非酒精性脂肪性肝病诊疗现状

关于非酒精性脂肪性肝病诊疗现状脂肪性肝病（FLD）酒精性肝病（ALD）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）轻症酒精性肝病酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化非酒精性单纯性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

NASH相关肝硬化脂肪肝的分类第2页,共79页，2024年2月25日，星期天

正常肝脏NAFLD第3页,共79页，2024年2月25日，星期天定义NAFLD是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，其病理学改变与酒精性肝病相似，但患者无过量饮酒史。疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关性肝硬化和肝细胞癌。NAFLD是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题。NAFLD定义和类型第4页,共79页，2024年2月25日，星期天NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能异常和慢性肝病最常见的原因普通成人NAFLD患病率为20%-33%，其中NASH和肝硬化分别占10%-20%和2%-3%肥胖症患者SFL患病率为60%-90%、NASH为20%-25％、肝硬化为2%-8%2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%-55%和27%-92%中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）.中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166.NAFLD流行病学第5页,共79页，2024年2月25日，星期天中国人群中代谢综合征和超重的流行率GuDF,etal.PrevalenceofthemetabolicsyndromeandoverweightamongadultsinChina[J].Lancet,2005,365:1398–405.第6页,共79页，2024年2月25日，星期天MetabolicsyndromeOverweight2000-2001年中国MS及超重者的估算总数GuDF,etal.PrevalenceofthemetabolicsyndromeandoverweightamongadultsinChina[J].Lancet,2005,365:1398–405.第7页,共79页，2024年2月25日，星期天FanJG,et,al.FattyliverandthemetabolicsyndromeamongShanghaiadults.[J].JGastroenterolHepatol,2005,20:1825-1832.脂肪肝和代谢综合征密切相关第8页,共79页，2024年2月25日，星期天GuDF,etal.PrevalenceofthemetabolicsyndromeandoverweightamongadultsinChina[J].Lancet2005,365:1398–405.FanJG,FarrellGC.Epidemiologyofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinChina[J].JHepatol,2009,50(1):204-210.展玉涛.儿童非酒精性脂肪性肝病研究进展[J].实用肝脏杂志，2006,9(2):101-103.范建高，贾继东．脂肪性肝病诊疗进展[M].人民卫生出版社，北京，第二版：72.我国高血脂、高血压、糖尿病、肥胖症患者逐渐增加，NAFLD发病率也越来越高！儿童NAFLD发病率约2%-4%，发达地区成人NAFLD发病率约15%！庄辉院士：我国脂肪肝患者至少有1.16亿，已超过慢乙肝患者(9300万)！NAFLD在中国形势很严峻第9页,共79页，2024年2月25日，星期天

5-10y

10-15y10y单纯性脂肪肝NASH肝硬化肝病相关死亡

17%15-25%

亚急性肝衰竭HCC肝移植后复发NAFLD的自然史及转归McCulloughAJ.Theclinicalfeatures,diagnosisandnaturalhistoryofnonalcoholicfattyliverdisease.ClinLiverDis2004;8:521.AlwisNMW.Non-alcoholicfattyliverdisease:Themistgraduallyclears.JournalofHepatology,2008,48(1):S104–S112.第10页,共79页，2024年2月25日，星期天129例NAFLD定群研究观察13.7年NASH71例，肝硬化4例19人死亡：肝脏相关2.8%vs0.2%总人群心血管15.5%vs7.5%总人群

NAFLD病死率的调查Ekstedt.M,et,al.Long-termfollow-upofpatientswithNAFLDandelevatedliverenzymes.JHepatology,2006,44(4):865-873.第11页,共79页，2024年2月25日，星期天NAFLD可使＜50岁患者寿命缩短4岁，＞50岁者缩短10岁；NASH5年和10年生存率分别为67％和59％，而同期对照ASH分别为38％和15％；NAFLD随着BMI和血糖升高，寿命明显缩短，死亡率增高，但死因主要为代谢综合征相关肿瘤、动脉粥样硬化性心脑血管事件，肝病相关死亡主要见于NASH患者;Dam-LarsenS,etal.Longtermprognosisoffattyliver:riskofchronicliverdiseaseandDeth.Gut2004;53:750-55.MatteoniCa,etal.Nonalcoholicfattyliverdisease:aspectrumofclinicalandpathologicalseverity.Gastroenterology1999;116:1413-19；AdamsLA,etal.Thenaturalhistoryofnonalcoholicfattyliverdisease:apopulationbasedcohortstudy.Gastroenterology,2005;129:113-21.影响NAFLD预后的主要因素第12页,共79页，2024年2月25日，星期天原发性因素

