妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座

妇科肿瘤放化疗造成血小板降低诊治妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第1页目录妇科肿瘤威胁严重，治疗需求连续增加妇科肿瘤放化疗治疗造成TCP妇科肿瘤放化疗造成TCP不良后果妇科肿瘤放化疗引发TCP治疗TCP：血小板降低妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第2页妇科肿瘤发病率高中国年女性发病率前10恶性肿瘤，妇科肿瘤独占3席。三大妇科恶性肿瘤即宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌均在列。城市地域发病率更高。陈万青,等.中国肿瘤.(01):1-10.城市地域总体女性恶性肿瘤发病率Top10妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第3页妇科恶性肿瘤治疗需求连续增加对1995-年间2751例妇科恶性肿瘤住院患者临床及病理资料进行回顾性分析，结果显示：三大妇科恶性肿瘤住院治疗患者均呈显著连续增加趋势。李芸芸,等.肿瘤学杂志.(05):371-4.-年1995-1999年-年妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第4页目录妇科肿瘤威胁严重，治疗需求连续增加妇科肿瘤放化疗治疗造成TCP妇科肿瘤放化疗造成血小板降低不良后果妇科肿瘤放化疗引发血小板降低治疗TCP：血小板降低妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第5页妇科肿瘤主要治疗方式为手术、放疗以及化疗。对于不能耐受手术患者和中、晚期患者，放化疗往往是最主要治疗办法。宫颈癌卵巢癌子宫癌肿瘤细胞减灭术+全身化疗手术+孕激素治疗/放疗/化疗放化疗是妇科肿瘤主要治疗方式I期II期III期IV期1.郎景和,丁晓曼.癌症进展.(01):2-6+18.2.NCCN宫颈癌临床实践指南V.1..3.NCCN卵巢癌临床实践指南V.2..4.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinUterineNeoplasmsV.2..手术切除+放疗手术切除+放疗+同时化疗放疗+同时化疗妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第6页放化疗引发骨髓抑制造成血小板降低汪变红等。肿瘤基础与临床,,26(2):162-165中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.中华肿瘤杂志.;36(11):876-9.放射和化疗药品造成骨髓造血干细胞和巨核祖细胞耗竭、自我更新能力受损；对基质细胞杀伤破坏造血微环境。血小板生成过程受阻，造成循环中血小板降低。自我更新正常基质死亡放疗死亡造血干细胞/定向祖细胞自我更新巨核细胞自然损耗受损基质血小板杀伤损伤杀伤修复支持化疗杀伤妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第7页盆腔放疗造成血小板降低严重不一样放疗方式骨髓照射百分比不一样，造成骨髓抑制和血小板降低情况也不一样。与胸部放疗相比，盆腔放疗造成血小板降低程度更为严重。1.MellLK,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.;70(5):1431-7.2.LiewMS,etal.CancerMed.;2(6):916-24.3.QuB,etal.ChinJCancerRes.;26(3):247-54.不一样放疗方式血小板降低发生率妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第8页妇科肿瘤化疗方案常造成血小板降低肿瘤类型病例数化疗方案血小板降低发生率研究宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌、原发性腹膜癌136卡铂+紫杉醇26.8%杨红灵奈达铂+紫杉醇46.8%奥沙利铂+紫杉醇32.1%宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌198卡铂+紫杉醇34.9%陈晓娟，杨永刚等奥沙利铂+紫杉醇39.4%上皮性卵巢癌76卡铂+吉西他滨79.0%潘一红，陶俊贞等宫颈癌86奈达铂+同时放疗52.0%陈玲娟，宋颖秋等顺铂+同时放疗45.0%宫颈癌395顺铂+5-FU/环磷酰胺/阿霉素+同时放疗23.3%ParkTK,etal.1.杨红灵.中国实用医刊.;41(9):23-6.2.陈晓娟,等.海南医学.;24(20):3045-6.3.潘一红,等.上海交通大学学报（医学版）.;31(4):481-3.4.陈玲娟,等.临床肿瘤学杂志.;17(7):644-7.5.ParkTK,etal.JKoreanMedSci.;15(4):436-41.妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第9页妇科肿瘤患者需要多周期化疗妇科肿瘤患者常需要经过多个周期化疗。以铂类+紫杉类治疗卵巢癌为例，临床试验多采取了6个或以上化疗周期。1.OzolsRF,etal.GynecolOncol.;103(1):1-6.2.OzolsRF,etal.JClinOncol.;21(17):3194-200.3.ArmstrongDK,etal.NEnglJMed.;354(1):34-43.4.MarkmanM,etal.JClinOncol.;19(4):1001-7.×2cyclesGOG/SWOG114:n=462GOG/SWOG158:n=792GOG/SWOG172:n=415卡铂×6cycles×6cycles卡铂+紫杉醇×6cycles顺铂+紫杉醇顺铂+紫杉醇=8cycles妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第10页HassanBA,etal.AsianPacJCancerPrev.;12(11):2841-5.血小板降低发生率随化疗周期数累加而上升Bassam等对320名接收化疗后血小板降低患者调研显示，伴随化疗周期数累加，血小板降低发生率逐步增加。妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第11页-年立陶宛大学对82例卵巢癌手术和6个月铂类治疗随访，按照铂类减量（降低5%以上）和延迟治疗（超出10天以上）细分，延期患者死亡风险比不延期/不减量患者高3.3倍（P=0.016）延期、减量影响患者生存期LiutkauskieneS.etal.BMCCancer.Mar7;15:105.减量且延期仅减量仅延期不减量、不延期妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第12页目录妇科肿瘤威胁严重，治疗需求连续增加妇科肿瘤放化疗治疗造成TCP妇科肿瘤放化疗造成血小板降低不良后果妇科肿瘤放化疗引发血小板降低治疗TCP：血小板降低妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第13页血小板降低严重程度分级

