中药的现代化

中药的现代化中

药

的

现

代

化>中药是中国医药学的瑰宝，是中华民族灿烂

文化的重要组成部分，数千年来，为中华民族

的繁衍昌盛和人类的健康与发展做出了不

可

磨

灭

的

贡

献

。

在

当

今

世

界

“

回

归

自

然

”思潮的影响下，中药正以其丰富的资源，独特的

疗

效

，

毒

副

作

用

少

等

特

点

，

越

来

越

引

起世

界

的

关

注

。

中

药

的

现

代

化>然而，

自从反应停事件发生以后，世界各

国

对

药

物

的

安

全

性

越

来

越

重

视

，

对

于

新

药

报

批

的

要

求

越

来

越

高

。

而

我

国

中

药

产

业

自

身

存

在

许

多

问

题

，

如

中

药

的

成

分

特

殊

和

复

杂，我国中药研发和产业化过程中还存在诸

如中药药效物质基础、药理作用等基础研

究和开发薄弱，生产工艺技术落后，工程化水

平低

，

过程装备现代化程度低

，

中药剂型落

后

等

问

题

。中么药必须走现代化之路>1中药现代化的定义>

2中

药

质

量

标

准>

3

实例>1

中药现代化的定义>

2

中

药

质

量

标

准>

3

实例中

药

现

代

化

的

定

义>中

药

现

代

化

就

是

在

继

承

和

发

扬

我国中

医

药优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术的理论

、

方法和手段

，

借鉴国际认可的医药标准和规范，研究开发、管理和生产出以“

现

代

化

”

和

“

高

技

术

”

为

特

征

的

“

安

全、

高效、稳定、可控”的现代中药产品，使中

大产市业场实

、大

大际企竞业争和的现代产业和国民经济新的增长点，扩大我国中药在国际市场上的份额。国“强”成“药材种植的现代化>

药材的种植培养要实现现代化，必须引入现

代化的高新技术，利用生物技术进行植物组

织细胞培养和快速繁殖可以避免生长环境，

气

候

条

件

及

季

节

因

素

对

植

物

及

其

次

生

代

谢产物的影响，从而达到“保护中药资源，提

高药材产量”的目的。药材种植的现代化>同时，中药多源于植物，在生物体内的积累又有动态变化，所以生物体的生长发育会对

中

药

材

的

质

量

产

生

影

响

。

应

充

分

利

用

现

代

分析技术，根据药效成分在生物体内的积累

情况，选择合理的采收时间。药材种植的现代化>同时

，

土

壤

、

温

湿

度

、

经

纬

度

、

光

照

等

环境因素，对生物体内次生代谢物质的积累影

响很大，可以通过规范化的生产基地建设，利

用计算机技术全程合理调控土壤pH

值、温

湿度

、

温差

、

光照及通风等各项指标

，

以确保药材质量。中

药

饮

片

炮

制

的

现

代

化>中药饮片应用历史悠久，渊源流长，中药饮片

炮制是中医临床用药的一大特色，也是联系

中药材与中药制剂的桥梁，但是，传统的作坊式的手工生产方法不统一，规模有限，已不能满足人民防病治病之需，建立规范化的饮片生产基地是大势所趋。中

药

饮

片

炮

制

的

现

代

化>首先应以道地药材产区为基地，建立药材GAP

种

植

，

饮

片GMP

炮

制

一

条

龙

规

范

化

生

产示范基地，做到药材就地加工炮制成饮片，

减少运输，贮存中间环节，从而避免贮存、运输过程中的污染

、

变质

，

应严格按照炮制工艺，根据不同药材和饮片建立不同程序的生产线。中

药

饮

片

炮

制

的

现

代

化>另外，

随着现代机械工业的发展，各种新型

的

高

技

术

含

量

的

机

械

设

备

应

用

于

炮

制

工

业

。

鼓励饮片生产单位、机械研制单位和相关

学科的专家联合攻关，按照自动化、规范化、可

控

化

、

规

模

化

的

要

求

对

饮

片

生

产

全

过

程

中所需机械逐一更新配套改造，为规范化自

动

控

制

饮

片

生

产

线

的

建

成

提

供

基

本

“

元件

”