向心性肥胖（55－90％）2型糖尿病（30－50％）/胰岛素抵抗（～100％）高甘油三酯血症（50－70％）继发性因素中毒性酒精,工业和自然界毒物,可卡因,药物营养性TPN,饥饿,恶病质,快速减重,神经性厌食,消瘦.恶性营养不良手术旁路术,盲襻(细菌过度繁殖)其他伴IR多囊卵巢综合征,脂肪萎缩综合征,胰岛素受体或结合质缺陷不伴IRHBV,HCV,HDV,甲状腺病,下丘脑-垂体病,celiac病,IBD先天性代谢性疾病（wilson病，α1AT缺乏，线粒体病变）NAFLD的原发和继发性相关因素第13页,共79页，2024年2月25日，星期天脂肪肝:+

二次打击：TG/FA↑IR、氧应激线粒体功能不全细胞因子、营养改变脂肪毒：NASH：脂质异位/MSLCFATG/FA↓

脂肪乙酰CoA

二酰甘油神经酰胺图：NAFLD：二次打击与脂肪毒CaveM,etal.Nonalcoholicfattyliverdisease:predisposingfactorsandtheroleofnutrition.TheJournalofNutritionalBiochemistry,2007,18(3):184-195.NAFLD的发病机制第14页,共79页，2024年2月25日，星期天糖耐量异常血脂异常高血压肥胖高尿酸血症高血凝低纤溶高同型半胱氨酸血症内皮功能异常微量白蛋白尿非酒精性脂肪性肝病胆结石MS组分NAFLD是代谢综合症的肝脏表现第15页,共79页，2024年2月25日，星期天无脂肪肝轻度脂肪肝重度脂肪肝P值例数66458377809空腹血糖受损2012（30.3%)3312(39.5%)377(46.6%)<0.001糖尿病231(3.5%)635(7.6%)139(17.2%)<0.001高甘油三脂血症1171(16.8%)3739(43.0%)558(66.3%)<0.001血压（≥130/85)2918(41.9%)4729(54.4%)603(71.6%)<0.001BMI≥251467(22.1%)4629(55.3%)729(90.1%)<0.001AST或ALT≥1×ULN493(7.1%)1877(21.6%)506(60.1%)<0.001脂肪肝的严重度(B超)和代谢综合征危险因素相关（n＝16486）HsiaoP.J,etal.Significantcorrelationsbetweenseverefattyliverandriskfactorsformetabolicsyndrome.JGastroenterolHepatol2007;22(12):2118-2123.NAFLD是代谢综合症的肝脏表现第16页,共79页，2024年2月25日，星期天储存热量不足过多热量脂肪细胞

