2023ASCO胰腺癌领域治疗进展

2023

ASCO胰腺癌领域治疗进展Oral4005短疗程新辅助FOLFIRINOX

vs.直接手术治疗可切除胰头癌的多中心、随机、II期研究（NORPACT-1）TPS

4202APOLLO：存在BRCA1/BRCA2/PALB2突变的可切除胰腺癌患者接受根治性治疗后序贯奥拉帕利或安慰剂治疗的随机、双盲II期临床研究-ECOG-ACRIN

EA2192TPS

4204

Alliance

A021806：一项评价围术期治疗对比辅助治疗可切除胰腺癌的III期研究胰腺癌围术期治疗1Oral4006

伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）对比白蛋白紫杉醇+吉西他滨治疗转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)：III期

NAPOLI

3研究补充结果Poster4021

伊立替康脂质体+

5-FU和亚叶酸（NAPOLI）

vs.

序贯NAPOLI和mFOLFOX6

vs.

吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗初治转移性胰腺癌（mPDAC）：随机、开放标签的Ⅱ期FOOTPATH研究Poster4142

索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇和S-1(NASCA)一线治疗转移性胰腺癌(mPDAC)的一项1b/2期研究Poster4156

尼拉帕尼靶向胰腺癌胚系或体细胞

DNA

修复缺陷(

RRCA除外）：II

期研究

(NIRA-PANC)TPS4198奥拉帕尼+帕博利珠单抗对比奥拉帕尼单药维持治疗胚系BRCA1或BRCA2（gBRCA1/

2+）突变转移性胰腺癌患者的随机II期试验：SWOG

S2001胰腺癌晚期治疗2胰腺癌围术期治疗1Short-courseneoadjuvantFOLFIRINOXversusupfrontsurgeryforresectablepancreaticheadcancer-Amulticenterrandomizedphase-2trial

(NORPACT-1)短疗程新辅助FOLFIRINOXvs.

直接手术治疗可切除胰头癌的多中心、随机、II期研究（NORPACT-1）Oral

40051参考文献：2023

ASCO

annualmeeting,

Oral4005.生专业人士学术交流恒瑞内部资料，仅供与医疗卫使用，审批编号：

HRMA-202306002研究背景R0切除和系统治疗有助于可切除胰腺癌患者获得更好的预后术后的辅助化疗是胰腺癌的标准治疗mFOLFIRINOX是推荐的辅助治疗方案新辅助治疗能够相对较早的控制疾病进展、改善化疗疗效、提高R0和N0切除率FOLFIRINOX可以提高转移性胰腺癌的生存时间，并在局晚期胰腺癌的降期治疗中取得了令人鼓舞的结果基于既往研究，本研究旨在比较短疗程新辅助FOLFIRINOX

vs.

直接手术治疗可切除胰头癌的疗效和安全性研究中心分布在北欧（12家中心分布在挪威、瑞典、丹麦、芬兰）入组时间：2017年2月-2021年4月/show/:NCT029197872023ASCOannualmeeting,Oral4005.NORPACT-1研究设计关键入组标准：年龄＞18岁，评估可以接受手术影像（CT）明确的可切除胰头癌（NCCN标准：未侵犯腹腔干、肝及肠系膜上动脉；门静脉、肠系膜上静脉侵犯＜180°，且不存在静脉轮廓不规则、无远处转移）ECOGPS

0-1足够的骨髓、肝功和肾功N=140手术辅助治疗mFOLFIRINOX12周期EUS

FNA-FNBERCP-胆道支架主要终点：18m的OS率次要终点：分组治疗后1年死亡率DFS病理学反应（R0切除率和pN0发生率）术后并发症安全性R1:1统计假设18个月的生存率从50%增加至70%80%的检验效能样本量N=140新辅助FOLFIRINOX4周期手术辅助治疗mFOLFIRINOX8周期NORPACT-1是一项多中心、随机、II期临床研究/show/:NCT029197872023ASCOannualmeeting,Oral4005.1.2.恒瑞内部资料，仅供与医疗卫生专入组流程图与基线特征随机直接手术新辅助转移EUS

FNA-FNB失败胆汁引流失败其他原因开始新辅助治疗随机手术切除开始辅助化疗新辅助（n=77）直接手术（n=63）年龄，年，中位（IQR）性别女性男性ECOG

PS评分转移毒性/死亡研究结果：不良事件（N=120）*2例5级AE：患者1，突发死亡；患者2，COVID相关的死亡（死亡时间为新辅助FOLFIRINOX用药1周期后的第8天和第61天）1.

