日本在支持环境风险评估的有控制田间试验方面的经验

日本在支持环境风险评估的有控制田间试验方面的经验1今日议题日本转基因作物的环境风险评估（ERA）流程有控制田间试验（CFT）的数据要求及近期的监管改进复合性状转化体的环境风险评估及近期的监管改进21.日本转基因作物的环境风险评估（ERA）流程3日本的粮食进口及转基因作物占比

参考：日本的年大米产量日本不种植转基因作物，但年进口量达1600万吨日本的年粮食进口量超过3000万吨是日本年大米产量的两倍4日本的转基因监管体系总览法律食品安全食品卫生饲料安全饲料安全环境安全《卡塔赫纳生物安全议定书》风险管理MHLWMAFFMAFF

MOE风险评估FSCAMCFSCBRACMHLW：

厚生劳动省MAFF：农林水产省MOE：环境省

FSC：食品安全委员会

AMC：农业材料委员会BRAC：生物多样性风险评估委员会5转基因作物种植和进口审批流程进口（食品/饲料/加工）种植国内开发商国外开发商日本基于有控制田间试验的环境风险评估基于种植或进口审批目的的环境风险评估日本有控制田间试验数据国外有控制田间试验数据

温室数据6日本的种植和进口审批均需要进行有控制田间试验复合性状产品无需进行有控制田间试验日本转基因作物的环境风险评估流程

申请人生物多样性风险评估委员会公布决定

农林水产省+环境省决定批准或不批准

用户通知公众意见咨询意见监视意见公众信息①②③④⑤7科学专家根据科学证据及其对所有评估项目的经验做出判断，以此评估相关风险。但是，科学信息不足并不一定意味着禁止进口和/或种植。熟悉这一概念可用于识别和评估环境风险。这与“实质等同性原则”不同，后者是转基因食品安全性评价的起点。经合组织（1993年）指出，熟悉度是指随着时间的推移从经验中获取的知识。熟悉度考虑转基因作物的性质，引入性状的特点，转基因作物的潜在接受环境，以及这些因素的潜在相互作用。值得指出的是，熟悉度并不是一个评估终点。此外，熟悉并不一定意味着安全。重要的是必须有充足的信息和适当的环境来评估相关风险。8日本

《卡塔赫纳生物安全议定书》国内实施法的基本思路

-基本概念–

根据@@@评估转基因作物对生物多样性的影响9基于产品：转化体（≠性状）应基于具体转化体（产品）进行风险评估。因为转基因作物的性状（表型）总体上说影响生物多样性，但基因引入过程不会影响。个案处理不同的转基因作物包含以不同方式引入的不同基因。转基因作物的性状可能不同，即便它们采用相同的转基因方法引入了相同的基因。我们无法对某些转基因作物的影响做出一般性声明，因此应视具体情况评估转基因作物。循序渐进风险评估应采用循序渐进的方法。这与化学品一般风险评估类似，因为基本思路是相同的，即“风险=危险x暴露”。子代品系自动审批多代转基因作物的基因和性状必须稳定。子代品系可自动获得审批。但是，考虑到个案处理概念，转基因作物之间的常规杂交育种生成的复合性状转化体必须视作新转化体。2.有控制田间试验（CFT）的数据要求及近期的监管改进10转基因作物环境风险的评估终点

SuperiorityofGMOcompetitionforsurvivelSecretionofintendedorunintendedallelochemicalcompoundsChangesinGMOoncrosshybridizationabilityTransgenicplantsWildlifeWildrelativesReductionofwildlifeMostwildrelativehastransgeneInfluenceonbiodiversitybymodifiedcompetitionforsurvivalInfluenceonbiodiversitybymodifiedcrossabilityWildlifeReductionofwildlifeInfluenceonbiodiversitybysecretionofallelochemicalcompounds杂交性竞争力

周围的野生植物

转基因作物

转基因作物

转基因作物有害物质的生产力种子

是否导致野生动植物/微生物的丰度降低？野生近缘种

野生动植物授粉

是否导致野生植物种群减少？11是否与野生近缘种杂交？→基因渗入？（大多数野生近缘种有异种基因）有害物质有控制田间试验的评估项目*竞争力农艺/表型评估收获种子的休眠与发芽花粉形态与生活力早期生长阶段的耐寒性**成熟植物的越冬能力杂交性与野生近缘种的异型杂交率（仅适用于存在可交配的野生近缘种的情况）有害物质的生产力新耕土壤中的转基因植物对测定植物生长的残留影响种植转基因植物的土壤对测定植物生长的残留影响转基因植物对土壤微生物的残留影响*如果没有单一转化体性状之间相互作用的合理假设，则复合性状转化体不需要相关数据，包括有控制田间试验**

接受在美国或日本收集的生长箱数据12日本有控制田间试验的典型设计

位点数量单一位点试验条目试验组作物（有转基因性状的条目）对照组作物（无转基因性状的条目）地块设计随机完全区组设计4次重复试验13日本转基因作物审批现状日本第1类用途的转基因转化体审批现状（2017年12月19日）

