抗精神病药1课件

抗精神病药2024/4/17抗精神病药[1]Aseverementaldisorder,withorwithoutorganicdamage,characterizedbyderangementofpersonalityandlossofcontactwithrealityandcausingdeteriorationofnormalsocialfunctioning.一种严重的精神障碍。有或没有机体损害.以人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会性职能的衰退Psychosis抗精神病药[1]

精神分裂症常见的精神失常有

躁狂、抑郁性精神病

焦虑症精神病的症状：阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低Psychosis本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差抗精神病药[1]正常情绪

愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜愤怒--暴怒沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛紧张--惊慌害怕--恐惧--恐怖抗精神病药[1]病理情绪躁狂Mania抑郁Depression焦虑Anxiety惊恐Panic恐怖Phobia偏执Paranoidstate敌对Hostility抗精神病药[1]

1L-多巴使精神失常的患者症状加重2精神失常的患者脑内的多巴胺

羟化酶活性比正常人低3使用多巴胺

羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样的反应4多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化

精神分裂症发病原因的多巴胺假说*synthesis

羟化酶脱羧酶β-羟化酶

酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA

抗精神病药[1]5手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解6尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D-R(特别是D2-R亚型)数目↑;7能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平行提示精神分裂症病因的多巴胺假说

认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致抗精神病药[1]脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能不足新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等另外与以下因素有关抗精神病药[1]黑质纹体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为中脑-皮质通路：精神，情绪，行为结节漏斗通路：下丘脑激素分泌脑内的DA能神经通路

抗精神病药[1]1.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic 4.Tuberoinfudibular(Hypothalamic-pituitary)DopaminergicPathways抗精神病药[1]DopamineReceptorsThereareatleastfivesubtypesofreceptors:

Receptor

D1 D2 D3 D4 D5 抗精神病药[1]DopamineReceptors经重组DNA技术,将其分为：D1、D2、D3、D4、D5亚型

Receptor

2oMessengerSystem

D1 cAMP

D2 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D3 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D4 cAMP D5 cAMP抗精神病药[1]药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4

－D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体,D2样受体中的D2、D3型（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：D2样受体的D2型抗精神病药[1]Antipsychotics/NeurolepticsOldantiphsychotics/neurolepticsareD2dopaminereceptorantagonists.AlthoughtheyarealsoeffectiveantagonistsatACh,5-HT,NAreceptors.dopaminereceptorantagonistD2抗精神病药[1]抗精神病药分类三环类抗精神病药吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪哌啶类：硫利哒嗪

抗精神病作用强度：哌嗪类>二甲胺类>哌啶类硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇其他类代表药:五氟利多舒必利等第一节抗精神病药抗精神病药[1]【作用及应用】

（一）抑制CNS1.镇静安定（神经安定）：动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常特点：①↑抗精神病作用；

②诱导入睡；

③

↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用⑤有耐受性

氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）抗精神病药[1]2.抗精神病

控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂改善思维障碍，恢复理智及生活自理无耐受性抗精神病药[1]作用机制

氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效.注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致抗精神病药[1]

►适应症：

Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）

＃Ⅱ型、抑郁症禁用D2样-R阻断阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统5-HT受体抗精神病药[1]3.镇吐：强大

小剂量抑制延脑CTZ；

大剂量抑制呕吐中枢

适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵

发热及正常体温↓；

体温随外界温度而变化

适应症：

低温麻醉—28℃

，心脏直视手术

人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等抗精神病药[1]（二）植物NS1.阻断α-R:扩张血管，BP

2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等（三）内分泌系统

阻断结节-漏斗通路D2R：

催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大

生长激素：儿童生长缓慢、试用于巨人症

ACTH：肾上腺皮质萎缩抗精神病药[1]不良反应1．锥体外系反应：

1）帕金森综合征(parkinsonism,药源性帕金森症):运动不能,震颤,肌强直,面容呆板,流涎2)急性肌张力障碍(舌,面,颈及背部肌肉痉挛).3)静坐不能与阻断黑质纹状体通路D2样R有关.用苯海索防治4）迟发性运动障碍：因:长期阻断D-R导致D-R数量↑所致抗精神病药[1]2．药源性精神异常、惊厥、癫痫：

注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药3.其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑；乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢；

嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞↓等抗精神病药[1]其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)

镇静

锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++抗精神病药[1]丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小；锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐

芬太尼镇痛用匹莫齐特同氟哌啶醇同氯丙嗪锥外系反应严重心脏病禁用抗精神病药[1]其他类药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效,1次/周，口服急、慢性精神分裂症严重舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁急、慢性紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT2A–RDA-R各型精神分裂症、其他药无效者无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂症轻抗精神病药[1]WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。

第二节抗抑郁药抗精神病药[1]遗传：50%经常患抑郁症的人，有家族史大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）*性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者环境或社会因素与多种疾病有关*饮食习惯：神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响患抑郁症原因？

抗精神病药[1]发病机理：“单胺”学说脑组织5-HT↓

脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等

脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等

药物：AllofthedrugsinthisgroupincreasetheconcentrationofNAorserotonin(5-HT)inthesynapticcleft.

