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文档简介

1、请注意最后一行。这是我们通常使用的。将人的临床剂量转换为实验动物的剂量。试着转换一个。例如,人体的临床剂量为X毫克/千克,该剂量转换为大鼠的剂量:大鼠剂量=x毫克/千克70千克0.018/200克=x毫克/千克70千克0.018/0.2千克=6.3毫克/千克。也就是说,按单位体重的剂量计算,老鼠的当量剂量是人类的6.3倍。在这里,我们希望看到每种动物(包括人类)的重量,在上表中以蓝色显示。还要注意转换系数,它在表中以红色显示。要将人体剂量转换为何种动物,请在相应的动物栏下找到与人体相交的转换系数,将剂量乘以转换系数,然后将人体重量与动物重量的比率相乘。注意重量单位要一致。该换算系数是根据上表中

2、蓝色显示的标准重量计算的。通过类比,我们可以计算出小鼠、豚鼠和其他动物对人类的剂量比。各常用实验动物换算系数的验证如下:小鼠体尺系数:0.06标准体重:20g=0.02kg小鼠的换算系数=(体型系数小鼠*W小鼠2/3)/(体型系数人*W人2/3)=(0.06 * 0.02 2/3)/0.1 * 70 2/3)* 70 * X/0.4=0.004364/1.723=0.00253大鼠体型系数:0.09标准体重:200克=0.2公斤大鼠的换算系数=(体型系数大鼠*体重大鼠2/3)/(体型系数人*体重人2/3)=(0.09 * 0.2 2/3)/0.1 * 70 2/3)* 70 * X/0.4=0

3、.030618/1.723=0.01777=0.018豚鼠体形系数:0.099标准体重:400克=0.4公斤豚鼠换算系数=(豚鼠体形系数*W豚鼠2/3)/(人体形系数*W人2/3)=(0.099 * 0.4 2/3)/0.1 * 70 2/3)* 70 * X/0.4=0.05358/1.723=0.031兔子的体型系数:0.093标准体重:1.5公斤兔子的换算系数=(体形系数兔子*W兔2/3)/(体形系数人*W人2/3)=(0.093*1.5 2/3 )/0.1*70 2/3)=0.1220/1.723=0.07猫体尺寸系数:0.082标准重量:2.0公斤猫的换算系数=(体型系数猫*女猫2/

4、3)/(体型系数人*女人2/3)=(0.082*2.0 2/3 )/0.1*70 2/3)=0.1305/1.723=0.076犬体大小系数:0.104标准体重:12公斤狗的换算系数=(狗的体型系数*狗的2/3)/(人的体型系数*人的2/3)=(0.104*12 2/3 )/0.1*70 2/3)=0.5496/1.723=0.32猴子体形系数:0.111标准体重:4.0公斤猴的换算系数=(图系数猴*W猴2/3)/(图系数人*W人2/3)=(0.111*4 2/3 )/0.1*70 2/3)=0.2810/1.723=0.163请注意,人体的临床剂量通常以mg/d表示,因此我们必须先将其转换为

5、mg/kg,然后才能使用上述公式进行转换。例如,一个成年人应该每天服用50毫克某种药物。计算老鼠的当量剂量。大鼠的等效剂量=50毫克/60千克6.3=5.25毫克/千克。在这里,我们通常把成年人的体重计算为60公斤。虽然在这张表中,成年人的标准体重是70公斤。根据以上结果,我们将编制这样一个简表,希望能给我们的同志们提供一个方便。这样,我们就不必阅读大量的药理学实验参考书,也不必在刚开始实验时就不知所措。请参见下表:关于这张桌子,我要说以下两点:1.虽然该表根据体重比率计算剂量,但它实际上计算的是身体表面积。许多人错误地认为剂量是按体重计算的,这是不允许的,建议按体表面积计算。这是一个误会。这

