阿司匹林的制备

有机化学

阿司匹林的制备

河北化工医药职业技术学院.神秘的阿司匹林■中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药)

中文别名：醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等■英文名称：aspirin■拉丁名称:Aspirin化学名称:2-(乙酰氧基)苯甲酸

.阿司匹林的结构和分析阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152，结构简式是。在一个阿司匹林分子中，有一个苯环，一个羧基，一个酯基，并且羧基和酯基连接在苯环的相邻的两个碳原子上。阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性。阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸或碱的催化并微热〔水浴〕条件下，水解生成水杨酸和乙酸CH3COOH。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而可以和起显色反响。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸CH3COOH。。.阿司匹林的作用阿司匹林即乙酰水杨酸,主本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正常体温几乎无影响，且只能缓解病症，不能治疗病因。本品尚可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼痛效果较好，对锐痛或一过性刺痛无效。

抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后24—48小时即可退热，关节红肿疼痛病症明显减轻。

还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。

.阿司匹林的副作用1.胃肠道反响主要表现为上腹部不适，恶心呕吐，诱发和加重胃溃疡，有时可引起溃疡出血。

2.凝血障碍一般治疗量即可抑制血小板聚集而延长出血时间。长期或大剂量以上还可抑制凝血酶形成，造成出血。

3.过敏反响偶可出现皮疹，血管神经性水肿，阿司匹林哮喘甚至过敏性休克。

4.水杨酸反响长期应用或大量误服可引起头痛、眩晕、恶心呕吐、耳鸣、视力减退等中毒病症，称为水杨酸反响。

5.瑞胰综合症极少数病毒感染伴发烧的儿童或青年用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死，10岁左右的儿童患流感或水痘者忌用本品。

.阿司匹林的制备阿司匹林的物理性质阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末，无味或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚。在潮湿下易分解.阿司匹林的制备方法1.用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线

2.用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线.1.采用乙酸酐为乙酰化剂的工艺路线制备工艺

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反响约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反响中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。假设将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

.2.用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线.制备工艺

将酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙酰氯，初滴入时其物料即变为浆体，次为液体，后又变浓。于水浴锅上加热10分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为固体，粉碎→水洗并于60～70℃下枯燥得粗制品约13份，在苯中重结晶可得纯品。

.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐

在浓硫酸的催化作用下发生酰基

反响来制取1.阿司匹林粗产品的制备

在枯燥的锥形瓶中放入称量好的水杨酸.乙酐.并滴入五滴浓硫酸.轻轻摇荡锥形瓶使固体溶解.在80℃-90℃水浴中加热约15分钟.从水浴中移出锥形瓶.当内容物温热时慢慢地入3-5ml冰水.此时反响放热.甚至沸腾.反响平稳后.再参加40ml水.用冰水浴冷却.并用玻璃棒不停搅拌.使结晶完全析出.抽滤.用少量冰水洗涤两次.

2.阿司匹林粗产品的纯化

将阿司匹林的粗产物移至另一锥形瓶中.参加25ml饱和NaHCO3溶液.搅拌.直至无CO2气泡产生.抽滤.用少量水洗涤.将洗涤液与滤液合并.并弃去滤渣.

先在烧杯中放入约5ml浓盐酸并参加10ml水.配好盐酸溶液.再将上述滤液倒入烧杯中.阿司匹林复沉淀析出.冰水冷却令结晶完全析出.抽滤.冷水洗涤.压干滤饼.枯燥.

用乙酸乙酯重结晶.计算产率..重结晶的原理重结晶(recrystallization)

将晶体溶于溶剂或熔融以后，又重新从溶液或熔体中结晶的过程。又称再结晶。重结晶可以使不纯洁的物质获得纯化，或使混合在一起的盐类彼此别离。重结晶的效果与溶剂选择大有关系，最好选择对主要化合物是可溶性的，对杂质是微溶或不溶的溶剂，滤去杂质后，将溶液浓缩、冷却，即得纯制的物质。混合在一起的两种盐类，如果它们在一种溶剂中的溶解度随温度的变化差异很大，例如硝酸钾和氯化钠的混合物，硝酸钾的溶解度随温度上升而急剧增加，而温度升高对氯化钠溶解度影响很小。那么可在较高温度下将混合物溶液蒸发、浓缩，首先析出的是氯化钠晶体，除去氯化钠以后的母液在浓缩和冷却后，可得纯硝酸钾。重结晶往往需要进行屡次，才能获得较好的纯化效果。.开始制备大家注意啦！.实验原理阿司匹林学名为乙酰水杨酸，是白色晶体，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。因具有解热、镇痛和消炎作用，可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等，也用于预防心脑血管疾病。常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林。实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反响来制取。.反响方程式.副反响水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反响温度应控制在75～80℃左右，温度过高易发生以下副反响：产生的副产品：水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸∶.实验步骤⑴酰化在枯燥的锥形瓶［1］中参加4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴浓硫酸［2］，立即配上带有100℃温度计的塞子〔温度计插入物料之中〕。混匀后置于水浴中加热，在充分振摇下缓慢升温至75℃。保持此温度反响15min，期间仍不断振摇。最后提高反响温度至80℃，再反响5min，使反响进行完全。⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计。在充分搅拌下将反响液倒入盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干后转移到100mL烧杯中。⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中参加25mL35％乙醇，置于45～50℃水浴中加热，使其迅速溶解［3］。假设产品不能完全溶解，可酌情补加35％的乙醇溶液。然后静置到室温，冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干。将结晶转移至外表皿中，自然晾干后称量，计算产率。.操作流程生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液进行重结晶将其纯化。其操作流程如下：.仪器药品锥形瓶(100mL)量筒〔10mL，25mL〕温度计〔100℃〕烧杯〔200mL，100mL〕吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸〔98％〕乙醇水溶液〔35％〕.实验装置.【本卷须知】⑴酰化反响时，要用手压住瓶塞，以防反响蒸气冲出。并不断振摇，确保反响进行完全。⑵控制好酰化反响温度，否那么将增加副产物的生成。⑶将反响液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。⑷乙酸酐具有强烈刺激性，要在通风橱内取用，并注意不要粘在皮肤上。.补充说明：【1】假设制备阿司匹林的量较大，可采用带电动搅拌器的回流装置。三颈瓶中口安装电动搅拌器，一侧口安装球形冷凝管，另一侧口安装温度计。【2】水杨酸分子内存在氢键，阻碍酚羟基的酰基化反响。反响需加热至150～160℃才能进行。假设参加少量浓硫酸，