毒扁豆碱叔胺化合物，跨膜转运好滴眼时容易吸收产生全身作用能透过血脑屏障毒扁豆碱季胺化合物，不宜跨膜转运口服吸收差不宜进入中枢系统新斯的明吡斯的明当前第33页\共有38页\编于星期三\14点二难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类：敌百虫敌敌畏乐果等当前第34页\共有38页\编于星期三\14点药动学特点易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内迅速生物转化氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出有机磷酸酯类当前第35页\共有38页\编于星期三\14点急性中毒机理AchE减少，Ach堆积当前第36页\共有38页\编于星期三\14点急性中毒轻度—M样症状兴奋虹膜括约肌腺体平滑肌等中度—M、N症状兴奋M、Nn、Nm重度—M、N、中枢症状死亡原因——心血管中枢和呼吸中枢抑制中毒症状：慢性中毒长期接触农药，AchE活性持续下降，神经衰弱综合症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小当前第37页\