抗胆碱药ppt课件

抗胆碱药 Cholinoceptor blocking drugs M胆碱受体阻断药 M-receptor blocking drugs N胆碱受体阻断药 N-receptor blocking drugs M-胆碱受体阻断药 M受体阻断药 阿托品类生物碱化学结构 1.莨菪碱：颠茄、莨菪、曼陀罗 阿 托 品 2.东莨菪碱：洋金花 、 莨菪 东 莨 菪 碱 3.山莨菪碱：唐古特莨菪 山 莨 菪 碱 M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱 含阿托品类生物碱的主要植物 颠茄 曼陀罗 茛菪 东茛菪 作用机制 1. 可竞争性地拮抗 ACh 或其他 M 胆 碱受体激动药对 M 受体的激动作用 2. 对 M-R高选择性，但对亚型选择性低 3. 对外源性 ACh作用强 4. 大剂量对 N1、 1-R也有阻断作用 1.腺体 唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减 少胃液；大剂量可有皮肤干燥 2.眼 散瞳；眼压 ； 调节 麻痹 3.平滑肌 松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过 度活动或痉挛的平滑肌极为显著 5.血管 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品 可解除小血管痉挛，增加组 织灌注量，改善微循环。 6.CNS症状 0.51mg； 25mg； 100mg； 严 重中毒 时 ， 兴奋转为 抑制 4.心脏 治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变 较大剂量，心率加快 房室传导：促进传导 药理作用 调节麻痹： 由于阿托品阻断睫状肌的 M胆碱受体 ，使睫状肌松弛而退向外缘，致使悬韧带拉紧 ，晶状体变扁平，屈光度变小，近距离的物体 聚焦成像于视网膜后，故视近物模糊，视远物 清楚，这一作用称调节麻痹。 临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 2. 抑制腺体分泌 (1) 用于全身麻醉给药 (2) 用于严重的盗汗及流涎症 3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (3) 眼底检查 (2) 验光配眼镜 4. 抗心律失常 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 6. 解除有机磷酸酯中毒 5. 抗休克 感染中毒性休克 不良反应 禁忌症 青光眼 前列腺肥大 反流性食管炎 幽门梗阻 口鼻咽喉干燥； 出汗减少； 视力模糊； 心悸； 皮肤干燥潮红； 眩晕； 排尿困难； 便秘 其它阿托品类生物碱 山茛菪碱 anisodamine（ 654-2） 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出 的生物碱，为左旋品，也称 654，其人工合 成的消旋品称 6542 。 M受体阻断作用较弱、不能通过 BBB。 Ø作用 : Ø 对平滑肌痉挛和心血管系统的抑 制 作用较阿托品弱； 2) 对眼和腺体的作用仅为阿托品的 1/20 1/10 ； 3) 中枢兴奋作用弱； 4) 较高剂量可缓解微血管痉挛，改 善 微循环。 临床主要用于抗感染性休克和内脏平滑肌 绞痛。 不良反应类似阿托品，毒性较低。 外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用 特点 1. 抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 2. 散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快； 3. 抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量 镇静，较大剂量 催眠，大剂量 麻醉。个别者表现中枢兴奋 4. 用于防治晕动病，震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。 东茛菪碱 （ Scopolamine） 是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得 的一种左旋生物碱。 阿托品的合成代用品 为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其 结构进行改造，合成了一些副作用较少的代用 品，主要有两类，即扩瞳药和解痉药。 合成扩瞳药 后马托品（ homatropine） 托吡卡胺（ tropicamide） 均为短效 M受体阻断药，它们的散瞳和调 节麻痹作用均较阿托品出现快，且持续时间较 短 ，适用于散瞳检查眼底和验光。青光眼病 人禁用。 