/show/:NCT029197872.2023ASCOannualmeeting,Oral

4005.新辅助化疗*（n=63）辅助治疗（新辅助治疗组）（n=51）辅助治疗（直接手术组）（n=47）（42/73例患者）（19/47例患者）总发生率腹泻恶心/呕吐中性粒细胞计数降低发热性中性粒细胞减少AE

3-5级3-5级总发生率研究结果：OS（ITT人群、PP人群*）ITT人群（新辅助治疗组

vs.

直接手术组）mOS：25.1mvs.

38.5mHR1.52（95%

CI，0.94-2.46），P=0.09618m的生存率：60

vs.73%，P=0.1PP人群（新辅助治疗组

vs.

直接手术组）mOS：23mvs.

34.4mHR1.46（95%

CI，0.89-2.41），P=0.158*PP人群：直接手术组接受手术切除的患者和新辅助治疗组接受至少1周期FOLFIRINOX方案的治疗1.

/show/:NCT029197872.2023ASCOannualmeeting,Oral

4005.ITT人群PP人群研究结果：病理结果（R0、N0）相比较直接手术，新辅助FOLFIRINOX并未能延长患者的生存时间；新辅助FOLFIRINOX具有良好的安全性和手术切除率；后续持续的随访可能能够展现出R0/N0切除患者的长期生存；本研究结果未能证实FOLFIRINOX作为可切除胰腺癌的新辅助标准治疗。1.

/show/:NCT029197872.2023ASCOannualmeeting,Oral

4005.ITT人群PP人群新辅助（n=63）直接手术（n=56）P值Apollo:A

randomizedphaseIIdouble-blindstudyofolaparibversusplacebofollowingcurativeintenttherapyinpatientswithresectedpancreaticcancerandapathogenicBRCA1,BRCA2,orPALB2mutation—ECOG-ACRIN

EA2192APOLLO：存在BRCA1/BRCA2/PALB2突变的可切除胰腺癌患者接受根治性治疗后序贯奥拉帕利或安慰剂治疗的随机、双盲II期临床研究-ECOG-ACRIN

EA2192TPS

42022参考文献：2023

ASCO

annualmeeting,

TPS

4202研究背景/设计研究背景关键入组标准：可切除的胰腺癌接受根治性手术及≥3个月多药物围手术期化疗无疾病复发证据最后一次治疗干预在12

周内伴有胚系或体系BRCA1、BRCA2

或

PALB2突变（本地测试*）奥拉帕利

300mg

PO

BID

x12

个月(≈102

patients)主要终点：RFS次要终点：OSBRCA1、BRCA2

和

PALB2

突变是胰腺癌患者中一个有意义的亚群特征；POLO：奥拉帕利治疗BRCA相关铂敏感mPDAC患者可取得PFS获益；OlympiA：奥拉帕利辅助治疗高危BRCA相关乳腺癌患者取得PFS和OS获益；APOLLO是一项随机ll期研究，旨在评估奥拉帕利对比安慰剂在BRCA或PALB2相关早期胰腺癌患者中的疗效，这些患者已完成所有根治性治疗且没有疾病复发迹象。研究设计：*需要中央审查;TAT

≤48

小时安慰剂

300mg

PO

BID

x12

个月(≈50

patients)R

2:1分层因素：R1

vs

R0切除接受新辅助治疗：是

vs

否接受含铂化疗：是

vs

否本研究保持90%的检验效能，单侧α值为0.05，按2:1随机，共计需要152例患者。/show/NCT048583342023ASCOannualmeeting,TPS

4202AllianceA021806:AphaseIIItrialevaluatingperioperative

versusadjuvanttherapyforresectablepancreatic

cancer.Alliance

A021806：一项评价围术期治疗对比辅助治疗可切除胰腺癌的III期研究TPS

42043参考文献：

2023

ASCO

annual

meeting,

TPS

4204研究背景/设计研究背景关键入组标准：经组织学或细胞学确诊的胰腺腺癌经胸腹盆增强CT或MRI评估可切除的原发癌*能耐受mFOLFIRINOX（PS

0-1，足够的器官和骨髓功能）

主要终点：OS次要终点：DFS、手术切缘阴性率、手术并发症、安全性、QOL新辅助化疗在可切除胰腺癌中的作用尚未确定；最近的ll期试验结果表明，围手术期mFOLFIRINOX治疗后中位OS仅22.4个月，其中36%的患者在新辅助治疗期间由于疾病进展而无法手术；目前尚无III期试验直接比较可切除胰腺癌的围手术期化疗与辅助化疗策略；Alliance

