雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用

雷帕霉素在活体肾移植

老年供肾受者中的应用

中山大学附属第三医院器官移植科

1精品医学ppt背景和现状目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内，尤以父母捐赠给子女为多。老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。2精品医学ppt背景和现状目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。3精品医学ppt成就：1年存活率大大提升

不足：长期存活率未见显著改善4Kaplan-Meiersurvivalestimates,byeraGraftSurvival051015200.000.250.500.751.001965-1970-1975-1980-Source:ANZDATARegistry2006;confirmedthroughUNOS1985-环孢素1990-1995-2000-他克莫司霉酚酸酯新方案Years4精品医学ppt5精品医学ppt6精品医学ppt临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高7精品医学ppt8慢性移植物肾病CAN免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复急性排斥反应亚急性或慢性排斥反应患者依从性差未达标的免疫抑制方案供体质量欠佳缺血性损伤急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复高血压高血脂CNI类的肾毒性导致慢性移植物肾病的重要原因！亚临床/慢性排斥反应8精品医学ppt移植后CAN发生率

99名肾移植患者随访期10年888个肾活检材料9术后半年超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现术后10年几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现

CNI的肾毒性不容忽视9精品医学ppt10JeremyChapman,4thWyethAsia-PacificTransplantationSymposium,2009移植后肾功能的监测肾移植后，GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失10精品医学ppt肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。结果实验组能更有效地保存肾功能。LebranchuYetal.AmJTransplant2009;9:1115–2311精品医学ppt主要内容研究背景研究内容结果和讨论12精品医学ppt研究目的了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症13精品医学ppt基线资料（供者）14精品医学ppt基线资料（受者）15精品医学ppt研究方法CNI治疗组他克莫司0.1mg/Kg

6个月内5-10ng/ml4-6ng/ml1年内环孢素A5mg/Kg150-250ng/ml130-180ng/ml雷帕霉素组他克莫司0.1mg/Kg环孢素A5mg/Kg雷帕霉素2mg/d5-10ng/ml3-5ng/ml1年后16精品医学ppt研究方法MMF及Pred治疗方案两组相同两组均以ATG或巴利昔单抗诱导所有病人已随访3-8年17精品医学ppt主要内容研究背景研究内容结果和讨论18精品医学ppt术后1-3年肾功能概况注：eGFR采用MDRD公式计算19精品医学ppt急性排斥反应AR发生情况

CNI治疗组的急性排斥发生率为22.4%雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%20精品医学ppt慢性移植肾功能损伤的

发生情况慢性移植肾功能损伤的发生率CNI治疗组10.3%雷帕霉素治疗组4.0%雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；CNI组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾小球肾炎复发21精品医学ppt数据分析左图：JeremyChapman,4thWyethAsia-PacificTransplantationSymposium,2009对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素持续使用CNI药物急性排斥女性供肾给男性受者独立危险因素22精品医学ppt移植肾和患者存活率雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。患者全部存活。23精品医学ppt其他并发症24精品医学ppt

讨论25精品医学ppt

讨论本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.327倍26精品医学ppt对随访的患者有必要进行常规eGFReGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。eGFR计算方法简便只要有Scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。

对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意移植肾长期可以存活率。

对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。

对术后eGFR有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司

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总结保护肾功能、减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的