事业单位招聘E类-药剂类-专项刷题讲解

专项讲练班专用讲义药学相关知识I第一篇药理学 1第一章药理学总论 1 1第二节药物代谢动力学 I第三节药物效应动力学 6第四节影响药物效应的因素 8第二章外周神经系统药物 第一节概论 第二节拟胆碱药和抗胆碱药 第三节拟肾上腺素药和抗肾上腺素药 第四节局部麻醉药 第三章中枢系统药物 第一节全身麻醉药 第二节镇静催眠药 第三节抗癫痫和抗惊厥药 第四节抗精神失常药 第五节治疗中枢退行性疾病药物 第六节中枢神经系统兴奋药 第七节镇痛药 第八节解热镇痛抗炎药 第四章心血管系统药物 第一节钙通道阻滞药 32第二节抗心律失常药 34第三节抗高血压药 36第四节抗心绞痛药 39第五节调血脂药 40第六节抗慢性心功能不全药 41第七节利尿药和脱水药 第五章呼吸消化血液内分泌系统药物 42第一节呼吸系统药物 46第二节消化系统药物 第三节组胺受体阻断药 50第四节作用于血液系统的药物 第五节肾上腺皮质激素类药物 第六节甲状腺激素及抗甲状腺药 55第七节降血糖药 第八节免疫系统药物 第九节子宫平滑肌药 59第十节性激素类药 第六章化学治疗药 第一节抗菌药物概论 62第二节抗生素 Ⅱ第三节人工合成抗菌药 70第四节抗真菌药和抗病毒药 72第五节抗结核药和抗寄生虫病药 73第六节抗恶性肿瘤药 77 第一章绪论 第二章表面活性剂 80第三章液体制剂 84第四章灭菌制剂与无菌制剂 96第一节概述 96第二节注射剂 第三节输液 第四节注射用无菌粉末 第一节粉体学基础 第二节固体制剂的单元操作 第三节散剂 第六节胶囊剂 第六章半固体制剂 第一节滴丸剂和膜剂 第四节眼膏剂和凝胶剂 第七章气雾剂 第八章药物制剂的稳定性 第一节制剂中药物的稳定性 第二节稳定性试验 第三节药物制剂的配伍变化 第九章药物制剂设计 第十章浸出技术与中药制剂 第十一章制剂新技术 第一节微粒分散系 第二节包合物 第三节固体分散体 第十二章缓释、控释制剂 第十三章经皮给药制剂 第十四章靶向制剂 第一篇药理学考点聚焦2.药理学：是一门研究药物与机体(包括病原体)之间相互作用及其规律的学科。(1)药物效应动力学(药效学):研究药物对机体的作用、作用机制、临床应用及不(2)药物代谢动力学(药动学):研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律，包第二节药物代谢动力学考点聚焦分子状态(非解离型)药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通特点转运物质被动(2)不耗能；(3)不需要载体简单(1)绝大多数药物；(2)速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、主动(2)耗能；(3)需要载体；(4)饱和性和竞争性弱电解质的离子型化合物易化(1)高→低，顺浓度差；(2)不耗能；(3)需要载体；(4)饱和性和竞争性(1)又称中介转运，转运速率大大超过被动扩散；(2)核苷类药物、单糖类和氨基酸等高极膜动生物膜主动变形，使物质(1)蛋白质和多肽的重要吸收方式；(3)内—→外，胞吐又称生物转化，指药物在体内所发生的化学结构指体内药物及其代谢产物经各种排泄器官排出(一)吸收(1)药物理化性质；(2)药物剂型；(3)给药途径；(4)吸收环境因素：包括吸收面积、血流量、环境pH等。(5)口服给药还会受胃肠蠕动的快慢、食物和首过消除等因素的影响。特点c.存在首过消除门静脉系统的药物，须先通过肝脏才能到达全身循环，然后再抵达作用部位，如果部分药物在经过肝脏时被代谢，或由a.无吸收过程，是起效最快、用药剂量最准确b.血药浓度恒定，增强疗效，减少了胃肠给c.延长作用时间，减少用药次数，改善患者d.患者可以自主用药，适用于婴儿、老人和不宜口服给药的药>皮肤给药。(二)分布(1)药物的理化性质(如分子大小，脂溶性、pKa等)(2)药物与血浆蛋白的结合率；特点结合型(1)有药理活性(2)当多种药物合用时，可能竞争血浆蛋白结合部(3)体液pH;(4)局部器官血流量；(5)特殊屏障(尤其血脑屏障、血眼屏障);(6)药物与组织的特殊亲和力。(三)代谢(生物转化)(1)肝药酶：是指肝微粒体混合功能氧化酶系统，主要酶系是细胞色素P450。(2)肝药酶诱导剂：能使肝药酶的数量增加、活性增强的药物。如：苯巴比妥、苯妥肝药酶抑制剂：能使肝药酶的数量减少、活性降低的药(四)排泄(1)肾脏排泄是最主要的排泄方式。(2)尿液的pH值(酸碱度)对药物肾排泄的影响：(五)药物的消除特点代表药物的生物利用度(药物活性成分从制剂释的程度和速度),AUC大则生物利用度高，反之则AUCo-指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的该药物理论上应占有的体液容积半衰期(tiz)指药物在体内达平衡后，血浆药物浓度下降一半(2)是临床确定给药间隔时间、制定给药方案的重要参(3)多次给药，药物达到稳态血药浓度的时间一般为4-(4)药物按一级消除动力学消除时，停止给药后，药物大约经5个半衰期的时间可基本自体内消除干净。清除率(CL)CL=A/AUCo→绝对生物利用度是指该药物静脉注射时100%被利用，该药物的其它剂型与其剂量相等相对生物利用度是以某种任意指定的剂型为100%被利用，然后测定该药物其它剂型在单室模型血管外途径给药，药物按一级速度吸收进入体内时，以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘出的曲线为血药浓度线),血药浓度-时间曲线与横坐标轴之间所围成的面积称血药浓度-时间曲线下面积 度(Cmax),这个时间称为达峰时间(tmax),达峰时间反映了药含量相同的不同制剂能否产生相同的治疗效应的依据，也是表示是否第三节药物效应动力学一、药物的基本作用1.药物作用：药物进入体内后和药物靶点(受体或酶)结合，称为药物作用。(1)防治作用：符合用药目的，能对疾病产生防治效果的作用。(2)不良反应：指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现特点副作用后可消失。副作用是固有内蓄积过多而引发的对机体有较严重危害的一般较严重或难逆转，但多的阈浓度时仍然残存的其他效应也称过敏反应，指少数致敏机体所产生的一种与剂量无关；与药物固有作用无关；药理拮抗药治疗无效；致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物，也可能是药剂中杂质依赖)精神依赖，也称心理依赖，是指病人对某种药物的特别心理上的满足感指长时间使用某种药物治疗疾病，突然停药后，原来症状复发并加剧的现多与停药过快有关量效关系能引起药理效应的最小剂量最大有效量(极量)是药物治疗剂量增加的最大限度，超过可能有中毒的危险治疗量(治疗窗)和最大有效量之间能引起中毒反应的最小剂量能引起死亡的最小剂量安全范围半数有效量(EDso)半数致死量(LDso)引起半数动物死亡的剂量治疗指数(TI)通常以半数致死量(LDso)与半数有效量(ED1.受体：存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物，递质、激素、内源性活性物质等)结合并产生效应。(1)酪氨酸激酶受体(胰岛素受体和表皮生长因子受体);(2)非酪氨酸激酶受体(生长激素受体和干扰素受体)M胆碱、肾上腺素、多巴胺、5-HT、前列腺N胆碱受体、兴奋性氨基酸(谷氨酸、精氨酸)受体，γ-氨基丁肾上腺皮质激素、甲状腺激素、维A酸、维生素A、维生素D等受体表1-9作用于受体的药物(有亲和力又有内在活性)完全激动药受体有较强的亲和力和内在活性(α=1)吗啡药受体有很高的亲和力，但内在活性不强(a<1)喷他佐辛(有亲内在活性a=0)抗药(阿托与激动剂竞争受体，使激动药的量效曲线平行右如纳洛酮为阿普萘洛尔是β肾上腺素受体拮抗药与受体不可逆性结合。增加激动药的剂量也不能下降包括个体的年龄、性别、遗传因素、精神因素(安慰剂效应)、营养状况、昼夜节律、(1)耐受性和耐药性(2)依赖性和停药症状)考题再现【案例分析题】(1)请分析上图反映的是生物药剂学中的哪种现象?这种现象产生的原因是什么?(2)请分析长期服用该药物易产生中毒的原因。第一节概论传出神经系统包括自主神经系统(也称植物神经系统)和运动神经系统。前者又分为交根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经系统分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两类。