A021806是一项随机对照多中心III期临床试验，旨在评估围术期化疗mFOLFIRINOX治疗可切除胰腺癌患者的有效性。研究设计：*可切除定义：无动脉侵犯；门静脉、肠系膜上静脉侵犯＜180°

，可见PV/SV汇合；无转移性疾病。Arm1Arm2围术期辅助mFOLFIRINOX手术mFOLFIRINOX4周期2-6周手术3-12周mFOLFIRINOX目前入组数:

174计划入组数:

352影像学评估每四周期一次/show/NCT043401412023ASCOannualmeeting,TPS

4204胰腺癌晚期治疗2NALIRIFOXversusnab-paclitaxel+gemcitabineintreatment-naivepatientswithmetastaticpancreaticductaladenocarcinoma(mPDAC):additionalresultsfromthephase3NAPOLI3

trial伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）对比白蛋白紫杉醇+吉西他滨治疗转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)：III期

NAPOLI

3研究补充结果1 Oral

4006参考文献：

2023

ASCO

annualmeeting.

Oral4006.研究设计ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.

LBA661.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.关键入组标准：年龄≥18岁确诊且未经治的mPDAC患者筛选前6周内确诊转移≥1个可测量的转移病灶（CT/MRI，RECIST

v1.1）ECOGPS：0-1N=770NALIRIFOX（n=383）伊立替康脂质体

50

mg/m2+5-FU2400

mg/m2+LV400

mg/m2+奥沙利铂

60

mg/m2D1，D15，28天/周期Gem+NabP（n=387）吉西他滨

1000

mg/m2+白蛋白紫杉醇

125

mg/m2D1，D8，D15，28天/周期R1:1分层因素：ECOG

PS0/1、地域、肝转移主要终点：OS次要终点：PFS，ORR（RECIST

v1.1）安全性探索性终点：HRQOL，Biomarker分析统计分析：（1）双侧α=0.05，power

90%；（2）ITT人群中观察到≥543个OS事件时，使用分层对数秩检验进行数据分析；（3）最终分析时的有效界值：p＜0.0482020年2月首例患者入组，数据截止日期为2022年7月23日每8周肿评1次（RECIST

v1.1）治疗直至PD、毒性不可耐受、研究撤回AE记录和编码参照MedDAR（v24.0），严重等级参照NCI-CTCAE（v5.0）每8周做一次随访，直至患者死亡或研究结束NAPOLI3试验（NCT04083235）结果表明，相较白蛋白紫杉醇+吉西他滨（Gem+NabP），脂质体伊立替康

+

5-FU+LV

+

奥沙利铂（NALIRIFOX）治疗mPDAC可以带来更长的生存获益（PFS和OS）主要研究结果已经在2023年ASCO

GI大会上公布

1本次大会更新患者12个月及18个月生存率患者治疗情况1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）终止治疗，%是85.196.1否11.51.8未接受治疗3.42.1导致患者终止治疗的主要原因，%疾病进展或临床恶化4845.7不良事件14.123.8死亡8.46.7其他14.719.9患者基线（ITT人群）1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）中位年龄（范围），年64.0（20.0-85.0）65.0（36.0-82.0）男性，%53.359.4白人，%82.283.7ECOG

PS评分，%0/141.8/58.043.4/56.6转移灶数目，1/2/≥3，%29.8/31.3/38.935.7/27.9/36.4肝转移，%80.280.4地域，%北美31.331.5东亚2.92.8其他65.865.6肿瘤位置胰头38.440.3其他61.659.7CA

19-9，%<37

U/mL15.718.3≥37

U/mL83.881.7既往抗肿瘤治疗，%5.77.0化疗/放疗/手术3.7/2.6/4.74.1/1.6/6.5从确诊转移到随机分组的中位时间，周3.0（0.6-9.1）3.57（0.4-10.9）研究终点：OS