几种扩瞳药滴眼作用的比较 药物 浓度 (%) 扩瞳作用 调节麻痹作用 高峰 ( 分 ) 消退 (日 ) 高峰 (小时 ) 消退 (日 ) 硫酸阿托品 1.0 30 40 7 10 1 3 7 12 后马托品 1.0 2.0 40 60 1 2 0.5 1 1 2 托吡卡胺 0.5 1.0 20 40 0.25 0.5 0.25 环喷托酯 0.5 30 50 1 1 0.25 1 尤卡托品 2.0 5.0 30 1/12 1/4 (无作用 ) 合成解痉药 一、季铵类解痉药（不能进入中枢） 溴丙胺太林（普鲁本辛， propantheline bromide ） 具有与阿托品相似的 M受体阻断作用，且对胃肠道 M受体的选择性较高。治疗量时抑制胃肠道平滑肌的作 用较强而持久，能延缓胃的排空。较大剂量才能减少溃 疡病患者的胃酸分泌，如与 H2受体阻断药并用，小剂量 即有效，并因此减少副作用。主要用于胃、十二脂肠溃 疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐、多汗症等，睡前口服本品 15 -45mg可治遗尿症。 二、叔胺类解痉药 （能进入中枢） 贝那替嗪（胃复康， benactyzine）： 其作用 与用途与胃胺相似，但本品尚具有安定作用， 尤适用于伴有焦虑症的溃疡病患者。 哌仑西平 （ 吡疡平， Pirenzepine) 三、选择性 M1受体阻断药 选择性 Ml受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的 Ml受体，抑制胃酸分泌，但对 M2、 M3受体的阻断作用 较弱。故于治疗量时能选择性地抑制胃酸分泌，且较 少副作用。主要用于胃和十二指肠溃疡、急性胃粘膜 出血。 青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期内禁用。 N-胆碱受体阻断药 N1 胆碱受体阻断药 (神经节阻断药 ) 效应器官 支配为主的神经 N1 阻断后效应 小静脉 交感神经 心脏 副交感神经 心率 胃肠平滑肌 、 张力 蠕动 膀胱 、 瞳孔 、 扩大，视物不清 腺体 、 分泌 便秘 小动脉 交感神经 扩张，外周阻力 扩张，回心血量 心输出量 BP 尿潴留 少汗 常用的神经节阻断药 美加明 (mecamylamine)： 口服，降压作用强而持 久 。 咪芬 (trimetaphan)又称阿方那特 (arfonad)：是一 种速效、短效的神经节阻断药，静脉滴注。 【 临床应用 】 由于其作用广泛，不良反应多，已少用。偶 用于其他降压药无效的急进型 高血压脑病 和 高血压 危象 患者，可紧急降压，并可减少回心血量，因而 可改善心脏功能，有利于消除 心功能不全 和 肺水肿 症状。尚可用作脑外科和血管手术时的控制性低血 压，以减少术中出血。 【 不良反应 】 体位性低血压 , N2-胆碱受体阻断药 （ 骨骼肌松弛药） 这类药能与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜 ( 突触后膜 )上 N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头 处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。根 据作用机制不同，此类药物可分为两类。 非去极化型肌松药 nondepolarizing muscular relaxants 筒箭毒碱（ Tubocurarine） 去极化型肌松药 depolarizing muscular relaxants 琥珀胆碱（ Suxamethonium） 非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药 【 作用机制 】 非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药，能与运动 终板膜上的 N2受体结合，因无内在活性故不能激动受 体产生去极化，反而阻断 ACh与 N2受体结合以及去极 化作用，终板膜不能发生去极化，引起骨骼肌松弛。 【 作用特点 】 1) 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 2) 其作用可被同类肌松药增强； 3)吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长 此 类药物 的作用； 4)抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用； 5)兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的 作 用。 筒箭毒碱 tubocurarine 从南美洲的马钱子和防 己科植物中提出的生物碱。 口服难吸收，一般静脉注射 。属于季铵类化合物，右旋 体有较强的药理活性。 【 药理作用 】 静注后，多于 2-3分钟内产生肌松作 用， 5分钟左右达高峰，其作用可持续 20- 40分钟。肌松作用出现的顺序是：眼、头 面部肌肉功能丧失最早，其次是颈部、躯 干和四肢，再次是肋间肌松弛，如剂量过 大，可累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而 死亡。肌松作用消失的顺序恰与出现的顺 序相反。 