胆碱能神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱(ACh),这类神经包括：(1)全部的交感和副交感的节前纤维；(2)运动神经；(3)副交感感神经的节后纤维。去甲肾上腺素能神经兴奋时，其末梢释放去甲肾上腺素(NA或NE),(M受体)管、胃肠、支气管、眼及腺体等)收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小等(N受体) N受体激动呈现N样作用髓质N₁受体激动时主要表现为自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌N₂受体激动时主要表现为骨骼肌收缩三、肾上腺素受体的类型、分布及效应 a受体激动呈现α型作用a₁受体激动时主要表现为皮肤、黏膜和内主要分布于去甲肾上腺素能神a₂受体激动时表现为抑制去甲肾上腺素的释放(负反馈)β受体激动呈现β型作用主要分布于心脏、肾小球球旁细胞β₁受体激动时主要表现为心脏兴奋、肾素β₂受体激动时主要表现为血管扩张、平滑肌舒张、糖原分解、促进去甲肾上腺素的主要分布于脂肪组织β₃受体激动时主要表现为脂肪分解四、药物作用方式及其分类1.作用于传出神经系统的药物，选择性作用于神经冲动传递过程的不同环节以及相应受体，从而模拟或拮抗特定递质的作用，拟似或阻断传出神经效应，最终改变内脏器官或骨骼肌功能。作用环节主要有：(1)直接与受体结合，激动或阻断受体；(2)影响递质的生物合成；(3)影响递质释放；(4)影响递质的储存；(5)影响递质再摄取。2.药物分类(1)胆碱能神经拟似药：①直接激动胆碱受体的药物；②抗胆碱酯酶药。拮抗药：①直接阻断胆碱受体的药物；②胆碱酯酶复活药。(2)去甲肾上腺素能神经拟似药：①直接激动肾上腺素受体的药物；②间接作用的拟似药。拮抗药：直接阻断肾上腺素受体的药物。第二节拟胆碱药和抗胆碱药掌握有机磷酸酯类中毒的机理、解救；掌握阿托品的药理作用、临床应用、禁忌症。熟悉毛果芸香碱、新斯的明的临床应用；熟悉常用N受体阻断药。新斯的明毛果芸香碱(匹鲁卡品)(1)眼：瞳孔缩小、降低眼内压、调节痉挛(调节近视)。(2)促进腺体分泌(汗腺、唾液最明显)。(1)青光眼，对闭角型青光眼疗效较好。(2)虹膜炎(禁止单用，与扩瞳药合用)。(3)解救M受体阻断药(阿托品)中毒。(1)兴奋骨骼肌(最强)。(2)兴奋胃肠道、膀胱平滑肌等内脏平滑肌。(3)减慢房室结的传导。(1)重症肌无力。(2)术后腹胀气和尿潴留。(3)阵发性室上性心动过速。(4)非除极化肌松药的中毒。有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道、消化道吸收，与乙酰胆碱酯的单烷基磷酰化酯酶或单烷氧基酰化胆碱酯酶，称为“老化”,此时使用胆碱酯酶复(1)轻度中毒——M样症状为主。(1)切断毒源、清除毒物，防止继续中毒。(2)及时应用特异解毒药物：阿托品和胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定)。阿托品山莨菪碱东莨菪碱N₂(Nm)受体阻断药(骨骼肌松弛药)除极化型肌松药非除极化型肌松药碘解磷定(一)胆碱受体阻断剂(1)抑制腺体分泌(汗腺、唾液腺最强)。(2)眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。(3)松弛内脏平滑肌(解除平滑肌痉挛)。(4)心血管系统(较大剂量):(5)兴奋中枢神经系统。(1)解除平滑肌痉挛：用于内脏绞痛，胃肠绞痛、膀胱刺激症效果好。胆绞痛、肾绞(2)抑制腺体分泌：①全身麻醉前给药(防止分泌物阻塞呼吸道或发生吸入性肺炎)。(3)眼科：①虹膜睫状体炎；②验光配眼镜；③眼底检查。(4)治疗缓慢型心律失常(窦性心动过缓、窦房阻滞及房室传导阻滞等，首选用于强心苷中毒引起的缓慢型心律失常)。(5)抗休克(尤其适用于感染中毒性休克)。高热及心率过快者不宜使用。(6)有机磷酸酯中毒解救。【临床应用】(1)感染中毒性休克。(2)胃肠绞痛、胆绞痛等内脏绞痛。【作用特点】【临床应用】(1)全身麻醉前给药(2)晕动病(3)震颤麻痹(1)N₁(Ny)受体阻断药(神经节阻断药)(2)N₂(Nw)受体阻断药(骨骼肌松弛药)【作用机制】与骨骼肌细胞膜上的N₂受体结合，使肌细胞膜持久去极化而对ACh不产生反应，引起【作用特点】【临床应用】【作用机制】无内在活性，与ACh竞争骨骼肌细胞膜上的N₂受体，阻断ACh与受体结合，产生骨【临床应用】【中毒解救】(二)胆碱酯酶复活药【药理作用】【临床应用】明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，但对M样症状影响较小。故掌握肾上腺素的药理作用和临床应用(包括解救过敏性休克的机制);去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素【作用机制】【药理作用】(1)心脏：兴奋。加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性；提高(2)血管：激动血管平滑肌上的a受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈。(4)松弛支气管平滑肌。(5)提高机体代谢。【临床应用】(1)心脏骤停的抢救。(2)过敏性休克(首选药)。(3)支气管哮喘急性发作。(4)与局麻药配伍使用，延长局麻药的麻醉时间和减少其中毒，但在手指、足趾、耳(5)局部止血，如牙龈出血或鼻出血。【肾上腺素抗过敏性休克的机制】【禁忌证】【作用机制】【作用特点】(1)作用弱而持久；(2)有中枢兴奋作用；(3)可口服给药；(4)有快速耐药性。【临床应用】(1)仅用于支气管哮喘的轻度发作或预防。(2)鼻黏膜充血性鼻塞。(3)防治低血压(如硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压)。(4)皮肤黏膜过敏(如荨麻疹和血管性神经水肿)。【药理作用】【临床应用】(1)用于各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。(2)与利尿药合用，应用于急性肾功能衰竭。(3)治疗急性心功能不全。【作用机制】【药理作用】【临床应用】【不良反应】【禁忌证】【作用机制】【药理作用】(1)兴奋心脏，(2)舒张血管：舒张骨骼肌明显。(3)血压：小剂量使收缩压升高、舒张压降低，较大剂量收缩压、舒张压均降低。(4)松弛支气管平滑肌。(5)促进糖原、脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高，升高血糖作用弱。【临床应用】(1)支气管哮喘，适用于控制哮喘急性发作，常气雾吸入给药，作用快而强，但持续(2)心脏骤停。必要时可与肾上腺素和去甲肾上腺素合用。(3)房室传导阻滞：尤其Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。【禁忌证】a1、a₂受体阻断药选择性a₁受体阻断药哌唑嗪选择性a₂受体阻断药育亨宾【作用机制】【药理作用】【临床应用】(1)外周血管痉挛性疾病(肢端动脉痉挛性病、血栓闭塞性脉管炎)。(2)静脉滴注去甲肾上腺素所引起的局部组织缺血。(3)嗜铬细胞瘤(诊断和防治高血压或危象)。(4)抗休克。(5)顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死。【不良反应】【作用机制】【药理作用】哮喘);④抑制糖原和脂肪分解；⑤抑制肾素分泌；⑥抗甲状腺作用。(2)无内在拟交感活性。(3)膜稳定作用。(4)抗血小板聚集作用。【临床应用】(1)快速型心律失常；(2)高血压病；(3)心绞痛(不用于变异型心绞痛);(4)【禁忌证】第四节局部麻醉药掌握常用局麻药(利多卡因)的用法。到上皮下的痛觉感受器，仅能解除黏膜产生的不适。可用于角膜、鼻腔、沿手术切口线分层注射局麻药，阻滞组织中的神经末梢，称为局部浸润麻醉。将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导的区域麻醉。将局麻药注入到蛛网膜下腔，作用于脊神经根而使相用的方法，称为蛛网膜下腔麻醉，习称脊椎麻醉，简称腰麻。将局麻药注入硬膜外腔，药物沿神经鞘扩散，阻滞脊支配区域产生麻痹，称为硬膜外间隙阻滞麻醉，简称为硬膜外麻醉。局麻药作用于神经细胞膜Na*通道内侧，抑制Na*内流，阻滞动作电位的产生和传导。2.吸收作用(局麻药的毒性反应)(1)中枢神经系统：先兴奋后抑制，初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤。进而发展为神志错乱及全身性强直-阵挛性惊厥。