地舒单抗注射液-药品解读

地舒单抗注射液60mg(1.0ml)（普罗力®）安进生物技术咨询（上海）有限公司申请调整医保支付范围取消医保支付范围中“重度骨质疏松”的限定，同步为“骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症”新增“骨折高风险的男性骨质疏松症”13542骨质疏松症疾病负担严重地舒单抗现行支付范围影响临床合理用药、患者用药公平性和医保管理；目录内男性骨松用药有限地舒单抗显著持续提升骨密度，降低骨折风险全球80多个国家和地区获批骨松相关适应症，获国内外权威指南推荐调整医保支付范围可提升临床合理用药、降低医保管理难度补足药品目录短板，提升患者用药公平性地舒单抗是全球首个全人源RANKL抑制剂半年一次皮下注射，使用便利地舒单抗安全性、耐受性良好已惠及约80万名中国骨质疏松症患者地舒单抗注射液60mg(1.0ml)申报幻灯目录基本信息安全性有效性创新性公平性地舒单抗注射液基本信息基本信息药品通用名称地舒单抗注射液药品注册分类治疗用生物制品3.1类注册规格60mg（1.0ml）/支说明书适应症/功能主治用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险2.用于骨折高风险的男性骨质疏松症用法用量本品的推荐剂量为60mg，单次皮下注射，每6个月给药一次，注射部位为大腿、腹部或上臂部。患者必须充分补充钙和维生素D中国大陆首次上市时间2020年6月17日目前大陆地区同通用名药品的上市情况2家（不包括原研）全球首个上市国家地区、时间欧盟，2010年5月26日现行医保目录内支付范围限绝经后妇女的重度骨质疏松申请内容1.取消医保支付范围中“重度骨质疏松”的限定，同步为“骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症”2.新增适应症“用于骨折高风险的男性骨质疏松症”基本信息骨质疏松症（骨松）是一种以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病1发生脆性骨折，相对未发生过脆性骨折再骨折风险约2-10倍3中国50岁以上骨质疏松症患病率女性高达32.1%；男性为6%2骨松患者患病率高，发生骨质疏松性骨折后，再骨折风险增加，致残、致死率高骨质疏松性骨折给患者、家庭及社会造成巨大的经济负担有研究表明，到2040年中国骨折相关的年经济负担将高达

4700亿元7一项医疗保险数据研究显示，髋部骨折治疗的平均费用约4.7万元61.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2022;15(06):573-611.2.中国疾病预防控制中心，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．中国骨质疏松症流行病学调查报告(2018)［M］.北京:人民卫生出版社，2021．3.LyetJP.JLancasterGenHosp.2006;1:91-95.4.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2017;10(5):413-443.5.MithalA,etal.Epidemiology,costs&burdenofosteoporosisin2013.6.ZhangCetal.PLoSMed2020;17:e1003180.7.ArchOsteoporos.2021Aug2;16(1):118.1USDollar=7.16ChineseYuan(查询时间2023.6.14)髋部骨折是最严重的骨折类型，患者髋部骨折后1年内约50%致残425%致死5骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果，髋部骨折后约50%致残、25%致死，到2040年骨折相关年经济负担约4700亿元基本信息-取消“重度骨质疏松”限定申请理由各省市医保对“重度骨质疏松”无统一界定标准，各地差异大，医保管理难度高现行支付范围与说明书适应症不一致，影响临床合理用药及患者用药公平性《原发性骨质疏松症诊疗指南》中无“重度骨质疏松”定义，临床诊断和医保目录限定支付范围衔接有难度；指南明确指出“符合骨质疏松症诊断的患者均属于骨折高风险者”1，无滥用风险132“重度”限定影响临床合理用药、患者用药公平性和医保管理；取消限定基于说明书人群治疗、报销有明确依据，且对医保基金影响有限地舒单抗60mg(1.0ml)（普罗力®）目前医保支付限定为“绝经后妇女的重度骨质疏松”阿仑膦酸钠、唑来膦酸等已取消“中重度”或“重度”的支付限制，支付范围同步至说明书4四川、杭州分别有具体的限定审核标准北京、上海、天津等地医保对“重度骨质疏松”无具体标准1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2022;15(06):573-611.背景申请取消限定理由2021年和2022年地舒单抗实际医保基金支出远低于基金支出预算值、实际销售金额，取消“重度”限定对医保基金影响有限基本信息-新增“男性骨质疏松症”申请理由目录内治疗男性骨松药物仅阿仑膦酸钠和唑来膦酸；地舒单抗新增“男性骨质疏松症”可补足目录短板，提升患者用药公平性，对医保基金影响有限地舒单抗60mg(1.0ml)（普罗力®）目前医保支付限定为“绝经后妇女的重度骨质疏松”地舒单抗于2023年2月21日获批“骨折高风险的男性骨质疏松症”1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2017;10(5):413-443.2.ReidIR.NatRevEndocrinol.2015;11(7):418-428.3.李梅等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2021,14(05):441-446.4.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(05):381-395.背景补足目录短板男性骨松患病率、知晓率、检测率、治疗率均低于女性，新增男性适应症未来2年对医保基金影响有限双膦酸盐（阿仑膦酸钠、唑来膦酸4）普罗力®胃肠道不良反应1胃肠道耐受性良好类流感样不良反应1不引起流感样症状肾功能异常患者使用受限1肾功能损害患者无需调整剂量治疗3-5年后患者骨密度提升有平台期2，需酌情考虑停止治疗进入药物假期3显著持续提升骨密度，降低骨折风险半年一次皮下注射，使用便利申请新增理由12安全性关键III期及延长研究显示，地舒单抗治疗绝经后女性骨松3年不良事件发生率与安慰剂组相当4；持续治疗10年安全性良好，不良事件发生率低，耐受性良好5；另一项III期研究表明，地舒单抗、安慰剂和阿仑膦酸钠治疗男性及绝经后女性骨松不良事件发生率无差异，安全性良好6,7临床研究显示安全性良好与目录内双膦酸盐相比安全性有优势普罗力®双膦酸盐肾功能损害患者无需调整剂量1胃肠道耐受性良好2口服双膦酸盐不引起流感样症状3