。中

药

制

剂

发

展

的

现

代

化>

中

药

制

剂

是

根

据

药

典

、

部

颁

标

准

制

剂

规

范

和

其

他

规

定

的

处

方

，

将

中

药

的

原

料

药

物

加

工成具有一定规格可以直接用于防病、治

病的药物制品。制剂工艺技术水平的高低

直接影响到药物的疗效。近年来，各种现代

科学技术在中药制剂生产中被广泛应用

，

使

中药的制剂工艺技术水平迅速提高。中

药

制

剂

发

展

的

现

代

化>当前，中药制剂研制的重点应放在浸出与纯

化

工

艺

的

研

究

和

浸

出

物

质

量

评

价

方

法

与

指

标研究上，只有通过科学合理的浸出工艺将

有效方剂中各药材所含有效中药成分都浸

出，才能保持中药复方制剂具有综合疗效的

特色

，

也达到充分利用药材

，

节约和保护资源的目的。

>1中药现代化的定义>

2中

药

质

量

标

准>

3

实例>1中药现代化的定义>2

中药质量标准>

3

实

例中

药

质

量

标

准>中药的现代化、国际化，“瓶颈”就在质量控

制

上

。>所谓药品质量的可控，即用药者(医生)和服药者(病人)都明确知道该药为何物或含有些什

么

成

分

。中

药

质

量

标

准>中药的质量涉及原药材的种质、土壤、栽

培、采收、加工炮制、生产、运输和贮存

多

个

环

节

。>我国中药质量执行的是《中华人民共和国

药典》和《中华人民共和国卫生部药品标

准》

、《国家药品监督管理局药品标准》,随着科学的进步，中药的质量标准也在不断提高

。中

药

质

量

标

准>

但是，目前中药的质量标准还只是对其中部

分化学成分进行定性定量控制，专属性不强，

标准也不够全面，应从中药的宏观效应出发，

运用多指标对中药的质量进行整体评价，尽

快建立起符合中医用药特色规律的中药系

列质量标准规范化体系。这不仅立足于最

终产品的质量评价

，

还要对研制

、

种植

、

加

工

、

生

产

、

流

通

、

使

用

过

程

实

施

全

程

标

准

化

控

制

。中

药

质

量

标

准>2

0

0

1

年

6月

，美

国FDA

颁

布了

《植

物药

研

制制指导原则》中也阐述了植物药的一些特点：指导原则》

(Guidance

forIndustryBotanical

Drug

Products),

并在全世界范围内征求意见，美国FDA

在《植物药研>①植物药的化学组成通常为多种成分的混合

物，

而

不

是

单

一的

化

合

物

。>②植物药中的化学成分并非完全都清楚。>③在多数情况下，植物药的有效成分也并

未能完全确定。>

④

在

一

些

情

况下，

植

物

药的

生

物

活

性

并

不完全肯定、明确。

中

药

质

量

标

准中

药

质

量

标

准>⑤许多植物药制备和加工的方法学多数源

于

经

验

。>⑥植物药有着广泛长期的人体应用经验。>

⑦

植

物

药

在

人

体

长

期、

广

泛的

应

用中，

未发现明显的毒副作用。>

⑧一些植物药作为保健品或营养补充剂已在

市

场

上

销

售

。中

药

质

量

标

准>国家药品食品监督局新药审评中心的叶祖

光，刘保延等人对于FDA

的《植物药研制

指导原则》做出如下评价：中

药

质

量

标

准>植物药的技术区别于化学药的方面：>1)

临

床

前

研

究

技

术

要

求

标

准

的

宽

松>2)药代动力

学

试

验的

灵

活

性

>

3)植物药复方制剂的特殊性

>

4)

药

学

技

术

要

求

的

灵

活

性>5)药理毒理学技术要求标准的降低>6)临

床

研

究

基

本

原

则

同

于

化

学

药中

药

质

量

标

准>其中存在的一些问题>1)

接

受

包

括

中

药

在

内

的

植

物

药

，

不

接

受

中医理论>2

)

植

物

药

复

方

制

剂

政

策

的

矛

盾

性>3)植

物

药

Ⅲ

期

临

床

研

究

前

的

技

术

要

求

居

高

不下>

4

)