TG↑肌肉TG↑肝TG↑细胞TG↑全身TG肥胖胰岛素抵抗中心性肥胖是代谢综合征的发病源头第17页,共79页，2024年2月25日，星期天PaschosPetal.Nonalcoholicfattyliverdiseaseandmetabolicsyndrome.ClinClinLiverDis2007,11:105-€“117.胰岛素抵抗是MS的核心第18页,共79页，2024年2月25日，星期天胰岛素敏感状态胰岛素抵抗状态LeclercqIA.Insulinresistanceinhepatocytesandsinusoidallivercells:Mechanismsandconsequences.JHepatol.2007,47:142-156.胰岛素糖输出糖利用脂肪贮存脂肪组织肌肉血糖正常19糖输出糖利用脂肪组织肌肉胰岛素脂肪贮存高血糖高胰岛素血症FFAFFAFFA胰岛素抵抗与胰岛素敏感示意图第19页,共79页，2024年2月25日，星期天20流行病学21％－78％的糖尿病患者患脂肪肝4％－46％的脂肪肝患者发生糖耐量减退或显性糖尿病糖尿病患者脂肪肝患者范建高、曾民德《脂肪肝》2000年第20页,共79页，2024年2月25日，星期天21流行病学另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群第21页,共79页，2024年2月25日，星期天22脂肪肝的发病机制第一次打击学说胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果在胰岛素抵抗的情况下游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降脂肪在肝细胞沉积由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素第22页,共79页，2024年2月25日，星期天23第23页,共79页，2024年2月25日，星期天24脂肪肝的后果非酒精性脂肪肝的病情演变脂肪肝纤维化肝硬化脂肪堆积致肝肿大可逆转疤痕组织形成疤痕组织无法逆转结缔组织生成破坏肝细胞病变不可逆转第24页,共79页，2024年2月25日，星期天非酒精性脂肪性肝病诊疗现状第25页,共79页，2024年2月25日，星期天推荐1诊断标准1.1临床诊断；1.2病理学诊断；1.3影像学诊断；1.4MS诊断推荐2排除标准

合并病毒性肝病的排除方法；关于乙醇摄入量的界定推荐3病情评估

综合各影响因素，进行有效的病情评估中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.NAFLD的诊断策略第26页,共79页，2024年2月25日，星期天NAFLD需符合以下条件(1)无饮酒史或饮酒量折合乙醇量<140g/周(女性<70g/周)(2)排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等特定疾病(3)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486推荐1.1临床诊断第27页,共79页，2024年2月25日，星期天获取病史来源患者（生活习惯、饮食、运动、体重记录）、家庭/家族、工作及周围环境代谢性疾病家族簇集倾向肥胖、DM、脂代谢紊乱、高血压、CHD、痛风DM大于15年、肥胖大于20年对预测NAFLD进展有价值非肥胖/DM者体格性消瘦、VF集聚、AT营养不良、铁负荷、低氧血症、与小肠细菌过度繁殖及TNFα相关的前验状态、药物性损害病史收集第28页,共79页，2024年2月25日，星期天肝功能检查糖代谢指标脂代谢指标促炎状态促凝状态血管内皮功能异常氧应激相关指标自身抗体排除项目：病毒学指标、其他代谢内分泌异常等NAFLD实验室检查第29页,共79页，2024年2月25日，星期天NASHALT,AST,GGT异常的发生率：GGT↑为60-70%,ATL↑为40-50%,AST↑为20-30%,线粒体AST、AST/ALT(AAR)↑更有意义美国NHANES-III：15676人调查，69％的转氨酶增高主要与NAFLD及MS有关，单纯性FL也可出现ALT增高NASH患者ALT增高通常小于3ULN，AST/ALT可大于0.8，但小于2，这与ALD不同ALT、AST增高是损伤肝细胞释放，但AST尚与窦状隙细胞廓清障碍有关GGT为膜结合酶，来自肝、肾、胰管和胰腺泡细胞、肠、前列腺，半衰期10天；ALD/NAFLD半衰期延至28天GGT增高与肝细胞损伤及修复相关，GGT持续增高为IR的独立危险因素ALT、AST、GGT诊断意义第30页,共79页，2024年2月25日，星期天是分子量115－140×103的血清β球蛋白，是体内最敏感的急性期反应蛋白之一，半寿期19小时，正常血中浓度低于5mg/L,组织损伤6－8小时血浓度升高10－100倍以上CRP对炎症和组织损伤的反应反映了细胞因子信号的放大作用，与IL-1、IL-6及TNFα有关IR、动脉硬化为亚临床慢性炎症状态，CRP增高是独立危险因子，是较长期（可达6年以上）的评估指标由于减肥、体力活动、饮食改善时CRP常明显下降，故CRP是基础治疗的有效监测指标超敏CRP诊断意义第31页,共79页，2024年2月25日，星期天ThePathologyCommitteeoftheNASHClinicalResearchNetwork.Hepatology,2005,41;1313-21.