↑5-HT↑NA治疗抑郁症↓NA治疗躁狂症

抗精神病药[1]继发于身体疾病的抑郁障碍内科住院者16.84%外科住院者16.46%癌症住院者42%中风后47%心肌梗塞后45%帕金森症39%糖尿病住院者40.43%终末期肾功能衰竭透析74.47%血液病住院者35%抗精神病药[1]SymptomsofDepressionYounolongerenjoythings likeyouoncedidYoucan’tfallasleeporyouwakeupandcan’tgobacktosleepYoufeeltiredduringthedayYounolongerenjoyfoodYoufindyourselfeatingmoreorlessthanusual抗精神病药[1]SymptomsofDepressionYouhavegainedorlostweightYouhaveahardtimeconcentratingYoufindithardtositstillYoucannotmakeevensimpledecisionsYoufeelguiltyorbadaboutyourself抗精神病药[1]SymptomsofDepressionYoufeelpeoplewouldbebetteroffwithoutyouYouthinkaboutsuicideoraboutwaystohurtyourselfIfanyofthesesymptomapplyorifyouhavebeenfeelingsadorhopelessformorethanafewweeks,seekhelpfromyourdoctor抗精神病药[1]心境低落兴趣减退或丧失，无快感精力减退，持续疲乏精神运动性迟滞或激动自我评价下降，自责，内疚，自罪联想困难，思考能力下降自杀意念或行动失眠，早醒或睡眠过多食欲不振或多食，体重减轻性欲抑制症状抗精神病药[1]睡眠障碍98%疲乏83%咽喉和胸部紧缩感75%食欲障碍71%便秘67%体重减轻63%头疼42%身疼42%胃肠症状36%抑郁症病人的躯体症状

抑郁症231例误认为躯体疾病74例（32.0%）

抗精神病药[1]分类:三环类（tricyclicantidepressants，TCAs）单胺氧化酶抑制剂（monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs）选择性5-HT重摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs）抗抑郁药Antidepressants抗精神病药[1]去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药(noradrenergicandspecificserotonergicantidepressant,NaSSA)5-HE/NA再摄取抑制剂(serotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitor,SNRI)非典型（或杂环类）抗抑郁药（typical/heterocyclicantidepressants）抗精神病药[1]19501960 1970 1980 19902000non-selectivetricyclicADTCASSRIselectiveserotoninre-uptakeinhibitorSNRIserotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitormono-amineoxidaseinhibitorMAOIOfferingnewtherapeuticapproachesfordepressionnoradrenergicandspecificserotonergicantidepressantNaSSADevelopmentofantidepressant

treatment

单胺氧化酶抑制剂三环类抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药5-HE/NA再摄取抑制剂抗精神病药[1]三环类抗抑郁药

丙米嗪（imipramine）

抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周）机制：增加脑内NA、5-HT的浓度此外M受体口干还阻断α1不良反应便秘H1受体视物模糊

抗精神病药[1]用于:各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症不良反应：1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等

前列腺肥大、青光眼患者禁用抗精神病药[1]Monoamineoxidaseinhibitors,MAOI

单胺氧化酶抑制剂

酪氨酸羟化酶

中枢脱羧酶外周

NA

NA

MAOI

药理作用

高香草酸不良反应（抗抑郁）（高血压危相）

抗精神病药[1]MAO可分为A和B两类。由于非选择性MAOIS抑制中枢+外周MAO,(-)肠道对酪胺的降解,儿茶酚生成增加,引起高血压危象(富含酪胺食物:奶酪,红酒,啤酒,熏鱼,牛肉等.)易选用选择性MAO-A抑制剂---吗氯贝胺(moclobemide)非选择性MAOIS---苯乙肼,异烟肼等抗精神病药[1]SSRIs

selectiveserotonergicre-uptakeinhibitors

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

代表药：氟西汀(fluoxetine百忧解)