（NCI-CTC4.0版（））级别血小板值(×109/L)1级

75≤PLT＜1002级50≤PLT＜753级25≤PLT＜504级＜255级因血小板降低发生严重不良反应造成死亡PLT：血小板妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第14页放化疗引发血小板降低危害血小板降低增加出血风险造成放化疗减量、延期甚至终止影响肿瘤治疗效果血小板低于50×109/L：引发皮肤或粘膜出血不能承受手术治疗和侵袭性操作检验血小板低于20×109/L：自发性出血可能内脏器官出血和脑出血，危及生命造成患者医疗费用增加，主要来自于血小板输注肿瘤化疗所致血小板降低症诊疗中国教授共识(-版).放疗化疗妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第15页妇科肿瘤血小板降低患者含有高出血风险1.EltingLS,etal.JClinOncol.;19(4):1137-46.2.中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.中华肿瘤杂志.;36(11):876-9.白血病、恶性黑色素瘤、膀胱瘤、妇科肿瘤和结直肠肿瘤，是含有尤其出血危险肿瘤肿瘤化疗所致血小板降低患者，发生出血高风险原因有：

既往有出血史化疗前血小板计数<75×109/L接收含顺铂、卡铂、吉西他滨、阿糖胞苷等化疗药品者肿瘤骨髓浸润者体能评分差既往接收过放疗，尤其是骨盆、胸骨等接收过放疗妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第16页血小板降低影响患者治疗和预后1.DemetriGD:.Oncologist,4(Suppl5):15-23.2.KurzrockR:ClinCancerRes,11:1361-1367.3.SchifferCA,etal.JClinOncol,19:1519-1538.美国临床肿瘤学会指南提议减低化疗剂量来降低血小板降低症发生，尽管数据显示足量、按时化疗能降低肿瘤负荷和取得更加好生存率；血小板降低损害癌症患者生活质量，增加病理严重程度和死亡率。在癌症患者中出现3或4级血小板降低症会使预后出现显著恶化。血小板降低症会妨碍潜在可治愈肿瘤最正确用药时间和剂量，从而可能限制当代肿瘤治疗方案获益。妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第17页增加医护人员工作量需要亲密观察患者血象改变，必要时给予药品治疗或输注血小板。亲密关注患者出血体征，及时发觉、处理出血症状。药品选择上需要防止其它可能引发血小板降低药品。增加护理级别和难度，要降低有创操作，饮食护理也需注意。1.唐伟林.中国实用护理杂志.;24(z2):176-7.2.刘晓庆.当代护士（学术版）.(5):60-1.放化疗造成血小板降低恶性肿瘤患者易发生出血倾向，严重者可能危及生命。所以对这些患者进行综合护理治疗就显得非常主要，医护工作量加重。妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第18页目录妇科肿瘤威胁严重，治疗需求连续增加妇科肿瘤放化疗治疗造成TCP妇科肿瘤放化疗造成血小板降低不良后果妇科肿瘤放化疗引发血小板降低治疗TCP：血小板降低妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第19页输注血小板和细胞因子治疗是主要治疗方式1.SchifferCA,etal.JClinOncol.;19(5):1519-38.2.肿瘤化疗所致血小板降低症诊疗中国教授共识(-版)放化疗引发血小板降低（<100×109/L）输注血小板维持期短，常需屡次输注可能感染AIDS、丙肝等血源性疾病；患者可能产生血小板抗体，造成输注无效或后续免疫反应；细胞因子治疗卫生部内科输血指南/ASCO癌症患者血小板输注指南推荐时机：PLT≤10×109/L依据血小板计数和临床出血症状决定，不可滥用相关问题当前只有2种被我国SFDA同意用于此适应症重组人促血小板生成素（rhTPO）重组人白介素11（rhIL-11）妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第20页rhTPO是伴心脏风险、体液潴留及老年患者更佳选择1.ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendationsforPractice(3rdEdition)2.中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.中华肿瘤杂志.;36(11):876-9.美国ONS指南重点提醒，对于既往有体液潴留、充血性心功效衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史患者，尤其是老年患者，应慎重使用rhIL-11。肿瘤化疗所致血小板降低症诊疗中国教授共识(版)：对于既往有体液潴留、充血性心功效衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史患者，尤其是老年患者，不推荐使用rhIL-11。ONS：OncologyNursingSociety，美国肿瘤护理学会妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第21页项目ST组TPO组平均缩短/降低抗生素用药时间(d)21.8±6.415.5±2.4*6.3止血药用药时间(d)8.3±3.02.0±3.2*6.3输血总量(ml)135.0±31.50**135.0*P<0.05，**P<0.01。TPO在放疗损伤模型中促进血小板快速回升1.罗庆良,等.中华放射医学与防护杂志.1999(1):34.2.国际药学杂志;38:249-253.试验动物：7.0Gy（约13.0cGy/min）60CoγTBI恒河猴分组：对症治疗组（ST）和TPO组，每组6只给药：rhTPO10μg/kg,照射后0.5h和24h各一次皮下注射照射后时间（天）妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第22页rhTPO缓解妇科肿瘤化疗所致血小板降低严重程度，降低输血需求n=27(1)铂类敏感复发或进展妇科肿瘤患者(2)