活动性评分（NAS，0-8)脂变(0-3)

一<5%;5-33%;33-66%;>66%小叶炎症(0-3)

一0,<2;2-4;>4foci/20x气球样变(0-2)

一无,

少,

许多/显著纤维化评分(0-4)Masson's

TrichromeI期a,b:

Zone3，窦周

c:仅汇管区II期:

Zone3+汇管区/汇管周围III期:

桥接IV期:

肝硬化注：NAS0－2分排除NASH；3－4分为可疑NASH；大于5分诊断NASH推荐1.2NAFLD的组织学积分系统第32页,共79页，2024年2月25日，星期天（％）NAFLD活动度积分(NAS)ThePathologyCommitteeoftheNASHClinicalResearchNetwork.Hepatology,2005,41;1313-21.

第33页,共79页，2024年2月25日，星期天BAAT系统2000.AUC0.84BMI,年龄≥50岁,ALT≥2ULN,TG≥1.7mmolFibroTest2001.AUC0.84α2M,HPT,GGT,APOA1,SB欧洲肝纤维化组(ELF)

2008.AUC0.82-0.93HA,PⅢNP,TIMP-1HA评分系统(Suzuki),2005,AUC0.87-0.92年龄,BMI,AAR,糖尿病,HAMayo模式(NAFLDFibrosisScore)2007AUC0.79-0.89年龄,BMI,PLT,Alb,AAR,高血糖NAFLD肝纤维化Panelmarkers评估系统第34页,共79页，2024年2月25日，星期天脂肪性肝病的诊断通常无需肝活检证实影像学检查能发现肝活检>33%的肝细胞脂肪变性符合弥漫性脂肪肝的B超诊断标准，否则需要有CT检查证实诊断影像学不能区分单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎SaadehSetal.,Theutilityofradiologicalimaginginnonalcoholicfattyliverdisease.Gastroenterology2002;123:745-750中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.推荐1.3影像学诊断第35页,共79页，2024年2月25日，星期天腹型肥胖腹腔内脂肪面积≧100cm2NAFLD的瞬时弹性超声（Fibroscan)对肝硬度的检查以KPa值为10作为＞F2(临床明显纤维化)的cutoff值，AUC为0.86，敏感性为88%，特异性为72%F1-2(6.8-8.4)与F3-4(35.4-59.1)有明显差异(Fukuzawa,06)颈动脉内中膜（IMT）增厚（脂肪/纤维脂肪浸润），IMT≥1.1mm者为早期动脉硬化征象，NASH﹥HCV﹥HBV，且与肝纤维化程度密切相关影像学评估第36页,共79页，2024年2月25日，星期天符合以下任意3项或3项以上指标者：腹型肥胖：腹围>90cm（男），>80cm（女），和/或BMI≥25kg/m2（不分男女）TG增高：≥1.7mmol/L或用药HDL-C下降：＜1.03（男）

和<1.29mmol/L（女）

血压增高：≥130mmHg/85mmHg或用药空腹血糖增高：FPG≥5.6mmol/L或有糖尿病史。如果IFG大于5.6mmol/L则建议作OGTT

RevisedaccordingtotheATPIIIandIDFdefinitionsforMtSIFGdefinedasADAcriteria2004

ObesitydefinedasAsian-Pacificcriteria2000.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486推荐1.4改良的MS的诊断标准第37页,共79页，2024年2月25日，星期天可导致脂肪肝的全身性疾病近期内服用可导致ALT和GGT增高或脂肪肝的相关药物(包括中草药)各种常见的(乙肝、丙肝）和少见的（自身免疫性，

Wilson病，a1-抗胰蛋白酶缺乏症）肝病肝脏恶性肿瘤、感染，胆道疾病对于

血清HBVDNA<104IU/mL的HBsAg阳性患者，如果存在代谢紊乱则其ALT异常可能系由于脂肪肝所致中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486推荐2排除标准第38页,共79页，2024年2月25日，星期天过量饮酒：每日饮用乙醇大于

