餐后高血糖的影响及其防治

餐后高血糖的影响及其防治WHO血糖指标图示糖尿病IGR空腹血糖(mg/dl)75gOGTT2小时血糖值(mg/dl)126110140200正常糖耐量IFGIGTIGR=IFG+IGT第2页,共44页，2024年2月25日，星期天空腹血糖与餐后血糖决定空腹血糖的主要因素肝脏胰岛素敏感性肝脏葡萄糖输出影响餐后血糖的主要因素早期胰岛素分泌相胰升糖素分泌肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肝糖输出餐前血糖水平饮食成分(碳水化合物，脂肪，酒精)进餐持续时间胃肠消化吸收功能第3页,共44页，2024年2月25日，星期天餐后血糖餐后血糖－－进餐10分钟，随着碳水化合物的吸收，血糖开始升高正常人,进餐后0.5-1小时血糖达峰,＜140mg/dl，2－3小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳水化合物在餐后5－6小时内继续被吸收2型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持续升高，2小时仍明显增高或达峰第4页,共44页，2024年2月25日，星期天OGTT试验后的血糖波动2222型糖尿病第5页,共44页，2024年2月25日，星期天患者每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间早餐午餐晚餐0.00am4.00am早餐MonnierL.EurJClinInvest200;30(suppl.2):3–11餐后状态吸收后状态空腹第6页,共44页，2024年2月25日，星期天健康人与2型糖尿病

24小时血糖谱2型糖尿病正常人群时间(小时)血浆葡萄糖第7页,共44页，2024年2月25日，星期天正常人和糖尿病患者

24小时血糖谱RiddleMC.DiabetesCare1990;13:676–6863002001000血浆葡萄糖浓度(mg/dl) 0600 1200 1800 2400 0600时间(小时)餐时血糖峰值空腹高血糖正常第8页,共44页，2024年2月25日，星期天空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之间的关系HbA1c反映2－3个月平均的血糖水平

HbA1c=餐后血糖+空腹血糖HbA1c不反映短期血糖波动空腹和餐后血糖对HbA1c哪个更重要，研究结果不同：

FBG与HbA1c关系更密切*

Bonoraetal.,DiabetesCare24:2023PPG与HbA1c关系更密切**Avignonetal.,DiabetesCare20:1822-1826,1997Boumaetal.,DiabetesCare22:904-907,1999Vergesetal.,DiabetesMetab25(Suppl.7):22-25,1999Soonthornpunetal.,DiabetesResClinPract46:23-27,1999第9页,共44页，2024年2月25日，星期天第10页,共44页，2024年2月25日，星期天2型糖尿病不同的时间点血糖

与HbA1c(≥8.5%)的相关性血浆葡萄糖 敏感性特异性阳性预测值 早餐前 69 85 62 午餐前 65 86 63 午餐后2h 73 92 76

午餐后5h8590 76

AvignonAetal,DiabetesCare1997,20(12):822-1826第11页,共44页，2024年2月25日，星期天

OGTT血糖 糖化 空腹 2h 血红蛋白各种冠心病 31％ 45％ 40％主要冠心病 18％ 53％ 22％JacksonCAetal.DiabetesResarchandClinicalPractice1992;17:111-123口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白

与冠心病关系的比较第12页,共44页，2024年2月25日，星期天2型糖尿病的特征R.M.Bergenstal,InternationalDiabetesCenter葡萄糖与正常相比100200150300250350-10-5051015202530010020050150PPGFPG胰岛素抵抗胰岛素水平高胰岛素血症→

细胞功能减退Years糖尿病的危险性

细胞功能受损250mg/dl(%)IGT第13页,共44页，2024年2月25日，星期天胰腺

细胞

胰岛素抵抗高血糖胰岛细胞脱颗粒胰岛素含量减少脂肪组织葡萄糖转运减少

GLUT4下降脂肪分解增加血浆胰岛素降低肝糖产生增加TNF水平升高

血浆FFA水平升高

2型糖尿病--胰岛素抵抗与

细胞功能失调

受体+受体后缺陷2型糖尿病：受体和受体后缺陷导致肌肉胰岛素抵抗；肝糖输出增加；胰岛素分泌少；第14页,共44页，2024年2月25日，星期天餐后高血糖对血管内皮细胞的损害内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；血管舒缩不平衡：血管收缩；舒血管的一氧化氮（NO）生成减少；缩血管的内皮素增多；纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱内皮细胞表面黏附分子ICAM-1上升，单核细胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁内流入增加,加重动脉粥样硬化HallerH:DiabetMed,1997；CerielloA:DiabetMed,1998第15页,共44页，2024年2月25日，星期天餐后高血糖血管损害的细胞内机制餐后高血糖细胞内高糖蛋白激酶C（PKC）活性增强转化生长因子β 血管内皮生长因子 血管紧张素 内皮素

