5.年轻乳腺癌内分泌治疗

年轻乳腺癌的辅助内分泌治疗,仅供医疗专业人士参考312,010.022 /2015/12/31,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,中国乳腺癌发病率及死亡率,发病率全国肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率为42.55/10万占女性全部恶性肿瘤发病的16.81%城市地区乳腺癌发病率高于农村地区 (城市：51.91/10万；农村：23.12/10万)死亡率同期女性乳腺癌死亡率为10.24/10万占女性全部恶性肿瘤死亡的7.54%城市地区乳腺癌死亡率高于农村地区 (城市：11.94/10万；农村：6.71/10万),2012中国肿瘤登记年报. 军事医学科学出版社 2012年12月第1版.,中国乳腺癌发病率及死亡率,2012中国肿瘤登记年报. 军事医学科学出版社 2012年12月第1版.,年轻女性中乳腺癌的特点,年轻女性中，乳腺癌是一种相对罕见的疾病1年轻乳腺癌的诊断：中西方差异2尽管在部分西方国家中年轻乳腺癌患者的数量逐年升高，但是每年诊断为乳腺癌的患者中仅5%为年轻者然而，亚洲地区所报告的年轻乳腺癌的诊断率是西方的2倍甚至3倍根据国际癌症研究署(IARC)的统计：2008年中国<40岁乳腺癌患者比例远高于欧洲和美国2,1. Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104.2. 刘鑫等. 中华医学杂志 2011;26(91):1817-1820.,年轻乳腺癌患者较年长患者经历更多严重的问题,年轻乳腺癌患者较年长患者经历更多严重的问题：预后不佳1 经过多种治疗后产生的闭经1生育功能保留1社会精神压力1对治疗后哺乳的关注2<40岁双侧乳腺癌患者渴望能降低双侧乳腺癌风险并改善生存期3,1. Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104. 2. Gonçalves V, et al. Hum Reprod Update 2013.3. Rosenberg SM, et al. Ann Intern Med 2013; 159:373-381.,一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104.,40岁早期乳腺癌患者的预后较差 (全组),41-50岁 40岁,40岁激素受体阳性早期乳腺癌患者的预后较差,一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率,Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104.,年轻乳腺癌表现出更强的肿瘤生物学侵袭性,年龄40岁较老年具有更多的III/IV期疾病34% vs 20% p=0.00340岁较>40岁：更多浸润性导管癌更多肿瘤>20mm组织学分级更高更多淋巴血管浸润更高Ki-67表达更低的Luminal A型比例,Neslihan C, et al. 2013 SABCS 6-05-22.,回顾性分析(N=506)：2013年2月到9月临床病理和生物学特性检测：ER, PR, Ki67和HER2-neu年龄分2组：40岁(n=94; 18.6%)；>40岁,40岁乳腺癌患者IV期疾病比例增长速率快于年老患者,1998-2009年年轻患者的IV期疾病比例增长速率快于年老患者,Yao K, et al. 2013 SABCS 3-06-14.,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征：小结,乳腺癌发病率和死亡率分别在中国恶性肿瘤中排名第一和第五年轻患者的乳腺癌具有更强的生物学侵袭性淋巴血管浸润，多病灶更高的肿瘤分级预后不佳的分子分型年轻乳腺癌患者临床预后更差初诊早期患者经根治性治疗后有更高的进展复发风险初诊晚期比例升高,年轻乳腺癌患者需要更加积极的治疗,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,如何应对生物学侵袭性强，预后差的较年轻患者的乳腺癌？,联合方案,延长治疗时间, 更加积极的治疗方案,卵巢功能抑制显著降低乳腺癌复发及死亡风险,Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717.,诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究,主要终点：无失败生存 (FFS)，总生存 (OS),Intergroup研究：多中心、随机对照,Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得单药去势与手术去势疗效相似，可避免手术,以诺雷得为代表的GnRHa是卵巢抑制的首选2: 避免手术, 作用可逆, 保留生育能力,1. Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 2. McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.,IBCSG VIII 研究,International Breast Cancer Study Group. JNCI 2003; 95:1833-1846.,IBCSG VIII研究：中位随访12.1年，激素受体阳性，<40岁亚组CMF序贯戈舍瑞林组显著改善DFS,Karlsson P, et al. Ann Oncol 2011; 22(10):2216-2226.,荟萃分析：诺雷得联合标准治疗使年龄40岁患者获益更显著,诺雷得联合标准辅助治疗，40岁患者的复发风险与死亡风险降幅比全组更多,Cuzick J, et al. Lancet 2007; 369: 1711-23,如何应对生物学侵袭性强，预后差的较年轻患者的乳腺癌？,联合方案,延长治疗时间, 更加积极的治疗方案,ATLAS他莫昔芬辅助治疗激素受体阳性乳腺癌，10年 vs. 5年：结果复发与乳腺癌死亡,ATLAS=Adjuvant Tamoxifen - Longer Against ShorterDavis C, et al. Lancet 2013; 381:805-816.,aTTom：他莫昔芬10年 vs. 5年：乳腺癌复发2008 ASCO,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,aTTom：他莫昔芬10年 vs. 5年：乳腺癌复发2013 ASCO,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,10年他莫昔芬治疗是绝经前及围绝经期患者的新选择,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,BINV-J,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,预测化疗诱导闭经(CRA)的生物标志物：AMH,AMH是一种由卵巢粒层细胞产生的二聚化糖蛋白，是卵巢功能储备的潜在生物标志物AMH抑制FSH引起的过度卵泡招募在总体人群中，AMH水平反映了卵巢功能储备功能，在成年女性中，AMH随年龄增长自上降低较低的AMH水平可预测较低的IVF成功率1.0-3.5ng/mL与较好的IVF结果相关<1.0ng/mL与较差的IVF结果相关在月经周期期间，AMH维持相对稳定,AMH=苗勒管激素；IVF=试管内授精Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,研究概况与方法,ECOG 5103 (PI：Miller)：一项评估单纯AC-T方案、AC-T同步联合贝伐珠单抗方案与AC-T联合延长贝伐珠单抗方案治疗早期乳腺癌患者的随机临床研究每例患者在基线(治疗前)测定血清水平ECOG 5103决策制定/生活质量(DM-QOL)亚研究(PI：Partridge)：对开始DM-QOL亚研究(2010/5/1-2010/6/8)后纳入的患者进行强制性电话访问调查入组后连续访问最多18个月有机会收集月经数据,Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,多变量分析 (N=125),Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,12个月CRA的预测因素,18个月CRA的预测因素,结论与思考,化疗前AMH是预测CRA的良好生物标志物1较低的基线AMH水平与更高的18个月CRA相关，这与另一项研究结果相似2需要在生存者中开展扩大随访和更大型的研究1 ：评估测定AMH是否对某一亚组患者最有意义(如40岁？)评估治疗前AMH与生育力、绝经症状和疾病结果的相关性探索临床预后阈值收集生物标志物有助于为生存期间的临床医护工作提供有用的信息，应当成为研究关注点1,1. Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.2. Anderson RA，et al. Eur J Cancer 2013; 49:3404-3411.,2年时闭经患者的治疗前AMH显著低于未闭经患者 (4.0 vs. 17.2pmol/L, P<0.0001)治疗前AMH水平是2年卵巢功能的独立预测因素 (P=0.005)2,总结,年轻乳腺癌患者临床预后更差，需要更加积极的治疗诺雷得联合三苯氧胺对年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗获益更显著年轻乳腺癌的辅助内分泌治疗可以将三苯氧胺延长至10年,谢谢,