50克/天

或

350克/周，考虑酒精性肝损伤；适量饮酒：男性每日饮用乙醇小于20克（140克/周），女性每日饮用乙醇小于10克（70克/周），考虑为“非酒精性”饮酒量介于两者之间者为不确定的因素

…，其脂肪肝考虑既有酒精中毒又有代谢紊乱损肝的可能中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486推荐2排除标准第39页,共79页，2024年2月25日，星期天对于代谢紊乱（腹型肥胖、糖尿病、血脂异常和代谢综合征）患者，需通过肝功能试验和超声检查来证实有无NAFLD对于ALT增高和/或影像提示脂肪肝者，必需作必要的检查和基本的试验

明确NAFLD的诊断(推荐

1)寻找潜在的代谢紊乱

排除其他疾病(推荐

2)

评估NAFLD/NASH可能的严重性具体包括人体学指标、血压，血液学和生化指标，血清免疫学和病毒学指标，以及反映胰岛素敏感性的相关指标。中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486推荐3病情评估第40页,共79页，2024年2月25日，星期天经常规检查和诊断性治疗仍未明确诊断的患者；有进展性肝纤维化的高危人群但缺乏临床或影像学肝硬化证据者；入选药物临床试验和诊断试验的患者；由于其他目的而行腹腔镜检查的患者；患者强烈要求了解肝病的性质及其预后。中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486肝活检组织学评估适用范围第41页,共79页，2024年2月25日，星期天中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486首要目标：改善IR，防治MS及其相关终末期器官病变,改善患者生活质量和延长存活时间;次要目标：减少肝脏脂肪沉积并避免“二次打击”,减少NASH和肝功能失代偿发生;NASH患者则需阻止肝病进展，减少或防治肝硬化、肝癌及其并发症的发生！NAFLD的治疗目标第42页,共79页，2024年2月25日，星期天戒除劣习合理膳食控制体重适量运动心情愉悦中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486治疗措施：改变生活方式第43页,共79页，2024年2月25日，星期天饮食蛋白质20%,碳水化合物≥50%,脂类≤30%(7%~10%为SFA)热量减少500~1000kcl/d以期减重0.5~1kg/w运动中度以上活动60分/d,每周至少5天以每间隔3天增加步行500步至每天步行10000~12000步慢行20~40分/d,骑自行车或游泳45~60分/d,可代替步行以期减少热卡400kcl/d,促进减重美国NIH及DHHS/ADG对基础治疗的推荐方案第44页,共79页，2024年2月25日，星期天作者治疗研究设计病例数疗程转氨酶肝组织学Andersen,1991饮食开放414-23月改善脂肪变改善，纤维化无改善Ueno，1997饮食+锻炼开放153月改善脂肪变改善Kugelmas,2003饮食+锻炼开放83月改善N/AZhu,2003饮食+锻炼开放3412月改善N/AHickman,2004饮食+锻炼开放3115月改善N/AHuang,2005饮食开放1612月无显著差别NASH评分改善（9/15）长期基础治疗可降低NAFLD患者转氨酶第45页,共79页，2024年2月25日，星期天单纯基础治疗很少能使脂肪性肝炎逆转减肥和改善IR对NAFLD的改善并不总是有效；依从性不足40%少数患者在体重下降后反而出现肝组织炎症、坏死及纤维化加重正常或不伴2型糖尿病者，基础治疗无助于脂肪肝的消退;基础治疗贾继东,白启轩.非酒精性脂肪性肝病治疗策略[J].临床内科杂志,2008,25(11):733-735.田艳丽,陆伦根.保肝药在脂肪性肝病治疗中的地位[J].临床肝胆病杂志,2010,26(3):253-254.基础治疗尚存在的问题第46页,共79页，2024年2月25日，星期天胰岛素增敏剂二甲双胍,噻唑烷二酮减肥药orlistat,Sibutramine,Rimonabant调脂药Statins,Fibrates,Probucol,Carnitine,Omega-3FA降压药Sartanicagents抗炎保肝药辅助治疗PPC,甘草酸制剂，UDCA,VitE,VitC，NAC,SAME,Betaine,silymarin,Taurine,PTX，Metadoxine，二氯醋酸二乙丙胺抗炎细胞因子PTX，Infliximab(在AH中有临床研究报告)肠道微生态调整剂Problotics治疗措施：药物治疗第47页,共79页，2024年2月25日，星期天令人遗憾的阴性结果第48页,共79页，2024年2月25日，星期天能量稳态失衡、引发NASH的机制除IR外，尚有哪些？IR无法解释所有的NASH胰岛素增敏剂的合适目标治疗人群所有NASH人群，还是伴随糖尿病/糖耐量异常等已有IR证据的NASH人群？应用胰岛素增敏剂的治疗终点或临床治疗目标取得NASH患者生化学、影像学、组织学脂肪变改善的近期终点，还是阻止/延缓肝脏病变（组织学纤维化和肝硬化）进展、阻止或延缓糖尿病/糖耐量异常等与IR相关MS发生/进展，进而减少心脑血管事件的远期终点？最佳剂量和最佳疗程基础治疗的执行与其他伴随用药的影响抗炎保肝药作为综合治疗方案的必要性。。。TZD阴性结果引发的思考第49页,共79页，2024年2月25日，星期天抗炎保肝是NAFLD综合治疗的重要内容之一；