最后转入昏迷，呼吸麻苯二氮草类能加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，有较好的对抗局麻药中(2)心血管系统：麻药对之有直接抑制作用。开始时的血压上升及心率加快(中枢兴奋),后表现为心率减慢、血压下降、传导阻滞直至心搏停止。中毒后常见呼吸先停止，故三、影响局麻药作用的因素(1)给药部位：局麻药体内吸收的速度和给药部位的血液供应成正比。(2)血管收缩药：加入微量肾上腺素收缩用药局部的血管，可减慢药物吸收，延长局 (引起局部组织坏死)。(1)组织灌注；(2)组织/血分配系数；(3)体液pH。四、常用局麻药普鲁卡因不用于表面麻醉，最适于局部注射用于浸润麻醉，也可用于传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。丁卡因利多卡因目前应用最多的局麻药。起效快、作用强而持久、黏膜穿透力强、安全范围较大，同时无扩张血管作用，对组织几乎没鲁卡因过敏者可以使用。布比卡因化学结构与利多卡因相似，局麻作用较利多卡作用时间长，可达5-10h。主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。患者女性，55岁，已婚，农民。因被人发现呼之不应既往冠心病病史10年(长期房颤)。曾做过双眼白内障手术。无高血压，糖尿病及高(1)有机磷酸酯类中毒机制是什么?急性中毒症状有哪些表现?(2)有机磷酸酯类急性中毒急救措施有哪些?麻醉作用强，诱导期短。肌肉松弛和镇痛作用较弱；使升高颅内压；增加心肌对儿茶酚胺的敏感性应用偶致肝炎或肝坏死。子宫肌松弛常致产后出血，禁用于难产或剖腹产病人。在体内不代谢，绝大多数经肺以原型呼出。脂溶醒快，患者感觉舒适愉快。镇痛作用强，对呼吸和肝、肾功能无不良影响；对心肌略有抑制作用。麻醉效能很低。需与其他麻醉药配伍方可达满意的麻醉效果，主要用中枢兴奋性氨基酸递质N-甲基门冬氨酸受体的特异性阻断剂，阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，同时又能兴奋脑干及边缘系引起意识模糊，短暂性记忆缺失及满意的镇痛效应，但意识并未完全消失常有梦幻，肌张力增加，血压上升。此状态又称分离麻合用氯丙嗪使体温在物理降温时下降至较低水低心、脑等生命器官的耗氧量。以便于截止血流，进行心脏手术加用短时作用的血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度适时下降，并抬高手术部位，以减少出血。常用于止血比较困难的颅脑常用氟哌利多和芬太尼合用，使患者达到意识模糊朦胧、痛觉消失的状态，适用于外科小手术。如同时加用氧化亚氮及肌松药则在麻醉同时注射琥珀胆碱或筒箭毒碱类，以第二节镇静催眠药【药理作用】【作用特点】(1)缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。(2)对快相睡眠影响小，停药反跳现象轻。(3)依赖性出现较慢。(4)安全范围大。【临床应用】(1)首选用于焦虑症、镇静、催眠、抗惊厥及癫痫持续状态。(2)手术麻醉前给药、心脏电击复律或各种内窥镜检查前给药。(3)中枢性肌肉僵直。【不良反应】(1)治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应。(2)过量可引起呼吸中枢、心血管中枢严重抑制。(3)长期应用产生一定耐受性，久用可发生依赖性。【作用机制】类似地西泮，但抗惊厥作用比前者强5倍，且作用迅速，具有广谱抗癫痫作用。【临床应用】【作用特点】(1)无明显抗焦虑作用。(2)明显缩短快相睡眠，较易产生依赖性。(3)安全范围较小。【药理作用和临床应用】(1)镇静催眠。小剂量引起安静，缓解焦虑；中等剂量可催眠。(2)抗惊厥。可用于多种原因所致的惊厥，苯巴比妥抗惊厥作用突出。(3)麻醉及麻醉前给药。硫喷妥钠可用于静脉麻醉。(4)增强中枢抑制药作用。【不良反应】口服10倍于催眠剂量可致中度中毒，15~20倍则可引起严重中毒。考点聚焦(1)抗癫痫作用：对小发作无效，其他癫痫均有效(癫痫大发作首选)。(2)抗外周神经痛作用：可用于三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。(3)抗快速型心律失常作用。(1)抗癫痫作用：类似苯妥英钠。(2)抗外周神经痛作用：是治疗三叉神经、舌咽神经等外周神经痛的首选药。(3)抗躁狂作用：主要用于锂盐无效的躁狂症患者。(4)中枢性部分性尿崩症。只对小发作有效(首选药),对其他癫痫一般无效。【临床应用】用于癫痫持续状态(首选药)。苯妥英铋大发作乙琥胺小发作丙戊酸钠广谱抗癫痫药(大发作、小发作)苯二氮草类、巴比妥类及水合氯醛等(详见第二节)。其中苯二氮草类(地西泮)为抗惊厥的首选药。但对于新生儿缺氧缺血性脑病，控制惊【临床应用】(1)口服：有导泻和利胆作用，主要用于：排除肠内毒物；配合抗肠虫药，促进完整(2)注射给药：有降血压和抗惊厥等作用，首选用于子痫，也用于妊娠高血压及高血(3)外敷：有消炎去肿作用，用于治疗肢体外伤后肿胀。氯丙嗪(冬眠灵)【药理作用】【临床应用】(1)治疗精神病。(2)止吐。但对刺激前庭引起的呕吐无效(如晕动病的呕吐)。(3)顽固性呃逆。(5)加强中枢抑制药的作用。【不良反应】2.丁酰苯类(氟哌啶醇、氟哌利多)。3.硫杂蒽类(氯普噻吨)及其他抗精神病药(氯氮平)等。【药理作用】【不良反应】(一)药物分类作用机制阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平阻断NA、5-HT的再摄取地西帕明、马普替林、5-HT再摄取氟西汀、帕罗西汀、其他抗抑郁药曲唑酮、米安舍林、曲唑酮：抑制突触前膜对5-HT的再摄取，并拮抗5-HT1受体。米安舍林：抑制负反馈使突触前NA释放增米氮平：阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢突触前α₂受体。(二)典型不良反应三环类抗抑郁药和四环类抗抑郁药(1)抗胆碱能效应；(2)心律失常、溢乳、嗜睡、体重增加、心电图异单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺常见口干、多汗等，少见肝脏氨基转移酶AST及ALT升高。常见体重增加、困倦；严重不良反应有急性骨髓功能(三)具有临床意义的药物相互作用表3-7抗抑郁症药物相互作用相互作用药与单胺氧化酶抑制剂合用或先后用药马普替林与单胺氧化酶抑制剂合用易引起5-HT综合征(一)换用抗抑郁药时要谨慎1.选择性5-HT再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT综合征，表现为不2.氟西汀需停药5周才能换用单胺氧化酶抑制剂，其他5-HT再摄取抑制剂需2周。(二)切忌频繁换药与用药宜个体化(一)帕金森病(二)抗帕金森病药物左旋多巴(L-dopa)多巴胺(DA)的前体药，进入脑内转化为DA,以补充纹状体DA的不足，增强纹状【不良反应】(1)胃肠道反应。治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等，继续用药可以(3)不自主异常运动。(4)精神障碍。出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等症状。需减量或【药理作用】为外周多巴脱羧酶抑制药，是L-dopa的增效剂。与L-dopa合用，可减少L-dopa在外周的脱羧反应，提高L-dopa入脑的比例，增强L-dopa疗效。必须与L-dopa联合使用，单【药理作用】为促多巴胺能神经递质释放药，可促进DA释放并抑制其再摄取，增强纹状体内【药理作用】【药理作用】(一)老年性痴呆症老年性痴呆症即阿尔茨海默病(AD),是一种进行性发展的神经系统退行性疾病。起(二)治疗药物AD病人中约20%~50%有抑郁症状。抑郁症状较轻且历时短暂者，应先予劝导、心理较轻，也可选用多塞平(多虑平)和马普替林。(1)作用于神经递质的药物(2)脑代谢复活药物第六节中枢神经系统兴奋药考点聚焦作用特点咖啡因1.中枢神经系统(1)小剂量选择性兴奋大脑皮层，使精神振奋，睡(2)较大剂量兴奋呼吸中枢和血管运动中枢，可用2.心血管系统兴奋延髓呼吸中(可拉明)吸中枢，提高呼吸中枢对CO₂敏感性。(洛贝林)掌握吗啡的药理作用、临床应用(尤其心源性哮喘)、中毒的解救、禁忌症；(1)中枢作用：(2)扩血管作用(3)兴奋平滑肌作用(4)拮抗催产素对子宫平滑肌的作用，延长产程。(1)镇痛：主要用于其他镇痛药无效的各种急性剧痛和锐痛，也包括晚期癌痛。