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文档简介
1
第28章抗心绞痛药
(antianginaldrugs)第一节概述
(introduction)第二节硝酸酯类
(nitrates)
——硝酸甘油
(nitroglycerin)第三节β-受体阻断药
(β-blockers)
——普萘洛尔
(Propranolol)第四节钙拮抗药
(Ca-antagonists)2第一节概述什么是心绞痛?冠心病的常见症状是心肌急剧的、暂时的缺血缺氧引起的急性发作时病人胸骨下压迫性疼痛,并放射到
左上肢3
一、心绞痛分类稳定型(典型):多由运动、劳累和情绪激 动引起不稳定型:多与冠脉粥样硬化、血小板聚集、 血栓形成有关变异型:由冠脉痉挛引起,常在夜间和休息时发作4发病原因
冠脉血管病变:动脉粥样硬化栓塞血流剧烈运动或情绪激动心肌耗氧缺血、缺氧时,代谢产物(乳酸、丙酮酸等)在心肌细胞中累积刺激感觉神经痛觉6心肌耗氧心肌收缩力心率心室壁张力心肌供氧冠脉血流侧枝循环(一般时关闭)二、影响心肌耗氧与供氧的因素7供给心肌血液的冠状动脉和侧枝循环冠状动脉侧枝循环8健康人和冠状动脉硬化病人的冠脉血流比较休息时运动时健康人
冠心病患者9三、抗心绞痛药作用机制减少耗氧量增加供氧量抗血小板聚集、抗血栓形成10四、抗心绞痛药分类硝酸酯类——硝酸甘油β-受体阻断药——普萘洛尔钙拮抗药硝苯地平、氨氯地平维拉帕米、地尔硫卓11第二节硝酸酯类(nitrates)
——硝酸甘油12硝酸甘油[Pharmacokinetics]口服后肝脏首过效应大,生物利用度<10%,故不宜口服。舌下含服,吸收迅速,2-3min起效,作用时间20-30min。也可经皮给药—硝酸甘油贴片,用于预防13
[Pharmacologicalactions]基本作用:松弛血管平滑肌1、降低心肌耗氧量扩张静脉血管→减少回心血量→心室容积缩小→心室壁张力↓→心肌耗氧量↓14
[Pharmacologicalactions]2、扩张冠状动脉,增加缺血区血流灌注1)选择性扩张较大的心外膜血管,而对阻力血管的舒张作用较弱2)冠脉狭窄时,缺血区因代谢产物累积而处于舒张状态;相对而言,非缺血区血管阻力较大
总的结果:血液流向缺血区域阻力较大阻力较小16
[Pharmacologicalactions]3、保护缺血心肌细胞,减轻损伤释放NO,促进内源性PGI2等释放,保护心肌细胞4、抑制血小板聚集和黏附,抗血栓形成NO具有此作用17
[硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制]硝酸酯类药物→产生NO→
激活鸟苷酸环化酶→
[cGMP]↑
→
激活cGMP依赖性蛋白激酶→胞内[Ca2+]↓
→
肌球蛋白轻链去磷酸化→平滑肌舒张18硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制19[Clinicaluses]各种类型心绞痛舌下含服—缓解急性发作透皮贴剂—用于预防急性心肌梗塞静脉给药—降低心肌耗氧量,增加缺血区供血→缩小梗死范围充血性心力衰竭因为可以减少回心血量20[Adversereactions]
常见头痛体位性低血压连续使用易产生耐受性21第三节β受体阻断药—普萘洛尔[Pharmacologicalactions]阻断β2受体非缺血区冠脉血管收缩缺血区冠脉血管受代谢产物刺激→血管扩张总的结果:血液从非缺血区→缺血区22阻断β1受体抑制心脏活动→心肌耗氧量↓
阻断β受体改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用,改善糖代谢,减少耗氧量23[Clinicalusesandfeatures]治疗稳定型及不稳定型心绞痛可减少发作次数和严重性,但不能消除急性发作对伴有高血压和心律失常患者尤为适宜对心肌梗死也有效,能缩小梗死范围24不适用于冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛久用后停药时应逐渐减量,否则会加剧心绞痛发作,甚至导致心肌梗塞
25第四节钙拮抗药[Mechanism]什么是兴奋—收缩耦联?心肌细胞在受到刺激后兴奋,细胞膜上产生动作电位,其中Ca2+通道打开,胞外大量Ca2+流入细胞内,引起肌纤维收缩。钙拮抗药阻止Ca2+进入细胞,使肌纤维无法收缩,这就是兴奋—收缩脱耦联。26 [Pharmacologicalactions]1、降低心肌耗氧量抑制心肌收缩→心肌耗氧↓2、增加冠脉流量抑制Ca2+内流→解除冠脉痉挛→增加冠脉流量→缺血区供血供氧↑27 [Pharmacologicalactions]3、保护缺血心肌细胞
防止缺血心肌细胞Ca2+超载→避免心肌坏死4、抑制血小板聚集降低血小板内Ca2+浓度→抑制血小板聚集28[Clinicaluses]对变异型心绞痛最为有效对稳定型及不稳定型心绞痛也有效治疗急性心肌梗塞,缩小梗塞面积长期应用可阻止冠脉损伤的发展常用钙拮抗药:硝苯地平,维拉帕米,地尔硫卓29三类钙拮抗药临床应用特点比较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓以扩血管为主直接作用于心脏,引起心率轻度减慢直接作用于心脏(略弱),选择性扩张冠脉主要用于变异型心绞痛用于稳定及不稳定型心绞痛主要用于冠脉痉挛引起的变异型心绞痛对伴有高血压的患者尤为适用特别适用于心律失常患者对不稳定型心绞痛治疗有局限,有增加心肌缺血的危险对伴有心力衰竭或房室传导阻滞的心绞痛患者禁用对伴有心力衰竭、窦性心动过缓或房室传导阻滞的患者慎用30三类抗心绞痛药物临床应用特点比较硝酸酯类β-受体阻断药钙拮抗药
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