植

物

药

的

一

些

技

术

要

求

内

外

有

别中

药

质

量

标

准>综上所述，中药现代化是一个复杂课题和

系统工程，涉及许多行业和研究内容。>中国人民解放军南京军区福州总医院药理

科史道华等人结合我国实际

，

对实施中药现

代化提出了如下建议：中

药

质

量

标

准>1)选

用

常

用、高

效

低

毒

、

价

廉

、

易

得

的中

药及处方

，

建立国家基本中药材及处方目录

，有的

放

矢

地

进

行

研

究

。>

2

)

由企业牵头，用GAP

规范种植与栽培国家基本中药材，保证中药材质量的可控性；从中医理论的角度出发，确立符合药材提取规范(GEP)的中药材提取方案。

中

药

质

量

标

准>3)

加

强

具

有

高

可

信

度的中

医

病

症

动

物

模

型

的研究，解决中药现代化过程中药物筛选及药物作用机制研究所需的平台。>4)组建一些符合新药研发规范(GLP)和新

药临床规范(GCP)要求的国家中药药理毒理

实验室及新药临床研究基地，形成准确的中药

疗

效

评

价

体

系。

中

药

质

量

标

准>中药现代化目前已得到了社会广泛的关注和

重

视

。

国

家

八

部

委

在

2

0

0

2

年

1

0

月

制

定

了

2002

-

2010年中药现代化发展纲要，在战略上规划了推进中药现代化的步骤和构筑了国家中药创新体系，相信若能建立国家基本

中药材及处方目录，以此为向导，使用规范的流程作业，我国的中药现代化目标定会如期

实

现

。>1中药现代化的定义>

2中

药

质

量

标

准>

3

实例>1中药现代化的定义>

2中

药

质

量

标

准>

3

实

例齐

墩

果

酸>齐墩果酸(Oleanolic

acid)是五环三萜类化合物，为一种天然产物化学成分，广泛分布

于中

草

药，

如

青叶

胆

、

女

贞

子、白

花

蛇舌草等中。自20世纪70年代该药用于治疗急性黄胆型肝炎和慢性病毒性肝炎以来，不断发现新的药理作用，具有消炎、增强免疫、抑制血小板凝集、降血糖、降血脂、抗艾滋病毒等多方面的临床药理作用，且未发现任何毒副作用，

因此引起了药学研究者

的

普

遍

重

视

。>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>1

理化性质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

理

化

性

质>

齐墩果酸为齐墩果酸烷型五环三萜类化合

物，化学名为(3β)-3-

Hydroxyolean-12-

en-28-oic

acid,分子式为CsoHasOs,分子量456。白色结晶性粉末，无臭，无味，不溶于水，

可溶于乙醇、氯仿、丙酮等。熔点310℃,比旋度[a]D12

+79.5°(氯仿中)理

化

性

质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>

1

理

化

性

质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4

毒

理

数

据>

5

临床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构确

认>

8

小

结

药

理

作

用>治疗肝炎>

20世纪80年代的实验研究发现，齐墩果酸可

使变性坏死的肝组织恢复正常减轻丙氨酸

活

力

下降，

肝

组

织

炎

症

反

应

减

弱

，

血

中

丙

种球蛋白下降，并能促进肝细胞再生，使坏

死区迅速修复。药

理

作

用>免疫抑制作用>齐墩果酸对前列腺素合成具有明显促进作

用，同时它能刺激环腺苷酸(CAMP)

水平的上

升，对环鸟苷酸(cGMP)