心肌(2)首选用于心源性哮喘：(3)止泻：急、慢性消耗性腹泻，可用阿片酊或复方樟脑酊等制剂。(1)镇痛，用于中度以上的疼痛；(2)镇静，用于辅助局部麻醉或全身麻醉；(3)镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜用祛痰药。哌替啶(杜冷丁)【临床应用】(2)麻醉前给药：其镇静作用可消除患者术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药物用量。(3)人工冬眠：常与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂，用于人工冬眠疗法。但对老(4)心源性哮喘考题聚焦掌握阿司匹林的药理作用(包括解热镇痛抗炎和抑制血小板)和不良反应；则是作用于外周神经系统，抑制炎症局部的阿司匹林、贝诺酯乙酰苯胺类芳基乙酸类吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮、舒林酸芳基丙酸类1,2-苯并噻嗪类吡罗昔康、美洛昔康塞来昔布、依托考昔、尼美舒利【药理作用与临床应用】(1)解热和缓解各种钝痛：如感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等。(2)急性风湿热，风湿性、类风湿性关节炎(缓解症状，可作为首选药)。【不良反应】(1)胃肠道反应：最常见，餐后服药或同服止酸药可减轻胃肠道反应，合用PGE₁的(2)凝血障碍：可用维生素K防治；如需手术患者，术前1周应停用阿司匹林。(3)水杨酸反应：阿司匹林剂量过大(5g/d)时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、(4)过敏反应：少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克，某些哮喘患(5)瑞夷综合征：阿司匹林应用于儿童流感或水痘治疗时可能引起瑞氏综合征。以肝(6)对肾脏的影响：阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在少数人，特别是老年对乙酰氨基酚(扑热息痛)【药理作用】【临床应用】【药理作用】【药理作用】解热，成人一次0.3～0.6g,日用量不得超过2.0g,儿童按体重15mg/kg,每日小于4次，用药不超过3d.成人一次0.3～0.6g,qid,儿童病毒性感染引起的发热，可能引起Reye's1～12.岁儿童，每次5～10mg的患者可改用氯吡格雷作为替代治疗，常用维持剂量为75mg,qd。患者，男，66岁。经医院确诊为左肺肿瘤并肺内转移，咳嗽、胸痛剧烈，服用去痛片 反应迟钝，呼吸浅慢，双瞳孔缩小成针尖样，急予呼吸兴奋剂及升压药，20分钟后呼吸稍呼吸22次/分。(1)解热镇痛药与吗啡在镇痛作用方面有什么不同?(2)吗啡的药理作用有哪些?患者擅自大剂量用药后为什么给予呼吸兴奋剂和纳洛酮?考点聚焦1.选择性钙通道阻滞药(L-型钙通道阻滞药)(1)二氢吡啶类(对血管作用强)硝苯地平、尼群地平、氨氯地平(2)苯烷胺类(对心脏作用最强)维拉帕米(3)地尔硫草类(对心脏作用偏强)——地尔硫草(1)氟桂利嗪类——氟桂利嗪(对脑血管作用强)(2)普尼拉明类——普尼拉明(对心脏的作用较明显)(3)其他哌克昔林(1)血管平滑肌：扩张动脉血管明显，对静脉作用弱。(2)其他平滑肌：松弛支气管平滑肌，大剂量也能松弛胃肠道、输尿管、子宫等平滑(1)减轻钙离子超负荷对红细胞的损伤。(2)抑制血小板的活化。(1)舒张血管和降低血压的作用不伴有水钠潴留。(2)有排钠利尿作用，对肾脏有保护作用。(1)变异型心绞痛，硝苯地平疗效最佳(2)稳定型(劳力型)心绞痛(3)不稳定型心绞痛，维拉帕米和地尔硫草疗效最好，硝苯地平宜与β-受体阻断药合用(1)治疗室上性心动过速效果好(2)维拉帕米和地尔硫草减慢心率作用明显尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起钠通道阻滞剂(第I类)Ib类的利多卡因、苯妥英钠、Ic类的普罗帕酮和氟卡尼β受体阻断剂(第Ⅱ类)普萘洛尔、艾司洛尔延长动作电位时程药(第Ⅲ类)钙通道阻滞药(IV类)维拉帕米、地尔硫草阿托品、异丙肾上腺素(1)Ia类：适度阻滞钠通道(奎尼丁、普鲁卡因胺)。【作用机制】【临床应用】【不良反应】【禁忌证】【临床应用】【不良反应】(2)Ib类：轻度阻滞钠通道(利多卡因，苯妥英钠)。【作用机制】【临床应用】(1)适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律(2)也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。【临床应用】(3)Ic类：重度阻滞钠通道(普罗帕酮)。【药理作用】【临床应用】2.Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药(普萘洛尔)。【作用机制】主要机制是阻断β受体作用，主要表现为：(1)降低自律性。(2)治疗量缩短APD和ERP,高浓度时则使之延长。(3)减慢房室传导。【临床应用】3.IⅢ类——延长动作电位时程药(胺碘酮)。【药理作用】(1)延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，消除折返激动。(2)减低窦房结自律性。(3)延缓房室传导。【临床应用】【不良反应】(1)甲状腺功能紊乱；(2)角膜黄色微粒沉着；(3)肺间质纤维化等。4.IV类-钙通道阻滞药(维拉帕米、地尔硫草)。【药理作用】主要抑制L-型钙通道的钙离子内流，作用部位为窦房结和房室结，使其有效不应期和【临床应用】(1)窦性心动过速。(2)房性早搏。(3)阵发性室上性心动过速——可作首选药。(4)心房扑动和心房颤动——可控制心室率。【禁忌证】考点聚焦掌握临床各类高血压的药物选择(各类抗高血压药物的应用)。【作用特点】(1)降压作用温和，不引起体位性低血压。(2)可消除水钠潴留，久用无耐受性。(3)长期应用可致低血钾、高尿酸血症、高血糖和高脂血症等。【临床应用】【禁忌证】【作用机制】【作用特点】(1)反射性兴奋交感神经和增加肾素分泌。(硝苯地平等可以起心率加快)。(2)无明显水钠潴留，但可致足踝关节水肿。(3)增加心、脑、肾血流量。(4)抑制心血管重构，抗动脉粥样硬化、抗心肌肥厚。(5)对脂代谢和糖代谢均无明显影响。【临床应用】【药理作用】(1)抑制心脏；(2)收缩血管；(3)收缩支气管平滑肌；(4)抑制糖原和脂肪分解；(5)抑制肾素分泌等。力加强和房室传导增加等作用。②增加K+外流及抑制Na*内流作用。③能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦氏纤维4相自发除极的促进作用，因而降低其自律性。【作用特点】(1)降压作用缓慢，不引起体位性低血压。(2)一般无水钠潴留，久用无耐受性。(3)升高血脂：使血浆中甘油三酯升高，但HDL降低。(4)对糖尿病患者，尤其使用胰岛素的病人，易致低血糖，并掩盖其症状。【临床应用】(1)快速型心律失常；(2)高血压病，可用于各型高血压。尤其适用于：年轻人、心率偏快者、肾素活性偏(3)心绞痛(不用于变异型心绞痛);(4)心肌梗死；(5)肥厚性心肌病等。【禁忌证】支气管哮喘；心源性休克；心脏传导阻滞(I-Ⅲ度房室传导阻滞);重度或急性心力(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)——卡托普利【药理作用】(1)增加使心、脑、肾血流量，但一般不影响心率、心排血量和肾小球滤过率。(2)无水钠潴留、无体位性低血压、久用无耐受性。(3)抑制和逆转心血管重构，抗动脉粥样硬化。(4)降低胰岛素抵抗，扩张肾出球小动脉，可抑制糖尿病性肾病的发生与发展。(5)不影响脂代谢。【临床应用】②也用于治疗充血性心力衰竭(慢性心功能不全)。【不良反应】【禁忌证】致畸作用)。(2)血管紧张素Ⅱ(AngI)受体阻断药氯沙坦【药理作用】【临床应用】(1)中枢性降压药：可乐定。(2)血管扩张药：硝普钠。(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：胍乙啶。禁用于冠心病、心绞痛。【药理作用】【作用特点】禁用于(1)活动性胃溃疡(2)溃疡性结肠炎者(3)抑郁症。【药理作用】【作用特点】【药理作用】【作用特点】第四节抗心绞痛药【药理作用】(1)扩张外周血管、改善心肌血流动力学，降低心肌耗氧量；(2)扩张冠脉血管，改善缺血区心肌血液供应，有利于缺血区的灌注；(3)抑制血小板聚集作用。