6、个转换系数实际上转换了体重和体表面积之间的关系。如果你不相信我,你可以用身体表面积的公式,结果几乎是一样的。例如,一个70公斤的人的平均体表面积为1.73平方米,一只200克的老鼠的体表面积约为305平方厘米。让我们转换它。根据体表面积,即它们单位重量的体表面积之比,这相当于它们的剂量比。人:1.73m2/70kg=0.02471只大鼠:305cm2/200g=30510-5/0.2=0.1525大鼠剂量/人剂量=大鼠比表面积/人比表面积=0.1525/0.02471=6.17可以看出,根据换算系数计算的结果与我们的几乎相同。为什么用身体表面积来计算是准确的?起初,人们认为直接根据重量比计算剂

7、量是可以的,但后来发现事实并非如此。经过研究,它基本上与身体表面积成正比。这是基于能量代谢的原理。人们认为,人类和动物向外部环境释放的热量与其身体表面积成正比。许多研究指出基础代谢率、热量、肝肾功能、血药浓度、血药浓度-时间曲线下面积、肌酐、肌酐清除率、血液循环等。与体表面积基本成正比,因此根据动物体表面积计算药物剂量比体重更合理。应该说,这是一个理想化的推论。在目前没有更好、更方便的转换方法的前提下,我们可以把当前的转换关系作为一个重要的参考。附件:早在19世纪末,生理学家伏伊特等人就发现,虽然不同种类的动物单位时间每公斤体重的散热量有很大的不同,但当转化为每平方米体表面积的散热量时,它们基

8、本相同。例如,马、猪、狗、老鼠和人每平方米体表面积的散热量约为每24小时1000千卡。药理学家在研究药物的体内效应时,习惯于以毫克/千克或克/千克为单位计算药物的剂量。当这种方法应用于同一动物的不同个体时,问题似乎很小;然而,当用于不同种类的动物时,它通常太小或太大而不能完成实验。1958年,Pinkle的报告显示,当以毫克/千克计算时,小鼠、大鼠、狗和人的6-MP和其他抗肿瘤药物的治疗剂量非常不同,但当以毫克/平方米体表面积计算时,它们非常接近。此后,根据体表面积计算剂量的概念逐渐被药理学家所接受,这被认为特别适合于不同动物之间的剂量转换。以上,一方面,是为了解释根据体表面积计算剂量的准确性

9、;另一方面,我想说明通过换算系数后,在一定范围内以重量为基准是实用方便的。2.这种转换关系的前提是所有种类的动物对某种药物都有相同的敏感性。在上述转换关系中,我们没有考虑物种差异。我们理想地认为,对任何药物、所有种类的动物和人的敏感性是完全相同的。这是我们换算当量剂量的重要前提。例如,狗没有汗腺,对发汗药物不敏感,但对流涎药物敏感;大鼠无胆囊,在利胆药物和具有明显肠肝循环的药物方面与其他动物有很大区别;老鼠和兔子对催吐剂不敏感,而狗和猫更敏感;吗啡对普通动物有抑制作用,但对猫有兴奋作用。抗凝血剂(毒鼠强等。)对小鼠特别敏感,中毒剂量可达其他动物的数百倍;抗胆碱药物(阿托品、天仙子胺等。)对家兔

10、有明显的耐受性(黑兔,尤其不敏感,新西兰兔除外);由于啮齿动物、兔子是食草动物,大鼠和小鼠是杂食动物,因此在静脉注射过程中仍可进行一般药物的剂量转换。家兔口服药物,尤其是胃动力药和消化系统药,往往起效较晚,吸收较差。大鼠对血管阻力药物敏感,但对强心苷不敏感,而猫对强心苷敏感。老鼠对维生素和氨基酸缺乏很敏感,因为它们可以自己合成维生素C,所以对维生素C缺乏不敏感,而豚鼠对维生素C缺乏和过敏特别敏感。我们可以尝试普通麻醉剂对不同动物的影响。如果用机械方法计算当量剂量,可能难以达到预期效果。事实上,我们都提到了当量剂量的一半,而另一半依赖于我们自己的探索。因此,这种所谓的等效剂量不能完全复制。当然,

11、我们同样反对在没有任何依据的情况下设定剂量。例如,有些人在做实验时随意设定10毫克/千克、20毫克/千克和40毫克/千克。似乎他们配药很方便,而不是根据科学原理。这是一些值得一提的是,这种转换方法只是一个重要的参考。当遇到具有很大物种差异的药物或化合物时,上述转化关系是非常不同的。这应该会引起每个人的注意。为什么说当实验动物的体重不接近上述标准体重时,用换算系数计算的剂量就不那么准确了?这是因为,当我们使用这个转换因子时,它只是一个点到点的关系。也就是说,70公斤的人对200克的老鼠,那么这个剂量是完全准确的。但是如果老鼠不是200克,就会有偏差。这种偏差来自体形系数的公式。我们应该根据身体表

