大环内酯类、林可霉素类抗生素及其他

大环内酯类抗生素1.概念：一类含有14、15和16元大环内酯结构的抗生素；2.本类药物的抗菌谱、抗菌机制及体内过程等均相似，且疗效肯定、无严重不良反应→常用作：需氧G＋菌、G-球菌和厌氧菌感染的首选药；对β-内酰胺类抗生素过敏者的替代品；当前第1页\共有32页\编于星期五\18点当前第2页\共有32页\编于星期五\18点当前第3页\共有32页\编于星期五\18点共同特点抗菌谱：较青霉素广，对支原体、衣原体、军团菌有效作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药3.耐药性：同类不完全交叉耐药与-内酰胺类无交叉耐药临床应用：①支原体；②衣原体；③军团菌；④白喉；⑤百日咳；⑥链球菌等感染不良反应：毒性低胃肠反应，肝损害，耳毒性，心脏毒性

当前第4页\共有32页\编于星期五\18点当前第5页\共有32页\编于星期五\18点当前第6页\共有32页\编于星期五\18点红霉素【体内过程】1.吸收不耐酸→可被胃酸迅速破坏，Po多采用肠溶片或酯化产物；静脉给药能提高血药浓度；2.分布吸收后可迅速分布于各种组织、体液和腺体中，并易透过胎盘屏障；难于透过正常的血脑屏障；3.代谢和排泄大部分经肝代谢、胆汁排泄，有肝肠循环；少量药物，可经乳汁和粪便排泄；当前第7页\共有32页\编于星期五\18点大环内酯类简介—红霉素适应症：主要用于耐青霉素及对青霉素过敏患者的金黄色葡萄球菌引起的各种感染，如扁桃腺炎、肺炎、丹毒、猩红热；对白喉带菌者、口腔厌氧菌感染、炭疽、气性坏疽、梅毒、破伤风、百日咳；治疗支原体肺炎、沙眼衣原体结膜炎及军团菌、痤疮、弯曲杆菌肠炎和回归热的有效药物之一等药代特点：吸收与盐及碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量250-500mg时Cs仅为0.3-0.5μg/ml，红霉素硬脂酸盐同等剂量下Cs可达0.3-2μg/ml。此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥乙红霉素好，依托红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样250mg剂量下，前者Cmax为1.84μg/ml，后者仅为0.13μg/ml生物利用度：依托红霉素>红霉素碱、红霉素硬脂酸盐、琥乙红霉素当前第8页\共有32页\编于星期五\18点大环内酯类简介—红霉素食物影响：食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如红霉素碱基颗粒分散片与高脂饮食同用，Cmax和AUC分别下降达72%和73%食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收服用：现临床应用主要为碱基颗粒分散片或新处方剂型，故应空腹服用当前第9页\共有32页\编于星期五\18点【抗菌作用】1.抗菌谱：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌对G+、G-菌→均有较强的抑制作用；对衣原体、支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、少数分枝杆菌和阿米巴原虫→也有抑制作用；金葡菌，对红霉素易产生耐药性；对病毒、酵母菌、真菌无效；当前第10页\共有32页\编于星期五\18点抑制细菌蛋白质的合成不可逆地与细菌核蛋白体的50S亚基结合→抑制转肽作用→阻止肽链延长→抑制蛋白质合成；对哺乳动物的核糖体无影响；抗菌机制：当前第11页\共有32页\编于星期五\18点当前第12页\共有32页\编于星期五\18点【耐药机制】1.产生灭活酶2.靶位的结构改变3.药物的渗入减少4.细菌对药物的主动外排增多※虽然细菌对红霉素易产生耐受性，但停药数月后→细菌可恢复对其敏感性；当前第13页\共有32页\编于星期五\18点当前第14页\共有32页\编于星期五\18点【不良反应】