【 临床应用 】 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松 弛，便于手术进行。 【 禁忌症 】 重症肌无力； 哮喘； 严重休克。 【 作用机制 】 与骨骼肌运动终板膜上的 N2受体相结合， 并激动受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久 去极化，使骨骼肌长期处于不应期状态。 去极化型肌松药 depolarizing muscular relaxants 1. 骨松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用； 2.连续用药有快速耐受性； 3. ChE抑制药仅不能拮抗其肌松作用，反 而加重； 4. 治疗量无神经节阻断作用。 【 作用特点 】 琥珀胆碱 suxamethonium， scoline 琥珀胆碱是 目前临床唯一应用的去极化型肌松药 【 作用机制 】 与 ACh相似，可与骨骼肌运动终板膜 N2 受体相结合，并激动受体。但因此药不易被 AChE破坏，故类似超量 ACh较长时间作用于 受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化 。除在去极化开始时骨骼肌有短暂的肌束颤动 外，其后即长期处于不应期状态，不能再被 ACh去极化，导致骨骼肌松弛。须待药物的作 用完全消失后，对 ACh的敏感性才逐渐恢复。 【 药理作用 】 肌松作用出现快，持续时间短， iv后先出现短暂 的肌束颤动， 1分钟内即转为松弛 , 2分钟时肌松作用 最强， 5分钟内肌松作用消失。以颈部及四肢肌松作用 最为明显，面、咽喉部肌肉次之，呼吸肌松弛最不明 显，肺通气量降低 25。 5分钟内肌松作用消失。持续 静滴引起较长时间肌松作用。 【 临床应用 】 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、 气管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助 用药 【 不良反应 】 1) 肌肉疼痛； 2)使血钾升高。禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫 、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者； 3) 禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者（眼外骨骼 肌对 Suxa敏感）； 4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼吸 肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗 生素（多粘菌素 B）； 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、 严重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。 去 极 化 型 肌 松 药 又称为非竞争型肌松药，分子 结构与 ACh相似，能产生与 ACh 相似但较持久的去极化作用， 使神经肌肉接头后膜的 NM胆碱 受体不能对 ACh起反应，从而 使骨骼肌松弛 琥珀胆碱 非 去 极 化 型 肌 松 药 又称为竞争型肌松药，能与 ACh竞争神经肌肉接头的 NM胆 碱受体，使骨骼肌松弛，其本 身不引起突触后膜的去极化， 抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作 用 筒箭毒碱 碘化钾 碘化钾是制备碘化物和染料的原料 。用作照相感光乳化剂、食品添加剂、碘 及某些难溶金属碘化物的助溶剂。我们常 吃的所谓加碘食用盐就是在普通食盐（纯 氯化钠）中加入碘化钾或碘酸钾 (按二万 分之一的比例 )。 碘化钾具有抗真菌活性。临床用它 来治疗孢子丝菌病、着色芽生菌病、持久 性的结节性红斑和结节性血管炎等。碘化 钾在皮肤科领域有一些特殊的用途，其作 用机理是增强对坏死组织的溶解和消化作 用。 出现突发核事故时，放射性碘有可能 会释放到周围环境中。如果将其吸入或者 食入，放射性碘将沉积在甲状腺，并增加 罹患甲状腺癌的风险。 对于那些受到放射性碘暴露的人员， 服用碘化钾药片能够使甲状腺发生饱和， 从而防止其对放射性碘的吸收。如果在暴 露发生前或者发生后不久即服用碘化钾， 可以从长远角度降低罹患甲状腺的风险。 但是，碘化钾并不是 “辐射解毒剂 ”。 除了吸入或者食入的放射性碘之外，它不 能对外辐射或者任何其它放射性物质带来 保护。 碘化钾的副作用是：引起脓疱、水疱 、红斑、湿疹、荨麻疹等，也可使痤疮加 重，当然也可引起消化道反应和粘膜症状 。在医药上用于防治地方性甲状腺肿，促 进眼玻璃体浑浊的吸收及祛痰。 所以，滥用碘化钾会造成许多不良副 作用，例如唾液腺肿胀、恶心、皮肤发疹 、肠胃不适，甚至严重的过敏反应，肾功 能不良者有可能出现并发症。碘化钾还会 同其他药物，尤其是心血管类疾病药物， 产生作用。 作业 1、 3