（ITT人群）相较于Gem+NabP组，NALIRIFOX组OS显著延长（11.1

vs

9.2，HR

0.83，0.70-0.99）12个月OS率：45.6%

vs

39.5%18个月OS率：26.2%

vs

19.3%1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.中位OS（95%

CI）HR（95%

CI）P值OS率，%（95%

CI）12个月18个月NALIRIFOX11.1（10.0-12.1）0.83（0.70-0.99）0.0445.6（40.5-50.5）26.2（20.9-31.7）Gem+NabP9.2（8.3-10.6）39.5（34.6-44.4）19.3（14.8-24.2）研究终点：OS亚组分析（ITT人群）1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.研究终点：PFS（ITT人群）中位PFS（95%

CI）HR（95%

CI）P值PFS率，%（95%

CI）12个月18个月NALIRIFOX7.4（6.0-7.7）0.69（0.58-0.83）<0.000127.4（22.3-32.7）11.4（7.1-16.9）Gem+NabP5.6（5.3-5.8）13.9（9.7-18.9）3.6（0.5-12.3）• 相较于Gem+NabP组，NALIRIFOX组PFS显著延长（7.4

vs5.6，HR

0.69，0.58-0.83）• 12个月PFS率：27.4%

vs11.4%• 18个月PFS率：13.9%

vs3.6%1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.研究终点：PFS（ITT人群）NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）中位PFS,

月7.4（6.0，7.7）5.6（5.3，5.8）HR（95%CI）0.69（0.58，0.83）P值<0.000112个月PFS率，%（95%

CI）27.4（22.3-32.7）11.4（7.1-16.9）18个月PFS率，%（95%

CI）13.9（9.7-18.9）3.6（0.5-12.3）• 相较于Gem+NabP组，NALIRIFOX组PFS显著延长（7.4

vs5.6，HR

0.69，0.58-0.83）• 12个月PFS率：27.4%

vs11.4%• 18个月PFS率：13.9%

vs3.6%1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.研究终点：PFS亚组分析（ITT人群）1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.研究终点：肿瘤缓解1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）ORR（95%

CI），%41.8（36.8-46.9）36.2（31.4-41.2）BOR，%CR0.30.3PR41.535.9SD25.826.1PD9.914.5不可评估22.523.3DCR，%67.662.3DoR，median（95%

CI），m7.3（5.8-7.6）5.0（3.8-5.6）后续抗肿瘤治疗1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）后续抗肿瘤治疗，%50.554.4系统治疗50.554.1手术0.30.5放射治疗0.51.1NALIRIFOX组中41.4%的患者后续接受以吉西他滨为基础的治疗，Gem+NabP组中34.5%的患者后续接受以

5-FU

为基础的治疗安全性-不良事件NALIRIFOX组中位治疗持续时间为24.3（0.4-100.9）周，

Gem+NabP组中位治疗持续时间为17.6（0.7-81.7）周1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.安全性-TEAEs≥10%1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.NALIRIFOX（n=370）Gem+NabP（n=379）任何原因引起TEAEs≥10%，%AllgradeGrade

3-4AllgradeGrade

3-4血液相关中性粒细胞减少/发热性中性粒细胞减少50.0/2.423.8/2.450.6/2.638.0/2.4贫血26.210.540.417.4血小板减少24.01.640.66.1非血液相关腹泻70.520.336.74.5恶心59.511.942.72.6呕吐39.77.026.42.1低钾血症31.615.112.94.0周围神经病变32.96.730.98.7感觉异常11.90.38.70.5发热10.50.823.01.6研究结论1.EMO‘Reilly,etal.2023ASCO.Oral

4006.相较Gem+NabP，NALIRIFOX显著延长mPDAC患者的OS和PFS更新的12个月和18个月生存率证实了NALIRIFOX优于Gem+NabP在关键亚组分析中，均显示出OS和PFS获益（ECOG评分，肝转移，年龄）NALIRIFOX方案安全性可控，没有出现新的安全性信号上述研究结果支持NALIRIFOX可作为mPDAC患者一线治疗的选择FOOTPATH:Arandomized,open-labelphase-2studyofliposomalirinotecan+5-FUand

folinicacid(NAPOLI)versussequentialNAPOLIandmFOLFOX6versusgemcitabine/nab-paclitaxelintreatment-naïvemetastaticpancreaticcancer

(mPDAC).伊立替康脂质体+

5-FU和亚叶酸（NAPOLI）

vs.