【临床应用】(1)用于各类心绞痛(缓解各类心绞痛的首选药是硝酸甘油)。(2)急性心肌梗死。(3)辅助治疗充血性心衰。【作用机制】【临床应用】主要用于劳力型心绞痛(稳定型心绞痛)和某些不稳定性心绞痛。但不用于变异型心绞(3)二药合用可发挥协同降低心肌耗氧作用，同时可相互消除对方的不利影响。【作用机制】【临床应用】(1)可用于各类心绞痛，变异型心绞痛佳。(2)急性心肌梗死，能缩小梗死范围。考点聚焦一、HMG-CoA还原酶抑制剂通过对胆固醇生物合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制，减少肝细胞内胆固醇合成，反馈上调肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体，加速血清LDL清除，明显二、苯氧芳酸类贝特类(氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特等)(1)调血脂作用：主要是降低血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯(TG)水平。(2)非调血脂作用：有抗凝血、抗血栓和抗炎等作用。一、药物分类(一)正性肌力药1.强心苷类——地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷(西地兰)等(二)改善负荷药二、强心苷类【药理作用】1.正性肌力作用(即增强心肌收缩力作用)。2.负性频率作用(减慢窦性心率)。3.负性传导作用(减慢房室结传导)。【对心衰心脏的影响】【临床应用】临床应用疗效较好的高血压病、心脏病等导致心脏长期负荷过重、心肌收缩降低，形成低心排血量型CHF低心脏前、后负荷，增加心输出量，而呈现较好的治疗效果疗效较差的甲状腺功能亢的高心排血量型临床治疗应以根除病因为主肺源性心脏病不宜使用强心苷的心肌外机械因素如心脏压塞、缩窄收缩，亦难以改善心脏功能肥厚型心肌病窄急性心肌梗死所致左心衰竭强心苷单独使用可能增加心肌氧耗，导致心肌梗死范围扩药配伍应用心房纤颤区的折返冲动延缓房室传导血功能得到保护心房扑动缩短不应期，使房扑转为房可减慢心室率，并促使心房扑动转为窦性心律阵发性室上性心动过速毛花苷，通过延长房室结不应期，达到中断折返冲动、终止心动过速的目的片剂黄化，在改用维持剂量(0.25～0.5mg/天)。轻慢型病例：0.5mg/天。注射剂0.25～0.5mg,用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以每隔4～6小时按需注射，但每日总量不超过1mg0.5～1.0ng/ml是相对安全的。【不良反应】3.神经系统：头痛、疲乏、眩晕、视力模糊、色视障碍(黄、绿视),为停药指征。【中毒防治】【作用机制】抑制磷酸二酯酶(PDE)活性，减少cAMP的灭活，使心肌细胞内cAMP含量增加而【代表药】增加肌钙蛋白C对钙离子的敏感性。但降低CHF病人存活率。轻度CHF,可单用，效果好。中度CHF,可口服袢利尿药或与噻嗪类和保钾利尿药合(1)改善血流动力学：(2)抑制心肌肥厚及心室重构。血管扩张药舒张静脉(容量血管),减少静脉回心血量、降低前负荷；舒张小动脉(阻力血管)就可降低外周阻力，降低后负荷。考点聚焦作用机制乙酰唑胺呋塞米C1-、Na+重吸收减少(保钾利尿剂)氨苯蝶啶阻断Na+重吸收和K+排出竞争性抑制醛固酮和盐皮质(一)高效能利尿药(袢利尿药)呋塞米(速尿)【药理作用】主要作用于髓袢升支，少部分作用于近端小管【作用特点】【临床应用】(1)急性肺水肿：可作为首选药。(2)脑水肿，尤其适用于合并充血性心衰的脑水肿病人。(3)严重的心、肝、肾性水肿，应用其他利尿药无效者。【不良反应】(1)水、电解质紊乱，低血容量、低血钾、低血钠等；(2)耳毒性，肾功能不全或合用其他耳毒性药物(如氨基糖苷类抗生素)较易发生；(3)高尿酸血症；(4)胃肠道反应。(二)中效能利尿药——噻嗪类【药理作用】【临床应用】【不良反应】电解质紊乱(低血钾),高尿酸血症、高血糖、高脂血症。(三)低效能利尿药螺内酯(安体舒通)【药理作用】竞争性抑制醛固酮受体，作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+和Na+-H【作用特点】【临床应用】【药理作用】【作用机制】提高血浆渗透压，导致组织内(眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内，从而减轻组织水【临床应用】(1)脑水肿(首选药),但心衰的患者不宜使用。(2)青光眼急性发作和术前降低眼内压。(3)预防急性肾功能衰竭。张某，男，65岁，主诉：半个月来心跳气急，头痛，夜间不能平卧。现病史：患者多年前体检时发现血压稍高，无自觉症状，未用后头疼、头晕，血压170/100mmHg,服用复方降压片后，血压可稳定于135/90mmHg,症三天。体检发现：神志清醒，半卧位，呼吸稍促，颈静脉怒张，血压180/130mm性心脏病。给予氢氯噻嗪片口服，25mg/次，1～2次/d,依那普利片口服，10mg/次，1次/d治疗，并休息。三日后症状明显改善，血压145/85mmH(1)举例说明临床常用一线抗高血压药物有哪几类?(2)依那普利与其他降压药物相比有哪些优点?其不良反应和禁忌证有哪些?肾上腺素能β₂受体激动剂沙美特罗异丙托溴铵、噻托溴铵吸入性糖皮质激素丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松白三烯受体阻断剂色甘酸钠【作用特点】【作用特点】【作用特点】【临床应用】(1)支气管哮喘：口服用于预防或轻度哮喘的治疗，静注或静滴可用于重症哮喘急性(2)辅助治疗心源性哮喘：主要配合吗啡等药物使用。(成人)治疗窗窄，有效血药浓度(5～20ug/ml)与中毒口服片剂0.1-0.2g/次，3次，极量一次0.5g,1g/d。0.25～0.5g,0.5gd,每25-100g用5%葡0.25-05g,0.5g/d,每25-100mg用5%1慢滴注，极量0.5g次，1gd.异丙托溴铵(异丙阿托品)吸入给药，阻断支气管平滑肌M受体，发挥平喘作用。但起效较慢，主要用于轻度支代表药：苯佐那酯(退嗽露)、苯丙哌林(咳快好)。2.黏痰溶解药：溴己新、乙酰半胱氨酸(痰易净)。第二节消化系统药物考点聚焦碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁、奥美拉唑胃黏膜保护药米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾四联疗法：质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林(甲硝唑)+枸橼酸铋钾三联疗法：质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林(甲硝唑)可逆性的与组胺竞争H₂受体，有效地抑制胃酸分泌。作用比西咪替丁强5~8倍，且作法莫替丁>尼扎替丁>雷尼替丁>西咪替丁(1)消化性溃疡出血；(2)应激状态时并发的急性胃黏膜损害，非甾体类抗炎药的急性胃黏膜损伤；(3)重症疾病胃手术后预防再出血等；(4)全身麻醉或大手术后以及易被肠道吸收，可用于消化性溃疡和碱化尿液。含难吸收的阳离子，口服后只能直接中和胃酸而不被胃肠道吸收。二、泻药2.刺激性泻药——酚酞(果导),口服后具有缓泻作用。适用于习惯性便秘。禁用于2岁以下儿童。1.多巴胺受体阻断药(又称胃肠促动药)甲氧氯普胺(胃复安)【临床应用】多潘立酮(吗丁啉)【临床应用】2.5-HT₃受体阻断药考点聚焦一、组胺和组胺受体心房，房室结收缩增强，传导减慢胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多收缩加强，心率加快中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺第一代药物：苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、异丙嗪等第二代药物：西替利嗪、阿司咪唑(息斯敏)、阿伐斯汀等4.阿司咪唑和特非那定代谢受抑时(如肝病或药物抑制P450酶系的3A家族),可引起第四节作用于血液系统的药物考点聚焦枸橼酸钠(1)抗凝血。(2)抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。(3)降低胆固醇，具有调血脂的作用。(4)还具有抗炎、抗过敏的作用。(1)各种急性血栓栓塞性疾病。(2)弥散性血管内凝血。(3)体外抗凝：包括血液透析、心导管检查、心血管手术等体外循环的抗凝。