申请人受管制用途不受管制用途

国内外资有控制田间试验种植&进口进口苜蓿05050康乃馨90180棉花0363033匍匐翦股颖01100仙客来20200玉米09411812木瓜01010油菜籽0182142水稻2102100玫瑰20020大豆0313217甜菜01010合计34187441334414有控制田间试验的近期监管改进（1）背景日本农林水产省/环境省要求进口审批在国内开展有控制田间试验只有日本和中国要求进口审批在国内开展有控制田间试验要求进口审批在国内开展有控制田间试验的主要原因如下：转基因作物在不同的环境条件下（如，土壤类型和天气状况）可能呈现不同的增长特征非转基因栽培种（尤其是玉米和大豆）可能发生低水平的污染但是，在大多数情况下，转基因作物评估通常在原产国的多个位点已经开展有控制田间试验。我们使用这些数据能做出周密判断。作为一项常规工作，要对有充足知识的转化体开展试验。15日本和美国在有控制田间试验方面的主要差异日本美国位点数量单一位点多个位点位点类型一般都是相同地点因作物而不同条目

试验

对照试验对照参考品种玉米棉花大豆有控制田间试验的近期监管改进（2）2014年12月，日本农林水产省/环境省决定接受其他国家具有类似性状的转基因玉米的有控制田间试验数据用于进口和种植审批目的=接受有控制田间试验的数据互认性为什么是玉米？低杂草性日本没有相关的野生近缘种美国和日本在长达十多年的时间里得出了相同的环境风险评估结论=美国的有控制田间试验数据适合用于日本的环境风险评估亲近性状采用什么样的标准？必须是那些功能已经被充分了解的基因表型不超出以往审查的范围，例如耐除草剂、抗虫性、耐旱性和营养改善17已接受三种转基因玉米的数据互认性下一步考虑除了具有亲近性状的转基因玉米，基于科学依据和积累的证据，扩大从种植国到日本的有控制田间试验数据可移植性的接受范围18转化体名称插入基因公司名称MON87419mdmo,pat孟山都公司MZHG0JGmepsps,pat先正达公司MZIR098Ecry3.1Ab,mcry3A,pat先正达公司有控制田间试验的近期监管改进（3）3.复合性状转化体的环境风险评估及近期的监管改进

191.复合性状转化体的评估要点基于相互作用的评估日本农林水产省/环境省

将评估复合性状转化体是否由于蛋白质和/或转基因表达的转录物之间的相互作用而产生新的不良影响*如果无相互作用…无需额外数据如果有相互作用….根据相互作用假设需要额外数据*在单一审查过程中，对表达蛋白质/有内源性途径的转录物的相互作用进行评估20学术证据如果无不良影响：在不开展实验和田间试验的情况下，通过对亲本转化体进行环境风险评估来评估转化体如果有不良影响：使用复合性状作物有控制田间试验数据来评估转化体获批的复合性状转基因玉米和大豆数量

转基因玉米转基因大豆

单性状

（耐除草剂或抗虫性）复合性状

（耐除草剂&抗虫性）复合性状

（多种基因）其它单性状

（耐除草剂或抗虫性）复合性状

（耐除草剂&抗虫性）复合性状

（多种基因）其它&耐除草剂20044400

200523

1

200644

2

200743

1

1200824

1

2009

1

1

2010

151

12011

5

20121

41

1201321014

212014

11

2

2

1

2015

11

1

双重复合性状品系的申请始于2004年，但近期的玉米多重复合性状品系申请呈现快速增长212.复合性状转化体的环境风险评估历程2004年2012年2015年无相互作用声明（基于作用模式的讨论）生物效力数据（复合性状VS单性状，包括统计数据）

无相互作用声明（基于作用模式的讨论）分离和商业中间复合性状转化体均须获得高阶复合性状审批分离的中间复合性状转化体须获得高阶复合性状审批商业中间复合性状转化体无需获得高阶复合性状审批数据要求中间复合性状转化体政策22高覆盖低的概念及中间复合性状转化体的处理23一批“最高复合性状转化体”申请覆盖中间复合性状转化体

需要单独提交申请日本的复合性状转化体评估历程以前当前无相互作用声明是是生物效力研究是不要求单性状亲本信息附所有档案PDF24案例1（2009年获批）50-60页（日语）案例2（2017年获批）20-30页复合性状转化体评估中不再要求进行生物效力研究的原因日本农林水产省/环境省从以往的复合性状转化体评估中积累了相关经验和知识没有复合性状产品表明蛋白质和/或输异基因表达的转录物之间的相互作用会造成不良影响日本农林水产省/环境省认为，生物效力研究不会提供不会相互作用的蛋白质/转录物之间无相互作用的相关证据即便生物效力研究存在一些差异，但在没有相关假设的情况下，我们也无