1.局部刺激2.肝损害3.耳毒性4.心脏毒性5.过敏反应6.胃肠道反应当前第15页\共有32页\编于星期五\18点【禁忌证】肝功能不良者→禁用；孕妇、哺乳期妇女，老年人、肾功能不良者→慎用；【配伍禁忌】红霉素，一般不宜与pH值低的葡萄糖溶液配伍当前第16页\共有32页\编于星期五\18点麦迪霉素对G—杆菌无作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染;替代-内酰胺类和红霉素其他当前第17页\共有32页\编于星期五\18点罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱新一代大环内酯类特点

耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长当前第18页\共有32页\编于星期五\18点阿奇霉素对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素新一代大环内酯类特点

耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长当前第19页\共有32页\编于星期五\18点大环内酯类简介—阿奇霉素适应症：化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。敏感细菌引起的皮肤软组织感染药代特点：本品生物利用度较低仅为所给剂量37%与剂型有关，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降低胶囊剂吸收50%高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟服用：胶囊剂应在餐前1hr或餐后2hr服用应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食当前第20页\共有32页\编于星期五\18点克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强新一代大环内酯类特点

耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长当前第21页\共有32页\编于星期五\18点大环内酯类—克拉霉素适应症：鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗药代特点：本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/2β3-7hr当前第22页\共有32页\编于星期五\18点大环内酯类—克拉霉素食物影响：与剂型、释放速率及年龄有关延迟速释片吸收，影响达峰时间及代谢物形成进食增加缓释片吸收，与空腹相比AUC增加30%进食降低成人混悬液剂型吸收，但增加儿童吸收量服用：速释片应空腹服用缓释片应与食物同服成人应空腹服用混悬液，儿童服用混悬液时可与食物同服当前第23页\共有32页\编于星期五\18点林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素相同点：二者具有相同的抗菌谱、抗菌机制不同点：克林霉素的口服吸收好、抗菌活性更强、毒性小和临床疗效→∴常用当前第24页\共有32页\编于星期五\18点克林霉素【体内过程】口服吸收迅速、完全，生物利用度高→不受进食影响；吸收后→广泛分布于全身组织和体液中（骨组织、骨髓中）；能通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度；主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄；当前第25页\共有32页\编于星期五\18点【抗菌作用】1.抗菌谱窄谱抑菌药对大多数G＋菌和厌氧菌有较强的抗菌作用；对人型支原体、沙眼衣原体→有一定的抑制作用；对多数G-菌作用弱或无效；2.抗菌机制与红霉素完全相同与细菌核糖体的50S亚基结合→抑制转肽作用→阻止肽链延长→抑制蛋白质合成→呈现抑菌作用；【耐药性】与红霉素有部分交叉耐药当前第26页\共有32页\编于星期五\18点【临床应用】主要用于敏感G＋菌引起的呼吸道、关节、软组织、胆道等感染，及败血症、心内膜炎等；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物；还可用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染；【不良反应】1.胃肠道反应2.伪膜性肠炎3.其他：偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害当前第27页\共有32页\编于星期五\18点万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素【体内过程】口服不易吸收，肌注引起局部剧痛和组织坏死→应稀释后，缓慢静脉滴注给药；在体内分布广泛→可进入各种组织和体液中；能通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度；很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出；多肽类抗生素当前第28页\共有32页\编于星期五\18点【抗菌作用】1.抗菌谱对G+球菌作用强大，尤其对的金葡菌和表皮葡萄球菌（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数肠球菌；G-菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属→均对万古霉素耐药；2.抗菌机制作用于细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物→抑制细菌细胞壁合成→使之发生缺损→导致细菌死亡当前第29页\共有32页\编于星期五\18点【耐药性】万古霉素诱导细菌产生能够修饰细胞壁前体肽聚糖的酶→是万古霉素不能与细胞壁前体肽聚糖结合→产生耐药性【临床应用】主要用于严重G+菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者的严重G+菌感染；口服→用于金葡菌或肠球菌引起的肠炎，也可治疗伪膜性肠炎；当前第30页\共有32页\编于星期五\18点【不良反应】较多且重1.耳毒性轻者→耳鸣；重者→耳聋；2.肾毒性

损伤肾小管，与剂量大小有关；3.过敏反应药物疹、瘙痒等；快速静注万古霉素可引起“