血小板减少、骨质疏松、过敏、出血(可用鱼精蛋白纠正)。华法林为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血(1)本品易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常。因此妊娠期禁用本品。抗凝治疗(2)肝、肾功能不全，严重高血压伴有出血倾向患者禁用。(3)有出血倾向、血友病、血小板减少性紫癜、严重肝肾疾患、活动性消化性溃疡、【禁忌证】【不良反应】维生素K【临床应用】(1)梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致的出血。(2)长期使用广谱抗生素或水杨酸类及香豆素类药物所致出血。(3)早产儿、新生儿的出血等。铁剂(硫酸亚铁、枸橼酸铁铵及右旋糖酐铁),存铁。巨幼细胞性贫血叶酸和辅以维生素B₁z治疗叶酸拮抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所引起的巨幼红细胞性贫血肾性贫血非格司亭(预防量0.3g/d;治疗量0.3g/d,儿童50～100mg,tid)【代表药物】可的松、氢化可的松、泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、地塞米松等。【药理作用】(1)刺激骨髓造血功能(增加红细胞、血红蛋白、中性粒细胞和血小板数量)。(2)降低血中淋巴细胞、嗜酸性及嗜碱性粒细胞数量。6.其他：(1)退热作用；(2)中枢兴奋作用；(3)抑制骨形成和导致骨质疏松；(4)1.替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、腺垂体功能减(1)严重急性感染：如中毒性痢疾、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、(2)防止某些炎症后遗症：如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤(1)可缓解下列自身免疫性疾病的症状，如：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性和类风(2)过敏性疾病，如荨麻疹、花粉症、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气(1)向心性肥胖：满月脸、水牛背、四肢消瘦，纵隔增宽(脂肪过多症),为脂肪代(2)痤疮、月经不规律，甚至闭经。阳萎、多毛症。(3)阻碍小儿生长发育，为抑制生长激素分泌的结果。(4)高血糖症，糖尿病酮症酸中毒，为糖代谢紊乱所致。(5)水钠潴留，浮肿，高血压，低钾血症，低血钙，代谢性碱中毒，为水电解质代谢4.皮肤表现：面部红斑，皮肤变薄，紫纹，伤口不易愈合，脂膜炎(停药后)。8.长期应用突然停药或停药过快可引起急性皮质功能不全(反跳现象)。【药理作用】【临床应用】(一)抑制甲状腺激素合成【作用机制】【临床应用】1.甲亢(甲状腺机能亢进症):适用于轻、中度甲亢以及不适于手术或手术后复发者。(二)抑制甲状腺激素释放【临床应用】(三)破坏甲状腺组织放射性碘(碘131)【药理作用】甲状腺细胞对碘化物有特殊的亲和力，口服碘131被甲状腺大量吸收，131碘衰变时放【临床应用】(四)降低甲亢患者心血管反应性考点聚焦掌握降血糖药(口服降血糖药)的分类和应用；【药理作用】【临床应用】(1)1型糖尿病，重度糖尿病：目前胰岛素是治疗1型糖尿病的唯一药物。(2)经控制饮食和口服降血糖药未能控制的2型糖尿病。(3)糖尿病发生酮症酸中毒或非酮症高血糖高渗性昏迷。(4)合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等严重应激情况的各型糖尿病。【作用机制】(1)直接刺激胰岛B细胞释放胰岛素，降低肝脏对胰岛素的消除。(2)降低血清糖原水平。【常用药物】第一代：甲苯磺丁脲(甲糖宁)、氯磺丙脲。第二代：格列本脲(优降糖)、格列吡嗪等。【临床应用】(1)主要用于胰岛功能尚存的轻、中度2型糖尿病，尤其经饮食控制无效者。(2)氯磺丙脲、格列苯脲可用于尿崩症。【作用机制】【常用药物】二甲双胍(甲福明)、苯乙双胍(苯乙福明)。【临床应用】主要用于轻中度的2型糖尿病，尤其是胰岛素耐受的肥胖病人【常用药物】噻唑烷酮类(罗格列酮、环格列酮、吡格列酮)阿卡波糖(拜糖平)(优降糖)口服，开始每日早饭后服2.5mg,以后逐渐增量，但每日不得超过15mg,待增至每日10mg时，应分早、晚二次服，至出现疗效后，逐渐减量至用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，5糖反应在6~8周后可增加到100mg,3次/d,最大剂量不得超过200mg,3次/d(甲福明)口服，0.25~0.5g/d,3次/d,饭后服。以后根据尿糖(或血糖)情况增减。(一)分类(1)器官移植：防止排异反应。(2)自身免疫性疾病。(1)肾毒性最常见。(2)肝毒性：多见于用药早期。(3)继发感染，多为病毒感染。(4)继发肝肿瘤。(二)作用特点【药理作用】【临床应用】主要用于肿瘤的辅助治疗，如白血病、黑色素瘤和肺癌。黑色素瘤是应用BCG治疗最【药理作用】【临床应用】【临床应用】【药理作用】【临床应用】【药理作用】【临床应用】【药理作用】【案例分析题】患者林某，男性，15岁，因“反复水肿4个月，加重2天”入院。4月前无诱因颜面及病情好转后病人自行停药。2天前病情复发，腰腹部水肿伴腹胀、少尿、乏力、纳未见异常，腹部膨隆，移动性浊音阳性，双下肢中度凹陷性水肿。尿糖+,24小时尿蛋白定量7920mg,肾功能显示血清总蛋白36.4g/L,白蛋白15.2g/L,血清钙1.83mmol/L,血磷1.37mmol/L,尿素氮9.66mmol/L,血肌酐79.4mmol/L,胆固醇(1)根据泼尼松主要药理作用分析此案例为何选用泼尼松治疗?(2)应用泼尼松可出现哪些不良反应?该患者停药后出现的是什么反应?长期应用突2.抗生素：是微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)的代谢产物，分子量较低，能够杀(1)窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，抗菌范围小。(2)广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等(1)概念：通常用动物半数致死量(LDso)和治疗感染动物的半数有效量(EDso)的β内酰胺类(青霉素、头孢类、其他)、多肽类(万古霉素)、酶影响下，细菌破裂溶解而死亡多黏菌素类、两性霉素B、制使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和甲氧苄啶喹诺酮类素、利奈唑胺蛋白质合成呈可逆性抑制四环素与核蛋白体30S亚基结合而抑菌多环节的，影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用灭活酶包括水解酶和合成酶(钝化酶)两类。(1)改变靶蛋白结构，使其与抗生素的亲和力降低。(2)增加靶蛋白的数量。(3)生成新的对抗生素亲和力低的耐药靶蛋白。(一)基本原则2.选用合适的抗菌药(必要时采取联合用药)(二)抗菌药物的联合应用静止期杀菌药(Ⅱ)——氨基糖苷类、多黏菌素等速效抑菌药(Ⅲ)——四环素类、氯霉素、大环内酯等(1)协同作用(I+Ⅱ)(2)拮抗作用(I+Ⅲ)(3)相加(Ⅲ+IV)(4)相加或无关(I+IV、I+IV)第二节抗生素掌握β-内酰胺类抗生素(青霉素、头孢)的抗菌谱、作用机理、临床应用；(一)青霉素类青霉素G(苄青霉素)主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs),抑制细菌细胞壁合成，由于菌(2)G*杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌以及厌氧的梭状芽孢杆菌(破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、难辨梭菌)和兼性厌氧的李斯特菌等。(4)螺旋体、放线菌、小螺菌及念珠状链杆菌等。(1)溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素酶葡萄球菌感染。(2)草绿色链球菌心内膜炎青霉素G与链霉素合用。(3)预防感染性心内膜炎发生。(5)流行性脑脊髓膜炎(脑膜炎球菌感染)、淋病(淋球菌感染)。(6)梅毒、钩端螺旋体病等螺旋体感染。