序贯NAPOLI和mFOLFOX6

vs.

吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗初治转移性胰腺癌（mPDAC）：随机、开放标签的Ⅱ期FOOTPATH研究2 Poster

4021参考文献：Benedikt

Westphalen,

et

al.

2023

ASCO.

Poster

4021.研究背景

&

研究设计关键入组标准：确诊且未经治的mPDAC患者≥1个可测量的转移病灶（CT/MRI，RECIST

v1.1）ECOG

PS：0-1Arm

A：吉西他滨+白蛋白紫杉醇Arm

C：sNAPOLI→mFOLFOX6NAPOLI与mFOLFOX6方案序贯交替治疗主要研究终点：PFS次要研究终点：OS，ORR，DCR，治疗时长，安全性R1.BenediktWestphalen,etal.2023ASCO.Poster

4021.1:1:1Arm

B：NAPOLI方案伊利替康脂质体/亚叶酸/5-FUmPDAC一线治疗尚未确定最佳方案，近年研究数据结果显示伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）方案相比吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗效果更佳关于伊立替康脂质体和奥沙利铂是否需要同时用于mPDAC一线治疗，以及是否进行序贯治疗仍需要做进一步探索研究人群全人群（N=274）Arm

A（N=90）Arm

B（N=92）Arm

C（N=92）ArmAN=89

/98.9%1.BenediktWestphalen,etal.2023ASCO.Poster

4021.ArmBN=86

/93.5%ArmCN=90

/97.8%随机人群N=274

/100%全分析集N=265

/96.7%排除人群N=9Arm

A（Gem/nabPac）N=89ArmB（NAPOLI）N=86Arm

C（sNAPOLI/mFOLFOX6）N=90OverallN=265中位年龄，年656564.565男性/女性，%47.2/52.858.1/41.946.7/53.350.6/49.4ECOG

0/1，%64.0/36.053.5/46.561.1/38.959.6/40.4转移部位数目：1，%67.45063.360.4转移部位数目：≥2，%32.55036.739.7肝脏转移，%51.737.238.942.6胆道支架，%14.618.615.616.2研究终点：PFS&

OS相较于Gem+NabP组，NAPOLI组未展现出PFS获益，NAPOLI+FOLFOX序贯组PFS有延长，但无统计学差异相较于Gem+NabP组，NAPOLI组未展现出OS获益，NAPOLI+FOLFOX序贯组OS有延长，但无统计学差异PFSArm

A vs. Arm

BPFSArm

A vs. Arm

COSArm

A vs. Arm

B1.BenediktWestphalen,etal.2023ASCO.Poster

4021.OSArm

A vs. Arm

C探索性终点

&

安全性Arm

A（Gem/nabPac）N=89Arm

B（NAPOLI）N=86Arm

C（sNAPOLI/mFOLFOX6）N=90All

gradeGrade

3-4All

gradeGrade

3-4All

gradeGrade

3-4血液相关（%）66.339.329.111.632.218.9中性粒细胞减少30.321.39.35.813.36.7发热性中性粒细胞减少1.11.1NANA1.11.1贫血40.416.914.74.715.61.0血小板减少30.311.22.32.35.62.2非血液相关（%）腹泻38.23.458.111.652.212.2恶心41.63.447.77.045.66.7呕吐21.31.127.94.728.94.4低钾血症7.9NA15.15.8103.3周围神经病变40.46.714NA34.43.3发热182.28.11.28.92.2PFSArmBvs.Arm

C1.BenediktWestphalen,etal.2023ASCO.Poster

4021.OSArmBvs.Arm

C研究结论1.BenediktWestphalen,etal.2023ASCO.Poster

4021.FOOTPATH研究结果未能证明NAPOLI和sNAPOLI/mFOLFOX方案优于吉西他滨/白蛋白紫杉醇相比Gem/nabPac和NAPOLI方案，NAPOLI+mFOLFOX序贯治疗的PFS和OS有延长的趋势，但无统计学差异。相比Gem/nabPac和NAPOLI方案，NAPOLI+mFOLFOX序贯治疗表现出更好的安全性探索性分析提示，sNAPOLI/mFOLFOX相较NAPOLI，展现出更好的PFS和OS获益NAPOLI+mFOLFOX序贯方案可作为转移性胰腺癌的治疗选择Aphase1b/2studyofsurufatinibpluscamrelizumab,nab-paclitaxelandS-1(NASCA)asfirst-linetherapyformetastaticpancreatic

adenocarcinoma(mPDAC)索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇和S-1(NASCA)一线治疗转移性胰腺癌(mPDAC)的一项1b/2期研究Poster