和组胺的释放有明显的抑制作用，即证明了齐墩果酸具有免疫抑

制作用。药

理

作

用>

抗

艾

滋

病

作

用>艾滋病毒蛋白酶是艾滋病毒(HIV)繁殖的必

需酶之一，已被证明是寻找治疗艾滋病药物的最有效靶点之一。马超美等人从锁阳中分离鉴定出多种化合物，研究证明其中的齐

墩

果

酸

丙

二

酸

半

酯

具

有

很

强

的

抑

制HIV-PR的

作

用

。

>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>

4

毒

理

数

据>

5

临

床

应

用>6提

取

制

备

工

艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质药代动力学和生物利用度研究>

辽宁省医药工业研究院王文宇和沈阳药科

大学药学院陈济民对齐墩果酸二钠盐的药

代动力学和生物利用度进行了研究。药代动力学和生物利用度研究>

他们利用高效液相色谱进行了大鼠体内的

药物动力学与生物利用度研究。通过大鼠

静脉注射3种不同剂量(40,50,60mg/kg)的齐墩果酸二钠盐注射液后，发现其药物动力学行为均符合二室开放模型特征，且在实验剂量范围内其药时过程为线性动力学。大鼠灌胃及肝门静脉给药后，其药时过程符

合

单

室

开

放

一

级

吸

收

模

型

特

征

。药代动力学和生物利用度研究>大鼠经灌胃，肝门静脉，颈静脉交叉给药后，灌胃的绝对生物利用度为22.03%,肝门

静脉注射的绝对生物利用度为88.89%,胃肠

道代谢或未吸收部分共为66.9%。>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6

提

取

制

备

工

艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质毒

理

数

据>遵义医学院的孙志勇等对齐墩果酸的钠盐进行了

毒

理

学

研

究，

他

们

分

别

进

行了

急

性毒

性实

验

和

长

期

毒

性

实

验。结

果

表明

急

性毒

性

试

验

高

剂

量

组

小白鼠

死

亡

3

只，

长

期

毒

性

实验血液生化指标正常，病理学检查，未见明

显毒理变化，由此可见，齐墩果酸钠盐毒性

较

低

。>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>5

临床应用>6提取制备工艺>

7

结

构确

认>

8

小

结

>1

理化性质临床应用>临床

上

齐

墩

果

酸

制

剂

主

要

用

于

治

疗

急

性

黄

胆型和慢性中毒型肝炎，并作为抗癌辅助药

物。然而齐墩果酸不易溶解于水，溶出速度

慢，吸收不好，特别是片剂生物利用度很低。>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工出>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质提

取

制

备

工

艺>齐墩果酸结构复杂，尚无全化学合成成品。目前从植物中提取分离为获取途径。提取分离一般采用物理和化学手段，有实验室方

法和生产工艺之别。提

取

制

备

工

艺>实验室方法>

2002年杨学东等研究了蝉翼藤茎化学成分，

他

们

采

用甲

醇

提

取，回

收

溶

剂

后

萃

取

、

硅

胶

柱色谱结

合

其

它

色

谱

法

分

离

得

到

齐

墩

果

酸。拿态易箭置赛骨登税集报蒸效重表者帮待豆

售，经硅胶

柱

色

谱

及HPLC

制备柱

色谱

分

离茜器名盖统最杨举势禽碧费梁嫌繁藏想康得

到

齐

墩

果

酸。提

取

制

备

工

艺>工艺研究>龚慕辛等用不同提取法对女贞子中齐墩果

酸进行提取。结果表明，半仿生法提取齐墩

果酸，提出量远高于一般水提。以pH=12的

碱液提取女贞子可以使齐墩果酸提出量大于75%乙醇的提出量。提

取

制

备

工

艺>工艺研

究>

黄

湘

兰

等以

齐

墩

果

酸

为

指

标

，

用

正

交

试

验

法

对中药女贞子提取工艺进行优选。结果表

明，乙醇浓度为70%,乙醇为药材量的15倍，提取时间3小时及提取2次，所得齐墩果酸的含量最高。提

取

制

备

工

艺>

工

艺

研

究>王

忠

壮

等

研究

利

用

太白木

忽

木

生

产

齐

墩

果

酸的工艺。结论为将太白木忽木根皮切成

3cm

小段，预发酵48小时，水解酸度为7%,水

解时间为5小时的工艺产量最高；而粗粉不发酵，酸度7%,水解4小时为最实用的生产工艺。>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制备工艺>

7

结

构

确

认>

8

小

结

>1

理化性质>2药理作用>3药代动力学和生物利用度>4毒理数据>

5

临

床

应

用>6提取制

备

工

艺>7结构确认>

8

小

结

>1

理化性质结

构

确