12、面积来计算剂量。体表面积=体形系数*(体重)2/3请注意,身体表面积与体重的2/3次方成正比。当我们根据换算系数计算时,我们直接根据重量给它。也就是说,剂量与体重成正比,而不是体重的2/3次方。这是偏差的来源。让我们一个接一个地做一些计算。以老鼠为例。人体剂量为X毫克/千克,体重为70千克。重量为150克:根据换算系数:大鼠剂量为6.3毫克/千克,150克大鼠的总剂量为0.15 * 6.3毫克/千克=0.945毫克/千克按身体表面积计算:大鼠体表面积=0.09 * (0.15) 2/3=0.02525人体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466180

13、克大鼠的总剂量为:x毫克/千克* 70 * 0.01466=1.0262毫克/千克重量为180克:根据换算系数:大鼠剂量为6.3毫克/千克,180克大鼠的总剂量为0.18 * 6.3毫克/千克=1.134毫克/千克按身体表面积计算:大鼠体表面积=0.09 * (0.18) 2/3=0.02853人体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.02853/1.722=0.0166180克大鼠的总剂量为x毫克/千克* 70 * 0.0166=1.162毫克/千克重量为250克:根据换算系数:大鼠剂量为6.3毫克/千克,250克大鼠的总剂量为0.25 * 6.3毫克/千克=1.575毫克/千克按身

14、体表面积计算:大鼠体表面积=0.09 * (0.25) 2/3=0.03555人体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.03555/1.722=0.02064250克大鼠的总剂量为x毫克/千克* 70 * 0.02064=1.4445毫克/千克重量为300克时:根据换算系数:大鼠剂量为6.3毫克/千克,300克大鼠的总剂量为0.36.3毫克/千克=1.89毫克/千克按身体表面积计算:大鼠体表面积=0.09 * (0.3) 2/3=0.04017人体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.04017/1.722=0.02333250克大鼠的总剂量为x毫克/千克* 70 * 0.02

15、333=1.6331毫克/千克重量为350克:根据换算系数:大鼠剂量为6.3毫克/千克,350克大鼠的总剂量为0.35 * 6.3毫克/千克=2.205毫克/千克按身体表面积计算:大鼠体表面积=0.09 * (0.35) 2/3=0.04454人体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.04454/1.722=0.02586250克大鼠的总剂量为x毫克/千克* 70 * 0.02586=1.8102克毫克/千克我们从上面的计算中看到了一个小规则吗?也就是说,当大鼠的体重小于200克时,通过换算系数计算的结果小于通过体表面积计算的结果;然而,当大鼠体重超过200克时,换算系数计算的结果大于

16、体表面积计算的结果。概括地说,当实验动物的体重小于标准体重时,换算系数计算的结果小于体表面积计算的结果;但是,当实验动物的体重大于标准体重时,换算系数计算的结果大于体表面积计算的结果。哪个计算结果更准确?当然是根据身体的实际表面积。哪种计算方法更方便?当然,它是根据换算系数计算的。尤其是对非药物学和实验动物的同志。动物实验二的剂量转换(另一份文件)从图中我们可以直观地看到,当大鼠体重为200 300克时,误差小于20%。低于200克,这是一个负误差。体重相对误差(千克)0.1-0.2016467210.11-0.1758757850.12-0.1516230460.13-0.128682913

17、0.14-0.1068910140.15-0.0861136310.16-0.066240340.17-0.047178780.18-0.0288508180.19-0.0111897020.20.0058621020.210.0223545760.220.0383314470.230.0538312160.240.0688879820.250.0835321030.260.0977907390.270.11168830.280。1252468110.290.1384862230.30.1514246740.310.1640787060.320.1764634510.330.1885927960.340.2004795120.350。2121353820.360.2235712970.370.2347973490.380。2458229080.390.

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