TGFβ↑ VEGF↑AT↑NO↓心血管病变肾脏病变视网膜病变二酰甘油DAG，Ga²+内皮细胞通透性↑ 血管收缩 系膜细胞增殖基质蛋白表达增强第16页,共44页，2024年2月25日，星期天高血糖对血管内皮的影响Meal高血糖高脂血症AdaptedfromHallerH.DiabResClinPract1998;40:S43–S49氧化应激不稳定糖聚蛋白激酶C的活力血管壁损害过程动脉硬化症第17页,共44页，2024年2月25日，星期天UKPDS血糖与并发症任何糖尿病相关终点↓21%(相对危险度)微血管病变终点↓37%糖尿病相关死亡↓21%所有原因死亡↓14%心肌梗塞↓14%卒中↓12%周围血管病变↓43%心衰↓16%P均<0·05相对危险度以HbA1c<6%为1，HbA1c每下降1%的下降值。卒中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显.第18页,共44页，2024年2月25日，星期天降低HbA1c能减少并发症风险英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)0-10-20-30-40-50P=0.0099P=0.015P=0.052P=0.000054P=0.029风险的降低[%]**Percentriskreductionper0.9%decreaseinHbA1cUKPDS.Lancet1998;352:837-53.任何糖尿病相关结局微血管病变心肌梗塞视网膜病变12年的蛋白尿-12-25-16-21-34第19页,共44页，2024年2月25日，星期天UKPDS(35)心梗及微血管病变发生率与HbA1c浓度806040200校正后的

发病率

每1000人年[%]567891011心肌梗塞微血管病变注:UKPDS，英国前瞻性糖尿病研究HbA1c

[%]StrattonIMetal.BMJ2000;321:405-12第20页,共44页，2024年2月25日，星期天TheDECODEStudy:DiabetesEpidemiology:CollaborativeanalysisOfDiagnosticcriteriainEurope第21页,共44页，2024年2月25日，星期天DECODE研究欧洲13个中心，前瞻性研究25,364名受试者入选时不了解葡萄糖耐量情况1,275名患者入选前已被诊断为糖尿病最长随访20年(平均7.3年)男性132,785个患者年

女性48,900个患者年DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621第22页,共44页，2024年2月25日，星期天DECODE研究：各种原因的

死亡率与血糖关系Adjustedforage,center,sex,cholesterol,BMI,SBP,smoking <6.1 6.1–6.9 ³7.0³11.17.8–11.0<7.8空腹血糖(mmol/l)餐后2小时血糖

(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率(%)AdaptedfromDECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621第23页,共44页，2024年2月25日，星期天DECODE研究：空腹血糖

与死亡危险

死亡率

FPG

7.0mmol/l

FPG

7.0mmol/l经餐后2小时血糖校准-

心血管疾病

1.48(1.15-1.91)

1.21(0.88-1.65)

冠心病

1.43(1.02-2.02)

1.09(0.71-1.67)

中风

1.93(1.17-3.18)

1.65(0.88-3.08)

所有原因-

1.65(1.43-2.19)

1.21(1.01-1.44)

*RelativetoFPG£6.0mmol/lAdjustedforage,center,sex,cholesterol,BMI,SBP,smoking第24页,共44页，2024年2月25日，星期天DECODE研究：餐后2小时

血糖与死亡危险餐后2小时血糖

11.1mmol/l餐后2小时血糖

11.1mmol/l1.55(1.20-2.01)1.40(1.01-1.92)1.64(1.18-2.28)1.56(1.03-2.36)1.74(1.01-2.99)1.29(0.66-2.54)1.92(1.66-2.22)1.73(1.45-2.06)*Relativeto2-hourglucose<7.8mmol/lAdjustedforage,center,sex,cholesterol,BMI,SBP,smoking死亡率经空腹血糖校准心血管疾病冠心病中风所有原因第25页,共44页，2024年2月25日，星期天DECODE研究结果

餐后2小时血糖可预测心血管死亡率若餐后2小时血糖降低2mmol/L：当餐后血糖＞11.1mmol/L时，可预防28.8%的死亡率当餐后血糖＞7.8mmol/L时，可预防20.5%的死亡率无症状性高血糖的筛查，可预测早亡Lancet,August1999;354:617-621第26页,共44页，2024年2月25日，星期天DiabetesInterventionStudy(DIS)

研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究方法：德国16家医学中心入选1139例患者（男635例；女504例）年龄30~55岁随访11年研究结果餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素

餐后高血糖心血管死亡率升高空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关HanefeldM,etal.:Diabetologia,1996第27页,共44页，2024年2月25日，星期天DISStudy:餐后血糖与