(7)鼠咬热。(8)李斯特菌、放线菌等感染。(1)青霉素G的的毒性很低，常见不良反应为过敏反应，以荨麻疹药热等常见，以过c.病人每次用药后需观察30min,无反应者方可离去；g.一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下注射肾上腺素抢救，严重者应稀释后缓慢静(2)赫氏反应(1)耐酸青霉素青霉素V(苯氧甲青霉素)(2)耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等②抗菌谱同青霉素G,但抗菌效力不及青霉素G。(3)广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林等②抗菌谱较青霉素广，对部分G杆菌如大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、流感杆菌、百(4)抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、哌拉西林等④临床主要用于铜绿假单胞菌等G杆菌的感染。铜绿假单胞菌感染时，常与庆大霉素(二)头孢菌素类(1)第一代至第四代：对G*细菌作用依次减弱。对G-细菌依次增强。(2)第三、四代对铜绿假单胞菌、沙雷氏菌、脆弱杆菌等大多有效，第一、二代呈现第三代的共同特点：①对G菌抗菌活性弱于一、二代，对G杆菌、绿脓杆菌及厌氧菌第一代头孢菌素：主要用于耐青霉素G的金葡菌和其他G*菌的感染。作用特点头孢西丁对G-菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定。目前头孢西丁广泛应用，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同。对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性与多种β-内酰胺类抗生素合用时，抗菌作用明显增强单环β-内对需氧G-菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用类抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这2.抗菌谱较广：(1)对多数G菌、G-球菌和部分G-杆菌(流感杆菌、百日咳杆菌、布氏菌、军团菌、弯曲杆菌等)以及螺旋体、放线菌等有良好抗菌活性。(2)立克次体、衣三、林可霉素类林可霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋2.抗菌谱窄，只抗G*菌和厌氧菌，对耐青霉素G的金葡菌有效。3.对需氧G菌(包括杆菌和球菌)无效。【作用特点】2.抗菌谱窄，主要抗G*菌(包括G厌氧菌),对耐药葡萄球菌、肠球菌、难辨梭菌均【临床应用】【不良反应】【作用机制】药物分子中含有带正电荷的游离氨基能与G菌细胞膜的磷脂中带负电荷的磷酸根结【临床应用】【不良反应】肾脏的损害较多见；静注可能招致呼吸抑制；鞘内注射量1次不宜超过5mg,以防引起【代表药物】【作用机制】抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S亚基的16SrRNA解码区的A部位。【共同特点】(1)主要抗需氧G杆菌，且对铜绿假单胞菌有良效(但链霉素、卡那霉素除外)。(2)对葡萄球菌以及耐青霉素G的金葡菌高度敏感。(4)链霉素、卡那霉素、阿米卡星对结核杆菌有效。【不良反应】(1)耳毒性：耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。临床上应避免与高效利尿(2)肾毒性：氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使(3)神经肌肉麻痹：其原因可能是药物与Ca²+络合，使体液内的Ca²+含量降低，或与Ca²+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头(4)过敏反应：少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性(1)最易引起过敏反应，多见皮疹、发热等。可引起过敏性休克。(2)耳毒性常见。(3)其次为神经肌肉麻痹；肾毒性少见。(1)首选——用于大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、不动杆菌、沙雷氏菌(4)耐药金葡菌的感染。(5)口服治疗肠道感染或肠道术前灭菌。半合成四环素——多西环素(强力霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结，4.抗菌效力：半合成四环素>天然四环素。3.四环素可与骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，形成棕色的色素沉着(牙齿黄染),牙主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻，抑制了肽(1)伤寒、副伤寒。(2)球菌性或流感杆菌性脑膜炎以及脑脓肿。(3)沙眼、结膜炎等眼部感染。(4)立克次体感染(Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等)。(1)抑制骨髓：对骨髓造血功能的抑制是最重要的毒性反应。(2)灰婴综合征：在早产儿和新生儿，氯霉素每日用药量若大于100mg/kg时，往往【作用机制】作用于细菌的DNA螺旋酶，使细菌DNA不能形成超螺旋，染色体受损从而产生杀菌【作用特点】雷氏菌、痢疾杆菌、淋球菌等均有强大杀菌作用。对G*球菌如产酶和不产酶金葡菌、肺炎【临床应用】【不良反应】中枢兴奋症状，光敏反应(左氧氟沙星较多见),软骨损害。【分类及代表药】1.肠道易吸收类(全身感染用药)——磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲噁唑(SMZ)2.肠道难吸收类(肠道感染用药)——磺胺脒(SG)、柳氮磺胺吡啶(SASP)【作用机制】细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶，在磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的【作用特点】(1)对多数G*及G细菌均有效，对溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、(2)对放线菌、衣原体、霍乱弧菌也有效。【临床应用】(1)泌尿生殖系感染。(2)流行性脑脊髓膜炎(流脑)SD为首选药。(3)鼠疫可与链霉素合用。(4)伤寒、副伤寒常用复方新诺明(SMZ+TMP)。(5)放线菌病——与青霉素合用。(6)也用于呼吸系统、胆道感染、中耳炎、淋病以及皮肤、软组织等的感染。【不良反应】【作用机制】酶)合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，使磺胺药的抑菌作用可增强数倍至数十倍，并可减少耐药菌株的出现(单用极易产生耐药性)。考点聚焦(1)只抗浅部组织真菌，对深部组织真菌无效(2)抑菌(3)不易透过表皮角质层，外用无效(4)口服——治疗浅部真菌所致的各种癣病。对头癣效果最好两性霉素B(1)抗深部组织真菌，强效、杀灭作用，对浅部真菌不(2)可作为全身性深部真菌感染的首选药物。真菌性脑(3)口服——难吸收，用于肠道真菌感染(1)主要抗深部组织真菌(2)但毒性大，不作全身用药(4)局部用药——治疗口腔、阴道等部位的真菌感染(对浅部和深部组织真菌均有效)克霉唑浅部真菌感染咪康唑(1)口服——难吸收，可用于消化道真菌感染(2)局部外用——各种癣病、阴道等部位深部组织真菌(如念珠菌)的感染作用特点利巴韦林(病毒唑)用于流感病毒、鼻病毒、带状疱疹病因子具有广谱抗病毒和免疫调节等作用药齐多夫定、地丹诺辛核苷类反转录酶抑制药非核苷类反转录酶抑制药沙奎那韦、利托那韦、主要抗亚洲甲型流感病毒阿昔洛韦、伐昔洛韦、主要抗疱疹病毒。尤其对单纯疱疹病毒作用最强抗乙型肝炎病主要抗乙肝病毒。拉米夫定对艾滋病也可用于艾滋病(一)抗结核一线药【作用机制】【作用特点】【临床应用】【不良反应】1.周围神经炎(可用维生素B₆防治)。【作用特点】【临床应用】【不良反应】【作用特点】【作用特点】(二)抗结核药物的应用原则(一)疟原虫生活史与抗疟药作用环节(1)原发性红细胞外期：孢子侵入肝细胞中开始其红细胞前期发育和裂体增殖。