[1]NAFLD患者接受基础治疗并辅以抗炎保肝药物治疗以阻止其肝病进展；[2]NASH/进展性肝纤维化的高危人群,难以长期坚持基础治疗的患者，辅助使用抗炎保肝意义重大；

[3]指南推荐：基础治疗过程中出现血清转氨酶增高者，辅助使用抗炎保肝药[4]曾民德.重视费酒精性脂肪性肝病的综合处理[J].内科理论与实践,2008,3(1):1-4.田艳丽,陆伦根.保肝药在脂肪性肝病治疗中的地位[J].临床肝胆病杂志,2010,26(3):253-254.施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用[J].世界临床药物,31(9):526-529.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.抗炎保肝辅助NAFLD治疗的必要性第50页,共79页，2024年2月25日，星期天指南提醒：对存在明显肝功能损害(例如转氨酶>3ULN)、肝功能不全或失代偿期肝硬化患者，慎用血管紧张素受体抑制剂、胰岛素增敏剂及他汀类药物！[1]建议：调脂过程中若发生药物性肝损害,待肝功能恢复至一定程度，才能使用药物纠正代谢紊乱；药物治疗过程中出现血清转氨酶水平增高者可选用合适的保肝抗炎药物[2，3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.范建高.调脂治疗期间出现肝功能异常怎么办？[J].疾病.专家论坛,2006,(2):14-17.施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用[J].世界临床药物,2010,31(9):526-537.抗炎保肝辅助NAFLD治疗的必要性第51页,共79页，2024年2月25日，星期天抗炎保肝药物能修复生物膜，拮抗氧化应激及(或)脂质过氧化，并具有抗凋亡、抗炎及抗纤维化等作用，从而阻止肝病进展，减少肝硬化和肝功能衰竭的发生。施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用[J].世界临床药物,2010,31(9):526-537.抗炎保肝药物可有效防治肝炎和纤维化第52页,共79页，2024年2月25日，星期天抗炎保肝药的临床应用第53页,共79页，2024年2月25日，星期天中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.指南推荐需保肝抗炎的患者第54页,共79页，2024年2月25日，星期天保肝抗炎药

甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素(宾)、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等；指南建议