注射双膦酸盐4.CummingsS,etal.NEnglJMed.2009Aug20;361（8）:756-65.5..BoneHG,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2017;5:513-523.6..LangdahlBLetal.JClinEndocrinolMetab2015;100:1335-42.7.NakamuraTetal.JClinEndocrinolMetab2014;99:2599-607.地舒单抗同双膦酸盐相比，对于肾功能损害患者无需调整剂量，胃肠道耐受性良好，不引起流感样症状；已惠及约80万名中国骨质疏松症患者1.Prolia药品说明书2.LewieckiEM.DrugHealthcPatientSaf.2011;3:79-91.3.BaronR,etal.Bone.2011;48(4):677-692..说明书中安全性信息药品不良反应发生情况目前中国国家药品监督管理局（NMPA）从未发布过本品的任何安全性警告信息*偶见指发生率在≥1/1,000至<1/100；**罕见指发生率在≥1/10,000至<1/1,000本品最常见（见于＞1/10的患者）的不良反应包括骨骼肌肉疼痛和肢体疼痛在使用本品的患者中已有偶见*的蜂窝织炎病例以及罕见**的低钙血症、超敏反应、颌骨坏死和股骨非典型骨折病例的报告1有效性III期临床研究和真实世界研究均显示地舒单抗相较于双膦酸盐显著持续提升骨密度，降低骨折风险中国台湾3万多名患者的研究表明5，持续使用地舒单抗降低髋部骨折风险38%美国近50万名患者的研究表明6，相较于阿仑膦酸钠，使用地舒单抗发生主要骨质疏松性骨折、主要部位骨折的风险均显著降低关键III期研究表明地舒单抗治疗3年较安慰剂显著降低新发椎体、髋部骨折风险68%和40%1。延长研究证实，地舒单抗持续降低骨折风险长达10年，持续提升骨密度，无平台期2对比阿仑膦酸钠和唑来膦酸研究显示，治疗1年地舒单抗组各关键部位骨密度增幅显著高于对照组3,4III期研究表明地舒单抗治疗12个月，较安慰剂显著提升患者主要部位骨密度，治疗24个月骨密度持续提升7另一项III期研究表明地舒单抗治疗男性及绝经后女性骨质疏松症患者24个月，较安慰剂显著降低椎体骨折新发或恶化风险65.7%，较阿仑膦酸钠显著降低新发骨折风险达58.4%81.CummingsS,etal.NEnglJMed.2009Aug20;361（8）:756-65.2..BoneHG,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2017;5:513-523.3.BrownJP,etal.JBoneMinerRes.2009;24:153-161.4.MillerPD,etal.JClinEndocrinolMetab.2016Aug;101(8):3163-70.5.LaiEC,etal.OsteoporosInt.2022May;33(5):1155-1164.6.第23届WCO-IOF-ESCEO，2023年5月5日巴塞罗那7.LangdahlBLetal.JClinEndocrinolMetab2015;100:1335-42.8.NakamuraTetal.JClinEndocrinolMetab2014;99:2599-607.9.Dataonfile10.BehanovaMetal.CalcifTissueInt2019;105:630-41.临床研究真实世界研究中国台湾1万多名患者的研究表明9，持续使用地舒单抗降低髋部骨折风险达36%奥地利大样本真实世界研究表明10，男性患者地舒单抗治疗组较未治疗组降低男性患者死亡风险55%绝经后女性骨质疏松症男性骨质疏松症有效性中国《原发性骨质疏松症诊疗指南》1（2022年）英国《英国预防和治疗骨质疏松症的临床指南》3（2022年)中国《男性骨质疏松症诊疗指南》2（2020年）对于骨折高风险、极高骨折风险以及髋部骨折极高风险者，地舒单抗均作为推荐治疗药物之一对于大多数有脆性骨折风险的患者抗骨吸收药物是一线治疗选择（强烈推荐），包括地舒单抗等地舒单抗可显著增加原发骨质疏松症男性患者腰椎、髋部、桡骨远端1/3等部位骨密度；总体安全性较好国内外权威指南推荐地舒单抗目前已在全球80多个国家和地区获批骨质疏松相关适应症，获国内外权威指南一致推荐美国《AACE/ACE绝经后骨质疏松症的诊断和治疗指南》4（2020年)无论既往是否存在骨折，地舒单抗均被推荐为高/极高骨折风险患者的初始治疗之一美国《TES女性绝经后骨质疏松症的药物治疗指南》5（2020年)推荐地舒单抗为高骨折风险患者的初始治疗选择之一1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2022;15(06):573-611.2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(5):381-395.3.GregsonCL,etal.ArchOsteoporos.2022Apr5;17(1):58.4.CamachoPM,etal.EndocrPract.2020May;26(Suppl1):1-46.5.SHOBACK,etal.TheJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism,2020,105(3):587-594.创新性1.LaceyDL,etal.NatRevDrugDiscov.2012May;11(5):401-19.2.Prolia药品说明书RANKLRANKOPG

地舒单抗骨形成激素生长因子细胞因子骨吸收被抑制巨噬细胞集落刺激因子