此期(2)红细胞内期：生成的大量裂殖子破坏肝细胞而进入血液，侵入红细胞，发育成裂(3)继发性红细胞外期：间日疟原虫在进行红细胞内期无性生殖时，在肝细胞内仍有疟原虫生长、发育。能杀灭继发性红细胞外期的药物，如伯氨喹，对发)作用。恶性疟和三日疟原虫无继发性红细胞外期，故无须用药进行根治。(二)常用抗疟药及其分类(1)抗疟原虫作用：(2)抗阿米巴原虫作用：只能在肠外组织达有效浓度(肝浓度最高),可用于肠外阿(1)抑制各种疟原虫红外期速发型子孢子的裂体增值，是预防疟疾的首选药。(2)也有控制传播的作用，但不首选。(3)不用于控制疟疾症状，也无根治间日疟和卵形疟的作用。(1)对红外期迟发型子孢子有强大杀灭作用，是控制复发、根治间日疟的首选药。(2)对红内期各类雌雄配子体也有较强的杀灭作用，也是控制疟疾传播的首选药。(3)对红内期疟原虫的滋养体以及裂殖体作用较弱或无效，因此不能控制症状。(一)抗阿米巴虫病药(二)抗滴虫药甲硝唑(首选药)、替硝唑、乙酰胂胺、曲古霉素等。(一)抗血吸虫病药(二)抗丝虫病药(一)根据抗肿瘤作用的生化机制分类(1)二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(2)胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶(3)嘌呤核苷酸互变抑制剂(4)核苷酸还原酶抑制剂(5)DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(1)烷化剂：使DNA或蛋白质分子发生烷化反应而发挥作用(2)铂类化合物：通过二价铂与结，破坏DNA结构(3)破坏DNA的抗生素(4)拓扑异构酶抑制药：通过抑制拓扑异构酶发挥作用喜树碱类(喜树碱)紫杉醇和紫杉碱作用于聚合态的长春碱作用机制为与细胞核中的纺锤丝微管蛋白结合并使其变性(2)干扰核糖体功能药肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素、抗雄激素类(氟他胺)等(二)根据药物作用的周期或时相特异性分类仅对增殖周期的某些时相敏感的药物。例如作用于S期的抗代谢药物、作用于M期细顺铂非小细胞肺癌及实体瘤小细胞肺癌替尼泊苷晚期前列腺癌(1)骨髓抑制：表现为粒细胞减少、血小板下降、贫血等。是化疗的最大障碍之一。(2)胃肠道反应：恶心和呕吐是抗恶性肿瘤药最常见的毒性反应。除药物直接刺激胃(3)皮肤毒性：脱发、指甲改变、皮肤干燥、皮疹、皮肤色素沉着等。(1)继发肿瘤：很多抗恶性肿瘤药物具有致突变和致癌性，以及免疫抑制作用。(2)致畸和不育：许多抗恶性肿瘤药特别是烷化剂可影响生殖细胞的产生和内分泌功神经毒性：最容易引起外周神经病变。(阿霉素)心脏毒性：可引起心肌退行性病变和心肌间质水肿，可用右雷佐生治疗。呼吸系统毒性：大剂量长期应用可引起肺纤维化。能引起超敏反应，可用糖皮质激素、抗组胺药和组胺H₁受体阻断剂的预处理。考题再现头孢氨苄胶囊：250mg,24粒，用法：每日4次，每次250mg。(1)请问处方是否可调配?并阐述理由?(2)根据患者情况，如何使用抗菌药物?第二篇药剂学考点聚焦(1)不同剂型可能产生不同的治疗作用。如硫酸镁注射液静脉滴注后抑制大脑中枢神(2)不同剂型产生不同的作用速度。注射剂、气雾剂起效快，适于急救；片剂、胶囊(3)不同剂型产生不同的毒副作用。如氨茶碱治疗哮喘疗效好，但易引起心跳加快，(4)有些剂型可能产生靶向作用。考点聚焦阴离子型高级脂肪酸盐(肥皂类)R:Cn~C17脂肪酸烃链，常用硬脂酸、油酸、月桂酸、棕榈M:碱金属(钠、钾)O/W,碱土金属(钙、镁、锌、铝)硫酸化油：硫酸化蓖麻油高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基酸钠、十八烷基硫酸钠阳离子型苯扎氯铵、苯扎溴铵(新洁尔两性离子型天然磷酸型阴离子部分+季铵盐型阳离子部分卵磷脂、豆磷脂①氨基酸型②甜菜碱型非离子型脂肪酸甘油酯单硬脂酸甘油酯(W/O)多元醇型司盘类脂肪酸山梨坦(失水三梨醇司盘20、司盘40、司盘60、司盘80吐温类聚山梨酯(聚氧乙烯失水山吐温20、吐温40、吐温60、吐温80聚氧乙烯型聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆(普朗尼克)三、表面活性剂的基本性质(一)物理化学性质(1)临界胶束浓度(CMC)化而不同，如温度、溶液pH值、电解质等当表面活性剂的浓度达到CMC时，除溶液的表面张力外，溶液的多种物理性质(如摩尔电导、黏度、渗透压、密度、光散射等)急剧发生变化，因此CMC也可以说是溶液物理(2)影响CMC的因素根据经验，将表面活性剂的HLB值范围限定在0~40,其中非离子表面活性剂的HLB值范围为0~20,完全由疏水碳氢基团组成的石蜡分子的HLB值为0,完全由亲水性的氧乙HLB值与其应用有密切关系。HLB值在3~6的表面活性剂适合用作W/O型乳化剂，HLB值在8~18的表面活性剂适合用做O/W型乳化剂。作为增溶剂的HLB值在13~18,作为润湿剂的HLB值在7~9等。(1)胶束的形成当表面活性剂用量为1g时，增溶药物达到饱和(2)温度的影响①Kraff点：离子型表面活性剂在水中的溶解度随温度的升高而增大，但其变化存在明显的转折点，当温度升高至某一温度，溶解度急剧上升，该温度②昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，加热升温时可致剧下降),出现浑浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点或浊点。(二)生物学性质的溶血作用较轻微，吐温类的溶血作用相对较小，吐温20>吐温60>吐温40>吐温80,尽一般要求在法定试验时间(19天)内，初级生物降解应达到80%以上，否则禁止使用。(一)增溶剂(二)乳化剂一般来说，HLB值在8~16的表面活性剂可用作O/W型的乳化剂；HLB值在3~8的表面活性剂可用作W/O型的乳化剂。(三)润湿剂润湿剂。润湿剂最适HLB值通常为7~9,并有适宜的溶解度才可起润湿作用。(四)起泡剂和消泡剂使泡沫稳定，因而具有起泡剂和稳泡剂的作用，通常具有较强的亲水性和较产生稳定的泡沫，给操作带来困难。可加入一些HLB值为1~3的表面活性剂，与泡沫液层争夺液膜表面，并吸附在泡沫表面上，替代泡沫表面原来的表面活性物质(起泡剂),而本(五)去污剂去污剂(洗涤剂)最适HLB值为13~16,去污能力以非离子型表面活性剂最强，其次(六)消毒剂和杀菌剂境消毒等。如苯扎溴铵(新洁尔灭)为常用广谱杀菌剂，对革兰阳性和阴性菌等几分钟接触第三章液体制剂考点聚焦(一)液体制剂的特点 (2)给药途径多：可以内服，也可以外用，如剂量：服用方便，特别适于婴幼儿和老年患者；(4)能减浓度，减少刺激性，避免固体药物(溴化物、碘化物等)口服后由于局部浓度过高而引起胃(1)药物分散度大，易引起化学降解，降低药效；(2)体积较大，携带、运输、贮存(二)液体制剂的分类(1)均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中形成的澄明溶液，①低分子溶液剂：也称溶液剂，低分子药物(<1nm)形成，稳定；溶解法制备。②高分子溶液剂：又称亲水胶体溶液，高分子化合物形成(<100nm),稳定；胶溶法(2)非均相液体制剂：药物以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中，为多相分散;;①溶胶剂：不溶性药物以纳米粒(1~100nm)分散；分散法或凝聚法制备。②乳剂：不溶性液体药物以乳滴(>100nm)分散在分散介质中；分散法制备。③混悬剂：不溶性固体药物以微粒(>500nm)分散在分散介质中；分散法或凝聚法制(1)内服液体制剂：如糖浆剂、乳剂、混悬剂等。(2)外用液体制剂，又可分为：(三)液体制剂的质量要求(一)影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法4.溶剂化物：水合物<无水物<有机化物；8.混合溶剂的影响：潜溶剂，如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大；(二)影响药物溶出度的因素和增加溶出速度的方法1.固体粒径和表面积(粒径小，孔隙率高，利于提高溶出速度);2.温度(温度升高，药物溶解度增大、扩散增强、黏度降低，溶出速度加快);3.溶出介质的体积(体积大，药物浓度低，溶出速度快);4.扩散系数(扩散系数越大，溶出速度越快);5.扩散层的厚度(与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快)。(一)常用溶剂(1)水：最常用，可与乙醇、