根据疾病活动度和病期及药物效能和价格合理选用，选用1-2种中西药，疗程通常需6-12个月。中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.指南推荐的保肝抗炎药物第55页,共79页，2024年2月25日，星期天甘草酸药理作用抗炎保肝抗生物氧化稳定细胞膜抗肝纤维化解毒，抗肝脏毒物对内源性类固醇的影响吴锡铭.反式甘草酸的研究[J].医院传染病学杂志1997.7(1)6-8.第56页,共79页，2024年2月25日，星期天甘草酸OhtsukiK,AbeY,ShimoyamaY,etal.BiolPharmBull,1998,21(6):574-578.KawadaN,HasegawaI,SakagamiY,etal.Jinflammation.1989,9(1):29.HaoYuan,Wan-ShengJi,Ke-XiangWu,etal.WorldJGastroenterol,2006,12(28):4578-4581.甘草酸甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶PLA2第57页,共79页，2024年2月25日，星期天PGI2TXA2LTB4LTC4(Pg/g)与模型组比较：**P<0.01****************甘草酸对Galn+FCA慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液PGI2、TXA2、LTB4和LTC4的影响（n=30）茹仁萍,吴锡铭,方红英.甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响[J].中国药业,2001,10(9):29.甘草酸炎症介质释放第58页,共79页，2024年2月25日，星期天与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01甘草酸制剂对NASH大鼠肝脏匀浆液MDA、GSH和SOD浓度的影响刘梅梅,王栋,陈晓蓉.甘草酸二铵脂质复合物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响[J].安徽医科大学学报,2010,45(6):770-773.甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用第59页,共79页，2024年2月25日，星期天与安慰剂组比较：*P<0.05*甘草酸对体内CYP2E1酶活性的影响安慰剂组甘草酸组单个受试者反应CYP2E1酶活性指标涂江华.甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究.中南大学博士论文，2010，5甘草酸抑制CYP2E1活性，减轻氧应激第60页,共79页，2024年2月25日，星期天KwonHM,etal.Blockadeofcytokine-inducedendothelialcelladhesionmoleculeexpressionbylicoriceisoliquiritigeninthroughNF-kappaBsignaldisruption.

ExpBiolMed(Maywood).2007;232:235–45甘草酸减轻TNF-α介导的毒性反应第61页,共79页，2024年2月25日，星期天Western印记法检测α-SMA蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达水平**与对照组比较：**P<0.01懂玲,孙剑勇,朱新宇.甘草酸对肝星状细胞增殖、活化及细胞外基质合成的影响[J].中国临床医学,2006,13(1):70-71.甘草酸抑制HSC及ECM合成,延缓肝纤维化进程第62页,共79页，2024年2月25日，星期天甘草酸制剂在肝病中的应用评价抗炎是甘草酸类最主要的药理作用，作用机制明确肝病界内广泛认可（被四大肝病指南明确推荐）应用范围最广(可用各种内科肝病的抗炎保肝治疗)肝脏各种生化指标改善作用速度快，幅度大安全性较好，不良反应偶发且轻微，坚持用药可消失[1]王宇名.抗炎保肝药物的作用机制及地位[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.[2]宋育林,等.常用保肝药的临床疗效评价和合理应用[J].胃肠病学,2009,12(12):766-729.第63页,共79页，2024年2月25日，星期天甘草酸制剂的研发历程第64页,共79页，2024年2月25日，星期天补充丢失磷脂修复细胞完整结构修复细胞膜

王浩渊,等.脓毒症肝损害机制和多烯磷脂酰胆碱的抗炎护肝作用研究进展[J].肝脏,2007,12(4):313-315.刘梅,等.多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展[J].肝脏,2006,11(1):43-45.多烯磷脂酰胆碱修复细胞膜第65页,共79页，2024年2月25日，星期天多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱调节脂代谢第66页,共79页，2024年2月25日，星期天甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合第67页,共79页，2024年2月25日，星期天甘草酸:抗炎保肝作用得到公认天晴甘平协同保肝磷脂酰胆碱:修复肝细胞膜作用得到公认双效协同保肝带给患者更多疗效，更低治疗费用天晴甘平：双效协同保肝第68页,共79页，2024年2月25日，星期天茹仁萍，吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,8(23):466.刘方,等.药物磷脂复合物研究进展国外医药-合成药、生化药、制剂分册19965（17）300.甘草酸二铵吸收效率增加，甘草酸抗炎保肝疗效增强；磷脂酰胆碱发挥修复肝细胞膜功能！天晴甘平：甘草酸二铵脂质复合物第69页,共79页，2024年2月25日，星期天天晴甘平显著改善NASH动物模型血