心肌梗塞发病率、死亡率的关系第28页,共44页，2024年2月25日，星期天KUMAMOTO研究

微血管疾病的风险随2型糖尿病HbA1c的降低而下降减少至

9.4%恶化率

(每100人年)HbA1c传统强化1614121086420视网膜病变风险567891011HbA1c减少至

7.1%肾病风险JhkuboY,etal.DiabetesResClinPract1995;28:103-17第29页,共44页，2024年2月25日，星期天Ohkuboetal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117.2型糖尿病Kumamoto研究控制血糖将减少并发症的发生心血管，脑血管及周围血管视网膜病变肾病变微白蛋白-54危险性%0-20-40-60-80-65-70-57HbA1c9.4-7.1%(-2·3%)第30页,共44页，2024年2月25日，星期天糖耐量异常进行性增加冠心病死亡风险:巴黎随访10年的前瞻性研究结果(6,055)(690)(158)(135)G<140mg/dLIGT543210冠心病死亡率(发病率/1000)P<0.001注:G，血糖；IGT，糖耐量异常已诊断糖尿病新诊断糖尿病G≥200mg/dLEschwège,etal.HormMetabRes1985;15(suppl):41-46第31页,共44页，2024年2月25日，星期天*：P<0.05**:P<0.01与对照相比FujishimaDiabetes1996;45(suppl3):514-5160123对照IGT糖尿病CHD的危险性调整年龄和性别影响后调整血压BMI和异常心电图等因素后IGT/糖尿病患者/正常人心血管发病的危险性*****第32页,共44页，2024年2月25日，星期天IGT是心血管疾病死亡的危险因素，而IFG不是

“TheFunagataDiabetesStudy”0.940.950.960.970.980.99101234567IGT(n=382)NGT(n=2,016)DM(n=253)DM(n=253)*p<0.05(与NGT比较）0.940.950.960.970.980.99101234567DM(n=189)IFG(n=155)NFG(n=2,307)*P<0.05(与NFG）比较观察时间（年）观察时间（年）对象为40岁以上的居民2651名

TominagaM.etal:DiabetesCare,22,920,1999累积生存率第33页,共44页，2024年2月25日，星期天糖尿病干预研究:心肌梗死的发病率和死亡率P=NSP<0.054.4-6.1≤7.8>7.84.4-8.0≤10.0>10.0空腹血(mmol/l)每1000的比例餐后血(mmol/l)每1000的比例30015003001500HanefeldM.Diabetologia1996;39:1577-83.死亡率心肌梗塞第34页,共44页，2024年2月25日，星期天高血糖与心血管病

（202项研究荟萃分析）

FU12.4年；CVE3707个/95783例1.02.62.30.01.02.03.04.04.26.17.8

FBGPBGMarkkuLDiabetes1999.48:937第35页,共44页，2024年2月25日，星期天餐后血糖与心血管并发症餐后２小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素DECODE,19991餐后2小时血糖增高，死亡率加倍PacificandIndianOcean,19992餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关

DiabetesinterventionStudy,19963餐后２小时血糖升高使老年致命性心血管事件发生率升高2倍TheRancho-BernardoStudy,199841.DECODEStudyGrpup.Lancet1999;354:617-6212.ShawJeet.al.Diabetologia1999;42:1050-10543.HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577-15834.Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998;21:1236-1239第36页,共44页，2024年2月25日，星期天老年人糖代谢异常与冠心病60岁以上n=2239

基线时：

NGTN=1521CHD(N=868)57.1%MI(N=68)4.4%IGT279(188)67.4%(21)7.5%DM439(308)70.2%(49)11.2%

随防6年结果---CHD危险与AGE,HTN,DM,IGT正相关.

ChinesePLAGeneralHospital第37页,共44页，2024年2月25日，星期天餐后高血糖(PPH)常见

N=218DM240-74yr全部未用insulin,PPH定义为OGTT2hPPG≥11.1mmol/lPPH-74%;HbA1c＞7,PPH-99%;HbA1c＜7,PPH-39%;其中应用磺脲药者(n=134)HbA1c＞7,PPH-99%HbA1c＜7,PPH-63%Diabetescare2001;24:1734-8第38页,共44页，2024年2月25日，星期天老年单一负荷后高血糖（IPH）的重要性

RanchoBernardoStudyIPH对老年女性影响最大老年女性IPH心血管死亡率增加2.6倍老年女性IPH缺血性心脏病死亡率增加3倍第39页,共44页，2024年2月25日，星期天妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血糖为目标对HbA1c的影响胰岛素治疗前后HbA1c变化(%)

以控制餐前血糖以控制餐后血糖 为目标 为目标-0.6±1.6-3.0±2.2

p<0.001

deVecianaetal.NEngJMed1995;333:1237-1241第40页,共44页，202