41423参考文献：2023

ASCO

annualmeeting,Poster

4142研究设计筛选阶段关键入组标准：不可切除的局晚期或转移性胰腺癌年龄18-75

岁ECOGPS

0-1至少有一个可测量病灶(RECIST

v1.1)剂量爬坡阶段（n=15）索凡替尼(200mgqd

po)+ASb+PD-1a索凡替尼(250mgqd

po)+ASb+PD-1a索凡替尼(300mgqd

po)+ASb+PD-1aNCT0521888928天

DLT窗口剂量扩展阶段（n=68）索凡替尼(RP2D)+AS+卡瑞利珠单抗8

CSAGcR1:1N=83维持治疗：索凡替尼(RP2D)+卡瑞利珠单抗+S-11.

/show/NCT05218889.2.2023ASCOannualmeeting,Poster

4142使用3+3

剂量爬坡设计确定II期的推荐剂量前瞻性、开放标签、随机2期研究，探索了NASCA对比AG一线治疗mPDAC

的有效性和安全性主要终点：DLTsRP2DORR(RECIST

v1.1)次要终点：PFSDCROS安全性及耐受性aPD-1

抑制剂：卡瑞利珠单抗:

200mg,I.V.,

D1,

Q3WbAS:白蛋白紫杉醇:

125mg/m2,

I.V.,

D1,D8,

Q3W；S-1:40mg,

bid,

D1-14,

Q3WcAG：白蛋白紫杉醇:125mg/m2,

I.V.,

D1,D8,

Q3W吉西他滨:1000/m2,

I.V.,D1,

D8,Q3W基线特征1.

/show/NCT05218889.2.2023ASCOannualmeeting,Poster

4142基线特征,

n(%)NASCA

组n=20AG

组n=14性别男性18

(90.0)7

(50.0)女性2

(10.0)7

(50.0)年龄，岁中位

(范围)56

(36-79)61

(39-72)ECOGPS08

(40.0)6

(42.9)112

(60.0)8

(66.7)原发灶胰头11

(55.0)9

(64.3)胰体及胰尾9

(45.0)5

(35.7)肝脏10

(50.0)6

(42.9)转移灶腹膜3

(15.0)2

(14.3)腹膜后淋巴结11

(55.0)8

(57.1)局部进展7

(35.0)5

(35.7)转移灶数量14

(20.0)3

(21.4)≥29

(45.0)6

(42.8)CA-

199基线水平(U/ml)中位

(范围)359.5

(<2-78014)448.5

(12.5-25880)截至

2023

年1月10日，1b期纳入6例患者，2期纳入28例患者索凡替尼的RP2D为200mg，qd

po中位随访时间为8.9个月研究结果

—

疗效和安全性a中位随访时间8.9个月NASCA组的mPFSa为8.8个月（95%CI:5.5-12.0）AG组mPFSa为5.8个月（95%CI:1.5-10.1）NASCA组ORR为55.0%（11/20)（95%CI:34.2-74.2）AG组为23.1%（3/13）（95%CI:8.2-50.3）NASCA组伴肝转移患者ORR显著高于无肝转移的患者（90.0%vs

20.0%，p=0.0017）ORR1.

/show/NCT05218889.2.2023ASCOannualmeeting,Poster

4142DCR疗效安全性NASCA组最常见的不良反应（AEs）：中性粒细胞减少（55.0%），肝损伤（45.0%），神经毒性（35.0%）和腹泻（15.0%）4例患者（20.0%）发生了3级免疫相关的肝损伤（NASCA组）除肝损伤和腹泻外，两组的安全性相当研究结果

—

探索性分析0:

伴肝转移；

1:无肝转移PD-L1+CD68+T细胞1.

