片剂的溶出度实验专家讲座

试验一片剂溶出试验生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第1页一、试验目标:1.掌握固体制剂溶出理论（Noyes-Whitney方程）及影响溶出度原因，熟悉固体制剂测定溶出度意义。2.掌握溶出度测定基本操作方法，熟悉溶出度测定仪基本结构和正确使用方法。生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第2页二、基本原理1.溶出度系指在体外要求装置和介质中，药品从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出速度和程度。2.Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS(Cs-C)（式1-1）式中，dC/dt为溶出速率（dissolutionrate）；k为溶出系数；S为固体药品表面积；Cs为药品溶解度；C为t时溶液浓度。在一定条件下，药品溶出速率：k=D/Vh，式1-1变为dC/dt=DS(CsC)/Vh，D为溶质在介质内扩散系数；V为溶出介质体积；h为扩散层厚度3.药品溶出度测定仪是模拟人体内胃肠反应及运动，专门用于检测固体制剂溶出度、释放度一个药品检测器，检测方法分为转篮法、桨法、小杯法（中国药典年版分别称第一法、第二法和第三法），本试验选取转篮法测定不一样厂家甲硝唑片药品溶出，为评价是否符合药典要求提供依据。生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第3页Noyes-WhitneyEquationArthurAmosNoyes生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第4页对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，Noyes－Whitney方程可说明剂型中药品溶出规律。Noyes－Whitney方程形式是：dC/dt=kS（Cs-C）式中：dC/dt─溶出速度；k─溶出速度常数，k=D/Vh；S─溶出质点暴露于介质表面积；Cs─药品溶解度，C─为药品在溶液中浓度，h扩散层厚度，V溶出介质体积？Noyes－Whitney方程

提升药品溶出速率方法：①增加表面积S：药品微粉化；②增大溶出速度常数：提升温度、加速搅拌；③提升药品溶解度：提升温度、改变晶型、制成固体分散物；生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第5页功效与主治:用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。当前还广泛用于厌氧菌感染治疗。

使用方法用量:1、成人惯用量①肠道阿米巴病，一次0.4-0.6g（2-3片），一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6-0.8g（3-4片），一日3次，疗程20日。②贾第虫病，一次0.4g（2片），一日3次，疗程5-10日。③麦地那龙线虫病，一次0.2g（1片），每日3次，疗程7日。④小袋虫病，一次0.2g（1片），一日2次，疗程5日。⑤皮肤利什曼病，一次0.2g（1片），一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。⑥滴虫病，一次0.2g（1片），一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用7-10日。⑦厌氧菌感染，口服每日0.6-1.2g（3-6片），分3次服，7-10日为一疗程。

2、小儿惯用量①阿米巴病，每日按体重35-50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。②贾第虫病，每日按体重15-25mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病剂量同贾第虫病。③厌氧菌感染，口服每日按体重20-50mg/kg.

甲硝唑片生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第6页本试验用到甲硝唑片剂生物药剂学与药品动力学试验课件湖北华中生产湖南迪诺生产片剂的溶出度实验专家讲座第7页溶出度仪、配件及其操作溶出度仪1.滤膜;2.转篮;3.滤器;4.取样针;5.针筒;6.高度调整器搅拌桨溶出杯生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第8页不一样厂家甲硝唑片含量测定：（1）湖南迪诺产，0.2g/片；（2）湖北华中产，0.2g/片全班称量两组甲硝唑片各10片（如：2.874g），研细，每组称取各组片剂中约50

mg药品粉末（如：0.072g），放置于100ml容量瓶中，加人工胃液80

ml，超声15min溶解，人工胃液定容，0.8

μm滤膜过滤，取2ml续滤液用人工胃液稀释液至100ml容量瓶中，277nm处紫外测定含量（E1%1cm=377，空白人工胃液调零），并计算标示量百分含量。2.不一样厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）：取人工胃液900ml，（超声脱气15min后）倒至各溶出杯中，加热至37±0.5℃，各转篮中各放置1片甲硝唑片剂，将转篮降至滤器中，转速100

r/min，马上开始计时，分别于5，10，20，30，45，60

min取出滤液5ml，0.8

μm滤膜过滤，取续滤液2ml，人工胃液稀释至50ml，277nm处紫外A（人工胃液空白调零），同时往溶出杯中补充5

ml同温度人工胃液。三、试验操作生物药剂学与药品动力学试验课件3.本试验4人一组每组分别测定两个厂家甲硝唑片剂主药含量，测定一个厂家甲硝唑片药品溶出度。片剂的溶出度实验专家讲座第9页四、试验结果：1.不一样厂家甲硝唑片含量测定（1）湖北华中产（2）湖南迪诺产2.不一样厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）

（1）数据处理过程和结果

（2）绘制溶出曲线

（3）得出结论生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第10页五、讨论与思索1.片剂溶出度测定意义，哪些制剂需要测定溶出度？2.溶出仪测片剂溶出度操作注意有些什么？3.影响片剂溶出度原因有哪些？4.释放度适合哪些情况？释放度设计要求怎样？生物药剂学与药品动力学试验课件片剂的溶出度实验专家讲座第11页六、参考结果：1.不一样厂家甲硝唑片含量测定生物药剂学与药品动力学试验课件湖北华中和湖南迪诺生产片剂药品含量测定符合药典要求要求。（100±10%）

（2）得出结论：

（1）数据处理过程和结果（i）湖南迪诺：50

mg含药粉末理论称重：0.072g，实际称量：0.070

g，吸光度A：0.365；吸光度A=ELC=377/（1

cm*1

mg/ml）*1

cm*C浓度C（mg/ml）=0.365/377=9.68*10-4校正系数f=理论称重/实际称量=0.072/0.070=1.03药品含量M=C*50*100*f*4/200*100%=0.000968*1.03*10000%=99.7%（ii）湖北华中（同理计算）片剂的溶出度实验专家讲座第12页生物药剂学与药品动力学试验课件2.不一样厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）型号取样时间(min)51020304560湖北华中吸光度(OD)累积释放(%)湖南迪诺吸光度(OD)累积释放(%)（1）不一样取样时间得到不一样厂家片剂溶出结果

（1）数据处理过程和结果

（3）得出结论：（2）绘制溶出曲线湖北华中和湖南迪诺生产片剂药品溶出符合药典要求要求。（30

min溶出超出70%）A=ELC=377/（1

cm*1

mg/ml）*1

cm*C浓度C（mg/ml）=A/377溶出量M1=C1*25*900溶出百分率=M1/200

mg*100%溶出量M2=C2*25*900+C1*25*5溶出百分率=M2/200

mg*100%溶出量M3=C3*25*900+C2*25*5+C1*25*5溶出百分率=M3/200

mg*100%。。。。。。片剂的溶出度实验专家讲座第13页生物药剂学与药品动力学试验课件七、注意事项：

（1）含量测定时，全班只需称取两份甲硝唑片剂，一份为湖北华中甲硝唑，一份为湖南迪诺产甲硝唑；放置于研钵前，研钵要洗洁净并吹干，以免残留物污染样品，造成全班样品含量不准；（2）样品过滤时滤膜一定要用蒸馏水浸泡20

min以上，使其孔径充分膨胀后方可使用；滤器洗净时观察是否有橡胶垫圈，无垫圈时需向试验员申请更换滤器或补充垫圈；（3）数据计算和处理过程