液体制剂的生产技术与设备-乳剂（药物制剂课件）

《药物制剂技术与设备》乳剂概述乳剂的定义乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。概述乳剂概述分散一种液体另一种液体乳剂非均相分散相；内相；不连续相分散介质；外相；连续相乳剂的组成基本组成水相（W）—水或水溶液；油相（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂—防止油水分层的稳定剂其他组成防腐剂、矫味剂、保湿剂等概述乳剂概述乳剂的分类根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。概述乳剂概述水包油型油包水型乳剂的分类概述乳剂概述基本型O/WW/O复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油概述乳剂概述

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色近似油状色稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别乳剂的特点①分散度大，吸收迅速，生物利用度高。②使油溶性药物剂量准确，使用方便。③静脉注射给药后分布快，药效高，具有靶向性。④外用可改善渗透性，降低刺激性。

概述乳剂概述课堂拓展问题日常生活中乳剂有哪些具体应用，请举例说明。《药物制剂技术与设备》乳化剂分层均匀分散定义能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等；④性质稳定原理乳化剂乳化剂类别1．天然乳化剂天然的亲水性高分子材料，在口服的O/W型乳剂中用的较多，但要注意防腐。①阿拉伯胶：适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。②西黄蓍胶：乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。原理乳化剂乳化剂类别1．天然乳化剂③明胶：两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用。④杏树胶：乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的替代品。⑤磷脂：乳化能力强，精制品可供静脉注射用。原理乳化剂乳化剂类别2．合成乳化剂主要指表面活性剂。①阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、十二烷基硫酸钠等；②非离子型乳化剂：单甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦（Span类）、聚山梨酯（Tween类）、泊洛沙姆等原理乳化剂乳化剂类别3．固体粉末乳化剂①O/W型：氢氧化镁、氢氧化铝、硅藻土、二氧化硅等。②W/O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。原理乳化剂乳化剂的选择根据乳剂的类型选：O/W型乳剂选择O/W乳化剂（一价皂、硫

酸化物、高分子溶液和吐温类乳化剂等）；

W/O型乳剂选择W/O乳化剂（二价皂、斯

盘类）根据乳剂的给药途径选：口服（无毒的天然乳化剂或O/W型）

外用（

局部无刺激性）

注射用（磷脂、泊洛沙姆）原理乳化剂乳化剂的选择3.根据乳化剂性能选择：乳化能力强，性质稳定，受外界因素影响小，无毒，无刺激性4.混合乳化剂的选择

原理乳化剂课堂拓展问题请举例说明，日常生活中的哪些现象运用了乳化原理？《药物制剂技术与设备》乳剂的稳定性乳剂是热力学不稳定的非均相分散体系！分层絮凝转相合并破裂酸败分层放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析分层的主要原因：密度差（由重力产生）原理乳剂的稳定性轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程容易引起絮凝和破坏。分层特点絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）原理乳剂的稳定性轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点转相原理乳剂的稳定性O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙

W/O型；相容积比的变化：

W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；

O/W型乳剂——ф90%时易转相。转相的原因：合并和破坏合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

原理乳剂的稳定性不可逆过程！酸败原理乳剂的稳定性抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施课堂拓展问题你认为影响乳剂稳定性的因素有哪些？《药物制剂技术与设备》乳剂的制备乳剂是如何成型的？乳剂要成型首先必须借助于机械力提供足够的能量将分散相分散成微小的液滴，其次是要加入乳化剂降低界面张力并形成乳化膜使乳剂稳定。降低表面张力加入适宜的乳化剂有适当的相容积比（20%—50%）乳剂成型形成牢固的乳化膜干胶法将水相加到含有乳化剂的油相中，先将乳化剂胶粉与油相混合，加入一定量的水乳化制成初乳，再逐渐加水至全量。本法适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶做乳化剂的乳剂制备。湿胶法将油相加到含有乳化剂的水相中，先将乳化剂分散到水中研匀，再将一定量的油加入，用力搅拌制备成初乳后，再加水至全量。湿胶法适于制备比较黏稠的树脂类药物的乳剂。原理乳剂的制备原理乳剂的制备工艺流程：乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）原理乳剂的制备制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：植物油、水、胶为4:2:1

液状石蜡、水、胶为3:2:1

挥发油、水、胶为2:2:1。干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆即可。油相分次加入胶浆中。新生皂法将油水两相混合时，两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法。两相分别加热到高温（70℃以上）或强烈振摇，在油水界面上生产新生皂，这种皂类有乳化作用。原理乳剂的制备实例分析乳剂的制备例石灰搽剂花生油10ml少量的游离脂肪酸与氢氧化钙进行皂化反应形成钙皂作为乳化剂，再乳化花生油而生产的W/O型乳剂。氢氧化钙溶液10ml制备方法：取氢氧化钙溶液与花生油置于瓶中，加盖用力振摇至乳剂生成。机械法将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。此法制备乳剂时可不用考虑混合顺序，借助于机械提供的强大能量，很容易制成乳剂。1．胶体磨2．乳匀机3．真空乳化搅拌机原理乳剂的制备机械法原理乳剂的制备乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。机械法原理乳剂的制备常用设备：胶体磨乳匀机真空乳化搅拌机原理乳剂的制备乳剂中药物的加入方法：水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。课堂拓展问题例鱼肝油乳鱼肝油30ml主药，油相阿拉伯胶7.5g乳化剂蒸馏水加至60ml水相制备方法：将鱼肝油倾入已放有阿拉伯胶粉的干燥研钵中，研磨使成均匀的油胶混悬液；将15ml蒸馏水一次加入，迅速沿同一方向研磨，制成初乳；将初乳倾入量杯中，分次用少量蒸馏水冲洗研钵，加入量杯中，最后加蒸馏水至全量，搅匀即得。请回答，制备时要注意的事项有哪些？《药物制剂技术与设备》乳剂的质量评定乳剂粒径大小的测定不同用途的乳剂对粒径大小要求不同。如静脉注射乳剂要求乳滴直径80%小于1μm，乳滴大小均匀，不得有大于5μm的乳滴。乳剂粒径大小的测定可采用显微镜测定法，库尔特计数器测定法，激光散射光谱(PCS)法及透射电镜(TEM)法。原理乳剂的质量评定分层现象观察乳剂经长时间放置，粒径变大，进而发生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。若需在短时间内观察乳剂的分层，用离心法加速其分层。用4000r/min离心15min，如不分层可认为乳剂质量稳定，此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。原理乳剂的质量评定乳滴合并速度测定乳滴合并速度符合一级动力学过程：lgN=lgN0-kt/2.303式中N——t时间的乳滴数；N0——t0时间的乳滴数；

k——合并速率常数；

t——时间。测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数k，用以评价乳剂的稳定性。原理乳剂的质量评定稳定常数的测定乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数，用Ke表示：Ke=(A0-A)/A×100%