/show/NCT05218889.2.2023ASCOannualmeeting,Poster

4142基质CD8+

T细胞通过mIHC对NASCA组免疫细胞浸润进行分析mIHC Tregs13例NASCA组患者的肿瘤组织显示，大量CD3+

T细胞浸润在肿瘤中心区域，CD68+CD168-（M1）巨噬细胞和FOXP3+T细胞也呈现不同程度的浸润相较肿瘤区域，基质区域浸润大量免疫细胞相较无肝转移的患者，肝转移患者的肿瘤浸润较多的FOXP3+T细胞（p=0.031）、PD-L1+CD68+巨噬细胞（p=0.014），基质中CD8+T细胞浸润较少（p=0.064）在肝转移的患者中，相较无治疗应答的患者，有治疗应答的患者的基质浸润大量PD-1+细胞（p=0.036）结论初步数据显示，相较AG方案，NASCA在mPDAC的一线治疗中呈现出更好的临床疗效，尤其是在肝转移患者中。TargetinggermlineorsomaticDNArepairdefects(beyondBRCA)inpancreaticcancerwithniraparib:AphaseIIstudy

(NIRA-PANC).尼拉帕尼靶向胰腺癌胚系或体细胞

DNA

修复缺陷(

RRCA除外）：II

期研究

(NIRA-PANC)Poster

41564参考文献：2023

ASCO

annualmeeting,

Poster4156.背 景1.

/show/NCT035530042.2023ASCOannualmeeting,Poster

4156.靶向胰腺癌

(PC)

的分子亚群可能会找到替代长期化疗和解决化疗耐药或化疗毒性的替代方案；多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂（PARPi）

使BRCA胚系突变患者发生“合成致死”

，从而发挥疗效；临床前研究表明

PARPi

可能靶向除BRCA

以外的DNA修复缺陷；我们在伴有胚系/体细胞DNA修复缺陷的PC患者中开展本项II期研究，并观察疗效和安全性。NIRA-PANC

研究设计NIRA-PANC是一项开放标签、单臂、II期临床研究对肿瘤组织的

DNA

修复基因

(BRCA1/2、PALB2、ATMNBN、Aptargroup、BRIP1、IDH1/2、RAD51、RAD51B/C/DRAD54L、CDK12、BARD1FAM175A,BAP1,CHEK1/2、GEN1、MRE11A、XRCC2、SHFM1、FANCD2、FANCA、FANCC、FANCGRPA1、ARID1A)进行预筛选。剂量根据受试者起始体重和血小板计数进行调整，200mg剂量适用于患者基线体重<77kg

或血小板计数<150000ul。关键入组标准：胚系或体细胞突变的晚期或转移性胰腺癌a，至少接受过一种治疗进展或不耐受的患者;ECOGPS

0-1基于RESCIST

v1.1标准，MRI、PET/CT、CT扫描至少有一个可测量病灶；既往未接受PARPi治疗N=

37尼拉帕利300mg

or

200mgbPO

QD1.

/show/NCT035530042.2023ASCOannualmeeting,Poster

4156.主要终点：客观缓解率（ORR）次要终点：PFSOSDCRDORAEs基线特征1.

/show/NCT035530042.2023ASCOannualmeeting,Poster

4156.截至2023年5月，共纳入37例患者

(13例女性，24例男性)

，平均年龄62.8岁(中位年龄64岁，IQR

52-73，最小41岁，最大83岁，SD

11.1)，其中29例 (9例女性，20例男性) 可进行疗效评估。研究结果及安全性研究终点Pts

(29)95%

CIBRCA1/2(n=14)Non

BRCA(n=15)6m-PFS37.93%

(11/29)4.7%-100%42.86%33.33%mPFS4.4

months3.6-6.5

m5.24mOS9.1

months7.5-15.1

m9.110.3DCR72.41%

(21/29)52.7%-87.3%72.4%80%在37例可评估安全性的患者中，78%(29/37)

发生了治疗相关的不良事件，32%

(12/37)

发生了3级和4级治疗相关的不良事件。最常见的治疗相关不良反应包括贫血(27%,

10/37)

、恶心

(22%，8/37)、呕吐

(22%，8/37)

、血小板减少(19%,

7/37)和疲劳

(16%，6/37)。14%

(5/37)

的患者发生了严重不良事件。无与治疗相关的死亡事件。1.

/show/NCT035530042.2023ASCOannualmeeting,Poster

4156.研究结果及结论乘积极限生存分析乘积极限生存分析随访8.4个月(IQR

6.0-1