KPS≥80%(3)肝肾功效正常，骨髓功效正常(4)生命预期≥3个月Cycle1Cycle21期试验（n=16）化疗化疗+rhTPOCycle1Cycle22期试验（n=11）最正确剂量1.2μg/kgCycle1：卡铂化疗（AUC=11）Cycle2：卡铂化疗（AUC=11）+rhTPO治疗（隔日一次，共4次）基本试验：化疗+rhTPO剂量耐受试验化疗rhTPO4个剂量梯度（μg/kg）：0.6,1.2,2.4,3.6，单次给药4个剂量梯度（μg/kg）：0.6,1.2,2.4,3.6；给药天数：Day2,4,6,81.2μg/kg给药天数：Day2,4,6,8（n=6）Day-1,1,3,5（n=5）疗效评价：血小板最低值血小板降低连续时间血小板恢复时间血小板输注需求Vadhan-RajS,etal.AnnInternMed.;132(5):364-8.研究设计妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第23页rhTPO缓解化疗所致血小板降低严重程度P<0.001对全体患者（n=27）分析结果表明，rhTPO降低卡铂化疗所致血小板降低严重程度，提升血小板谷底值。Vadhan-RajS,etal.AnnInternMed.;132(5):364-8.血小板谷底值妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第24页rhTPO缩短重度血小板降低连续时间对全体患者（n=27）分析结果表明，rhTPO缩短卡铂化疗所致重度血小板降低（<20×109/L和<50×109/L）连续时间。P<0.001P=0.001Vadhan-RajS,etal.AnnInternMed.;132(5):364-8.血小板降低连续时间妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第25页rhTPO促进妇科肿瘤化疗后血小板恢复对全体患者（n=27）分析结果表明，rhTPO治疗加速卡铂化疗后患者血小板恢复至100×109/L。P<0.001Vadhan-RajS,etal.AnnInternMed.;132(5):364-8.血小板恢复时间妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第26页rhTPO降低妇科肿瘤化疗后血小板输注需求对全体患者（n=27）分析结果表明，rhTPO治疗显著降低需要血小板输注患者百分比。P=0.016Vadhan-RajS,etal.AnnInternMed.;132(5):364-8.血小板输注患者百分比妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治专家讲座第27页rhTPO有效治疗妇科肿瘤化疗后血小板降低，加速血小板恢复正常水平白月婷,等.肿瘤预防与治疗.;22(2):142-4,8.n=30(1)化疗引发血小板降低妇科恶性肿瘤患者（血小板低于80×109/L）(2)治疗组平均年纪59.6岁±11.1岁(40~79)(3)治疗组平均体重54.3kg±5.1kg(48～66)

(4)治疗组发生血小板降低平均化疗疗程为7.2(1~18)治疗组n=20对照组n=10rhTPO皮下注射，300U/kg/天，平均疗程4.8